The Overexpression of Insulin-siRNA and Insulin Degrading Enzyme Decreases Insulin Levels In vitro and In vivo

DY Hwang,JH oh,YK Kim,SB Shim,SW Jee,SH Lee,SJ Seo,YS Song,KT Nam,JY Cho,Jane Hwang,IS Jang,JS Cho 한국실험동물학회 2005 Laboratory Animal Research Vol.21 No.2

Type 2 or noninsulin-dependent diabetes mellitus accounts for over 90% of cases and is characterized by a triad of resistance to insulin action on glucose uptake in peripheral tissues, impaired insulin action to inhibit hepatic glucose production, and dysregulated insulin secretion. To determine whether a transgene-based small interfering RNA (siRNA) for insulin and an overexpression of human insulin degrading enzyme (hIDE) decrease the insulin level in vitro and in vivo or not, several siRNA sequences and hIDE gene for insulin were overexpressed in the insulinoma cells and mouse via tail vein. The siRNAs for insulin suppression were very effective at the regions of 88-99 bp and 109-131 bp in rat insulin sequence. Insulin suppression by the specific siRNA sequences and hIDE significantly induced endoplasmic reticulumn (ER) stress and decreased insulin receptor a expression in insulinoma cells. The insulin level in plasma significantly decreased by overexpressions of the siRNAs and hIDE gene in mouse, which may be caused by the degradation of insulin due to overexpression of hIDE protein in mouse liver. These results suggest that this plasmid for the suppression of insulin secretion by the specific siRNAs and the insulin degradation by an overexpression of hIDE protein may be useful on the development of animal model for Type 2 diabetes.

비정상 임신 중기 혈청 태아 당단백치를 보이는 산모에서 태아 염색체 이상의 빈도 및 주산기 예후에 관한 연구

김승룡,황윤영,정성노,이춘근,황정혜,김종호,조율희 대한산부인과학회 1998 Obstetrics & Gynecology Science Vol.41 No.4

1992년 1월부터 1997년 6월 사이에, 모체 혈청 AF P이 2.5 MoM 이상이거나 0.5 MoM 이하로 측정되었으나, 초음파검사에서 태아의 신경관계 결손이나 다운증후군의 소견을 보이지 않았던 임신 14∼20주의 산모 88명을 대상으로 양수천자를 시행하여 태아의 핵형을 분석하고 최종 분만 결과을 조사하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. 산모의 나이는 21∼43세(평균 29.4세)였으며 이 들 88명의 혈청 내 AFP의 최고치와 최저치는 각각 13.7 MoM과 0.2 MoM이었다. 2. AFP 증가군(n=42)에서의 AFP치는 2.5∼13.7 MoM (평균, 3.7 MoM), AFP 감소군(n=46)에서의 AFP 치는 0.2∼0.48 MoM(평균, 0.39 MoM)의 범위였다. 3. 88명 중 태아의 염색체 이상은 3명에서 발견되 었다. 이 중에는 염색체 수의 이상이 1예, 염색체 구 조의 이상이 2예였다. AFP 증가군에서 1예(2.4%), A FP 감소군에서 2예(4.3%)의 염색체 이상이 있었다. 4. AFP 증가군(n=42)에서는 1예의 태아 염색체 이상이 발견되었는데 46 XX inv(9)이었고, 이 산모의 AFP치는 2.6 MoM이었다. 5. AFP 감소군(n=46)에서의 태아 염색체 이상은 2예였고, 47 XXY, 46 XY inversion(9)이었으며, 이 산 모들의 MSAFP치는 각각 0.38과 0.4 MoM이었다. 6. 전체 88예 중 35세 이상의 산모는 11예(12%)로 써 high AFP군에서 6예, low AFP군에서 5예 있었으 나, 이들 중 염색체 이상은 없었다. 7. MSAFP 증가군의 주산기 예후를 보면 자궁 내 발육지연 4예, 조기분만 3예, 사산 2예, 임신성 고혈 압 2예, 선천성 기형 1예(Williams syndrome)였다. MSAFP 감소군 중에서는 자궁내 발육지연 2예, 사산 1예, 임신성 고혈압 1예, 과숙아분만 1예, 과대아 1 예가 발견되었다. 8. MSAFP 증가한 군에서는 MSAFP 감소군에 비 하여 자궁내 태아사망, 태아발육지연, 조산 등이 2배 정도 증가되는 경향을 보였으나, 통계적인 의의는 없는 것으로 생각된다. 또한 선천성 기형, 태반 유착 의 증가는 발견되지 않았다. 따라서 비정상적으로 AFP이 증가 또는 감소된 산 모의 경우, 태아 염색체 이상의 빈도가 증가하기 때 문에 초음파검사에서 이상이 발견되지 않아도 이들 에 대한 양수검사 및 태아 핵형검사는 필요한 것으 로 사료된다. 한편 AFP이 증가된 산모의 경우 주산 기 예후가 불량하여 태아사망, 발육지연, 조산 등이 증가하기 때문에 비록 태아기형이나, 태아 염색체 이상이 발견되지 않는다고 하여도 이들에 대한 산전 관리는 세심한 주의를 기울여야 할 필요가 있다고 사료된다. Purpose: The purpose of this study was to investigate the incidence of fetal chromosomal abnormality and perinatal outcome in pregnancy with unexplained midtrimester abnormal maternal serum alpha-fetoprotein (MSAFP) level. Methods: Eighty eight patients with high (> 2.5 MoM) (n=42) or low (< 0.5 MoM) AFP (n=46) but without any abnormal fetal sonographic findings underwent amniocentesis at 14∼20 weeks of pregnancy at the department of Obstetrics and Gynecology, Hanyang university hospital between January 1992 and June 1997. Their chromosomal analyses and perinatal outcomes were reviewed retrospectively. Results: The incidence of abnormal karyotyping was 3.4% (3/88). In high MSAFP group, it was 2.4% (1/42) and in low MSAFP group, it was 4.3% (2/46). Three abnormal karyotypes were 47 XXY, 46 XX inv (9), and 46 XY inv (9). Abnormal perinatal outcomes were found in 20.5% (18/88). In high MSAFP group, one congenital anomaly (2.4%), 2 intrauterine fetal deaths (4.8%), 4 IUGRs (9.5%), 2 PIHs (4.8%), 3 preterm deliveries (7.1%) were found. In low MSAFP group, 1 intrauterine fetal death (2.2%), 2 IUGRs (4.4%), 1 PIH (2.2%), 1 LGA (2.2%) were found. Conclusion: The risk of chromosomal abnomality were increased 4∼7 times in patients with unexplained abnormal AFP level. So, amniocentesis and fetal karyotyping are recommended for these patients. Furthermore, close observation were needed for pregnancy with abnormal MSAFP because perinatal outcomes were poorin this group.

동물실험실에 따른 미생물학적 모니터링 및 실험동물의 품종에 따른 생리학적 연구

SB Shim,JH Oh,YK Kim,DY Hwang,SW Jee,SH Lee,JH Hwang,CH Lim,EY Kim,SM Choi,SH Park,JS Cho(조정식) 한국실험동물학회 2004 한국실험동물학회 학술발표대회 논문집 Vol.2004 No.-

자궁경부무력증 환자에서 임신전 실시한 복식 자궁경협부 원주봉합술의 예후

김승룡,황윤영,이재억,박문일,황정혜,양재혁,김대운,최중섭 대한산부인과학회 1997 Obstetrics & Gynecology Science Vol.40 No.9

Objective : Our purpose was to evaluate the effect of transabdominal cervicoisthmic cerclage before pregnancy among the patients who had poor obstetric outcome from previous failed trans- vaginal cervical cerclage and/or an anatomically defective cervix. Study Design : A retrospective review of pre-conceptional transabdominal cervicoisthmic cerclage patients was conducted at Hanyang University Medical Center from 1989 to 1997, and analysis of the pregnancy outcomes after preconceptional transabdominal cervicoisthmic cerclage operation. Results : The fifteen patients had 11 successful pregnancy outcomes. Two patients had two consecutive succesful pregnancies and repeat cesarean section deliveries after TCIC. Conclusion : We conclude that the transabdominal cervicoisthmic cerclage before pregnancy offers a high rate of fetal salvage with a minimal complications in patients with extremely poor obstertric histories as a result of cervical incompetence, where vaginal cerclage is not warranted.

Spontaneous Echo Contrast를 동반한 심첨부형 비후성 심근증 환자에서 발작성 심방조동 후에 발생한 뇌색전증 1예

최기현,임상욱,최재혁,옥재욱,황경화,김태용,조윤경,황종현,차동훈 대한순환기학회 2001 Korean Circulation Journal Vol.31 No.9

생리주기에 따른 자궁내막세포에서의 Transforming Growth Factor-β1 , β2의 발현 : 폐경기 내막과 임신중 탈락막세포와의 비교 In Human Endometrium through the Menstrual Cycle

황윤영,황정혜,장세진 대한산부인과학회 1997 Obstetrics & Gynecology Science Vol.40 No.9

Objectives : The purpose of this study was to determine the differences of expression of TGF- βS(TGF-β1 and TGF-β2) in the human proliferative endometrium, secretory endometrium, and the decidua during early pregnancy. And we also have studied the endometrial expression of TGF-β1 and TGF-β2 in the menopause and compared that to the expression in the endometrium and decidua. Methods : We have studied the expression of TGF-β1 and TGF-β2 by immunohistochemical staining method in the proliferative endometrium, secretory endometrium, decidua during early pregnancy, and menopausal endometrium. Results : In the epithelial cells, TGF-β1 was moderately expressed in the secretory phase and was weakly expressed in the proliferative phase and menopause. In the stromal cells, TGF-β1 was not expressed in the whole menstrual phase and menopause. And in the epithelial cells, TGF-β2 was moderately expressed in the proliferative phase, secretory phase, and menopause. In the stromal cells, TGF-β2 was not expressed in the whole menstrual phase and menopause. Especially, TGF-β1 and TGF-β2 were markedly expressed in the decidua during early pregnancy compared to the expression in the proliferative, secretory endometrium, and menopausal endometrium. Conclusions : These findings suggest that TGF-β1 may have an important role in the epithelial cells during the secretory phase, not stromal cells. And TGF-β1 and TGF-β2 may have a paracrine and autocrine role in the decidua/trophoblast interaction during pregnancy , especially in the normal pregnancy.

특발성 확장성 심근증에서 치사성 부정맥 발생의 예측인자에 관한 연구

황교승,임홍석,최태영,조일현,장혁재,최소연,윤명호,신준한,김한수,탁승제,최병일 대한순환기학회 2001 Korean Circulation Journal Vol.31 No.12

성인에서 골절이나 탈구없이 발생한 급성 경수손상

황영원,심홍보,김무성,정영균,이선일,정용태,김수천,심재홍 釜山醫師會 2001 釜山醫師會誌 Vol.37 No.11

다낭성 난소의 Body Mass Index에 따른 초음파소견 및 내분비학적 성상

황윤영,문형,유중배,노재숙,박문일,조수현,황정혜 대한산부인과학회 1997 Obstetrics & Gynecology Science Vol.40 No.10

1994년 2월부터 1996년 5월까지 한양대학교병원 산부인과를 방문했던 환자 가운데 진단적 초음파 검사상 일측 혹은 양측 난소에 8mm이하의 소낭포가 10개 이상 보였던 다낭성 난소 86예를 대상군으로 정하고 정상 월경주기를 갖는 여성에서 초음파 검사상 다낭성 난소가 아닌 경우 12예를 대조군으로 정하였으며, 대상군의 경우 BMI 25를 기준으로 비만 환자의 정상 체중을 가진 환자군으로 분류하여 초음파상 관찰되는 난소의 형태학적 소견과 임상 증상 및 내분비학적 성상 등을 비교한 결과 다음과 같다. 대상군 86예중 BMI 25이하인 group 1이 67예(78%)이었고 25를 초과하는 group 2가 19예(22%)로 대부분이 정상 체중군에 속하였다. 희발월경이나 무월경 등 월경주기에 문제가 있는 환자가 group 1이 54예/67예(81%), group 2에서 16예/19예(84%)로 높은 빈도를 보였으며 양 군간에 빈도 차이는 없었 다. 불임이나 습관성 자연유산 등 가임력에 문제가 있는 환자는 group 2에서 10예(53%)로 group 1의 24예(36%)와 비교하여 유의한 차이는 아니었으나 높은 경향을 보였다. 다모증은 전체 환자군중 4예로 이 중 3예가 group 2에 속하였다(p=0.03). 질식 초음파검사상 난소의 형태학적 소견에 따른 비교는 양 군간에 의미있는 차이는 없었다. 성선자 극호르몬(LH와 FSH)의 농도는 양 군간에 거의 차이가 없었으나 LH/FSH비는 유의한 차이로 group 1 에서 높게 나타났고 SHBG은 group 2에서 유의하게 낮았으며 FAI는 유의한 차이는 아니었으나 group 2 에서 높은 경향을 보여주었다. 대조군의 호르몬 수치의 평균값과 표준편차를 기준으로 정한 각 호르몬들의 cut-off값은 각각 LH 5.8 IU/L, LH/FSH비 1.2, E1/E2비 2.4, T 0.4 ng/mL와 FAI 2.9이었으며, FAI(group 2>>group 1)를 제외한 다른 호르몬의 증가 빈도는 양 군사이에 유의한 차이가 없었다. 결론적으로 비만한 PCO환자는 비만으로 인한 S-HBG의 합성 저하에 따른 free androgen 증가가 LH나 LH/FSH비의 이상을 가져오게 되고 정상 체중의 PCO환자는 LH/FSH비의 일차적인 이상이 an- drogen의 합성을 증가시키는 요인으로 추측된다. Women with Polycystic ovaries(PCO) are often overweight and obesity has been regarded as a possible basis for the development of PCO. This study was designed to evaluate the differences of the basic hormonal concentrations and sonographic features in obese and non-obese patients with PCO. We prospectively analysed eighty-six patiens with PCO on transvaginal sonography and twelve control women with regular menstrual cycle and ovarian morphology from Feb. 1994 to May 1996. Eighty-six women with PCO, of whom sixty-seven women were non -obese with body mass index(BMI) of ≤25(=group 1) and nineteen were obese with BMI >25(=group 2). Sonographic morphology of ovary was evaluated in PCO. Basal concent- rations of LH, FSH, estrone, estradiol, testosterone(T), prolactin, TSH and sex hormone- binding globulin(SHBG) in serum were measured. Although sonographic morphology of ovary was not significantly different between group 1 and group 2, number of small follicles was tend to increase in group 2. The LH/ FSH ratio was significantly higher in group 1 compared to group 2, but SHBG was higher in group 2. Conclusively, in obese women, obesity causes an increase in free androgen through the decrease in SHBG, which might cause a disturbance in gonadotropin secretion leading to the typical changes of polycystic ovary. In non-obese women, relative increase of LH/FSH ratio stimulates excessive production of androgen.

산전 초음파로 진단된 태아 선천성 골형성부전증 1 례

황미정,김완영,이종학,김종화,백원영,박신근,이동진,조상래 대한산부인과학회 1994 Obstetrics & Gynecology Science Vol.37 No.5

산전 초음파로 진단된 태아 선천성 골형성부전증아 1례를 부검소견 및 간단한 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다. Osteogenesis imperfecta is a heterogeneous group of inherited disoders characterized by bone fragility that is accompanied by other evidence of malfunction of connective tissue including abnormalities in teech (dentinigenesis imperfecta), hearing loss, alterations in scleral hue, and evidence of soft tissue dysplasia. One of these, the perinatal from on osteogenesis imperfecta type II is rare disorder characterized by small thoracic cavity, beaded rib, and hort, bowed limbs. We recently experienced a case of osteogenesis imperfecta type II diagnosed in utero by ultrasonogram and confirmed by postnatal radiograph and autopsy. We present the case with a brief review of the literatures.