Stop-flow方法으로 分析한 Pyrazinamide의 尿中 排泄機轉

鞠永棕 全南大醫大 1969 전남의대학술지 Vol.6 No.3

Influence of Intracerebroventricular Ketanserin on Rabbit Renal Function

국영종,김경근,임영채,김유남,국훈,Kook, Young-Johng,Kim, Kyung-Keun,Lim, Young-Chai,Kim, Yoo-Nam,Kook, Hoon The Korean Society of Pharmacology 1990 대한약리학잡지 Vol.26 No.2

5-Hydroxytryptamine(5-HT)를 가토뇌실내로 투여 (icv)하면 이뇨와 Na배설증가가 초래되며, 이러한 작용은 $5-HT_1$ 수용체길항제인 methysergide에 의하여 차단되므로 중추성 신장기능조절에 있어 중추 tryptamine계의 관련이 시사된 바 있다. 본 연구에서는 $5-HT_2$ 길항제로 알려진 ketanserin (KET)를 이용하여 $5-HT_2$ 수용체의 역할을 구명하고자 하였다. KET $120\;{\mu}g(=0.3{\mu}moles)/kg$ icv는 신혈류역학에는 아무런 변동을 일으키지않으나 유의한 Na배설증가를 초래하여, 세뇨관에서의 Na 재흡수 감소가 시사되었다. 전신혈압은 약간 감소하였다. 정맥내 투여시에는 유의한 기능변동을 볼 수 없었다. 5-HT $200{\mu}g/kg$ icv는 경미하나 유의한 Na배설증가 및 이뇨작용을 나타냈다. 그러나 신장기능에 그다지 큰 영향을 미치지 않는 양인 $40{\mu}g/kg$의 KET icv후에는 5-HT의 작용이 크게 강화되어, Na배설분획이 9.3%에 달하였다. Norepinephrine, dopamine, histamine과 같은 다른 생체아민의 신장작용은 KET전처치에 의하여 영향받지 아니하였다. 본 연구는 중추 $5-HT_1$ 수용체와는 반대로 중추 $5-HT_2$ 수용체는 항이뇨 및 Na배설감소를 매개하고 있으며, 중추 tryptamine계는 신장기능을 이중적으로 조절하고 있음을 시사하였다. 5-Hydroxytryptamine (5-HT) was reported to elicit natriuresis and diuresis when given intracerebroventricularly (icv) and these effects were shown to be abolished by icv methysergide, $5-HT{_1}$ antagonist, thus suggesting that central tryptaminergic system may also participate in the regulation of renal function. We tried in this study to elucidate the role of $5-HT_2$ receptors in the central tryptaminergic regulation of renal function, observing the effects of icv ketanserin, a specific $5-HT_2$ antagonist. Ketanserin (KET) icv in doses of $120{\mu}g$ $(=0.3\;{\mu}moles)/kg$ produced significant natriuresis without affecting renal hemodynamics, indicating that it resulted from decreased tubular Na reabsorption. Systemic blood pressure decreased slightly but significantly. When given iv, no significant effect was observed. 5-HT, $200{\mu}g/kg$ icv, produced mild but significant natriuresis and diuresis. However, after KET, $40{\mu}\;g/kg$ icv, a dose which minimally affects renal function, the natriuresis and diuresis by 5-HT was greatly augmented, with the fractional excretion of filtered sodium reaching 9.3%. The renal effects of other biogenic amines administered icv, such as norepinephrine, dopamine and histamine, were not significantly affected by the KET pretreatment. These observations suggest that central tryptaminergic system influences renal function in dual ways, i.e., natriuretic and diuretic influence via $5-HT_1$ receptors, whereas $5-HT_2$ subtypes mediate the antinatriuretic and antidiuretic effects, and that the central tryptaminergic system plays a role in the regulation of rabbit renal function.

Modification of Endothelium on Contractile Response of Brain Vessels to Contracting Agents

국영종,백영홍,김종근,최봉규,최수형,김연인,Kook, Young-Johng,Baik, Yung-Hong,Kim, Jong-Keun,Choi, Bong-Kyu,Choi, Soo-Hyung,Kim, Yung-In The Korean Society of Pharmacology 1988 대한약리학잡지 Vol.24 No.2

돼지, 가표 및 가토의 뇌동맥에서 기저동맥 (basilar artery, BA)과 circle of willis동맥 (WC)의 동맥환을 만들어 혈관수축제와 calcium 길항제의 효과 그리고 내피세포의 역할은 검토하였다. 돼지 BA와 WC에 서 norepinephrine (NE), phenylephrine (PE)및 epinephrine (EP)은 propranolol $10^{-6}M$ 전처리하에서 그리고 KCI, histamine, 5-hydroxytryptamine (5-HT) 및 angiotensin은 모두 용량의존성 수축반응을 일으켰다. 그 최대수축력은 angiotensin에서 가장 적었고, 5-HT에서 가장 강력하였다. KCI 35 mM수축반응은 calcium 길항제로 용량의존성으로 억제되었고, 그 효력은 nifedipine > > diltiazem > flunarizine > oxybutynin > isosorbide dinitrate (ISDN) > glycerl trinitrate의 순서였다. 5-HT $10^{-5}M$의 수축반응은 nifedipine으로는 용량의존성으로 억제 되었으나 diltiazem과 ISDN으로는 경미한 억제만을 일으켰다. 내피세포동맥환에서 KCI 35 mM의 수축반응은 acetylcholine (ACh)으로 거의 영향받지 않았으나 $PGF_{2{\alpha}}\;10^{-5}M$의 수축반응은 ACh과 adenosine으로 용량의존성으로 억제되었고, 이 내피세포 의존성억제는 nifedipine $10^{-6}M$로는 영향받지 않으나 methylene blue $50\;{\mu}M$로는 현저히 억제되었다. 네피제거동맥환에의 $PGF_{2{\alpha}}$의 수축반응은 ACh의 영향이 없거나 더욱 수축되었다. 내피세포를 제거하지 않은 가토흉부대동맥편을 bath에 함께 넣어주면 ACh의 용량의존성 이완반응이 나타났고 이 이완반응도methylene blue로 억제되었다. 가묘 BA와 WC에서 5-HT와 NE는 용량의존성 수축반응을 일으켰고 ACh도 내피세포 존재유무와 관계없이 강력한 용량의존성 수축반응을 일으켰으며 그 최대수축력은 ACh에서 가장 강력하였다. 내피세포동맥환에서 5-HT $10^{-5}M$의 수축반응은 ACh에 의하여 이완반응없이 더욱 수측되었다. 가토 BA에서 5-HT와 NE는 응량의존성 수축반응을 일으졌고5-HT의 수축반응이 더욱 현저하였다. 내피세포동맥환에서 5-HT $10^{-5}M$의 수축반응은 ACh $10^{-5}M$로 현저하게 이완되있고 이 내피세포의존성 이완반응은 atropine $10^{-7}M$로는 억제되었으나 diltiazem $10^{-6}M$로는 거의 억제되지 않았다. 이상의 실험성적은 돼지와 가토의 뇌동맥에서 ACh은 내피세포-의존성 이완반응을 일으키며그 이완반응은 muscarinic receptor를 통해 나타났고, 가묘뇌동맥에서 ACh은 혈관수축제의 역할을 갖고 있음을 시사하고 있다. To delineate the mechanisms of vasoconstriction and vasodilation in cerebral arteries the effects of some vasoconstrictors and calcium antagonists on the basilar artery (BA) and arterial circle of Willis (WC) were examined and also the role of endothelium in the action of these drugs was investigated in pigs, cats and rabbits. In pig cerebral arteries, dose-dependent contractile responses were elicited by KCI, histamine, 5-hydroxytryptamine (5-HT) and angiotensin, but norepinephrine (NE), phenylephrine (PE) and epinephrine (EP) elicited dose-dependent contractions only under pretreatment with propranolol 10-6 M. The magnitudes of maximal contractile effects of these drugs were different from each other, and 5-H~ was the largest and angiotensin the smallest. Some calcium antagonists dose-dependently inhibited KCI (35 mM)-induced contraction and the order of potency in inhibiting the contraction was nifedipine > > diltiazem > flunarizine > oxybutynin > isosorbide dinitrate (ISDN) > glyceryl trinitrate. 5-HT (10-6 M)-induced contraction was dosedependently inhibited by nifedipine but slightly inhibited by diltiazem and ISDN. In rings with intact endothelium, KCI (35 mM)-induced contraction was not affected by acetylcholine (ACh) but $PGF_{2{\alpha}}$ (lO-SM)-induced contraction was dose-dependently relaxed by ACh and adenosine. This endothelium-dependent relaxation was not affected by nifedipine (l0-6M)-pretreatment but markedly inhibited by methylene blue (50,uM)-pretreatment. In the porcine arterial rings without endothelium, ACh had no effect or even contracted the $PGF_{2{\alpha}}-induced$ contraction. However, the dosedependent relaxing effect of ACh appeared when the deendothelized porcine ring and rabbit thoracic aorta with intact endotheli urn were simultaneously suspended into a bath and this relaxing effect was also inhibited by methylene blue-pretreatment. In cat cerebral arteries, 5-HT and NE elicited dose-dependent contractile responses and ACh also produced dose-dependent contraction regardless of the existence of endothelium. ACh-induced contraction was most prominent. 5-HT (IO-SM)induced contraction was not relaxed but contracted additionally by ACh even in the intact endothelial ring. In rabbit cerebral arteries, 5-HT and NE elicited dose-dependent contractile responses and 5-HT-induced contraction was more prominent. In the intact endothelial preparations, 5-HT (lO-s M)-induced contraction was markedly relaxed by the addition of ACh( IO-SM) and this endothelium-dependent relaxing effect was inhibited by atropine (l0-7M)-pretreatment but notaffected by diltiazem (l0-6M)-pretreatment. These results suggest that ACh elicits endotheliumdependent relaxing effect mediated by muscarinic receptors in cerebral arteries of pig and rabbit, and that ACh acts as vasoconstrictor in cat cerebral artery.

中樞에 依한 腎臟機能의 調節 : Ⅰ. 中樞에 있어서의 α-adrenergie receptor의 役割 Phentolamine의 作用機轉을 中心으로 I. The role of α-adrenergic receptors in the center On the mechanism of action of phentolamine

鞠永棕 全南大醫大 1975 전남의대학술지 Vol.12 No.1

신장약리 : 과거, 현재, 그리고 미래 Past, Present, and Future

국영종 대한신장학회 2000 대한신장학회잡지 Vol.19 No.4

Influence of Intracerebroventricular Yohimbine on the Renal Function of the Rabbit

국영종,김경근,김세종,Kook, Young-Johng,Kim, Kyung-Keun,Kim, Sei-Jong The Korean Society of Pharmacology 1985 대한약리학잡지 Vol.21 No.2

신장의 기능은 중추신경계 특히 교감신경계의 큰 영향을 받고 있으므로 ${\alpha}$-adrenoceptor의 길항제로 알려진 yohimbine을 가토의 측뇌실내로 (i.c.v.) 투여하여 신장 기능의 변동을 관찰하였다. Yohimbine 10 ${\mu}g/kg$ i.c.v. 로써 일관성인 Na 배설 증가와 함께 뇨량, 신혈류 및 사구체 여과율의 증가 경향을 볼 수 있었으나, 투여량을 증가시키면 그와 같은 작용은 소실되고 100 ${\mu}g/kg$ 과 300 ${\mu}g/kg$에 있어서는 신혈류 및 사구체 여과율의 심한 감소와 함께 현저한 항이뇨 작용과 Na 배설의 감소가 관찰 되었다. 이때 전신 혈압은 일과성으로 증가를 나타내었다. Reserpine 전처치 가토에 있어서는 100 ${\mu}g/kg$ i.c.v. yohimbine에 의한 항이뇨, Na 배설 감소작용, 신혈류 역학의 감퇴등이 소실되어 유의한 변동을 관찰할 수 없었다. 이때 전신 혈압의 상승도 소실 되었다. 일측 신장 신경을 제거하고 반대측 신장을 대조로 둔 표본에 있어서 yohimbine 100 ${\mu}g/kg$을 측뇌실내로 투여하면 대조신에서는 정상 가토에서와 같은 전형적인 항이뇨 작용이 나타났으나, 제신경(실험)신에 있어서는 신혈류 역학에는 변동이 없으나 Na 및 K 배설과 Cosm 및 뇨량의 유의한 증가를 나타냈다. 이때 신세뇨관에서의 Na 재흡수가 억제되었다. 전신 혈압의 변동은 정상 가토에서와 같이 일과성인 증가를 볼 수 있었다. 이상의 실험으로, 가토 측뇌실내 yohimbine은 신기능에 대하여 두 가지 상반되는 영향을 미치며, 첫째는 교감신경 긴장도의 증가로써 신혈류 및 사구체 여과율을 감소시켜 항이뇨 및 Na 배설 감소를 초래하는 작용과, 둘째는 신경 경로를 통하지 않고, 아마도 humoral factor를 통하여 신세뇨관에서 Na 재흡수를 억제하는 작용이 복합적으로 나타내는 것을 알 수 있었다. The renal function is under regulatory influence of the central nervous system, mainly through activation of sympathetic nerve to the kidney, and it was recently reported that clonidine, an agonist to ${\alpha}_2$-adrenoceptors, induces diuresis and natriuresis when injected directly into a lateral ventricle of the rabbit brain (i.c.v.). This study was undertaken, therefore, to obtain further information as to the role of the central ${\alpha}_2$-adrenoceptors in regulating renal function, by observing the effects of i.c.v. yohimbine, a specific antagonist of adrenoceptors of ${\alpha}_2$-type, on the rabbit renal function, and to elucidate the mechanism involved in it. With 10 ${\mu}g/kg$ i.c.v. of yohimbine sodium excretion transiently increased along with increasing tendency of urine flow, renal plasma flow and glomerular filtration rate. These responses decreased with increasing doses. With 100 and 300 ${\mu}g/kg$ i.c.v. marked antidiuresis and antinatriuresis as well as profound decreases of renal perfusion and glomerular filtration were noted. Systemic blood pressure transiently increased. In reserpinized rabbits, 100 ${\mu}g/kg$ yohimbine i.c.v. did not produce any significant changes in urine flow, sodium excretion as well as in renal hemodynamics. The pressor response was also abolished. In preparations in which one kidney was denervated and the other left intact as control, i.c.v. yohimbine elicited typical antidiuretic antinatriuretic response in the innervated control kidney, whereas the denervated experimental kidney responded with marked diuresis and increases in excretory rates of sodium and potassium and in osmolar clearance in spite of absence of increased filtration and perfusion . Systemic blood pressure responded as in the normal rabbits. These observations indicate that i.c.v. yohimbine affects renal function in dual ways in opposite directions, the first being the antidiuretic antinatriuretic effects which results from decreased renal perfusion and glomerular filtration due to sympathetic activation and which is predominantly expressed in the normal rabbits, and the second less apparent effect being the diuretic and natriuretic action which is not mediated by nerve pathway but brought about by some humoral mechanism and which is effected by decreased sodium reabsorption in the tubules, possibly of the proximal portion.

中樞의 Opiate receptor의 腎臟機能 調節에 關한 硏究

鞠永棕,崔峰奎,白永鴻,姜聲貴,金興圭,閔長植,趙正奉,洪度熹 全南大醫大 1982 전남의대학술지 Vol.19 No.1

혈관 수축제의 뇌혈관 수축반응에 대한 혈관근 내피세포의 역할

국영종,백영홍,김종근,최봉규,최수형,김연인 大韓藥理學會 1988 대한약리학잡지 Vol.24 No.2

돼지, 가표 및 가토의 뇌동맥에서 기저동맥 (basilar artery, BA)과 circle of willis동맥 (WC)의 동맥환을 만들어 혈관수축제와 calcium 길항제의 효과 그리고 내피세포의 역할은 검토하였다. 돼지 BA와 WC에 서 norepinephrine (NE), phenylephrine (PE)및 epinephrine (EP)은 propranolol <TEX>$10^{-6}M$</TEX> 전처리하에서 그리고 KCI, histamine, 5-hydroxytryptamine (5-HT) 및 angiotensin은 모두 용량의존성 수축반응을 일으켰다. 그 최대수축력은 angiotensin에서 가장 적었고, 5-HT에서 가장 강력하였다. KCI 35 mM수축반응은 calcium 길항제로 용량의존성으로 억제되었고, 그 효력은 nifedipine > > diltiazem > flunarizine > oxybutynin > isosorbide dinitrate (ISDN) > glycerl trinitrate의 순서였다. 5-HT <TEX>$10^{-5}M$</TEX>의 수축반응은 nifedipine으로는 용량의존성으로 억제 되었으나 diltiazem과 ISDN으로는 경미한 억제만을 일으켰다. 내피세포동맥환에서 KCI 35 mM의 수축반응은 acetylcholine (ACh)으로 거의 영향받지 않았으나 <TEX>$PGF_{2{\alpha}}\;10^{-5}M$</TEX>의 수축반응은 ACh과 adenosine으로 용량의존성으로 억제되었고, 이 내피세포 의존성억제는 nifedipine <TEX>$10^{-6}M$</TEX>로는 영향받지 않으나 methylene blue <TEX>$50\;{\mu}M$</TEX>로는 현저히 억제되었다. 네피제거동맥환에의 <TEX>$PGF_{2{\alpha}}$</TEX>의 수축반응은 ACh의 영향이 없거나 더욱 수축되었다. 내피세포를 제거하지 않은 가토흉부대동맥편을 bath에 함께 넣어주면 ACh의 용량의존성 이완반응이 나타났고 이 이완반응도methylene blue로 억제되었다. 가묘 BA와 WC에서 5-HT와 NE는 용량의존성 수축반응을 일으켰고 ACh도 내피세포 존재유무와 관계없이 강력한 용량의존성 수축반응을 일으켰으며 그 최대수축력은 ACh에서 가장 강력하였다. 내피세포동맥환에서 5-HT <TEX>$10^{-5}M$</TEX>의 수축반응은 ACh에 의하여 이완반응없이 더욱 수측되었다. 가토 BA에서 5-HT와 NE는 응량의존성 수축반응을 일으졌고5-HT의 수축반응이 더욱 현저하였다. 내피세포동맥환에서 5-HT <TEX>$10^{-5}M$</TEX>의 수축반응은 ACh <TEX>$10^{-5}M$</TEX>로 현저하게 이완되있고 이 내피세포의존성 이완반응은 atropine <TEX>$10^{-7}M$</TEX>로는 억제되었으나 diltiazem <TEX>$10^{-6}M$</TEX>로는 거의 억제되지 않았다. 이상의 실험성적 To delineate the mechanisms of vasoconstriction and vasodilation in cerebral arteries the effects of some vasoconstrictors and calcium antagonists on the basilar artery (BA) and arterial circle of Willis (WC) were examined and also the role of endothelium in the action of these drugs was investigated in pigs, cats and rabbits. In pig cerebral arteries, dose-dependent contractile responses were elicited by KCI, histamine, 5-hydroxytryptamine (5-HT) and angiotensin, but norepinephrine (NE), phenylephrine (PE) and epinephrine (EP) elicited dose-dependent contractions only under pretreatment with propranolol 10-6 M. The magnitudes of maximal contractile effects of these drugs were different from each other, and 5-H~ was the largest and angiotensin the smallest. Some calcium antagonists dose-dependently inhibited KCI (35 mM)-induced contraction and the order of potency in inhibiting the contraction was nifedipine > > diltiazem > flunarizine > oxybutynin > isosorbide dinitrate (ISDN) > glyceryl trinitrate. 5-HT (10-6 M)-induced contraction was dosedependently inhibited by nifedipine but slightly inhibited by diltiazem and ISDN. In rings with intact endothelium, KCI (35 mM)-induced contraction was not affected by acetylcholine (ACh) but <TEX>$PGF_{2{\alpha}}$</TEX> (lO-SM)-induced contraction was dose-dependently relaxed by ACh and adenosine. This endothelium-dependent relaxation was not affected by nifedipine (l0-6M)-pretreatment but markedly inhibited by methylene blue (50,uM)-pretreatment. In the porcine arterial rings without endothelium, ACh had no effect or even contracted the <TEX>$PGF_{2{\alpha}}-induced$</TEX> contraction. However, the dosedependent relaxing effect of ACh appeared when the deendothelized porcine ring and rabbit thoracic aorta with intact endotheli urn were simultaneously suspended into a bath and this relaxing effect was also inhibited by methylene blue-pretreatment. In cat cerebral arteries, 5-HT and NE elicited dose-dependent contractile respons

개에 있어서 malonate에 의한 Citraturia의 기전

국영종,김영표 全南大醫大 1970 전남의대학술지 Vol.7 No.3

尿結石症의 形成機轉 및 豫防에 關한 硏究 : Ⅰ. Oxamide 結石症時의 腎臟機能의 變化 및 組織學的 變化 1. Changes of renal function and histological changes in oxamide urolithiasis

鞠永棕,金永杓,高錫太,崔洙亨 全南大醫大 1972 전남의대학술지 Vol.9 No.1