기존의 치료에 반응하지 않는 다발성 간전이 대장암 환자에서 방사선조사와 병합한 수지상세포 면역치료의 1, 2상 임상시험

최영민(Youngmin Choi),이형식(Hyung-Sik Lee),권혁찬(Hyuk-Chan Kwon),한상영(Sang-Young Han),최종철(Jong-Cheol Choi),정주섭(Ju-Seop Chung),김창원(Chang-Won Kim),김동원(Dong-Won Kim),강치덕(Chi-Duk Kang) 대한방사선종양학회 2008 Radiation Oncology Journal Vol.26 No.2

목 적: 기존치료에 반응하지 않는 다발성 간전이를 동반한 대장암 환자에서 방사선치료와 병합한 수지상세포 면역 치료의 독성과 반응도를 조사하였다. 대상 및 방법: 2004년 5월부터 2006년 11월까지 다발성 간전이가 동반된 대장암 환자들 중에서 항암화학 요법에 반응하지 않은 환자 중 지원자를 대상으로 연구를 시행하였다. 본 임상 시험에 대하여 동아대학교병원과 부산대학교병원의 임상윤리심의위원회의 허가를 획득하였고, 동의서에 서명한 환자들을 임상 시험의 대상으로 등록하였다. 환자의 말초 혈액으로부터 수지상세포를 추출하여 배양하였다. 임상시험 일자에 맞추어서 6×106개의 수지상세포를 바이알(0.5 ml)에 넣어서 디씨백/아이알 주사를 만들었다. 수지상세포 면역치료는 2주 간격으로 간전이암조직에 3회 주사하고, 5주에 내약성 평가를 하였다. 내약성 평가를 통과한 환자에게는 8주에 4번째 수지상세포 면 역치료를 하였다. 병의 악화가 없거나 임상시험에 대한 환자의 동의 철회가 없는 경우에는 5, 6번째 수지상세포면역치료를 각각 12, 16주에 시행하였다. 방사선치료는 수지상세포 면역치료를 주사할 간전이암 부위에 주사하기 전일 및 당일에 4 Gy씩을 조사하였다. 내약성 평가는 3×106개의 수지상세포로부터 시작하여, 12×106개의 수지상세포까지 시행하였다. 내약성 평가의 최대 내성 용량으로 추가 임상시험을 하였다. 수지상세포 면역치료 주사를 맞은 모든 환자들에서 안전성 평가를 하였다. 4회 이상 주사를 맞은 환자들을 대상으로 10주에 치료 반응을 평가하여 유효성을 조사하였다. 결 과: 임상시험에 등록한 24명 중 22명에서 수지상세포 면역치료를 시행하였다. 내성약 평가에는 14명이 등록하여 11명에서 평가를 완료하였다. 시험약과의 관련성이 있을 것으로 생각되는 grade 3 이상의 약물반응으로 인한 이상반응은 없었다. 12×106개의 수지상세포를 내성용량으로 확인하였고, 내성용량인 12×106개 수지상세포 면역치료를 이용하여 8명에서 추가로 시험을 하였다. 치료에 대한 환자들의 내성은 양호하였고, grade 3을 초과하는 치명적인 부작용은 발생되지 않았다. 4회 이상의 수지상세포 면역치료 주사를 받은 환자가 17명이었고, 이 중의15명에서는 종양의 반응도 평가가 이루어졌다. 본 연구의 목적은 안전성 평가이지만, 면역치료의 유효성 평가를 위해, 방사선치료와 수지상세포 면역치료 주사가 시행된 부위 외의 간전이암에서 반응도를 조사 하였다. 면역치료의 반응은 평가가 이루어진 환자들에서 정지성 병변이 4명, 진행성 병변이 11명 이었다. 결 론: 수지상세포 면역치료와 병행한 방사선치료는 이론적으로 국소 및 전신 제어에 상승효과가 있을 것으로 기대할 수 있다. 하지만 기존 치료에 반응하지 않는 매우 진행된 직장암 환자들을 대상으로 한 본 연구에서는 방사선 치료와 병합한 수지상세포 면역치료로 인한 심각한 부작용의 발생은 없었다는 결과와 4예에서의 정지성 병변의 관찰을 보고한다. 수지상세포의 최대 투여 용량, 적절한 투여 방법, 적절한 방사선의 양, 방사선과 수지상 세포의적절한 투여 간격 등에 관한 추가 연구를 통하여, 향후 제 2상, 3상 시험으로서의 진행 여부에 긍정적인 결과를얻을 수 있다고 판단한다. Purpose: To assess the toxicity and tumor response induced by DCVac/IRⓇ dendritic cell (DC) immunotherapy combined with irradiation for refractory colorectal cancer patients with multiple liver metastases. Materials and Methods: Between May 2004 and November 2006, applicants from a pool of refractory colorectal cancer patients with multiple liver metastases were enrolled. The patients were registered after having signed the informed consent form, which had been approved by the Institutional Review Board from the Dong-A University and Busan National University Hospital. DCs were obtained from peripheral blood of each patient, and then cultured in vitro. A total of 6×106 DCs were packed into a vial (DCVac/IRⓇ, 0.5 ml) at the convenience of each patient’s schedule. On the day before and on the day of each vaccination, each patient received a 4 Gy radiation dose to the target tumor. On the day of vaccination, the indicated dose of autologous DCs was injected into the irradiated tumor using ultrasound-guided needle injection procedures. A total of four vaccinations were scheduled at three 2-week intervals and one 4 week interval at the Dong-A University and Busan National University Hospital. If the tumor status was deemed to be stable or responding to therapy, an additional vaccination dose or two was approved at 4 week intervals beyond the fourth immunization. A tolerance test for DCs was conducted by injecting a range of doses (3×106 to 12×106 DCs) after the 3rd injection. Moreover, the maximal tolerable dose was applied to additional patients. Treatment safety was evaluated in all patients who had at least one injection. Treatment feasibility was evaluated by the 10th week by assessing the response of patients having at least 4 injections. For systemic toxicities, the evaluation was performed using the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, whereas adverse effects were recorded using common WHO toxicity criteria. Results: Of the 24 registered patients, 22 received the DCs injections. Moreover, of the 14 patients that applied for the tolerance test, only 11 patients completed it because 3 patients withdrew their testing agreement. A grade 3 or more side effect, which was possibly related to the DC injection, did not occur in additional patients. The 12×106 DC injection was identified as the maximum tolerable dose, and was then injected in an additional 8 patients. Patients tolerated the injection fairly well, with no fatal side effects. In order to assess the feasibility of DC immunotherapy, the response was evaluated in other hepatic lesions outside of the targeted hepatic lesion. The response evaluation was performed in 15 of the 17 patients who received at least 4 injections. Stable and progressive disease was found in 4 and 11 patients, respectively. Conclusion: The DC-based immunotherapy and radiotherapy is theoretically synergistic for the local control and systemic control. The DCVac/IRⓇ immunotherapy combined with irradiation was tolerable and safe in the evaluated cases of refractory colorectal cancer with multiple liver metastases. Future work should include well designed a phase II clinical trials

다발성 전이 양상을 보인 경부의 평활근육종 - 증례보고

최치훈, 이동욱, 송형근 충북대학교 의학연구소 2016 忠北醫大學術誌 Vol.26 No.2

본문참고

유착성 견관절낭염의 치료에 대한 방사선학적 평가

윤동환,김희상,안경회,황치문 大韓再活醫學會 1999 Annals of Rehabilitation Medicine Vol.23 No.3

설전절제술후 유리피판술을 이용한 설재건술의 기능적 평가

선동일,김민식,이정학,전진하,송치준,조승호 대한이비인후과학회 2000 대한이비인후과학회지 두경부외과학 Vol.43 No.10

로마共和政末期 暴力行爲에 관한 硏究

池東植 단국대학교 1972 論文集 Vol.6 No.-

공정제어에의 應用을 위한 마이크로 콤퓨터 시스템의 개발

李秀東,禹治水,李泰鎬,朴源深,黃德浩 울산대학교 1978 연구논문집 Vol.9 No.2

마이크로 프로세서를 이용한 디지탈 공정제어 수단이 고찰되었다. 관심의 초점은 분산-종합제어에 적합한 단말제어 프로세서에 두었다. 시험 제작된 프로세서는 8개의 제어 루우프를 운전하는 독립된 제어장치이며 동시에 종합제어를 위하여 상위 전산기와 데이타 교환이 가능하도록 설계 되었다. 주기적 샘플링에 의한 비례-적분-미분(PID)제어방식을 기본으로 하고 있으며 파라메터 값에 의하여 PI,PD등으로 축소될 수 있도록 하였다. 시험 장치에서는 주기를 2초로 하였는데 A/D변환기의 적절한 선정에 의하여 0.2초정도 까지는 쉽게 단축할 수 있다. 조작자용의 프로세서에 대한 고찰은 최소한의 기능을 가진 것에 한정하였으며 이는 실제 적용 현장과 관련하여 기능이 확장되어야 할 것이다. 사용된 마이크로 프로세서는 범용의 것으로 단말용에는 M6800계통을, 조작자용에는 SC/MP계통을 사용하였다. A microprocessor based digital process controller has been studied. The objective was to develope a stand-alone terminal processor for distributed on-line control systems. The prototype terminal proposed in this paper has the capability of handling eight independent control loops under the supervisory control of main computer and/or operator console. The control algorithm follows analog PID action based on periodically sampled data. The control action can also be reduced to PI,PD and so forth through parameter assignment. Availability of A/D converters to the authors limited sampling period to 2 seconds, but it could easily be reduced to 0.2 sec. employing appropriate A/D devices. The number of operational functions of console processor is kept minimum in this study, the expansion of which should be done for particular application. Hardware implementation was done with general purpose microprocessors; M6800 system for terminal and SC/MP system for console.

回轉굽힘을 받는 高周波硬化鋼의 疲勞壽命分布에 관한 尤度區間推定

周東仁,李致雨 慶南大學校 附設 工業技術硏究所 1992 硏究論文集 Vol.10 No.-

機械構造用炭素鋼SM45C를 高周波硬化熱處理하여 여러가지 作用應力아래에서 回轉굽힘疲勞實驗을 實施하여 疲勞壽命分布를 尤度區間推定法에 의하여 推定하면 從來의 區間推定法은 尤度區間推定法과 比較하면 有意側으로 推定될 可能性이 있으며 最尤推定法은 尤度區間推定法의 特別한 경우로서 尤度區間推定法중에 包含 될 수가 있는 것으로 思料된다. 또한 區間推定法은 주로 少數 샘플데이타의 評價에 必要하지만 尤度區間推定法도 少數샘플데이타의 評價에도 그 효(?)果를 기대할 수가 있다. The purpose of this study is due to test of rotating bending fatigue under the various stress of machanical structural carbon steel(SM 45C)hardened induction heat treatment. To estimation results of likelihood interval estimation for fatigue life distribution, interval estimation in the past is able to be estimated side of significance to compare likelihood interval estimation method, maximum likelihood estimation method is considered to include likelihood interval estimation method. Also, Interval estimation method largly needs to evaluate small sample fatigue data, however, likelihood interval estimation method can be expected its effect of evaluation of small sample fatigue data.

태아의 하악에서 발견된 이상결절 1례의 연구

이치연,이동주,조이수,김승인,이지연,김은철 원광대학교 생체재료·매식연구소 1996 원광생체재료·매식 Vol.5 No.2

Dens evaginatus is a rare developmental anomaly in which an enamel-covered tubercle projects from the occlusal surface of a tooth. usually lower second premolar. When the tubercle fractures, the pulpal extension into the tubercle may be exposed, which results in early pulpal necrosis, periapical infection and even osteomyelitis. We found the dens evaginatus in 16-week-old fetal mandible. Microscopically, we observed the protrusion of dental papilla into the dental organ and hard tissue formation which will be the tubercle by serial section. This anomaly was reported to be very rare in tooth development of fetus, so we reported this finding with brief review of literatures.

Scrub Typhus : 확진된 76예의 임상 소견에 대한 전향적 연구

김동민,김현리,박치영,윤성호,송현제,심수경 대한감염학회 2006 감염과 화학요법 Vol.38 No.4

배경 : Orientia tsutsugamushi에 의한 인체 감염은 혈액과 임파선을 타고 전신에 퍼져 혈관 염을 일으켜, 전신 장기의 침범 소견을 보인다. 그러나 아직 까지 전신장기 침범에 대한 임상 소견 및 검사 결과의 전향적인 추적 관찰에 대한 연구는 거의 없는 실정이다. 재료 및 방법 : 조선대학교병원에 내원한 환자 중 확진법(gold standard)인 간접형광항체법(IFA)으로. 확인된 76명의 환자를 대상으로 내원시 임상 양상 및 검사 결과의 평가 및 치료 후 검사 결과의 변화에 대한 전향적인 연구를 수행하였다. 결과 : 대부분의 환자에서 발열, 갈증, 전신 쇠약감, 두통을 호소하였으며, 특이 할만한 소견으로 현재까지 보고되지 않았지만, 대부분의 환자가 갈증을 심하게 호소한다는 것이다. 3명의 젊은 건강한 환자를 제외한 대부분의 환자에서 이러한 갈증 증상을 호소하였으며, 이러한 갈증은 발열이 호전되어도 지속되었으며, 퇴원 이후에 까지 지속되는 양상을 보였다. 혈액검사상 scrub typhus 초기에 나타날 수 있는 신기능 장애 및 간 기능 장애는 대부분 가역적으로 적절한 항생제 투여 후 모두 정상으로 회복됨을 확인할 수 있었다. 혈액 검사상 CRP, LDH, AST가 대부분의 환자에서 상승하였고, 특히 LDH의 상승이100% 환자에서 관찰된 것은 특이할 만 한데 적절한 치료후 CRP는 신속히 호전을 보이나, LDH는 서서히 호전됨을 확인하였다. DIC 검사상 DIC는 입원환자의 95.5%에서 확인되었으나, 비교적 일부의 환자에서 출혈 및 경색이 초래되는 것으로 생각된다. 결론 : Scrub typhus 초기에 나타 날수 있는 신기능 장애, 간기능 장애 및 DIC는 대부분 가역적으로 적절한 항생제 투여 후 모두 정상으로 회복되며, 이러한 관찰이scrub typhus 환자의 진단 및 임상 경과의 이해에 도움이 되리라 사료된다. Background : Orientia tsutsugamushi spreads to the entire body through the blood and lymphatics, and it induces vasculitis that results in the patients manifesting symptoms of systemic organ involvement. Materials and Methods : We conducted a prospective study to evaluate the clinical manifestations and the change of the laboratory results after instituting treatment for scrub typhus. Results : Most patients presented with fever (100%), malaise (96.1%) and thirst (96.1%). It was remarkable that most patients presented with severe thirst, except for 3 healthy, young patients. This thirst was persistent even after the resolution of fever. The renal and hepatic dysfunction were reversible after the administration of appropriate antibiotics. For the blood testing, it was deteded that the CRP, and LDH were elevated in most patients (95.9% and 100% respectively). DIC could be diagnosed in 95.5% of the patients at the time of admission Conclusion : Most patients presented with fever, malaise and severe thirst, and the renal and hepatic dysfunction were reversible after the administration of appropriate antibiotics. DIC was observed in most of our patients, but hemorrhage and infarction were not present. CRP showed a rapid improvement, nonetheless, the LDH and DIC test results improved slowly.

수포독성 처치용 외용제 제제설계를 위한 약물의 검색

김동욱,박은석,지상철 성균관대학교 약학연구소 1999 成均藥硏論文集 Vol.11 No.-

Abstract-The effects of various drugs on the alleviation of the symptoms of chemical burns were evaluated in mice to formulate topical antiblister preparations. After a chemical burn was induced on the mouse dorsal skin with 2-chloroethylethyl sulfide, the drug was applied on the disease site. The effectiveness of the drug was evaluated by determining blister size, necrosis score of skin and appearance of the chemical burns induced. It showed that steroids and aminoglycoside antibiotics had a tendency to protect skin cell, and antihistamines decreased the size of chemical burns. While oleaginous base resulted in deleterious effect, hydrophilic base didn't show a significant difference on the alleviation of the chemical burn symptoms compared to the control.