비소세포폐암에서 Microsatellite Instability

전효성,김정란,손지웅,박선하,박태인,김창호,김인산,정태훈,박재용 경북대학교 병원 2001 경북대학교병원의학연구소논문집 Vol.5 No.1

연구베경:MMR 유전자의 불활성화에 의해 야기되는 뮤전적 불안정성은 발암기전의 한 부류로 인정되고 있다.저자들은 비소세포폐암의 발암과정에서의 MSI의 역할을 규명하기 위해 비소세포폐암에서 MSI의 빈도 및 MSI 유무에 따른 임상상의 차이를 조사하였다. 대상 및 방법:근치적 절제술을 받은 비소세포폐암 20예를 대상으로 하였다.동결된 폐암조직과 환자의 림프구에서 DNA를 추출한 후 3P와 9p의 15개의 marker들을 대상으로 PCR을 시행하고 7% polyacrylamide gel에서 전기영동한 후 silver 염색을 시행하였다. 암조직과 림프구 DNA의 PCR product의 band를 비교하여 MSI와 LOH를 판정하였다. 결과:1)대상환자들은 남자 19예,여자 1예였으며 모두 흡연자였고 평균 흠연력은 47 갑년이었다. 폐암의 조직형은 편평상피암 15예, 선암 4예,대세포암 1예였고, 술 후 병리학적 병기는 Ⅰ기 6예,Ⅱ기 5예, ⅢA기 7예,ⅢB기 2예였다. 2)20예 가운데 8예(40%)에서 MSI가 관찰되었으며 3예는 한 개의 marker에서,5예는 2개 이상의 marker에서 MSI가 관찰되었다. 3)LOH는 10예(50%)에서 있었으며,LOH유무에 따른 병가 및 흡연력의 차이가 없었다. 4)분석한 marker의 10% 이상에서 MSI가 관찰된 MSI-L종양은 5예였으며, 대부분의 marker에서 MSI양성인 MSI-H종양은 없었다.MSS종양과 MSI-L종양은 흡연력, 병기, 폐암 조직형 및 LOH 빈도의 유의한 차이가 없었다. 결론:비소세포폐암에서 MSI는 비교적 흔히 관찰되지만 MMR 유전자의 불활성화에 의한 MMP pathway 는 비소세포폐암의 주요 발생기전은 아닐 것으로 생각된다.향 후 비소세포폐암의 발암과정에 있어서 MMP pathway의 역할을 규명하기 위해서는 보다 많은 예를 대상으로 한 연구가 필요할 것으로 생각되며, MSI 발생기전에 관한 추가적인 연구가 필요할 것으로 생각된다. Purpose: Microsatellite instability(MSI) is frequently used as an indicator of microsatellite mutator phenotype (MMP) tumors.MSI has been observed in a percentage of non-small cell lung cancer(NSCLC).However, its role in tumorigenesis of NSCLC remains unknown.The frequency and partten of MSI in NSCLC were evaluted and clinical parameters of MSI-positive tumors with those of MSS(microsatellite stable) tumors were compared. Materials and Methods: Twenty surgically resected NSCLCs were analyzed for 15 microsatellite markers located at chromosomes 3p and 9p.The peripheral blood lymphocytes of patients were used as the source of the normal DNA. Results:1) of 20 cases, 8(40%) demonstrated MSI. 2) Instability was observed more frequently in tri- and tetra-nucleotide repeats that in dinucleotide repeats. In all cases, instability appeared as a shift of individual allelic bands. 3) LOH was observed in 10(50%) of 20 tumors analyzed. 4) Of 20 cases, MSI-H tumor(showing MSI in the majority of markers) was absent. There were 5 MSI-L tumors( showing MSI in a greater than 10% of markers). 5) No significant difference was observed between MSI-L tumors and MSI negative tumors in terms of clinicopathologic features such as pack-year history of smoking, histologic subtype, and (delete) stage of disease.There was also no significant difference in the incidence of LOH in relation to the status of MSI. Conclusion: These data strongly suggest that MSI plays different roles in lung and colon cancer.MMP pathway appears to be far less important in the tumorigenesis of NSCLC, caused mainly by cigarette smoke, with little familial tendency.(tuberculosis and Respiratory Diseases 2000,48:24-32)

호주의 유전자변형생물체(Genetically Modified Organisms) 안정성 심사절차 및 유전자변형식품의 표시제도

김태산,김영미,손성한,김용환,박용환 한국국제농업개발학회 2002 韓國國際農業開發學會誌 Vol.14 No.1

1. 호주는 GMO의 실험 및 상업화를 규제하는 신법 "유전자기술에 관한 법(Gene Technology Act 2000)을 제정 운영중임 2. GMO를 관리 감독하기 위하여 보건후생성산하에 유전자기술 감독국(Office of the Gene Technology Regulator)이 신설됨 3. GMO를 취급(dealings)형태에 따라서 면제(exemption), 위험이 매우적은 취급(notifiable low risk dealing), 면허(licensing), 등록(register)의 4가지로 분류하여 감독함 4. GM식품의 안전성 심사는 호ㆍ뉴식품청(Australia New Zealand Food Authority, ANZFA)에서 관장하며 호주식품 강령 기준 18(Standard A18 of the Australian Food Standards Code)이 근거 법임 5. ANZFA에서는 제초제 저항성 콩, 옥수수, 면화, 감자, 카놀라 등 6작물 12종의 GM작물에 대하여 식품안정성 확인을 완료함 6. 호주에서는 2001년 12월 7일부터 유전자변형식품의 의무 표시제를 시행하고 있으며 비의도적 혼입 허용치는 1%로 설정함 As Australia's new national gene technology regulatory system began on 21 June 2001, the Office of the Gene Technology Regulator (OGTR) was newly established to regulate GMO related research and GM products throughout the nation. "Gene Technology Act 2000" is the statutory basis the new regulatory system. The OGTR is within the Commonwealth Department of Health and Aged Care, responsible for overseeing the gene technology research and development including the GMO field trials across Australia. For the regulation of genetically modified food, the Australia New Zealand Food Authority(ANZFA) is responsible for developing and reviewing national food standards. All foods available for sale in Australia and New Zealand must comply with the relevant national food standards. ANZFA also responsible for carrying out safety assessments of GM foods on behalf of the Commonwealth, State and Territory Governments of Australia and the Government of New Zealand. The ANZFA's safety assessment process for GM foods is based on concepts and principles that have been developed through international organizations such as the World Health Organization(WHO) and the Food and Agriculture Organization(FAO) and the Organization for Economic Co-operation and Development(OECD). Mandatory labelling of GM foods containing either introduced DNA or protein in the final food came into effect on 7 December, 2001.

일본의 유전자변형작물(Genetically Modified Crops) 안정성 심사 및 평가 연구동향

김태산,김영미,박용환 한국국제농업개발학회 2001 韓國國際農業開發學會誌 Vol.13 No.4

1. 일본의 GMO 안전성심사는 농림수산성, 후생노동성, 문부과학성, 통상산업성에서 각각의 지침을 만들어서 자발적 형태로 운영중이거나 2001. 4월부터 후생노동성은 GM식품의 안전성심사를 의무화하는 법을 제정하여 운영하고 있으며 농림수산성에서는 사료안전성 평가 규정을 2001. 4월부터 의무화 하고 있다. 2. GMO의 실험단계(폐쇄 및 비폐쇄계 온실)은 문부과학성에서, 격리포장 안전성 확인실험은 농림수산성에서, 그리고 식품 및 식품첨가물로서의 안전성 확인은 후생노동성에서 관장하고 있으며 실험단계에서 상업화 단계까지의 승인소요기간은 약 5년이다. 3. GMO의 환경안전성 확인 심사는 농림수산성 기술회의 사무국 기술안전과에서 담당하며 서류접수에서 최종승인에 걸리는 기간은 약 1년 6월∼ 2년정도 이며 개발자는 격리포장에서의 안전성 시험 위탁시 건당 약 200∼400만엔이 평가비용을 부담하여야 한다. 4. 일본의 GMO 격리포장은 독립행정법인에서 7개소, 공립 농업연구기관에서 3개소, 민간기관에서 9개소를 보유, 운영하고 있으며 이들의 시설 및 사용계획은 농림수산성의 지침에 따르고 있다. 5. 2001년 9월 기준으로 수입 및 국내개발 GM작물 24종에 대하여 안전성확인이 완료되었으며 세부항목별로는 격리포장안전성 확인이 164계통, 재배승인 61계통, 수입승인 92계통, 식품승인 35계통, 그리고 사료승인이 34계통이다. 6. 일본의 GMO안전성 평가 연구는 1987년부터 처음 시작되어 3년주기로 수행되고 있으며 2001년에는 농업환경연구소 주관으로 GMO장기재배 환경영향 모니터링 연구 등 8과제에 3억천5백만 엔의 연구비를 투자하여 안전성 평가연구를 적극 추진중이다. Three government authorities are responsible for the safety evaluation of GMOs in japan. These are the Ministry of Agriculture, Forestry and Fisheries(MAFF), the Ministry of Health, Labour and Welfare(MHLW), and the Ministry of Eduction, Culture, Sports, Science and Technology(MECSST). Each Ministry operates its won guidelines to regulate the GMOs. For example, MAFF established "guidelines for application of recmobinant DNA organism in agriculture, forestry, fisheries, the food industry and other related industries" in 1989 to ensure the environmental safety of GMOs. As of September 2001, 34 transgenic plants were approved for cultivation in Japan and other 26 crops were also approved for importation into Japan. For the GM food safety, MHLW set up mandatroy GM food safety regulation in April, 2001. MAFF also decided in April 2001 that the GM feed safety assessment would be imposed legally under and existing regulation "Law concerning safety assurance and quality improvement of feed". As MAFF recognizes the importance of the researches on the GMO safety assessment. GMO safety studies have been performed by MAFF since 1987. In 2001 alone, MAFF allocated 315 million Yen to perform 8 research projects related GMO safety assessment.

미국의 식물유래약용물질(Plant-Made Pharmaceuticals, PMPs)의 안전성 규제

김태산,원소윤,이근표,류태훈,진용문,이길복,김현준 한국국제농업개발학회 2005 韓國國際農業開發學會誌 Vol.17 No.1

1. 식물유래 약용물질 (PMP)은 살아있는 식물에서 생산된 치료용 단백질로, 발효조에서 세포계통을 이용하는 것보다 적은 비용으로 높은 순도의 단백질을 생산할 수 있어 이에 대한 연구개발이 확대될 전망이다. 2. 식물유래 약용물질의 재배시험을 감독하는 주관부서는 미농무부(USDA)의 동식물 검역청(APHIS)이다. 3. PMP의 생산에는 알팔파. 옥수수, 벼 잇꽃과 담배 등이 이용되고 있다. 4. 현재 상업화된 PMP는 없으나 ProdiGene, Inc사 등 몇몇 생명공학 회사에서 이들의 연구개발이 진행되고 있다. 5. 2002년에 PMP 재배시험은 130에이커 규모로 34개 시험장에서 20건이 허가 되었으며 주별로는 애리조나, 네브라스카 등 14주에서 시험이 이루어 졌다. 6. 미국 USDA의 PMP 재배 지침에 의하면 PMP의 재배생산에는 안전성확보를 위한 별도의 전용장비를 필요로 하며 파종에서 생산까지 엄격하게 관리된다. 7. 미국 USDA의 APHIS는 2002년 PMP 옥수수를 생산하는 ProdiGene, Inc사에 대하여 2건의 포장시험허가 위반사항을 적발하여 벌금 조치를 한바있다. Plant-made pharmaceuticals(PMPs) are therapeutic agents(pharmaceutical proteins) produced in genetically engineered plants. To yield these valuable products plants offer several advantages that include large-scale production capacity at a reduced cost, equivalent purity/activity to other manufacturing systems, and freedom from contamination with animal pathogens, prions, or disease-causing germs. But there are risks of contamination of the food supply and unintended effects on ecosystems. In the U.S. PMPs are regulated under stringent requirement of the U.S. Department of Agriculture(USDA) and the Food and Drug Administration(FDA). In this article, contamination incident with PMP corn engineered by ProdiGene, Inc will be briefly introduced and regulations of PMPs will be discussed.

캐나다의 유전자변형식품(Novel Food) 안정성 심사절차

김태산,김영미,박용환 한국국제농업개발학회 2001 韓國國際農業開發學會誌 Vol.13 No.4

캐나다에서는 식물 생명공학기술 (plant biotechnology)은 연방정부에 의하여 엄격히 규제되고 있으며 이러한 규제의 목적은 인체 건강 및 안전성 보호와 환경보호에 있다. 새로운 형질(novel trait)을 포함하는 작물 품종이나 식품의 안전성 심사는 이러한 신 형질을 생산하는데 이용된 방법이나 과정을 대상으로 하는 것이 아니라 특성 그 자체를 대상으로 하고 있는 산물중심(product base)으로 하는 것이 특징이다. 신 형질을 도입하는 기술에는 소위 유전자재조합기술(Recombinant DNA Technology)전환기술 뿐 아니라 돌연변이유기방법(mutagenesis)과 전통육종방법을 함께 포함된다. 따라서 이러한 신 작물(Plants with novel traits, PNTs)의 안정성 심사에는 다음의 6가지 과정을 거치도록 되어 있다. 1) GMO를 연구하고 취급하는 과학자는 의학연구위원회(Medical Research Council) 지침과 연구기관 자체의 바이오안전성위원회(biosafety committee)의 행동강령을 준수하여 실험자의 안전성과 실험공간의 안전성을 확보한다. 2) CFIA는 GMO 포장시험을 모니터링 하여 GM작물의 화분이 인근의 재배작물에 이동되지 않도록 안전성을 확보하며 개발자가 환경안전성지침을 준수하는지를 감독한다. 3) CFIA는 GMO 포장시험 내에서의 종자와 수확후의 종자 운반 등에서의 안전성을 확보하여 식물체 및 이들 종자의 수입을 엄격히 규제한다. 4) GMO가 격리구역 밖에서 재배되기 전에 CFIA는 도입유전자의 야생종으로의 이동성, 비목표생물체 영향, 생물다양성 영향, 잡초화 또는 병해충화 등의 기준에 맞추어 환경안전성 평가를 완료하여야 한다. 5) CFIA는 모든 사료를 대상으로 영양성분, 독성, 안정성 등을 포함하는 사료안전성 및 효율성을 심사한다. 사료안전성 심사를 위하여 제출하는 정보에는 GMO의 특성과 형질전환방법, 사용목적, 환경에서의 잔존성, 식품으로서의 이용성 등이 포함되며 가축사양시험, 가축의 식품적이용성, 실험종사자의 안전성과 사료의 이용과 관련한 환경적영향등의 정보도 함께 포함한다. 보건성(Health Canada)에서는 GMO를 포함한 식품을 제조하거나 수입하는 자에 대하여 시장유통 45일전에 이를 신고토록 규정하고 있으며 신고접수 후 90일 이내에 결정을 내려야 한다. 보건성은 GM식품안전성 평가지침에 따라서 GM식품 개발내력, 분자생물학적 특성, GMO와 Non-GMO간에 구성성분 및 영양성분비교, 새로운 독성에 대한 잠재력, 알레르기유발 가능성, 식품 소비형태등을 심사한다. 6) 캐나다에서는 생산자와 소비자 모두에게 이익이 된다고 증명이 되어야 새로운 작물로 등록이 되고 상업화가 가능하다 따라서 포장에서의 안전성 실험이 끝나면 지역적응시험을 거쳐야 하며 국가의 환경적안전성과 사료 및 식품으로의 안전성 승인 이루어지기 전까지는 신품종로 등록되거나 상업화가 불가능하다. 7) 일단 환경안전성, 사료 및 식품안전성이 확인되면 이들 GMO는 유통이 가능하다. 그러나 캐나다에서는 이들 GMO는 관행의 작물과 마찬가지로 여러가지 규제 대상이 된다. 따라서 시장에 유통된 후에라도 조금이라도 안전성 문제가 제기된 GMO는 바로 규제당국에 보고해야하며 시장유통이 금지된다. The safety assessment process for novel foods and agricultural products of biotechnology in Canada is a rigorous one. In assessing the safety of new biotechnology products the phases of assessment include; proven research and development of the new product, evaluation including field trials and case-by-case assessments prior to commercialization, and finally, the new product must meet registration and marketing standards. Under the Food and Drugs Act, Health Canada conducts a thorough safety assessment of each new product before it can be sold in Canada. The Canadian Food Inspection Agency(CFIA) also has responsibility for the regulation of products derived from biotechnology including plants, animal feeds and animal feed ingrediens, fertilzers and veterinary biologics.

본태성 혈소판 증다증 2예

주기산,임현성,김미자,양태영,허경,김완중,박유환,정춘해 朝鮮大學校 附設 醫學硏究所 1993 The Medical Journal of Chosun University Vol.18 No.1

Essential thrombocythemia is a chronic myeloproliferative disorder of unknown origin, charcterized by excessive number of morphologically and functionally abnormal platelet in peripheral blood and abnormal proliferation of megakaryocytes in bone marrow. Its main clinical manifestations are hemorrhages and thromboses. The aim of therapy is suppression of the excessive bone marrow activity, which can be achieved by radioactive phosphorus, alkylating agent, hydroxyurea and interferon. Two cases were diagnosed at our hospital which had laboratory and clinical features compatible with this disease. We have successfully treated patient with hydroxyurea and platelet antiaggregating agent.

노화와 간경변이 인체의 적혈구, 혈장 및 위 점막의 Glutathione 농도와 Glutathione Peroxidase 활성도에 대해 미치는 영향

백광호,김종혁,백일현,한태호,박현주,박상훈,서중산,박충기,유재영 대한노인병학회 2001 대한노인병학회지 Vol.5 No.3

기계적 매니퓰레이터를 위한 직교영역에서의 최적경도설계와 3차 다양식 Joint궤적의 구성

박종국,배준경,김태산 慶熙大學校 1988 論文集 Vol.17 No.-

To assure a successful completion of an assigned task, the hand of mechanical manipulator often travels along a preplanned path. This paper presents a method of obtaining a time schedule of velocities and accelerations along the path that the manipulator may adopt to obtain a minimum traveling time, under the constraints of composite. Cartesian limit on linear and angular velocities and accelerations. Because of involvement of a linear performance index and large number of nonlinear inequality constraints, which are generated from physical limitations, the “method of approximate programming(MAP)” is applied. In order to adopt optimal path planning, MAP is modified. To reduce the computing time a “direct approximate programming algorithm(DAPA)”is developed. Using cubic spline function, a path in Cartesian coordinates is approximated by functions of joint variables. Program in FORTRAN language have been written on VAX 11/780, they are illustrated by a numerical example.

우렁쉥이 추출물의 항산화 및 리파아제 저해활성 효과

권태형(Tae-Hyung Kwon),김진기(Jin-Ki Kim),김태완(Tae-Wan Kim),이진욱(Jin-Wook Lee),김준태(Jun-Tae Kim),서현주(Hyun-Ju Seo),김민정(Min-Jeong Kim),김충곤(Choong-Gon Kim),전득산(Deuk-San Jeon),박년호(Nyun-Ho Park) 한국식품과학회 2011 한국식품과학회지 Vol.43 No.4

본 연구에서는 동해안에 서식하는 우렁쉥이의 식품산업의 소재와 기능성을 알아보기 위하여 우렁쉥이 추출물을 이용하여 이들로부터 활성산소종의 소거활성, 즉 항산화제와 비만 예방의 효능제로서 생리활성을 살펴보고자 하였다. 우렁쉥이의 에탄올, 메탄올, 물 추출물을 이용하여 폴리페놀 및 플라보노이드 함량을 측정한 결과 에탄올 추출물과 메탄올 추출물이 물 추출물보다 약1.5배 높게 나타났고 플라보노이드 함량 또한 약 8배 이상 높게 나타났다. 항산화 효능을 측정한 결과 DPPH 라디칼 소거능에서는 메탄올 추출물이 1176.99 μg/mL로 가장 높았으며 물 추출물에 비해 약 2배정도 높은 효능을 보였다. ABTS 라디칼 소거능 활성을 측정한 결과 875.07 μg/mL로 메탄올 추출물이 가장 높은 효능을 보였고 DPPH 라디칼 소거능 활성과 유사한 경향을 보였다. 환원력 측정은 메탄올 추출물 31.7%, 에탄올 추출물 32.2% 그리고 물 추출물 26.4%의 순으로 나타났으며 금속 봉쇄력의 경우는 물 추출물이 가장 높은 활성을 보였다. 폴리페놀 함량이 높은 물질이 항산화 효능과의 상관관계가 있음을 알 수 있었고 지방 분해 측정 결과 에탄올 추출물이 6004.76 μg/mL, 메탄올 추출물이 12021.56 μg/mL로 측정되었으며 에탄올 추출물에는 지방 분해 억제 효과가 있는 것으로 생각된다. 결과적으로 우렁쉥이는 항산화 효과와 비만예방 개선과 다양한 식품 소재로의 활용 가능성이 있을 것으로 사료되며, 이러한 결과가 실제로 체내에서 적용되는지는 in vivo 연구를 통하여 살펴볼 필요가 있는 것으로 사료된다. Halocynthia roretzi is one of the most important cultured marine species on the southern coast of Korea. Samples were extracted using methanol (ME), ethanol (EE) and water (WE) to evaluate the antioxidant activities and antilipase activity in Halocynthia roretzi extracts. Antioxidant potentials of the samples were determined by poly-phenol content, flavonoid content, free radical scavenging activity, reducing potential, and chelating activity. The ME showed significant scavenging activity (1176 μg/mL IC50 for DPPH, and 895 μg/mL IC50 for ABTS assay). The IC50 for lipase inhibition activity was 12,021, 6,004, and 14,979 μg/mL in the ME, EE, and WE, respectively. In conclusion, Halocynthia roretzi extracts exhibited antioxidant activities and anti-lipase activity. These results suggest that Halocynthia roretzi extracts can be potentially used as a source of antioxidant and antiobesity agents.

복색의 홑꽃형 스프레이국화 ‘선라이즈엔디’ 육성

김산영(San Yeong Kim),김성태(Sung Tae Kim),이은숙(Eun Sook Lee),김현주(Hyeon Ju Kim),고진용(Jin Yong Ko),이현숙(Hyun Sook Lee),김현석(Hyun Seok Kim),김창길(Chang-Kil Kim) 한국원예학회 2022 한국원예학회 학술발표요지 Vol.2022 No.11