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새로운 화합물 c-127의 세포고사 유도에 의한 항암효과
백기환,한아름,신새론,진춘매,윤영욱,유승택,김종덕,최두영 대한소아청소년과학회 2009 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.52 No.6
Purpose : We screened more than 350 compounds with an endoperoxide ring structure in search of an anti-leukemic drug and found that compound 127 (c-127) could induce significant cytotoxicity in HL-60 cells. In this study, we investigated the molecular mechanisms of compound 127-induced antitumor activity on HL-60 cells. Methods : HL-60 cells were cultured in Rosewell Park Memorial Institute 1640 and cell viability was measured by MTT [3- (4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide], a tetrazole assay. Apoptosis was assessed by a DNA fragmentation test. Apoptotic machineries were determined by Western blot analysis. Results : C-127 could induce a cytotoxic effect at 24 h and apoptosis at 6 h, which was demonstrated with MTT assay and DNA fragmentation test, respectively. The apoptotic effect of this drug was caused by the activation of the intracellular caspase- 8,3 activation, the cleavage of pro-apoptotic Bid, and the increase of c-Jun expression accompanied with JNK (Jun N-terminal kinases) phosphorylation. On the contrary, it increased the expression of anti-apoptotic Bcl-2 levels, leading to the induction of the induction of anti-apoptotic effect. Taken together, the present study demonstrated that c-127 was a potent inducer of cytotoxicity on HL-60 cells through apoptotic mechanisms, which included the activation of caspase family, the regulation of Bcl-2 family, and the activation of JNK signaling pathway. Conclusion : Our results suggest that c-127 has a strong antitumor activity through the regulation of various apoptotic machineries on HL-60 cells. The compound may be utilized as an effective and potentially therapeutic drug in leukemia. 목 적 : Artemisinin은 인체에 대한 부작용이 적고 항말라리아 효능 뿐 아니라 강력한 항암효과가 있음이 알려져 있다. 저자들은 오까야마 약학대학에서 합성 된 350여개의 endoperoxide ring구조를 가진 artemisinin 유도체를 선별검사 하여 HL-60세포 주에 강력한 세포독성을 보여 준 c-127의 세포고사 유도 여부와 그 분자유전학적 기전을 알아보고자 하였다. 방 법 : HL-60세포는 RPMI 1640배지로 배양하였고 세포 생존율은 MTT분석으로 측정하였다. 세포고사 여부는 DNA추출과 전기영동법으로 확인하였으며 세포고사 유도 기전은 western blotting을 시행하여 알아보았다. 결 과 : C-127이 세포고사를 유도하여 HL-60세포의 세포 생존력을 농도 의존적으로 감소시켰다. C-127의 이런 항암효과의 분자 유전학적 기전으로는 caspase-8,3 활성화, Bcl-2 family인 Bid분절, JNK 인산화와 c-Jun 발현이 관여하였다. 결 론 : C-127이 HL-60 세포에서 세포고사를 유도하여 강력한 항암효과를 발현하였고, 그 기전으로 caspase cascade, Bcl- 2 family, JNK인산화와 c-Jun활성화가 관여하였다.
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이진아,백기환,한아름,최두영 圓光大學校 醫科學硏究所 2008 圓光醫科學 Vol.23 No.2
우연히 발견된 복부 종괴로 병원에 내원 한 15세 여아에서 방사선학적 검사에서 우측 신장부위에 콩팥세포암종(renal cell carcinoma)이 의심되었으나 수술 후 Willms 종양으로 진단되어 NWTS-Ⅳ 지침에 따라 합병증 및 재발없이 치료중인 사춘기 Wilms종양 1례를 경험하였기에 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다. Wilms' tumor or Nephroblastoma is the second most common mailgnant abdominal tumor in childhood. It usually occurs in children between 2-5 yr of age and is very rare in adolescent and adults. In here, we report the case of a 15-year-old female with Wilms' tumor. On imaging studies, we confirmed the presence of a 22×18×13cm mass in the right kidney. A radical transabdominal nephrectomy was performed and the mass showed histologically Wilms' tumor. She received combination chemotherapy according to NWTS(national Wilms' tumor study)-Ⅳ guidelines and have been alive and well for the last 8 months without severe complication or relapse.
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