신생아의 신경 보호 또는 신경 손상 방지 전략

장미영 ( Mea Young Chang ) 대한주산의학회 2010 Perinatology Vol.21 No.2

Brain injury secondary to hypoxia-ischemia is the predominant form of all brain injury encountered in the perinatal period and one of the most commonly recognized causes of severe, long-term neurologic deficits in children. Much progress has been made toward understanding the mechanisms contributing to ongoing brain injury after intrapartum hypoxia ischemia. Multiple pathways of oxidative stress, inflammation, and excitotoxicity lead to both early and late phases of cell damage and death. Therapies targeting these different pathways have shown potential in protecting the brain from ongoing injury. A search for therapies that can prevent injury progression or enhance repair of the immature brain continues and recent evidence suggests that therapies may be combined to enhance the protective and reparative processes, and consideration for the best time to perform these interventions are necessary. In this article, I will focus briefly on the pathogenetic biochemical events leading to neuronal death and then, in particular, the neuroprotective interventions based on these biochemical events.

신생아 수신증의 원인과 임상 경과에 대한 고찰

강현영,장미영,이재호,Kang Hyun-Young,Chang Mea-Young,Lee Jae-Ho 대한소아신장학회 2005 Childhood kidney diseases Vol.9 No.1

목 적 :본 연구자는 초음파로 진단된 신생아 수신증의 원인을 규명하고 임상 경과 등을 후향적으로 추적 관찰하여 수신증 환아를 효과적으로 관리하는 방법을 모색하고자 하였다. 방 법 1998겪부터 2003년까지 충남대학교병원 신생아중환자실에 입원하였던 환아 중 신초음파로 진단된 수신증 환아 54명을 분석하였다. 결 과 :신초음파로 진단된 수신증 환아는 전체 신생아중환자실에 입원하였던 환자 2,539명중 54명(2.1%)이었으며, 남녀비는 3.5:1이었다. 54명에서의 77신단위의 수신증은 경증 33신단위(42.8%), 중등도 24신단위(31.1%), 중증 20신단위(26.1%)이었으며, 평균 추적관찰 기간은 9.31개칙(0-30)이었다 수신증의 원인으로는 46신단위 중에서 요관 신우 이행부 협착이 15신단위(32.6%), 다낭성 이형성 신이 3단위(6.5%), 요관 방광 이행부 협착과 거대요관이 각각 2단위(4.3%), 방광요관역류 1단위(2.1%), 중복 신장이 1단위 (2.1%)이었다. 수신증의 자연경과와 수술적 치료에서는 33신단저의 경증 수긴증 중에서 25신단위(75.8%), 24신단위의 중등도 수신증 중에서 14신단위(58.3%). 20신단위의 중증 수신증 중에서 1신단위(5%)께서 자연 경감되었다. 수술적 치료를 받은 중증 수신증 12신단위 중 9신단위가 요관 신우 이행부 협착으로 가장 많았으며 진단에서 수술까지의 평균 기간은 10.3개월이었다. 결 론 :신생아 수신증을 추적 관찰하는 동안 수신증의 정도가 심할 수록 낮은 자연 경감률을 나타내므로, 신생아 수신증에서 요로 폐색이 있거나 중등도 이상의 수신증이 있을 경우에는 일정한 주기로 초음파 검사와 배설성 신주사 추적검사를 시행하여 질병의 경과와 신장기능을 평가함으로써 효과적인 수술 시기를 결정해야 한다. Purpose : The most important management of congenital hydronephrosis consists of the early diagnosis and evaluation of the pathologic abnormalities of congenital hydronephrosis. This study was conducted to investigate the different causes of hydronephrosis and its clinical outcome. Methods : 54 live neonates who were hospitalized and diagnosed with congenital hydronephrosis at Chungnam National University Hospital from Aug. 1998 to Aug. 2003 were retrospectively analyzed. Results : Hydronephrosis(renal pelvic AP diameter $gt;5 mm) was postnatally detected in 54 cases(2.1%) among 2,539 neonates who were hospitalized from Aug. 1998 to Aug. 2003. There were three times more males than females. Additional imaging studies revealed that ureteropelvic junction obstruction was the most common postnatal diagnosis(48.7%), followed by multicystic dysplastic kidney, vesicoureteral reflux and duplication kidney with ureterocele. Spontaneous regression of hydronephrosis was revealed in 25 renal units(75.8% ) of mild hydronephrosis, 14 renal units of moderate hydronephrosis and 1 renal unit of severe hydronephrosis. Operative correction were carried out in 14 renal units(70%) of severe hydronephrosls. Conclusion : The most common established cause of congenital hydronephrosis in this study was ureteropelvic junction obstruction. There are many cases of spontaneous regression in mild to moderate congenital hydronephrosis. Urinary tract infections occur in many neonates with hydronephrosis. Therefore, early detection and evaluation of congenital hydronephrosis and continuous follow-up at regular intervals are necessary for conservation of renal function. (J Korean Soc Pediatr Nephrol 2005;9:69-75)

뇌수막염을 동반한 신생아 Gardnerella vaginalis 패혈증

진혜영 ( Hye Young Jin ),오상민 ( Sang Min Oh ),장미영 ( Mea Young Chang ) 대한주산의학회 2007 Perinatology Vol.18 No.2

Intervention with Balloon Valvuloplasty followed by Patent Ductus Arteriosus Stent in a Patient with Pulmonary Atresia with Intact Ventricular Septum

임한혁,김영득,장미영,이재환,길홍량,Lim, Han Hyuk,Kim, Young Deuk,Lee, Jae Hwan,Chang, Mea Young,Kil, Hong Ryang The Korean Pediatric Society 2005 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.48 No.11

Pulmonary atresia with intact ventricular septum (PAIVS) is rare, less than 1% of congenital heart disease. It needs a therapeutic approach according to its individual morphologic feature. Surgical treatment of valvotomy and modified Blalock-Taussig shunt or non-surgical interventional catheter balloon valvuloplasty can be used for mild to moderate hypoplasia of right ventricle. Fontan operation can be considered for less optimum morphological substrate of two ventricular repair. A 3-day-old male neonate was admitted with cyanosis and cardiac murmur. On echocardiogram, he had membranous pulmonary atresia with intact ventricular septum, normal sized tripartite right ventricle, large atrial septal defect with right-to-left shunt, small sized patent ductus arteriosus, and moderate tricuspid regurgitation. He was treated with intravenous continuous infusion of prostaglandin $E_1$ ($PGE_1$) at once. On the third day of hospitalization, Balloon valvuloplasty was performed. After insertion of patent ductus arteriosus stent on the tenth day, $PGE_1$ infusion was discontinued. On the fifteenth day, he was discharged. Now, he is 9 months old and has nearly normal cardiac structure and function with 97% of percutaneous oxygen saturation. 심실중격결손을 동반하지 않은 폐동맥 폐쇄(pulmonary atresia with intact ventricular septum)는 전체 선천적 심장병의 1%를 차지하는 드문 질환으로 형태학적 특성에 따라 다양한 치료적 접근이 필요하다. 이에 저자들은 정상 크기발달의 우심실을 가진 심실중격결손을 동반하지 않은 폐동맥 폐쇄가 있는 신생아에서 풍선판막성형술 후 지속적인 저산소증을 보여 동맥관 스텐트를 이용하여 거의 정상적인 심장구조와 기능으로 호전된 1례를 경험하였기에 보고하는 바이다.

임상 ; 신생아의 중증 고빌리루빈혈증에서 뇌자기공명영상의 의의: T1 강조영상에서의 담창구 음영증가를 중심으로

유선영 ( Sun Young You ),죄혜정 ( Hye Jeong Jwa ),장미영 ( Mea Young Chang ) 대한주산의학회 2011 Perinatology Vol.22 No.4

목적 : 본 연구는 중증 고빌리루빈혈증으로 치료한 신생아들에서 급성기에 보이는 뇌자기공명영상의 의의에 대하여 알아보고자 하였다. 방법 : 2006년 1월부터 2011년 4월까지 중증 고빌리루빈혈증으로 진단받고 충남대학교병원 신생아집중치료실에 입원하였던 재태연령 37주, 출생체중 2500 g 이상의 신생아들에서 퇴원 전 뇌자기공명영상을 촬영하였던 환아 총 60명을 대상으로 하였다. T1강조영상에서 양측 기저핵 부위 담창구의 신호증가가 보이는 군과 정상 신호를 보이는 군으로 분류하여 두 군간의 임상적 특징과 경과를 비교하였다. 결과 : 환아의 62%에서 뇌자기공명영상의 이상 소견이 보였으며 T1 강조영상에서 양측 기저핵 부위 담창구의 신호 증가가 보이는 소견 뿐만 아니라 신경학적 이상 징후를 동반하지 않는 두개내 출혈도 비교적 흔히 관찰되었다. T1 강조영상에서 양측 기저핵 부위 담창구의 신호증가를 보인 군이 정상신호를 보인 군보다 용혈, 빈혈, 교환수혈 등의 빈도가 높았으나 이외 인구학적 특성과 신경학적 예후에는 차이가 없었다. 결론 : 중증 고빌리루빈혈증으로 치료하였던 신생아에서 T1강조영상에서 양측 담창구의 고신호 강도는 급성 빌리루빈뇌증의 초기 소견으로 간주되어 보다 주의 깊은 신경학적 추적 관찰이 필요하나, 비교적 양호한 신경학적 예후를 가지는 것으로 사료되며 가역적 병변일 가능성이 높다. Purpose : We evaluated the brain magnetic resonance imaging (MRI) findings and significance in newborns with severe hyperbilirubinemia. Methods : This study included 60 newborns with severe hyperbilirubinemia at the neonatal intensive care unit (NICU) of the Chungnam National University Hospital from January 2006 to April 2011. The patients were grouped according to with or without high signal intensities in the globus pallidus (GP) on T1-weighted MRI. We compared the clinical characteristics and neurodevelopmental outcomes between the groups. Results : Thirty-seven of the 60 newborns (62%) showed symmetric high signal intensities in the GP on T1-weighted MRI or intracranial hemorrhage. The group that had high signal intensities in the GP on T1-weighted MRI showed a higher tendency of hemolysis, anemia and exchange transfusion. Demographic characteristics and neurodevelopmental outcomes were similar between the groups. Conclusion : We suggest that the GP involvement in severe hyperbilirubinemia of newborn is described as high signal intensities on T1-weighted MRI in the early stage but this lesion is a transient phenomenon that have relatively good long-term prognosis.

심근의 단독 비경화증(Isolated Noncompaction of Ventricular Myocardium)의 임상 양상

문은경,이훈영,장미영,길홍량,정용헌,Moon, Eun-Kyoung,Lee, Hoon-Young,Chang, Mea-Young,Kil, Hong-Ryang,Chung, Yong-Hun 대한소아청소년과학회 2002 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.45 No.12

목 적: 심근의 단독 비경화증은 성인을 대상으로 산발적인 보고가 있었으나 소아에서는 정확한 혈역학적인 양상, 장기적인 예후, 유전 양상 등에 대해서는 많이 알려지지 않은 상태이다. 저자들은 심근의 단독 비경화증을 보이는 환자군의 임상 양상, 혈역학적인 성상과 경과, 형태학적 특성 및 유전양상 등을 평가하고자 본 조사를 시행하였다. 방 법 : 충남대학교병원 소아과에서 1997년부터 2001년까지, 심초음파 검사를 통하여 심근의 단독 비경화증으로 진단받은 10명(남아 5명, 여아 5명)을 대상으로 임상 양상, 혈역학적인 성상과 경과, 형태학적 특성 및 유전양상 등을 조사하였다. 결 과: 환자들의 진단시의 평균 연령은 $45{\pm}53$개월(1일-14세)이었으며, 평균 추적 관찰 기간은 $33{\pm}19$개월이었다. 남녀비는 동일하였다. 심초음파 검사시 발현 증상은 부정맥 3명, 태아 초음파 검사상 서맥 2명, 심잡음 4명이었다. 다른 심기형이 동반된 환자는 6명으로, 3명은 심실중격결손 또는 심방중격결손이 있었고, 2명은 승모판 탈출증이 동반된 동맥관 개존증, 1명은 승모판 열극이 있었다. 2명에서 심전도상, II, III, aVF 유도에서 T파의 하강이 관찰되었고, WPW 증후군의 환자는 1명으로 발견 당시 발작성 상실성 빈맥이 동반되었다. 2명에서 가족성 동기능 장애가 발견되었으며, 제 3도 방실 차단이 1명의 환자에서 있었다. 심초음파 검사 상 지주 간 고랑의 정도는 승모판 수준에서 심첨부로 갈수록 심하였다. 가족적 발생을 보인 2명에서 가족성 동기능 장애를 동반하였다. 추적관찰 중 대부분의 환자는 무증상이나, 2명에서 좌심실수축기능 저하가 있었고, 이 중 1명은 심한 동기능 장애로 영구 심박 조율기 삽입 시술이 필요한 상태이다. 결 론 : 소아에서 심근의 단독 비경화증은 아주 드문 질환은 아니며, 성인과 마찬가지로 심근기능 장애 및 심각한 합병증의 발생 가능성이 있기 때문에 꾸준한 추적 관찰이 필요하다. 또한 가족적 발생을 할 수 있으므로 환자 가족 내 선별 검사를 해야 하며, 심근의 단독 비경화증의 정확한 빈도, 장기적 예후, 진단기준의 객관성을 확보하기 위하여 국내에서도 광범위한 다기관 연구가 필요하다. Purpose : Isolated noncompaction of the ventricular myocardium(INVM) is one of the unclassified cardiomyopathies that is characterized by numerous, excessively prominent trabeculations, and deep intertrabecular recesses. We performed this study to evaluate the clinical features of INVM in children. Methods : The medical records of 10 patients with INVM were reviewed. We analyzed the clinical manifestations, hemodynamics, pattern of inheritance, and long-term prognosis of INVM in children. Results : Age at diagnosis was $45{\pm}53months$(1 day-14 years) with follow-up lasting as long as 78 months. Most INVM was asymptomatic on diagnosis. Associated cardiac anomalies were noted in six patients(ventricualr or atrial septal defect, patent ductus arteriosus with mitral valve prolapse, or mitral valve cleft). Depressed or flat changes of T wave in lead II, III and aVF were observed on electrocardiography. Various arrhythmia including WPW syndrome with paroxysmal supraventricular tachycardia, third-degree atrioventricular block, and familial sick sinus node dysfuction were observed. The degree of trabeculation in INVM was significantly prominent from level of mitral valve to apex compared to age-matched control. Familial recurrences were noted in two patients. The systolic function of the left ventricle was decreased in 20% of patients during the follow-up period, but systemic embolism or ventricular tachycardia was not observed. Conclusion : INVM is not a rare disorder. The cardiac function may be deteriorated in children as well as adults during long-term follow up. Thus early diagnosis and long-term follow-up must be done. So, the nation-wide multicenter clinical study would be mandatory to evaluate the incidence, long-term prognosis, and establishment of objective diagnostic criteria of INVM.

단순 조기 난원공 협착의 산전 진단과 임상경과

이지정,이민아,이윤이,장미영,길홍량,Lee, Ji Joung,Lee, Min A,Rhee, Yun ee,Chang, Mea Young,Kil, Hong Ryang 대한소아청소년과학회 2007 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.50 No.3

목 적 : 태아 순환에서 난원공은 제대정맥의 혈류가 좌심방으로 가는 단락 역할을 하며 심박출량의 46%에 이른다. 산전에 좌심형성부전, 대동맥 판막 폐쇄, 승모판 폐쇄 및 협착증 등의 선천성 심기형과 동반된 난원공 조기 협착은 비교적 흔하며 출생 후의 경과에도 중요한 영향을 미칠 수 있다. 그러나 자궁 내에서 난원공 협착 혹은 폐쇄가 선천성 심기형 없이 발생하는 경우는 매우 드물다. 산전의 난원공 협착 혹은 폐쇄는 우심실부전, 태아수종, 삼첨판역류, 좌심폐쇄성질환, 상심실성빈맥 등의 임상소견을 보일 수 있고, 이는 태아의 사망률 혹은 유병률에 영향을 미칠 수 있으므로 조기 진단 및 치료가 매우 중요하다. 방 법 : 충남대학교병원에서 2001년 1월부터 2005년 6월까지 태아 심초음파검사에서 자궁 내 난원공의 협착으로 진단받은 5명을 대상으로 하였다. 자궁 내 난원공 협착의 진단기준은 4강면에서 난원공의 최대직경이 2.5 mm 이하, 그리고 난원공에서 측정한 도플러검사에서 연속파이며 0.6 m/s 이상인 경우로 하였다. 산모의 임신력, 주소, 태아심초음파검사 소견과 출생 후의 임상경과를 조사하였다. 결 과 : 태아 난원공 협착의 진단 시 태아의 재태연령은 34-37주였고, 내원 시 주소는 태아 부정맥이 2례, 엡스타인 기형 의증, 심낭삼출, 좌심형성부전이 각각 1례였다. 출생시 재태연령은 36-40주였다. 동반기형은 관찰되지 않았다. 태아수종과 상심실성 빈맥증으로 진단된 2례는 응급으로 분만하였고, 태아수종 환아는 호흡부전이나 가사는 없었고, 심폐 소생술이나 인공호흡기 등의 치료가 필요하지는 않을 정도의 경도였고, 상심실성 빈맥증 환아는 분만 후 심방조동이 발생하여 심장율동전환 후 동조율로 전환되었고, 그 후 디곡신 1개월 사용 후 중단하였다. 출생 후 시행한 심초음파검사에서 5례 모두에서 우심실과 우심방 비대가 관찰되었고, 생후 7일경에 시행한 심초음파검사에서 우측 심장의 확장은 정상화되었다. 결 론 : 태아 난원공 협착은 아주 드물지 않으며 부가적인 심장내외의 이상을 보여 예후에 영향을 줄 수 있다. 심부전이나 태아수종 등의 위험성이 있을 경우 조기 분만하여 태아의 사망률과 유병률을 줄일 수 있다. Purpose : Premature narrowing of the foramen ovale is rare but serious clinical entity. Prenatal narrowing or obstruction of the foramen ovale shows symptoms such as right heart failure, fetal hydrops, triscupid regurgitation, left heart obstructive disease, and supraventricular tachycardia. This study aimed to assess the prenatal diagnosis and postnatal clinical course of restrictive foramen ovale in utero in otherwise normal heart. Methods : The subjects were five patients diagnosed with restrictive foramen ovale in utero from January 2001 to June 2005 at Chungnam National University Hospital. The diagnostic criteria was defined when the maximum diameter in a 4-chamber view is less than 2.5 mm and there is a continuous doppler velocity at the foramen ovale of more than 0.6m/s. Results : At the time of diagnosis of restrictive foramen ovale, gestation age was 34~37 wks, and chief complaints were fetal arrhythmia(2 cases), pericardial effusion, Ebstein anomaly and subaortic stenosis. Two cases which were diagnosed fetal hydrops and supraventricular tachycardia delivered by emergent cesarian section. Five cases were found to have right heart dilatation on echocardiogram after birth, but right heart dilatation became normalized at day 7 after birth and the clinical courses were not eventful. Conclusion : Identifying an obstructed foramen ovale in the fetus warrants the further search for additional cardiac and extracardiac anomalies, which may alter the prognosis. Delivery should be induced if possible in cases of foramen ovale obstruction with signs of cardiac decompensation.

Galactosemia: A Korean Patient and Literature Review

유승우,강미현,이용욱,장미영,김숙자,Yu, Seung Woo,Gang, Mi Hyeon,Lee, Yong Wook,Chang, Mea Young,Levy, Harvey L.,Kim, Sook Za The Korea Society of Inherited Metabolic Disease 2020 대한유전성대사질환학회지 Vol.20 No.1

고전적 갈락토스 혈증은 한국에서 드물게 발생하는 유전 대사 질환이다. 또한 한국인의 돌연변이 스펙트럼은 코카시안과 비코카시안의 돌연변이 스펙트럼이 다르다. 한국에서 고전적 갈락토스 혈증은 임상적으로 서방국가와 유사하지만 분자적 연구에 따르면 백인, 아프리카인, 미국인, 일본인 및 한국인에게 고유한 돌연변이가 나타났다. 고전적인 갈락토스 혈증은 신생아 스크리닝 검사로 조기 발견하여 식이요법을 할 경우 대사질환으로 인한 합병증이 예방될 수 있다고 생각되어 왔다. 한국의 고전적 갈락토스 혈증의 가장 최근의 사례에서 신생아 시기에 임상 증상이 시작되었다. 식이 치료를 통하여 합병증이 교정되어 정상화 되었다. 추가로 저자들은 25명의 고전적 갈락토스 혈증을 가진 돌연변이의 특징을 리뷰했다. Classic galactosemia is a rare genetic disorder in Korea and the mutation spectrum in Koreans differs from that of Caucasians and non-Caucasian Americans. Classic galactosemia is considered a metabolic complication that is preventable by early detection via newborn screening and dietary treatment. In this most recent case of Korean galactosemia, the patient showed early initiation of clinical symptoms, which manifested during the neonatal period. The patient achieved normalization via diet management to correct metabolic complications. In addition, we assessed the characteristics of mutations in 25 Korean galactosemia cases via a literature review of studies associated with classic galactosemia.

신생아 경련의 예후에 대한 점수화 체계

신명석(Myung Seok Shin),장미영(Mea Young Chang),이건수(Keon Su Lee) 대한소아신경학회 2006 대한소아신경학회지 Vol.14 No.1

목 적: 신생아기에 경련을 보인 환아를 대상으로 경련 당시의 임상소견 및 검사소견 등과 추적 관찰한 결과와 비교하여 예후에 영향을 미치는 인자를 점수화하여 예후 지표로 유용한지 알아보고자 한다. 방 법: 1999년 1월부터 2005년 4월까지 충남대학교병원 신생아집중치료실에 입원하여 생후 28일 이내에 경련을 일으킨 신생아 67명을 대상으로, 이들의 진료기록을 토대로 후향적으로 조사하였다. 재태연령, 출생시 체중, 5분 Apgar 점수, 경련의 원인, 경련 형태, 경련시 일령, 경련 기간, 빈도, 신경학적 진찰소견, 뇌파상 배경파, 치료 반응 등을 Ellison 등의 점수화 체계를 변형하여 점수화하였으며 추적 관찰 결과는 간질 유무와 신경학적 결손 여부로 분석하였다. 예후와의 관련성이 있는 인자들에 대해 총합을 구하여 예후 지표로 삼고 간질 유무 및 신경학적 결과와 관련성을 알아보았다. 결 과: 대상 환아의 재태연령은 37주 이상이 57례(85.1%), 5분 Apgar 점수는 7점 이상이 50례(74.6%)로 많았다. 경련의 원인으로는 저산소성 허혈성 뇌증 11례(16.4%), 후기 저칼슘혈증 9례(13.4%) 등이었고, 경련 형태는 간대 발작이 38례(56.8%), 경련 기간은 반복성 단기간이 42례(62.7%), 빈도는 3회 이하가 29례(43.3%), 신경학적 진찰소견은 경한 이상이 32례(47.8%)로 많았다. 뇌파상배경파는 중등도 이상이 37례(56.8%), 난치성 경련은 12례(17.9%)였다. 대상 환아의 결과는 정상 50례(74.6%), 신경학적 비정상군 7례(10.4%), 간질이 동반된 신경학적 정상군 4례(6.0%), 간질이 동반된 신경학적 비정상군 6례(9.0%)이었다. 간질이 동반되거나 신경학적 비정상군의 경우 재태연령, 5분 Apgar 점수, 경련의 원인, 신경학적 진찰소견, 치료 반응과 관련성이 통계적으로 유의하였으며(P<0.05), 신경학적 비정상군에서는 출생시 체중, 경련기간 및 빈도에서도 유의성이 있었다(P<0.05). 점수화 체계를 통하여 재태연령, 5분 Apgar 점수, 원인, 경련 형태, 경련 기간, 경련의 빈도, 신경학적 진찰소견, 뇌파상 배경파, 치료 반응 등 9가지 인자들의 총합을 예후 지표로 정하였다. Cut-off point를 7점으로 하였을 때 민감도 76.5%, 특이도 78.0%, 양성예측도 54.2%, 음성예측도 90.7%이었다. 결 론 : 신생아 경련시 점수화 체계는 민감도, 특이도, 음성예측도가 높았고 환아의 예후를 예측하는데 예후 지표로 유용할 것이라 생각된다. Purpose : This study was designed to compare the follow up results with clinical and laboratory findings in patients with seizures in the neonatal period. Also, it was aimed to evaluate the usefulness of scoring prognostic factors and its efficacy as a prognostic index. Methods : The subjects are 67 neonates who were admitted to Chungnam National University Hospital from January 1999 to April 2005 for seizures which occurred within 28 days of birth. These patients were investigated retrospectively from the hospital records. We scored clinical manifestations including gestational age, birth zeight, Apgar score at 5 min, etiology, type, onset, duration, and frequency of seizures, neurologic examination results, EEG background activities, and treatment responses. Follow-up examinations were done to analyze the presence of epilepsy and neurologic deficits. A sum of the factors associated with outcomes regarded as a prognostic index, were studied. Results : 50 cases(74.6%) showed normal outcomes, while 7 cases(10.4%) had unfavorable neurologic outcomes and 4 cases(6.0%) favorable neurologic outcomes with epilepsy. 6 cases(9.0%) showed unfavorable neurologic outcomes with epilepsy. All of the data including gestational age, Apgar score at 5 min, etiology, type, duration, and frequency of seizures, neurologic examination results, EEG background activities, and treatment responses were used as a prognostic index by a scoring system. When the cut-off point was 7, sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value were 76.5%, 78.0%, 54.2%, and 90.7% respectively. Concl usi on : A scoring system for neonatal seizures earned high scores in sensitivity, specificity and negative predictive value, so that it seems to be useful as a predicitive prognostic index.

Somatic Cell Analysis and Cobalamin Responsiveness Study in Ten Korean Patients with Methylmalonic Aciduria

임한혁,송웅주,김구환,김유미,장미영,길홍량,김숙자,Lim, Han Hyuk,Song, Wung Joo,Kim, Gu-Hwan,Watkins, David,Rosenblatt, David S.,Kim, Yoo-Mi,Chang, Mea Young,Kil, Hong Ryang,Kim, Sook Za The Korean Society of Inherited Metabolic Disease 2019 대한유전성대사질환학회지 Vol.19 No.1

목적: 코발라민(Cobalamin)과 동반되지 않은 독립형 메틸말론산혈증(methylmalonic acidemia)은 프로피오네이트 대사 질환으로 상염색체 열성으로 유전된다. Methylmalonyl-CoA mutase (MCM)효소발현에 관련된 유전자인 MMUT에는 유전자 결함에는 두 가지 아형이 있다. $Mut^0$은 효소 활성도가 완전히 없는 것이고 Mut-형은 효소활성도가 저하되어 있지만 hydroxocobalamin (OHCbl) 보충으로 잔여효소의 활성도가 증가될 수 있는 형이다. 본 연구의 목적은 한국인 MMA 환아에서 코발라민의 반응성과 돌연변이를 조사하는 것이다. 방법: 최적의 치료를 위해 MCM 활성도와 비타민 $B_{12}$ 반응성을 측정하기 위하여 섬유 아세포의 체세포 보완 분석을 사용하여 10명의 MMA 환자를 평가했다. MMUT 유전자는 MMA 돌연변이의 염기서열을 확인하였다. 결과: $^{14}C-propionate$의 첨가는 OHCbl에 반응이 없는 모든 환자에서 낮게 나타났다. $^{14}C-methyltetrahydrofolate$와 $^{57}Co-cyanocobalamin$의 투여 후 모두 정상범위 내에 있었다. 아데노 실 코발라민의 합성은 낮지 만 메틸 코발라민의 합성은 적절하였다. 보완 분석 결과 모든 환자들은 $mut^0$ 유형이었다. DNA 염기서열분석결과에서 2개의 새로운 돌연변이, p.Gln267Ter 및 p.Ile697Phe를 포함하여 12개의 상이한 MMUT 돌연변이를 확인하였다. 신생아에서 증상이 나타나며 $mut^0$ 형인 MMA 환자 10례 모두에서 코발라민 반응을 보이지 않았다. 결론: 본 연구에서는 모든 한국 MMA 환자에서 코발라민 반응을 시험한 결과 음성이었다. Purpose: Isolated methylmalonic acidemia (MMA) is an autosomal recessive inherited disorder of propionate metabolism. There are two subtypes of MMUT gene defects. $Mut^0$ represents complete loss of methylmalonyl-CoA mutase (MCM) activity while mut- is associated with residual MCM activity, which can be stimulated by hydroxocobalamin (OHCbl) supplementation. The objective of this study is to investigate cobalamin responsiveness and mutations present in Korean MMA population. Methods: We evaluated 10 MMA patients using somatic cell complementation analysis on their fibroblasts to measure MCM activity and vitamin B12 responsiveness for the optimal treatment. MMUT gene was sequenced to identify the MMA mutations. Results: For all patients, the incorporation of $[^{14}C]-propionate$ was low, and there was no response to OHCbl. The incorporation of $[^{14}C]-methyltetrahydrofolate$ and $[^{57}Co]-CNCbl$ fell within the normal range. There was adequate synthesis of methylcobalamin while the synthesis of adenosylcobalamin was low. The complementation analysis showed all patients were $mut^0$. The sequence analysis identified 12 different MMUT mutations, including 2 novel mutations, p.Gln267Ter and p.Ile697Phe, were identified. All the patients in this study had neonatal onset of symptoms, belonged to $mut^0$ complementation class, and as a result, showed no cobalamin responsiveness. Conclusion: No Korean MMA patient showed cobalamin responsiveness.