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신이식후 당뇨병의 발병원인에 있어서 인슐린 분비능과 저항성의 역할
남재현,이현철,안철우,문장일,김순일,박기일,송영득,임승길,김경래,허갑범 대한당뇨병학회 2002 Diabetes and Metabolism Journal Vol.24 No.4
연구배경 : 신이식후 발생하는 당뇨병의 유병률은 정상 인구에서의 당뇨병 유병률보다 훨씬 높다. 이에 대한 원인적 요소로 면역억제제, 유전적 영향, 스트레스 및 이뇨제의 사용 등이 제시되고 있으나 아직까지 그 기전은 정확히 알려져 있지 않으며 특히 인슐린저항성과 인슐린결핍 중 어느 것이 더 중요한 요인인지에 대해서도 아직 밝혀지고 있지 않다. 본 연구는 신이식후 당뇨병의 병리기전과 가능한 위험요인에 대해 알아보기 위해서 연구를 수행하였다. 방법 : 본 연구는 114명의 환자(평균 연령 39세, 23∼55세 사이)를 대상으로 이식 전 1주일과 이식 후 9개월에서 12개월 사이에, 인슐린(0.1U/㎏)을 정맥 투여한 후 혈당감소 속도를 통하여 인슐린저항성을 측정하였으며, 75g 경구당부하 검사를 통하여 인슐린분비능을 각각 측정하였다. 이식 후에 시행한 경구당부하검사의 결과를 통하여 WHO 기준에 따라 이식환자들을, 정상(normal glucose tolerance, NGT), 내당능장애(impaired glucose tolerance, IGT), 그리고 당뇨병(posr-renal transplantation diabetes mellitus, PTDM)군으로 나누었다. 방사능면역분석법으로 인슐린과 프로인슐린을 측정하였다. 결과 : 세 군 사이에 스테로이드와 cyclosporin A의 복용량에는 차이가 없었다. 공복 및 경구당부하 2시간 혈당, 프로인슐린/인슐린 비 등은 세 군 간에 의미있는 차이를 보였다. 인슐린저항성은 이식 후에 모든 군에서 개선되었으나, 이식 후 IGT 및 PTDM군에서는 저항성이 NGT군에 비해 의미있게 있었으며 이는 체중 증가군에서 더욱 의미가 있었다. 또한 인슐린분비능은 이식 전에 IGT및 PTDM군에서 감소되어 있었으며 이식 후에도 인슐린분비능은 더욱 감소되었으며 역시 IGT및 PTDM군에서 의미있게 감소되었다. 이식 후 프로인슐린/인슐린 비는 NGT군에 비해 PTDM구에서 의미있게 높았다. 허리-둔부 둘레비는 이식 후 IGT와 PTDM 군에서 의미있게 높았으며 이는 체중증가군에서 더욱 현저하였다. 결론 : 이상의 결과를 요약하면 이식 전에 인슐린분비능이 감소되어 있는 환자가 이식 후에 신 이식 후 당뇨병이 의미있게 높았으며 이는 이식 후에 인슐린저항성이 개선되었음에도 불구하고 면역억제제에 의한 인슐린 분비능이 더욱 나빠졌을 것으로 사료되며 이식 전과 후 모두 PTDM군 당뇨병 환자는 체중 증가군과 비체중 증가 군에서 NGT군보다 인슐린 분비능력은 의미있게 저하되어 있었으나 체중 증가군에서는 인슐린저항성에 의해 당뇨병의 유병률이 높았다. 따라서 이식 전에 베타세포의 기능 이상을 나타내는 공복 및 식후 2시간 혈당과 프로인슐린 수치는 이식 후 당뇨병의 발병 여부에 대한 예측인자가 될 수도 있을 것으로 사료되며 인슐린 분비장애가 신 이식후 당뇨병의 발병에 주요한 인자로 사료된다. Background : Our study was undertaken to investigate the pathogenesis and possible risk factors for post-renal transplantation diabetes mellitus (PTDM). Methods : We recruited 114 patients with normal glucose tolerance, and performed the 75g oral glucose to lerance tests (OGTT) and the short insulin to lerance tests 1 week before and 9 ~ 12 months after transplantation, respectively. Results : The subjects were classified into three groups on the basis of OGTT after transplantation by WHO criteria : 1) 36 (31.6%) subjects with normal glucose tolerance ; 2) 51 (45.7%) subjects with impaired glucose tolerance ; and 3) 27 (23.7%) subjects with post-renal transplantation diabetes mellitus. Dosages of steroid and cyclosporin-A (CsA) were equivalent among the 3 groups. Before transplantation, the fasting and 2-h plasma glucose, and proinsulin/ insulin (PI/I) ratios were significantly higher in the IGT and PTDM groups than in the NGT group, but insulin sensitivity index (ISI) was not different among 3 groups. In addition, the area under the curve (AUC)-insulin on OGTT was significantly lower in the PTDM group than in the NGT group. After transplantation, however, ISI was increased in all groups. Furthermore, the ISI and PI/I ratios revealed significantly higher values in the PTDM group than in the NGT group after transplantation. Conclusion : These results revealed that fasting and 2-h plasma glucose levels, as wellas proinsulin/insulin ratio before transplantation, which may all be indicators of cell dysfunction, could be the predictors for the development of PTDM and β-cell dysfunction rather than insulin resistance was proved to be the main factor for the pathogenesis of PTDM (J Kor Diabetes Asso 485~496, 2000).