중증 전자간증 태반에서의 Vascular Endothelial Growth Factor, Platelet-Derived Growth Factor 및 Intercellular Adhesion Molecule의 발현 양상

이귀세라 ( Gui Se Ra Lee ),이종건 ( Jong Kun Lee ),한운섭 ( Woon Sup Han ),이영 ( Young Lee ),김사진 ( Sa Jin Kim ),나종구 ( Jong Gu Rha ),김수평 ( Soo Pyung Kim ),남궁성은 ( Seong Eun Namkoong ) 대한산부인과학회 2003 Obstetrics & Gynecology Science Vol.46 No.3

목적 : 자간전증의 병인으로 생각되어지는 태반의 성장과 발달에 관여하는 혈관생성인자와 흡착물질의 태반에서의 발현에 대해서 알아보고자 하였다. 연구 방법 : 정상 혈압을 보이는 임신 여성 10명 (정상대조군)의 태반과 중증 자간전증 환자 20명 (자간전증군)의 태반에서 VEGF, PDGF 및 ICAM-1의 발현을 영양모세포, 융모내기질세포 및 융모내 태아혈관내피세포를 면역조직화학적 염색을 통하여 비교하였다. 결과 : 자간전증군 태반의 합포영양막에서 정상대 Objective : To determine the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF), platelet-derived growth factor (PDGF) and intercellular adhesion molecule (ICAM-1) in placenta from pregnancies complicated by severe preeclampsia and normal pregnancies

자궁경부 종양 환자에서 세포진 검사, 질확대경조준하생검, 원추절제술의 진단적 정확도와 원추절제술 후 잔류 종양의 예측인자

길기철(Ki Cheol Kil),허수영(Soo Young Hur),이귀세라(Gui Se Ra Lee),양용재(Yong Jae Yang),이지현(Jee Hyun Lee),이희중(Hee Joong Lee),김사진(Sa Jin Kim),김은중(Eun Jung Kim),송승규(Seung Kyu Song),남궁성은(Sung Eun NamKoong),김수평(Soo P 대한산부인과학회 1999 Obstetrics & Gynecology Science Vol.42 No.9

목적: 세포진 검사, 질확대경 검사, 질확대경 조준하생검, 원추절제술 및 자궁적출술을 연속적으로 시행한 자궁경부 종양 환자에서 각각의 검사 결과를 조직병리학적으로 비교하여 상호간의 정확도를 분석하고 원추 절제술 후 잔류 종양의 예측 인자를 조사하여 자궁경부 초기암 환자의 진단과 치료 관리에 도움을 주고자 본 연구를 시작하였다. 연구방법: 1993년 1월부터 1998년 8월까지 가톨릭대학교 의과대학 부속 성가병원 산부인과를 방문하여 자궁경부 세포진 검사 및 질확대경 검사에서 이상 소견을 보이는 환자 중에서 질확대경 조준하생검 후, 적응증에 따라 연속적으로 원추 절제술과 자궁적출술을 시행한 167명을 대상으로 하였다. 결과: 세포진 검사의 진단적 정확도(완전 일치율)는 59.3%(99/167), 질확대경 조준하생검의 진단적 정확도(완전 일치율)는 71.3%(119/167), 원추 절제술과 자궁적출술 후 조직 소견을 비교한 결과 자궁적출술 조직 소견 중 51예(30.1%)에서 잔류 종양이 확인되었는데, 동일한 병변이 잔류한 것이 46예(90.2%), 원추절제술보다 낮은 병변이 잔류한 경우가 4예(7.8%)이었고 더 진행된 병리 소견을 보이는 경우는 1예(2.0%)이었다. 원추절제술 후 조직의 절제면에서 종양 세포의 침범 유무와 추후 실시한 자궁적출술 후 조직병리검사에서 잔류 종양 유무와의 상관관계를 관찰한 바 침범이 있었던 군에서 잔류 종양이 더 많음을 확인할 수 있었다(P<0.001). HPV 16 혹은 18 DNA 검출과 잔류 종양의 존재와는 관계가 없었다. 결론: 세포진 검사와 질확대경 조준하생검이 자궁경부 종양 환자의 진단에 유용하지만 자궁경부 상피내종양 III 또는 미세침윤암이 의심되는 경우에는 원추절제술을 시행하여 병변을 정확히 판단하여야 하며 원추절제술 후 절제면에서 종양 침범이 발견된 경우 잔류 종양의 가능성이 높으므로 보다 적극적인 치료가 필요 할 것으로 생각된다. Objective: This study was performed to evaluate the diagnostic accuracy of cytology, colposcopically directed biopsy and conization and to analyze predictive factors for residual tumor after conization in patients with cervical neoplasia. Methods: We reviewed 167 patients who had undergone cytology, colposcopically directed biopsy and conization followed by subsequent hysterectomy depending on their current disease status at the Department of Obstetrics & Gynecology, Catholic University of Korea Medical College, Holy Family Hospital from January, 1993 to August, 1998. The diagnostic accuracy of cytology, colposcopically directed biopsy and conization were investigated. Also, we investigated the significance of the margin status and the presence of HPV which were used to predict residual tumors in hysterectomy specimens after conization. Results: The results of each methods were analyzed with regard to the histopathologic findings of the surgical specimen. The accuracy rates of cytology, and colposcopically directed biopsy were 59.3% (99 of 167) and 71.3% (119 of 167), respectively. After conization, residual tumors were found in 30.1% of subsequent hysterectomized specimens (51 of 167). Underestimation by conization occurred in 2.0% of cases (1 of 51) and overestimation in 7.8% (4 of 51). Residual tumors were significantly more frequent in patients with positive conization margins than in those with negative margins (P<0.001). But the presence of HPV was not significant. Conclusion: These results suggest that diagnostic conization seems to be essential procedure in patients showing abnormal results by cytology and colposcopically directed biopsy, especially in those with CIN III or microinvasion, for the further proper management of cervical neoplastic lesion and margin status is useful in predicting residual tumor after conization.

한국형 자궁경부 촬영진 ( New Cervicography ) , 세포검사 그리고 HPV-DNA 검사를 이용한 새로운 자궁경부암 검진 모델 ( Model ) 개발

김승조(SJ Kim),박찬규(CK Park),이효표(HP Lee),남궁성은(SE Namkoong),강순범(SB Kang),서호석(HS Saw),이재관(JK Lee),김수녕(SN Kim),김재원(JW Kim),배석년(SN Bae),김찬주(CJ Kim),이근호(KH Lee),이선영(SY Lee),김인호(IH Kim),이찬(C Lee),이정노(JN Lee) 대한산부인과학회 2001 Obstetrics & Gynecology Science Vol.44 No.5

N/A Objective : The false negative rate of conventional cytology is reported to range from 18 to 45%. It is necessary to develop more effective screening strategies that would ideally be more accurate than conventional cytology. This study is designed to investigate the potential of conventional cytology, cervicography, HPV-DNA testing and their combinations as primary screening techniques for cervical neoplasia. The purpose of this project is to develop the models and guidelines for screening tools of cervical cancer of the uterus by evaluating sensitivity, specificity and cost-effectiveness of all the screening methods. Study design : We conducted a screening of random sample of women who visited the department of OB-Gyn. of five different major university hospitals such as Catholic University Hospital, Korea University Hospital, Seoul National University Hospital, Yeonsei University Hospital and Pochon CHA University Bundang CHA Hospital, from May 1, 1996 to April 30, 1999. In a cohort women with an age range of 20 to 70 who underwent routine cytologic screening at Catholic University, Hospital Bundang CHA General Hospital and local clinics from April 1, 1996 to Decomber 31, 2000. cervicography (n=417,125) and testing for HPV-DNA (n=1,347) by the hybrid capture assay were studied for the ability of the cervical cancer screeuing. A new cervicography system with Kim's classification which was developed by Prof. Kim Seung Jo as an adjunctive method for the cervical cancer screening was applied in this cohort study. And then, accuracy, effectivencess, cost-effectiveness of the single or combined screening method were analysed. Result : Sensitivity and specificity of Pap smear were ranged from 55.6% to 83.1% and 72.8% to 88.3% respectively. The combination of Pap smear and cervicography had sensitivity from 89.7% to 98.6%, specificity from 68.2% to 93.2%. With combination of Pap smear, HPV DNA test and cervicography, sensitivity became also highest accuracy among all screening methods from 92.8% to 98.8%. Considering medical charges for diagnosis and social cost occurred by false positive and false negative results, the most cost-effective diagnostic modality was thought to be the combination of Pap smear and cervicography(91,433 won). In patients who were diagnosed as LSIL, colposcopic examination confirmed progression to high grade intraepithelial lesion(HSIL) in 10.7% patients, persistence of LSIL in 55% patients during the 3 year follow-up period. Accuracy of the screening for cervical cancer and CIN can significantly be improved by cytology with new cervicography rather than cytology alone. We concluded that cervicography can be important adjunctive tests for cervical cytology, improving the effectiveness of cervical screening by allowing a more sensitive detection of cervical neoplasia.

Tranexamic Acid가 부인암 세포주 및 생쥐 신피막하에 이식된 암조직 성장에 미치는 영향

박태철(TC Park),박대순(DS Park),윤희종(HC Yoon),한상균(SK Han),박종섭(JS Park),김도강(DK Kim),남궁성은(SE Namkoong) 대한산부인과학회 1989 Obstetrics & Gynecology Science Vol.32 No.11

저자들은 자궁경부암, 난소암, 융모상피암 세포주들의 배양액에 각기 다른 농도의 tranexamic acid를 첨가하여 배양액내에서 종양의 성장억제효과로 세포수의 감소와 형태학적 변화를 관찰하였고, 생체실험으로서 장액성 난소암조직을 tranexamic acid 가 첨가된 배양액 에 처리한 후 마우스의 신피막하에 이종이식된 종양조직절편에서 감수성의 결정을 조직학적 판정점수로 측정하여 보조적인 항암치료제로 tranexamic acid 의 효용성을 밝히고자 실험했 떤 바 다음과 같은 결론은 얻었다. 1. 난소암 세포주는 tranexamic acid 농도의 증가에 비례하여 세포수의 감소와 종양세포의 파괴가 증가되면서 세포성장의 억제가 관찰되었다. 자궁경부암 및 융모상피암 세포주는 배양액내에 tranexamic acid를 첨가하엿으나 세포증식의 억제효과는 없었다. 2. 생체내 신피막하 이식 4일후 장액성난소암조직의 변화는 사전처리된 tranexamic acid 농 도의 증가에 비례하여, 조직학적 판정기준에 의한 점수가 감소됨이 관찰되었다. 이상의 결과로 tranexamic acid 는 장액성 난소암조직에 대한 성장억제효과가 있었으며 따라 서 악성난소암의 보조적인 치료제로서 임상적가치가 있을것으로 사료된다. After treating the carcinoma of uterine cervix ovarian carcinoma and choriocarcinoma cell lines with tranexamic acid in different concentration we obaserved effects of tranexamic acid on the growth inhibition of gynecologic cancer cell lines in vitro And we tried to find out the antitumor effects of tranexamic acid by evaluating morphologic changes of the ovarian carcinoma tissue which was xenografted in the subrenal capsule of immunocompetent mice. The results are as follows; 1. We observed the inhibition of the tumr cell proliferation in serous cystadeno carcinoma cell line of ovary , by the proportion to the tranexamic acid concentration . But squamous carcinoma cell line of uterine cervix and choriocarcinoma cell line were added by tranexamic acid in a culture fluid, but there was no any phenomena of restraint against the tumor cell proliferation. 2. The morphologic changes of the serous cystadenocarcinoma tissue of ovary four days after the subrenal capsular xenograft in immunocompetent mice showed decreased of the histologic score by the proportion to the tranexamic acid concentration was well observed. These results suggest that, the tranexamic acid is associated with the inhibition of the tumor cell proliferation in serous cystadenocarcinoma of ovary , it is of clinical value as an adjuvant antitumor chemotherapeutic agent.

과립-난포막 세포종의 임상병리학적 연구

박대순(DS Park),김인재(IJ Kim),윤희종(HC Yoon),노덕영(DY Ro),송기창(KC Song),김도강(DK Kim),남궁성은(SE Namkoong) 대한산부인과학회 1989 Obstetrics & Gynecology Science Vol.32 No.10

1980년 가톨릭의대 산부인과에 입원한 난소의 과립-난포막세포종 환자중 수술후 항암화학요 법을 시행하고 그 기간중 혈청 estradiol 농도를 추적검사한 6예를 대상으로 다음과 같은 결 론은 얻었다. 1. 연령분포는 6세부터 70세까지 다양하였으며 평균 43세이었다. 2. 임상기는 Ia에서 IIc까지 있었다. 3. 수술은 환측부속기 절제술 또는 전자궁적출술 및 양측부속기절제술과 함께 골반임파절생 검까지 하였으며 전예에서 수술후 항암화학요법을 시행하였다. 4. 기초 estradiol 치는 92 pg/ml에서 527pg/ml로 평균 261pg/ml이었고 수술후에는 25pg/ml에 서 217pg/ml 로 평균 81pg/ml이엇으며 1예에서는 부분반응후 재발이 의심되어 항암화학요법 의 전향으로 완전반응을 보였다. 이상으로 과립-난포막세포증 환자들의 치료효과 판정과 관리에 있어서 혈청 estradiol농도의 측정은 유용하다고 생각된다. The clinicopathological study with follow up of serum estradiol concentration were made on 6 patients with ovarian granulosa theca cell tumor. The patients were operated and all of them were perfomred of postoperative combinatin chemotherapy. The results were as follows; 1. The age distribution of those 6 patients was between 6 and 70 years. The mean age was 43 years. 2. The clinical stages were distributed between Ia and IIc. 3. The operation performed were unilateral salpingo-oophorectomy total hysterectomy with bilateral salpingo-oophorectomy or with pelvic lymph node biopsies. All patients were obtained postoperative combination chemotherapy with vincristine, actinomycin-D and cyclophosphamide or vinblastin bleomycin and cisplatin 4. The preoperative serum estradiol concnetration were distributed between 92 pg/ml and 527 pg/ml (the mean value was 261 pg/ml) the postopertive serum estradiol concetrtion were distributed between 25 pg/ml and 217 pg/ml 5. the combination chemotherapy with vincristine actinomycin-D and cyclophosphamide was effective in 5 patients and 1 patients was switched the chemotherapy from vincristine ,actionomycin-D and cyclophosphamide to vinblastin bleomycin and cis-platin because of elevated serum estradiol concnetration and satisfactory effect was showed.

인유두종 바이러스검출을 이용한 자궁경부 상피내종양의 분자생물학적 진단방법

남궁성은,박종섭,김용욱,허수영,박동춘,정인광,나윤택,김차주 대한산부인과학회 1996 Obstetrics & Gynecology Science Vol.39 No.11

This study analysed 83 cervical neoplastic patients with HPV-16 DNA detected by PCR by in the patients of the Department of Obstetrics and Gynecology, Kangnam St. Marys Hospital, Catholic University Medical College, comparing the histopathology from Papanicolaou smear and colposcopic guided biopsy, quantitative evaluation of HPV DNA by Hybrid Capture test and the preservation of HPV-16 E2 DNA with PCR. Our analysis revealed: 1. Atypical transformation zone seen by colposcopy was divided into three groups, one where zone covered less than 25%, one between 25~50% and one greater than 50%. When compared with histopathologic findings, CIN and CIN III were present in 31%(10/32), 31 %(8/26), and 75%(18/24) respectively. 2. Comparing of cervical histopathologic results with HPV DNA amounts, viral titer greater than 5.0 was found in non-specific cervicits(13.3%; 4/30), HPV+CIN I(31.3%; 5/16) and CIN II + III(69.4%; 25/36). 3. Comparing of cervical histopathologic results with the preservation of intact HPV-16 E2 DNA using PCR, E2 DNA was present in non-specific cervicitis(7%; 2/30), HPV+CIN I(0%;0/16), and CIN III + III(47%; 17/36). 4. The presence of HPV-16 E2 DNA was compared with HPV DNA titer. When HPV-16 E2 DNA was present, titer was greater than 5.0 in 89%(17/19), while HPV-16 E2 DNA was absent, titer was greater than 5.0 in only 27%(17/63). Our analysis revealed that high HPV DNA titer and complete HPV-16 E2 DNA correlated well with advanced grade of CINs. In conclusion, this result suggest that HPV DNA titer and HPV-16 E2 DNA presence can clinically assist in predicting the prognosis of CINs.

자궁경부로 단독 전이된 유방암 1 예

남궁성은,김대훈,김기홍,유영옥,장은덕,정대영,김재훈,이형근,박동춘,필신혜 대한산부인과학회 1999 Obstetrics & Gynecology Science Vol.42 No.7

골반외 악성종양이 자궁경부로 전이되는 경우는 드물게 알려져 있다. 특히 유방암의 자궁경부로의 전이는 매우 드물다. 한국에서 자궁경부암의 발생빈도가 높기 때문에, 자궁경부의 전이암은 쉽게 일차성 자궁경부암으로 잘못 진단될 수 있다. 유방암에서 자궁경부로 단독 원격 전이된 1 예를 경험하였기에 문헌고찰과 함께 보고한다. The uterine cervix is an infrequent site of metastatic cancer whose origin is an extrapelvic lesion. Especially the metastasis of breast cancer to the uterine cervix is extremely rare. Owing to the high incidence of cervical cancer in Korea, metastatic cervical cancer can be easily mistaken for primary cervical cancer. We present a case with breast cancer metastatic solely to the uterine cervix.

원발성 난소융모상피암의 1 례

남궁성은,박태철,이진우,김수평,정대영,변철,변태섭,안응식 대한산부인과학회 1995 Obstetrics & Gynecology Science Vol.38 No.9

저자들은 1994년 8월 우측난소의 원발성 융모상피암을 진단하여 수술 및 화학요법을 시행하 여 성공적으로 치료하였기에 문헌고찰과 함게 보고하는 바이다. Choricarcinoma linited to the ovary is an extremely rare entity and highly malignant in its characteristics. In this case the patient was managed with surgery and combined chemotherapy successfully therefore, we report the result with the review of literatures.

모체 말초혈액내에서 중합효소연쇄반응을 이용한 Y-특이 DNA 염기서열의 검색

남궁성은,박종섭,김수평,이종건,나종구,신종철,이종승,백은정 대한산부인과학회 1996 Obstetrics & Gynecology Science Vol.39 No.1

저자들은 Y 염색체의 단완에 존재하는 DYS14 유전자좌로부터 얻은 single-copy Y-특이 DNA 염색기서열에 대해 이중 종합효소연쇄반응(dual PCR)을 시행하여 모체에는 존재하지 않는 Y-특이 DNA 염색기서열이 모체의 말초혈액내에서 발견되는 시기와 발견정도를 알아보고, 또한 이를 반성유전질환의 산전 선별검사로써 이용될 수 있는지 알아보기 위해 본 연구를 시행하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 1차 증폭에서는 정상남자의 말초혈액에서 얻은 DNA의 10^4배 희석까지 Y-특이 양성 띠가 발견되었으며, 2차 증폭에서는 10^8배 희석까지 발견되었다. 반면에 정상여자에서는 1차 및 2차 증폭 모두 Y-특이 양성띠가 발견되지 않았다. 2. 남아인 경우, 24 cycle의 2차 증폭에서는 임신 6주에서 처음 발견되었다. 3. 이차 증폭의 회수(18,21 및 24 cycle)에 따른 예민도가 임신 제 1기에서는 각각 18.2%, 45.5% 및 72.7%이었고, 임신 제 2기에서는 각각 12.5%, 37.5% 및 75%이었으며, 임신 제 3기에서는 각각 16.7%, 33.3% 및 83.3%이었다. 4. 24 cycle의 2차 증폭에서의 음성예측도는 임신 제 1기에서 83.3%, 임신 제 2기에서 71.4%, 임신 제 3기에서 80.0%이었다. 이상의 결과로 보아, 종합효소연쇄반응을 이용한 모체혈액내의 Y-특이 DNA 염기서열의 발견은 임신초기부터 가능할 뿐아니라 비교적 높은 예민도 및 특이도를 보이고 있음을 알 수 있다. 그러나 이러한 방법을 임상에 이용하기 위해서는 극소수의 태아세포를 효과적으로 얻을 수 있는 방법과 좀 더 특이한 Y-특이 DNA 염기서열등에 대한 연구가 많이 이루어져야 할 것으로 생각된다. The detection of a Y-specific DNA sequence from the peripheral blood of a pregnant woman who bears a male fetus has theoretical and practical importance as it would open up the possibility of prenatal diagnosis of genetic diseases, especially X-linked recessive inheritance, using small amount of maternal peripheral blood. Numerous attempts have been to identify XY cells in the blood of mother bearing male fetus. However, the results have been controversal. In this study, we have investigated the use of a dual polymerse chain reaction for the detection of a Y-specific DNA sequence(DYS14) from unsorted peripheral blood of 43 pregnant women who had a gestatinal age of 5 to 40 weeks. The Y-specific band was detected as early as 6 weeks in gestation. The sensitivities for 25 male fetuses were 16%, 40% and 76% in the 18, 21 and 24 cycles of the second PCR, respectively. In the 24 cycles of the second PCR, the sensitivities for male fetuses were 72.7%(8/11), 75%*6/8) and 83.3%(5/6) in the first, second and third trimester, respectively. The corresponding specificities were 83.3%(5/6), 71.4%(5/7) and 80.0%(4/5). Overall 19 of 25 male fetus were positive(76%) and 14 of 18 female fetus were negative(specificity 77.8%). Thus, the positive predictive value was 82.6%(19/23) and the negative predictive value was 70%(14/20). This study was suggested the usefulness of dectection of T-specific DNA sequence from the maternal peripheral blood by using polymerse chain reaction. However, further inverstigatio is necessary to increase the reliability for clinical application because of its false-negative and especially false-positive results.

HPV DNA Test 의 임상적 효용성

남궁성은,박종섭 대한산부인과학회 1996 Obstetrics & Gynecology Science Vol.39 No.3

자궁경부암의 진단 방법으로 가장 기본적인 방법은 정기적인 세포진 검사이며, 비정형 세포 진단시에는 질확대경과 그에 따른 생검 진단으로 확인한다는 것은 당연한 것이다. 과연, $quot;자궁경부암 검진방법으로 HPV DNA test를 사용해야 하는가$quot;하는 의문은 부인과 의사들이 각자의 판단에 의하여 알아서 결정해야 하는 숙제로 아직 남겨져 있다. 그러나, 현대 의학의 발전은 자궁경부암의 발생이 특정한 종류의 HPV 감염에 의한 결과이며, 분자생물학적으로 HPV의 종류로 구별할 수 있게 되었으며, 세포진 검사와 질확대경의 한계점을 보완시킬 수 있는 방법으로 임상적 사용을 긍정적으로 검토할 수 있는 시점에 있다는 것은 공통적으로 긍정하고 있는 실정이다. 아직, HPV DNA test를 이용하여 임상적인 예후 판단을 할 수 있었다는 많은 연구 결과가 필요하다고 생각되며, 더욱 우수한 성적을 나타낼 수 있는 방법의 발전이 향후 기대된다. 분자유전학의 발전이 생물학적 이해를 돕고, 환자의 진단과 치료의 방법을 개선하리라는 것은 상당히 희망적이며, 이러한 과정중에서 한국 여성에게 가장 중요한 질환으로 알려진 자궁경부암의 퇴치를 위한 노력의 일환으로 HPV DNA test에 대한 사용은 일단 긍정적으로 평가될 수 있을 것이다. 결과적인 연쇄 효과로서 국민과 의료인에게 자궁경부암의 발생 기전을 올바르게 인식시켜서 국민들의 자궁경부암의 정기적인 진단수검율을 향상시키고, 세포학 진단 기술의 질적 향상을 도모하고, 질확대경의 도입을 확산시킴으로써 자궁경부암의 전구병소 단계에서 발견하여 침윤암의 발생 빈도로 하루 빨리 낮추도록 애쓰는 것이 의료인의 중요한 역할이라고 생각된다. 나날이 발전하는 의학 지식에 대한 이해의 폭을 넓히고, HPV DNA test의 사용에 대한 배경과 적응증에 대한 원칙을 산부인과 의사들이 나름대로 인식한다면 검사의 남용과 그로 인한 환자의 불필요한 걱정과 의료진에 의한 과잉 치료 등의 문제점은 자연히 해결될 것이다.