Development of a noninvasive KIM-1-based live-imaging technique in the context of a drug-induced kidney-injury mouse model

Tae-Jun Kwon,Da-Sol Lee,Md. Enamul Haque,Rang-Woon Park,Byungheon Lee,Dongkyu Kim,Yong-Hyun Jeon,Kil-Soo Kim,Sang Kyoon Kim 한국실험동물학회 2021 한국실험동물학회 학술발표대회 논문집 Vol.2021 No.7

The development of reliable methods to diagnose acute kidney injury is essential to allow the adoption of early therapeutic interventions and evaluate their effectiveness. Based on the fact that kidney injury molecule-1 (KIM-1) expression levels in kidneys are markedly upregulated early after a damage event, here we developed a noninvasive KIM- 1-based molecular imaging technique to detect kidney injury. First, we took advantage of a phage-display platform to select small peptides demonstrating a specific high binding affinity to KIM-1. The promising candidate was conjugated with fluorescent probes, and its imaging potential was validated in vitro and in vivo. This peptide, with the sequence CNRRRA, not only showed a high imaging potential in vitro, allowing a strong detection of KIM-1 expressing cells by microscopy and flow cytometry but also generated a strong kidney-specific signal in live-imaging in vivo experiments in the context of a drug-induced kidney-injury mouse model. Our data overall suggest that the CNRRRA peptide is a promising probe to use in the context of in vivo imaging for the detection of KIM-1 overexpression in damaged kidneys.

吸着劑를 利用한 金屬 이온 및 有害物質의 吸着除去에 관한 硏究 : Comparison of removal effects of activated carbon, chitosan and delignified saw dust on metal ions and some hazardous materials 활성탄, Chitosan 및 탈 Lignin 톱밥의 금속이온 및 유해물질 흡착제거 성능의 비교

김용범,김현갑,김용우,손호영 서울産業大學校 1994 논문집 Vol.39 No.1

전통적인 흡착물질로 가장 많이 애용되어 온 활성탄(AC)과 새로히 개발된 천연고분자 물질 chitosan(CS) 및 脫 lignin톱밥(SD)으로 각각의 여과용 column을 만들고 음용수에 인위적으로 혼입해 둔 pb²+, Cd²+, Cu²+, Mn²+ 및 CN-에 대한 흡착 제거 성능을 비교 연구 하였다. 음용수에 혼입한 각 물질의 원 농도는 Pb²+; 3ppm, Cu²+; 3.1ppm, Mn²+; 0.7ppm, CN;5.3ppm였으며 이들 물질로 각각 단일용액을 조제하여 실험할때는 유속을 1.33㎤/min으로, 혼합용액으로 실험할때는 0.74㎤/min으로 하고, 충전된 흡착제의 건조 중량은 각가 10g으로 하여 흡착제거 실험을 하였다. 위의 각각의 단일 물질 용액에 대한 흡착제의 단위 중량(g)당 파괴점까지의 제거 용량은 Pb²+의 경우, 활성탄이 3.3ℓ, 탈 lignin톱밥이 3.5ℓ로 나타났고, Mn²+의 경우 활성탄이 10ℓ, 탈 lignin톱밥이 12ℓ, chitosan은 12.5ℓ로 나타났으며, CN-의 경우에는 활성탄이 4.8ℓ, 탈 lignin톱밥이 5.5ℓ, chitosan은 4.7ℓ로 각각 나타났다. 이들 혼합용액에 대해서는 단위 중량(g)당 파괴점까지의 흡착제거 용량은 pb²+의 경우, 활성탄이 2.5ℓ, 탈 lignin톱밥이 2.8ℓ, chitosan은 2.7ℓ로 나타났고, Cd²+의 경우, 활성탄이 2.4ℓ탈 lignin톱밥이 2.7ℓ,chitosan은 2.4ℓ로 나타났으며, Cu²+경우에는 활성탄이 2.8ℓ탈 lignin톱밥이 3.2ℓ, chitosan은 2.7ℓ로 나타났다. 대체로 Pb²+, Cd²+, Mn²+ 등 금속이온에 대한 흡착제거에 있어서는 탈 lignin톱밥과 chitosan의 경우가 활성탄보다는 10~30%정도 높은 제거율을 보였으며, CN-에 대해서는 탈 lignin톱밥>활성탄>chitosan의 순으로 제거 효율을 나타내었다. Some adsorbents prepared from natural resorces were subjected to the experiments of removing some metal ions(pb²+, Cd²+, Cu²+ and Mn²+)and cyanide. The adsorbents applied in the experiments were activated carbon, delignified saw dust and chitosan powder, each of which was packed into a column in order to remove metal ions and cyanide artificially contaminated in the potable water, functioning as filters. The most effective adsorbent was found to be the delignified saw dust column in removing contaminants and activated carbon column was found the poorest among the three. Delignified saw dust demonstrated to be a most effective, cheaper and popular filtering saw dust demonstrated to be a most effective, cheaper and popular filtering material for the purification of potable water which most citizens are not yet confident with.

경희대학교 평화의 전당 노래비 디자인

김동찬,김호겸,민창기,김태현,김용욱 경희대학교 디자인연구원 2003 예술· 디자인학연구 Vol.6 No.1

The purpose of this study is to design a basic draft of a monumental inscription with a poem of a peace for stirring up a peaceful mind. The inscription is expected to be a place for arousing a peaceful mind to visitors. Moreover, this place can be a place for culture and rest, which uplifts the image and phase of Kyunghee University to both.

자궁내막암 환자에서 복강경하 자궁적출술과 복식 자궁적출술의 비교 연구

김종혁,이상수,김천복,김대연,김용만,김영탁,목정은,남주현 대한부인종양 콜포스코피학회 2003 Journal of Gynecologic Oncology Vol.14 No.4

목적 : 자궁내막암 환자에서 시행된 복강경 수술의 임상적 결과를 평가하고 수술적 지표 및 재발률에 대하여 기존의 개복 수술과 비교하고자 하였다. 연구 방법 : 1997년 8월부터 2003년 11월까지 저자들은 임상적 병기 I기인 79명의 자궁내막암 환자에서 복강경하 자궁적출술과 골반 및 부대동맥 림프절 절제술을 시행하였다. 총 79명의 환자 중, 수술적 병기 I기와 II기로 판명된 74명의 환자를 연구 대상으로 하였다. 대조군으로는 같은 기간 동안에 개복수술을 시행한 환자중 복강경 수술군과 병기가 같은 168예를 선정하였다. 결과 : 평균 수술 기간, 수혈량은 양군에서 비슷하였으며, 평균 재원 기간은 복강경 수술군에서 유의하게 짧았다. 수술전후 및 만성 합병증의 발생은 개복 수술군에서 유의하게 증가되었으며, 획득한 림프절의 수는 복강경 수술군에서 유의하게 더 많았다. 복강경 수술군에서 1예, 개복 수술군에서는 2예에서 재발하였고, 2년 무병 생존률은 복강경 수술군과 개복 수술군에서 각각 97.5%와 98.6%으로 유의한 차이는 관찰되지 않았다. 결론 : 자궁내막암 치료로서 복강경 수술은 기존의 개복술을 대신할 수 있는 안전하고 효과적인 시술 방법이다. 개복 수술과 비교해 볼 때, 재발 및 생존율 면에서 차이가 없었지만, 향후 전향적이고 더 오랜 추적기간을 갖는 연구가 필요하다고 사료된다. Objective : To evaluate the outcomes of laparoscopic surgery and to compare surgical parameters and recurrence rate of these with those of conventional abdominal surgery in patients with endometrial cancer. Methods : From August 1997 to November 2003, we have performed 79 cases of LAVH (laparoscopically assisted vaginal hysterectomy) with or without lymph node dissection. Laparoscopic approach was adapted in patients with FIGO clinical stage I by imaging study. Of the 79 patients, 74 patients who were proved to be surgical stage I and II were enrolled in this comparative study. As a control group, We selected 168 cases for the laparotomy group of the same stages. Results : The mean duration of surgery, the amount of blood transfusion and hemoglobin chamges were similar in both the laparoscory and the convertional alparotomy group. The mean duration of hospital stay was significantly shorter in patients treated by laparoscopic surgery (10.2 vs. 15.5 days). The number of lymph node obtained was significantly higher in the laparoscopy group. Two year recurrence-free survival rates were 97.5% in laparoscopy group and 98.6% in laparotomy group (p=0.763). Conclusion : Laparoscopic surgery for the treatment of early stage endometrial cancer is safe and effective altematives in terms of perioperative complications. Overall and recurrence-free survival did not differ significantly in both groups however long term risk for recurrence and survival has yet to be defined.

2003년도 해양스포츠 체험활동을 통한 소아건강교실 사례 발표

김현준,이상엽,이가영,곽현,이남수,김혜선,김윤진,김인주,김용기,대한비만학회 부산분과학회 일동 대한비만학회 2003 The Korean journal of obesity Vol.13 No.4

부산에 소재한 3개 초등학교 청소년단체 소속의 초등하교 3학년부터 6학년까지 구성된 172명을 대상으로 청소년단체 지도자, 초등학교교사, 자원봉사자, 의사와 영양사가 1박 2일간의 해양스포츠 체험활동 을 통한 건강교실을 시행하였다. 대상자의 체질량지수, 체지방량을 측정하여 비만정도를 평가하였으며, 칼로리 섭취에 대한 강의를 시행하였고, 설문지 조사를 통해 대상자의 식이 섭취 습관에 대한 조사를 시행하였고, 본 건강교실에 대한 만족도를 측정하였다. 대상자중 남자에서는 40%, 여자에서는 25.69%에서 비만 경향을 보였다. 대상자의 대부분에서 시행된 건강교실에 긍정적 반응을 보였으며, 향후 체계적인 구성과 철저한 사전계획이 병행되어 본 증례 보고와 같은 건강교실을 시행한다면, 비만아동에서 거부감 없이 비만에 대한 교육을 실시할 수 있으며, 정상 체중 아동군에서도 비만에 대한 예방교육을 시행할 수 있는 프로그램이 될 것이다. 172 elementary school students involved this health program. This subjects were learened about obesity that affect health problem, ideal eating habits, calories that contained in the children's favorite foods by doctors and nutritionist. And this stubjects were checked heights, weight, body fat percent. Obesity is 40% in the boys and 25.69% in the girls. Most subjects were satisfactory with this health program. So we will effectively educate obese children without resistance and prevent normal weight children from obesity through structured and well-designed health program that similar to this program.

한국인 갑상선 수질암 환자에서 RET 원종양유전자 점돌연변이 양상

김형훈,김현진,정윤재,민용기,이명식,이문규,김광원,기창석,김종원,정재훈 대한내분비학회 2003 Endocrinology and metabolism Vol.18 No.4

연구배경: 갑상선 수질암의 25∼30%는 유전성으로 발현되는데, MEN 2A, MEN 2B 또는 가족성 수질암의 형태로 나타난다. RET 원종양유전자의 점돌연변이가 유전성 갑상선 수질암의 발생에 중요한 역할을 하므로, 진단 당시의 연령이나 가족력 유무에 관계없이 모든 갑상선 수질암 환자나 또는 RET 변이가 발견된 수질암 환자의 가족 구성원들에서 RET 변이 검색을 하여야 한다. 또한 일부 문헌에서 RET 변이의 양상에따라 임상상이 다르게 표현됨이 보고된 바 있다. 이에 저자들은 한국인 갑상선 수질암 환자에서 RET 원종양유전자의 점돌연변이의 양성률을 알아보고, 변이 양상에 따른 임상상의 차이가 있는지를 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 방법: 치근 7년간 본원에서 갑상선절제술을 통해 갑상선 수질암으로 진단받은 29예에서 RET 원종양유전자의 점돌연변이 검사를 시행하였다. 29예의 평균연령은 39세(20∼60세)이었고, 남자 7예, 여자 22예 이었다. 이들의 말초혈액에서 genomic DNA를 분리하고, 특이 시발차를 이용하여 RET 원종양유전자의 exon10, 11, 13, 14, 16부위를 증폭하였다. 증폭된 부위를 자동염기서열분석기를 이용하여 직접 분석하였다. 양성으로 나온 경우는 모든 가족 구성원을 대상으로 RET 변이 유무를 검색하였다. 결과: 대상 환자 29예 중 9예 (31%)에서 RET 원종양유전자 점돌연변이가 발견되었다 RET 변이가 발견된 9예 (남자 3예, 여자 6예)의 평균 연령은 33세 (20∼51세)로 RET 변이가 발견되지 않은 20예의 평균연령 42세(24∼60세)보다 의미 있게 적었다. RET 변이가 발견된 9예 중 MEN 2A가 5예, 가족성 수질암이 1예, 그리고 산발성 수질암이 3예이었고, MEN 2B는단 1예도 진단되지 않았다. MEN 2A 5예 중 4예는 exon 11의 codon 634번(C634R 2예, C634Y 2예)에서, 그리고 나머지 1예는exon 10의 codon 618번 (C618R)에서 변이가 각각 발견되었다. 가족성 수질암 1아는 codon 634번(C634W)에서, 산발성 수질암 3예도 모두 codon 634번 (C634y 2예, C634s 1예)에서 각각 변이가 발견되었다. RET변이 양상 또는 위치에 따른 임상상의 차이는 발견할 수 없었다. 결론: 갑상선 수질암 환자 31%에서 RET 원종양유전자의 점돌연변이를 발견할 수 있었다. 유전성 수질암 중 가족성 수질암 1예를 제외하고 나머지 5예는MEN 2A이었다. 저자들의 5예와 지금까지 국내에서 보고 된 7예를 합친 국내 MEN 2A 12예 중 75% (9/12)는 exon 11의codon 634번(C634R 4예, C634y 4예, C634w 1예)에서, 그리고 나머지 25% (3/12)는 exon 10의 codon618번(C618R 2예, C618s 1예)에서 변이가 발견되었다. 국내에서는 codon 634과 codon 618 두 곳에만 국한된 양상이었고, codon 634에서의 C634R 변이는 1/3에서만 나타났다. 비록 본 연구에서는 제한된 환자 수 때문에 변이 양상과 임상상의 관계를 규명할 수 없었지만, 향후 많은 수의 환자를 대상으로 전향적인 연구를 시행하여 genotype-phenotype 관계 규명을 하는 것이 필요하다. Background: Medullary thyroid carcinomas (MTC) have been reported as hereditary in about 25 -30% of cases. The identification of germline mutation in RET proto-oncogene is important in the diagnosis of hereditary MTC, and occurs in three forms: MEN 2A, MEN 2B and familial MTC (FMTC). To evaluate the prevalence of the relationship of RET proto-oncogene mutation and genotype-phenotype was studied in Korean patients with MTC. Methods: Genomic DNA was obtained from 29 patients, with MTC, who underwent a total thyroidectomy, between 1997 and 2003, at the Samsung Medical Center. There were 7 male and 22 female patients, with an average age of 39, ranging from 20 to 60 years. Exon 10, 11, 13, 14 and 16 of the RET proto-oncogene were amplified, with specific primers, using PCR. A sequencing analysis was performed on the PCR product using an automatic sequencing analyzer. Results: Nine of the 29 patients (31%) were identified as having RET mutations. The average age of these 9 patients was 33 years, ranging from 20 to 51, with a female to male ratio of 2. Five patients had MEN 2A and one had FMTC, with the other 3 thought to have non-hereditary (sporadic) MTC. The 4 patients with MEN 2A had RET mutations on codon 634 of exon 11 (2 patients, C634R; 2 patients, C634Y) and the other patient on codon 618 of exon 10 (C618R). One patient with FMTC had a mutation on codon 634 (C634W). Three patients with sporadic MTC had RET mutations on codon 634 (2 patients, C634Y; 1 patient, C634S). However, no genotype- phenotype relationship could be found, due to the limited number of patients. Conclusion: Thirty-one percent (9/29) of the patients with MTC had RET proto-oncogene mutations. Three-quarters (9/12) of the Korean patients with MEN 2A, including another 7 patients reported in 3 papers in Korea, had RET mutations on codon 634 of exon 11 (4 patients, C634R; 4 patients, C634Y; 1 patient, C634W), but a quarter (3/12) had mutations on codon 618 of exon 10 (2 patients, C618R; 1 patient, C618S). Although no relations could be found between the genotypes and phenotypes, extensive prospective studies will be required to verify this (J Kor SOC Endocrinol 18:360-370, 2003).

냉동 제대혈 세포의 체외 증폭

김삼용,김철희,배광봉,김현수,박상준,김종숙,윤환중,조덕연 충남대학교 암연구소 1998 癌共同硏究所 硏究誌 Vol.2 No.1

Background : Cord blood(CB), which has no HLA restriction, is an alternative to bone marrow for hematopoietic stem cell transplantation. The use of cord blood, however, is limited by the number of progenitor/stem cells necessary to reconstitute the older child or adult. Therefore, ex vivo expansion of CB could have tremendous impact on diverse clinical settings. We studied the ex vivo expansion of isolated population of CD34_(+) cells from cryopreserved CB cells. Methods : CD34 cells were isolated from cryopreserved CB mononuclear cells. Purified cells were cultured with various combinations of hematopoietic growth factors including erythropoietin(EPO), stem cell factor(SCF), granulocyte-colony-stimulating factor(G-CSF), gra-nulocyte, macrophage-colony-stimulating factor(GM-CSF), interleukin-1β(IL-1β), 1L-3, and IL-6. After 7, 10 or 14 days of culture, the fold increases of colony-forming unit- granu-locyte, macrophage(CFU-GM), burst-forming unit-erythroid(BFU-E), colony-forming unit-mix (CFU-Mix), and high proliferative potential colony-forming cell(HPP-CFC) were evaluated. Results : Ten-day culture with the combination of EPO, SCF, G-CSF, IL-1β, and IL-3 resulted in a median of 60-fold increase of CFU-GM, which was greater than those with the combinations of less than 5 growth factors. The addition of IL-6 or GM-CSF to this combination did not enhance CFU-GM expansion. Ten-day culture was significantly superior to 7-day culture for CFU-GM expansion. Prolongation of culture to 14 days, however, revealed decreased expansion of CFU-GM compared to 10 days. BFU-E and CFU-Mix were expanded to 2~5 folds in 7-day culture with the combination of EPO, SCF, and G-CSF. Further expansion was not achieved in 10-day culture and colonies disappeared in 14-day culture. HPP-CFC was expanded to a median of 7.5 folds in 7-day culture with the combination of EPO, SCF, G-CSF, IL-1β, IL-3, and IL-6. Neither 10-day or 14 day-culture enhanced expansion of HPP-CFU. Conclusion : Cryopreserved cord blood cells maintain ex vivo expansion potential. In our system, 10-day culture with the combination consisting of EPO, SCF, G-CSF, IL-1β, and IL-3 seems to be adequate for hematopoietic progenitor/stem cell expansion from cryopreserved cord blood cells.

2003년도 해양스포츠 체험활동을 통한 소아건강교실 사례 발표

김현주,이상엽,이가영,곽현,이남수,김혜선,김윤진,김인주,김용기,대학비만학회 부산분과학회 일동 대한비만학회 2003 The Korean journal of obesity Vol.12 No.4

Identification of kidney-specific binding peptide from phage displayed peptide library: Involvement of cisplatin-induced acute kidney injury molecule-1 (KIM-1)

Hyeonsoo Park,Yong Hyun Jeon,Sang hyun Kim,Sunhee Choi 한국실험동물학회 2018 한국실험동물학회 학술발표대회 논문집 Vol.2018 No.1

아세클로페낙 연질캡슬(클란자 에스 연질캡슬)의 개발

용철순,이경희,최진석,박병주,정세현,김용일,박상만,배명수,김귀자,김영식,유창훈,강성룡,유봉규,이종달,최한곤 한국약제학회 2004 Journal of Pharmaceutical Investigation Vol.34 No.1

To develop and aceclofenac soft capsule, four preparations with various solubilizers were prepared and their dissolution test was carried out. Among four preparations tested, a preparation with ethanolamine was selected a formula of aceclofenac soft capsule (Clanza S^(™), since it showed the fastest dissolution rate. Bioequivalence of aceclofenac tablet, Airtal^(™)(Dae-Woong Pharmaceutical Co., Ltd.) and aceclofenac soft capsule, Clanza S^(™)(Korea United Pharmaceutical Co., Ltd.) was evaluated according to the guideline of KFDA. Fourteen normal male volunteers (age 20-25 years old) were divided into two groups and a randomized 2×2 cross-over study was employed. After oral administration of one tablet or capsule containing 100 ㎎ of aceclofenac, blood ws taken at predetermined time intervals and the concentration of aceclofenac in plasma wa determined with an HPLC method under UV detector. The pharmacokinetic parameters (C_(max), T_(max) and AUC_(t)) were calculated and ANOVA was utilized for the statistical analysis of parameters using logarithmically transformed AUC_(t), C_(max) and T_(max) between Airtal tablet and Clanza soft capsule were 2.89%, 0.18% and 43.0%, respectively. There were no sequence effects between two formulations in these parameters. The 90% confidence intervals using logarithmically transformed data were within the acceptance range of log(0.8) to log(1.250(e.g.log(0.81) - log(1.23) and log(0.89) - log(1.14)) for AUC_(t) and C_(max), respectively. Thus, the criteria of the KDFA guidelines for the equivalence was satisfied, indicating that Clanza S^(™) soft capsule is bioequivalent to Airtal^(™) tablet.