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        위 MALT 림프종의 발생에 BCA-1 및 세포자멸사의 역할

        차충근 ( Choong Keun Cha ),박수진 ( Soo Jin Park ),김영배 ( Yeong Bae Kim ),이기명 ( Kee Myung Lee ),조성원 ( Sung Won Cho ),함기백 ( Ki Baik Hahm ) 대한내과학회 2007 대한내과학회지 Vol.72 No.2

        목적: 위 림프종이 H. pylori와 연관된 후천적 MALT 조직으로부터 발생한다는 다양한 증거들이 제시되었으나 정확한 기전은 아직 설명되지 않고 있다. B cell attracting chemokine-1 (BCA-1)의 높은 발현 및 세포자멸사에 의한 세포사의 조절이 가능한 병리적 결정요인으로 제시되었다. 본 연구의 목적은 위 MALT 림프종의 발생에 있어서 BCA-1 및 세포자멸사의 역할을 규명하는데 있다. 방법: H. pylori 양성 위염, H. pylori 음성 위염, 그리고 H. pylori 양성 저등급 MALT 림프종 환자들로부터 얻은 위 조직 표본을 이용해 BCA-1과 그 수용체인 CXCR5의 발현을 조사하였다. 또한 세포자멸사를 보기 위한 TUNEL 염색을 각각 시행하였다. MALT 림프종의 완전 관해 전후로 BCA-1 및 CXCR5의 발현의 변화를 조사하였다. BCA-1 및 CXCR5의 발현에 대한 H. pylori의 영향을 실험실적으로 조사하였다. 결과: H. pylori 양성 위염 및 H. pylori 음성 위염에 비해 H. pylori 양성 MALT 림프종 환자에서 BCA-1 및 그 수용체인 CXCR5의 발현이 유의하게 높게 나타났으며, 이는 MALT 림프종의 관해 후 다시 유의하게 감소함을 보였다. H. pylori 감염 후 세포자멸사 활성이 증가하는 것과는 대조적으로 H. pylori 양성 MALT 림프종에서는 상피세포의 세포자멸사의 유의한 감소를 보였다. 실험실적으로 H. pylori 감염은 배양된 위 상피세포에서 BCA-1의 발현을 직접적으로 유도하였다. 결론: H. pylori에 감염된 위 상피세포에서의 BCA-1 발현의 증가 및 세포자멸사의 감소는 MALT 림프종의 발생에 기여할 것으로 생각된다. Background: In spite that several lines of evidence suggest that gastric MALT lymphoma arises from Helicobacter pylori (H. pylori)-associated acquired MALT(mucosa-associated lymphoid tissue), the exact underlying pathogenic mechanism has not yet been clearly exploited. The high expression of B cell attracting chemokine-1 (BCA-1) and modulation of cell death by apoptosis have been suggested as possible pathogenic determinants for whether the cases with H. pylori infection will develop MALToma or not. Methods: We have studied the expression of BCA-1 and its receptor CXCR5 in gastric tissue samples obtained from patients suffering with H. pylori-positive gastritis, H. pylori-negative gastritis and H. pylori-positive low grade MALT lymphoma, respectively. TUNEL (Terminal deoxynucleotidyl Transferase Biotin-dUTP Nick End Labeling) staining for detecting apoptotic cells was also included. Furthermore, the changes of the BCA-1 and CXCR5 expressions before and after the complete remission of MALToma were compared. The in vitro influencing effect of H. pylori infection on the BCA-1 and CXCR5 expression was observed. Results: Significantly higher levels of BCA-1 and its receptor CXCR5 expression were observed in H. pylori-positive MALToma specimens as compared with either the H. pylori-positive gastritis or H. pylori-negative gastritis specimens; its levels were significantly reduced after the remission of MALToma. In contrast to the increased apoptotic activity after H. pylori infection, a significant reduction of epithelial apoptosis was observed in the H. pylori-positive MALToma specimens. H. pylori infection directly induced the expression of BCA-1 in the cultured gastric epithelial cells. Conclusion: The up-regulated BCA-1 expression and the decreased apoptosis in H. pylori infected gastric epithelial cells might contribute to the development of MALT lymphoma. (Korean J Med 72:138-150, 2007)

      • SCOPUSKCI등재

        장기 Helicobacter pylori 감염 마우스 모델 수립과 위암 발생에 미치는 영향

        김성우(Sung Woo Kim),차충근(Choong Keun Cha),한상욱(Sang Uk Han),김영배(Young Bae Kim),주희재(Hee Jae Joo),조용관(Yong Kwan Cho),조성원(Sung Won Cho),김명욱(Myung Wook Kim),함기백(Ki Baik Hahm),이원홍(Won Heung Lee) 대한소화기학회 2002 대한소화기학회지 Vol.39 No.1

        Background/Aims: This study was aimed to evaluate the long-term outcome of Helicobacter pylori (H. pylori) infection in mouse model and to know the influence of H. pylori infection on gastric carcinogenesis. Methods: Four-week-old specific pathogen free C57BL/6 mice (n=115) were infected with SS1, the mouse-adapted H. pylori strain. In the 4, 8, 16, 24, 36, 50 and 80 weeks after the bacterial inoculation, the H. pylori-infected mice were sacrificed. Results: After 80 weeks of infection, most of H. pylori-infected mice developed hyperplastic gastritis, but did not show any evidence of adenoma, dysplasia or carcinoma. Proliferating cell nuclear antigen-positive cells were most abundant at 50 weeks and tended to decrease at 80 weeks. Apoptosis was noted at 8 weeks after H. pylori infection, showing 7-8 apoptotic cells/high power field and tended to increase with the lapse of time. Normally observed neutral mucin was decreased with the lapse of time and it was remarkably decreased at 50 weeks after H. pylori infection. However, acidic mucin was remarkably noted from 50 weeks after the infection. Conclusions: SS1-infected mice seem to be suitable for H. pylori-related research and H. pylori itself does not induce gastric cancer in normal wild-type mice model in a long-term study, which could be explained by the balance between cell proliferation and apoptosis. (Korean J Gastroenterol 2002;39:22-32)

      • KCI우수등재

        원저 : 한국 여성의 대사증후군 이환에 대한 예측인자로서 혈중 Non-HDL 콜레스테롤 수치의 의의

        이기호 ( Ki Ho Lee ),손중천 ( Jung Cheon Son ),김범택 ( Bum Taek Kim ),최범희 ( Byum Hee Choi ),정선혜 ( Jung Sun Hye ),차충근 ( Choong Keun Cha ),최준영 ( Joon Young Choi ),이영진 ( Young Jin Lee ),안유헌 ( You Hern Ahn ) 대한비만학회 2007 The Korean journal of obesity Vol.16 No.3

        연구배경: Non-HDL-C은 아포지단백(apolipoprotein) B를 지닌 지단백을 모두 포함할 수 있으며, 심혈관 질환에 의한 사망률을 예측하는 데에 유용한 지표로 사용될 수 있다는 연구들이 있었다. 본 연구는 새로운 대사 지표로 연구되고 있는 non-HDL-C이 대사증후군의 이환에 대한 위험 요인으로 작용하는 수준은 어느 정도인지를 다른 지질 대사 지표와 비교하여 분석할 목적으로 시행되었다. 방법: 2004년 1월부터 2006년 7월까지 일개 종합병원 건강검진센터에 내원한 여성 수검자 511명을 대상으로 하였다. 대상자들을 NCEP-ATPⅢ 기준 및 IDF 기준에 따라 대사증후군이 있는 군과 없는 군으로 분류하여 각각의 군에서 지질 대사 관련 변수들의 차이를 평균 비교하였으며, 대사 증후군 이환에 대한 위험도 분석을 위해 로지스틱 회귀분석을 통해 지질 대사 지표들의 상대 위험도를 조사하였다. 결과: 총 연구 대상자 511명중 NCEP-ATPⅢ 기준에 따라 대사증후군에 속하는 대상자는 55명(10.76%), IDF기준에 의해 대사증후군에 속하는 대상자는 44명(8.61%)으로 나타났다. NCEP-ATPⅢ 기준 적용 시 대사증후군에 대한 위험 요인으로 작용하는 유의한 지질대사 지표는 위험도가 높은 순서대로 TG/HDL 비율, TG, Apo B/Apo A1비율, TC/HDL 비율, HDL-C, ApoB, non-HDL-C 및 Apo A1이었으며, IDF 기준에 따른 대사 증후군 이환 위험도가 증가되는 것과 유의한 연관성을 갖는 지질대사 지표는 TG, HDL-C 및 TG/HDL비율(위험도가 높은 순서) 이었다. Non-HDL-C의 최소 3분위군(< 122 mg/dL)과 비교한 최대 3분위군(> 151 mg/dL)의 NCEP-ATPⅢ 기준 대사 증후군 이환에 대한 보정된 상대 위험도는 4.005 (95%C.I: 1.151-13.939)로 유의 하였으나, IDF 기준을 적용할 경우에는 통계적 유의성이 없었다. 결론: 일부 한국여성에서 IDF 기준 및 NCEP-ATPⅢ 기준 모두에서 공통적으로 대사증후군의 이환에 대해 독립적인 위험요인으로 작용하는 지질지표는 HDL-C, TG/HDL 비율 및 TG였다. Non-HDL-C은 NCEP-ATPⅢ 진단기준 대사증후군에 대하여 독립적으로 유의한 위험 요인으로 분석 되었으나, HDL, TG. ApoB 와 같이 기존의 전통적 지질 대사 지표들에 비해서는 위험 수준이 낮았다. 향후 대규모 인구집단의 남성과 여성을 모두 대상으로 하여 흡연력 및 음주력과 같은 교란인자들을 정확히 보정한 연구가 필요하다. Background: Non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C) include all apolipoprotein B-containing lipoproteins and potential atherogenic lipid particles. Therefore, non-HDL-C has been suggested as a risk marker for cardiovascular disease related mortality. The Metabolic Syndrome (MS) is the term used to describe a cluster of cardiovascular related risk factors. In this study, we assessed the relationship between serum non-HDL-C and MS in Korean women. Method: From January 2004 to July 2006, 511 women who had visited health promotion centers were evaluated. Subjects were classified into either Metabolic or non-Metabolic Syndrome groups, according to NCEP-ATPⅢ and IDF criteria. Student T-tests were used to compare general characteristics of each group. Logistic regression analysis was applied to determine whether non-HDL-C could be used as a predictor of MS prevalence and also to compare the predictive value with other lipid profiles. Results: The prevalence of MS among the subjects was 10.76% (55/511) according to NCEP-ATPⅢ criteria, and 8.61% (44/511) according to IDF definition. An increased risk for MS was noted when NCEP-ATPⅢ criteria was applied with TG/HDL ratio being the the most significant predictor of MS followed by TG, Apo B/Apo A1 ratio, TC/HDL ratio, HDL-C, Apo B non-HDL-C and Apo A1. According to the IDF definition, TG, HDL-C and TG/HDL were significant predictors of MS. In contrast to women with the lowest tertile of non-HDL-C levels (< 122 mg/dL), the adjusted odds ratio of metabolic syndrome defined by NCEP-ATPⅢ criteria was 4.005 (95%C.I: 1.151-13.939) among subjects with highest tertile (> 151 mg/dL). However, the adjusted odds ratio of non-HDL-C for MS according to the IDF definition was not statistically significant. Conclusion: According to the tests conducted using both NCEP-ATPⅢ and IDF criteria, HDL-C, TG/HDL and TG proved to be useful predictors for Metabolic Syndrome. Non-HDL-C served as an independent risk predictor of MS only when NCEP-ATPⅢ was applied but not with IDF. The predictive value of Non-HDL-C for MS in NCEP-ATPⅢ, however, was not much higher than other conventional markers such as HDL, TG and Apo B. Further research will certainly be required for more accurate results and definitive conclusions.

      • SCOPUSKCI등재
      • SCOPUSKCI등재
      • SCOPUSKCI등재

        내당능장애를 동반한 Klinefelter 증후군 1예 : 정상혈당클램프 검사로 인슐린 저항성을 확인한 예

        김현만,이관우,권오영,채봉남,김윤정,이성규,홍은경,정윤석,차충근,엄철 대한내분비학회 1998 Endocrinology and metabolism Vol.13 No.3

        Klinefelter syndrome is one of the most common forms of primary hypogonadism and infertility in males. It is a clinical syndrome consisting of gynecomastia, azoospermia, and increased urinary excretion of follicle-stimulating hormone. Fequency of diabetes mellitus, emphysema, asthma, breast cancer increase in Klinefelter syndrome. We report a 16-year-old male patient with impaired glucose tolerance in association with Klinefelter syndrome, which was confirmed by chromosome analysis. The mechanism of impaired glucose tolerance in this patient was peripheral insulin resistance which clarified by euglycemic hyperinsulinemic clamp test (J Kor Soc Endocrinol 13:495-500, 1998).

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