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        Carvedilol이 배양된 사람 혈관 평활근 세포의 증식과 그에 관여하는 세포내 신호전달계에 미치는 영향

        박제현,하헌주,오재원,김명수,서지연,김혜진,박기일,김유선 대한혈관외과학회 2002 Vascular Specialist International Vol.18 No.1

        장기이식 후 만성거부반응이나 혈관손상 후 재협착 등의 복원과정(remodeling) 그리고 동맥경화증의 병태생리는 비슷하여 물리적 손상이나 면역학적 또는 비면역학적 원인에 의해서 혈관내피의 손상이 발생하면 혈관 평활근 세포의 증식과 이동이 항진되며 세포 외 기질이 과다 생산되어 혈관의 내막증식과 섬유화가 초래된다. 이러한 병태 생리과정을 효과적으로 제어하는 방법은 매우 제한적으로 여러 약제를 사용하여 다양한 cytokine과 성장인자의 생성과 빈혈을 억제함으로써 혈관 병변과 재협착을 억제하고자 하는 시도가 있어왔으나 임상에서 사용할 정도로 그 효과가 확연하게 밝혀진 제제는 아직까지 없다)1-3). 연구자들은 최근에 항고혈압제로 사용중인 carvedilol 제제가 백서의 혈관 평활근세포의 증식과 이동을 효과적으로 억제함을 관찰하여 보고한 바 있다(4-5). 아드레날린성 β억제제로 개발된 carvedilol은 아드레날린성 α억제제 및 항산화제 등 다양한 기능을 가진 제제로서(6) 다양한 혈관 병변을 가진 환자나 신장이식환자에서 항고혈압제제의 복용이 필요한 상황을 고려해 보면 carvedilol의 투여는 혈압 강하효과 이외에도 혈관병변의 예방과 치료에 효과가 있을 것으로 사료된다. 세포의 성장과 증식은 이를 촉진하거나 억제하는 유전자 발현과 단백질 합성에 의해 이루어지며 정상 생리 상태에서는 유기적으로 잘 조절되는 신호변환기전에 의해서 조절된다. 성장인자는 세포막에 있는 수용체와 결합하여 그 수용체를 활성화시킨 후 신호변환기전을 경유하여 핵내의 유전자 발현을 조절한다. 특히, mitogen-activated protein kinases (MAPK)는 세포질에 존재하는 단백질의 인산화 효소로서 extra-cellular-regulatory protein kinase (ERK), c-jun N-terminal kinase (JNK), p38 MAPK의 세 가지 형태가 있으며, 각각 세포외부의 각종 자극 인자들에 의해 연속적으로 활성화되어 전사조절인자를 활성화한다(7-11). 최근의 보고에 따르면 MAPK나 전사조절인자의 활성조절에는 활성산소족(reactive oxygen species)과 이들에 의해 유도되는 세포내 산화-환원 상태의 변화가 상당부분 관여하는 것으로 알려져 있다(7,12,13). 따라서, 본 연구자들은 carvedilol 제제가 인체 유래 혈관 평활근세포의 증식에 미치는 영향과 이에 관여하는 신호 전달계 중 활성산소족생성과 MAPK의 활성화에 미치는 영향을 규명하기 위하여 본 실험을 실시하였다. Purpose: Vascular smooth muscle cells (VSMSs) migration and proliferation play important roles in transplant vascular sclerosis and restenosis afer balloon vascular injury. The antiproliterative and anti-migratory effects of carvedilol (CA), a unique α-and β-blocking anti-hypertensive drug, on the VSMCs were confirmed previously. Since reactive oxygen species (ROS) and mitogen-activated protein kinases (MAPK) family play important roles in proliferation of VSMCs, the present study examined the effects of CA on intracellular ROS generation, activation of ERK 1/2 and p38 MAPK, and proliferation of VSMCs were cultured with RPMI-1640 containing 10% fetal bovine serum. Near confluent VSMCs were incubated with serum-free media for 48 hours to arrest and synchronize the cell growth. CA was administered 1 hour before the addition of PDGF. 5-(and-6)-chloromethy-2',7'-dichlorodihydrofluo-rescein (DCF)-sensitive intracellular ROS was detected by FACS. Activations of ERK 1/2 and p38 MAPK were measured by Western blot analysis, Proliferation of VSMCs was assessed by [^3H]-thymidine incorporation. Results: PDGF at 10 ??/㎖, which induced human VSMCs proliferation, rapidly increased intracellular ROS by 1.6-fold (P < 0.01), ERK 1/2 activation by 2.1-fold (P < 0.01), and p38 MAPK activation by 1.9-fold (P < 0.01), respectively, as compared to the control. CA 1 and 10μM effectively inhibited PDGF-induced human VSMCs proliferation. CA also effectively inhibited PDGF-induced intracellular

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      • KCI등재

        비소 및 납 오염 토양의 광물학적 독성 분석

        박제현,박주현,권오홍,양수찬 경상대학교 농업생명과학연구원 2018 농업생명과학연구 Vol.52 No.1

        The purpose of this study is to identify the presence of major pollutants such as arsenic andlead in the soil of A area around D mine, and to propose a method to purify the polluted soil. The concentration of arsenic in the area of A around D mine is 70.73 mg/kg, and theconcentration of lead was 612.80 mg/kg, exceeding the criteria for soil contamination of soilpollution standards. Most of the arsenic is present approximately 50% in the form of residue,and approximately 40% is present in the form of Iron-Aluminium oxide crystals. The lead ispresent was approximately 50% in combination with Iron-and-Manganese oxide and approximately20% in the form of residue. As a result of XRD, it is confirmed that lavendulan, NaCaCu5(AsO4)4Cl·5H2O containing arsenic and guitermanite, Pb3As2S6 containing lead and arsenic arefound. The arsenic and heavy metal pollution sources in the study area are considered to havea high proportion of oxide minerals infiltrated as mineral waste, particularly, the pollutants aredistributed in the fine particles that is also deemed necessary to eliminate the amount ofconcentrated contaminants by selecting the concentrated contaminants. 이 연구에서는 D광산 주변 A지역을 대상으로 주요 오염물질인 비소, 납에 대하여 토양 내 존재형태를 확인하고 광물상을 파악하여 오염 토양의 정화방법을 제시하고자 하였다. D광산 주변 A지역 토양의비소의 농도는 70.73mg/kg, 납의 농도는 612.80mg/kg로 토양오염공정시험기준의 우려기준을 초과하였다. 비소는 대부분 잔류 형태로 약 50% 존재하였고, 약 40%가 철-알루미늄 산화물 결정화 형태로존재하였다. 납은 철-망간 산화물과 결합된 형태로 약 50% 존재하였고, 잔류 형태로는 약 20% 존재하는 것으로 나타났다. XRD 결과, 비소가 포함되어 있는 라벤듈란(NaCaCu5(AsO4)4Cl·5H2O)과 납과 비소가 포함되어 있는 기터마나이트(Pb3As2S6) 등이 확인되었다. 연구지역의 비소 및 중금속 오염원은 광물찌꺼기가 토양에 직접적으로 유입되어 산화광물의 입자상으로 존재하는 비율이 높은 것으로 판단되며, 특히 미립자에 오염물질이 분포하는 것으로 나타나 이를 선별하여 농축된 오염물질을 1차적으로 제거하여 정화대상의 양을 저감하는 방안도 필요하다고 판단된다.

      • Mycophenolic Acid가 PDGF에 의해 증식 유도된 흰쥐 혈관평활근 세포에서 NAD(P)H Oxidase, 세포내 활성산소족 및 Mitogen-activated Protein Kinases에 미치는 영향

        박제현,하헌주,김명수,허규하,김유선 이화여자대학교 약학연구소 2004 藥學硏究論文集 Vol.- No.14

        Background: Vascular smooth muscle cell (VSMC) proliferation plays an important role in the development and progression of chronic allograft vasculopathy as in atherosclerosis. We already reported that mycophenolic acid (MPA) inhibited VSMC proliferation, cellular reactive oxygen species (ROS) and mitogen-activated protein kinases (MAPK) in human VSMCs. In this study, we examined further molecular mechanisms involved in the anti-proliferative effect of MPA in rat VSMCs. Methods: Primary rat VSMCs were stimulated with PDGF-BB 10 ng/mL in the presence or absence of MPA and various kinds of cell signaling inhibitors. Cell proliferation was assessed by [H³]-thymidine incorporation, NAD(P)H oxidase subunits mRNA expression by RT-PCR, dichlorofluorescein-sensitive cellular ROS by FACS, and the activation of PDGF receptor-β (Tyr 751), racl, and MAPK by Western blot analysis. Results: PDGF increased cell proliferation and cellular ROS, activation of PDGF receptor-β (Tyr 751), racl, expression of p22phox and MOX1 mRNA, ERK 1/2, and p38 MAPK, compared to control. MPA inhibited up-regulation of racl phosphorylation, p22phox and MOX1 mRNA expression, cellular ROS, and phosphorylation of ERK 1/2 and p38 MAPK. However, MPA did not affect PDGF receptor-β (Tyr 751) activation. Wortmannin, diphenyleniodonium (DPI), trolox, and NAC, each inhibited PDGF-induced ERK 1/2 and p38 MAPK activation. PD98059 and p38 MAPK inhibitor also inhibited PDGF-induced cell proliferation. Conclusion: These results suggest that MPA inhibits PDGF-induced VSMC proliferation through inhibiting NAD(P)H oxidase-dependent cellular ROS leading to ERK 1/2 and p38 MAPK activation. 배경 : 혈관평활근 세포의 증식은 장기이식 후 발생하는 혈관경화증이나 동맥경화증의 발생과 진행에 중요한 역할을 한다. Mycophenolic acid (MPA)는 강력한 면역억제제로서 혈관평활근 세포의 증식도 억제한다. 본 연구는 사람의 혈관평활근 세포에서 MPK가 세포증식에 관여하는 신호전달계인 활성산소족과 mitogen-activated protein kinases(MAPK) 활성화를 억제하는 기존의 연구결과를 바탕으로, PDGF에 의해 증식 유도된 흰쥐 혈관평활근 세포에서 MPA가 세포의 증식을 억제하는 기전을 검색하였다. 방법 : 일차 배양한 흰쥐 혈관평활근 세포를 PDGF-BB 10 ng/mL로 자극하였고, MPA를 비롯한 여러 종류의 신호전달 억제제는 PDGF를 투여하기 1시간 전에 투여하였다. 세포증식은 [H³]-thymidine incorporation으로, NAD(P)H oxidase subunit의 mRNA 표현은 RT-PCR로, dichlorofluorescein에 민감한 세포내 활성산소족은 FACS 방법으로, 그리고 PDGF 수용체-β (Tyr 751), racl 및 MARK 활성하는 Western blot으로 각각 분석하였다. 결과 : PDGF는 PDGF 수용체-β (Tyr 751)의 활성화 및 NAD(P)H oxidase subunit 중 racl의 활성화와 p22phox와 MOX1의 mRNA 표현을 대조군에 비하여 유의하게 증가시켰다. MPA는 PDGF 수용체의 활성화에는 영향을 주지 않았으나, racl의 활성화, p22phox와 MOX1의 mRNA 표현의 상향 조절, 세포내 활성산소족, 그리고 ERK 1/2와 p38 MAPK의 활의한 EFK 1/2와 p38 MAPK 활성화와 세포 증식을 억제하였다. PD98059와 p38 MAPK 억제제는 PDGF에 의한 혈관평활근 세포의 증식을 억제하였다. 결론 : 본 연구결과는 MPA가 NAD(P)H oxidase를 억제함으로써 세포내 활성산소족 생산과, MAPK 활성화를 억제함으로써 PDGF에 의하여 유도되는 혈관평활근 세포의 증식을 억제함을 시사하였다.

      • 슈만의 浪漫主義的 特性과 技法 : Op 22를 中心으로

        박제현 全北大學校 敎育大學院 1992 敎育論叢 Vol.12 No.-

        Schumann's music was greatly affected by outside influences. His thinking and compositions showed the influence of many great romantic poets, but he was particularly indebted to the novelists, Jean Paul Richter. In the early 1830's he represented a reaction against the worship of form for its own sake. Schumann's spontaneity and fantasy-like originality reigned supreme in his compsitions during these years. In the late 1830's and 1840's his subjective approach gradually became more objective. This is not to say that he did not revert to his earlier subjectivity in some of his later compositions, for his compositional style did not follow any unbroken chronological order. As a result of his study of the works of other composers and of counterpoint in particular, he became more aware of the need for more careful planning and revision in his own pieces. He placed the greatest importance on the communication of his poetic, idealistic feelings through music and not on the structure which was used as his means of communication. In spite of this emphasis, he beleved his sonata should possess a solid structure. Schumann attempted to create a synthesis of romantic and classical traits in his sonata op 22. Opus 22, being the most concise of his three sonatas, was his most successful attempt of the use of sonata form. In his second sonata op 22, he imaginatively combined the sonata form with his own original romantic style.

      • 퍼지-뉴럴 네트워크를 기반으로 한 이상진단 프로그램의 개발

        박제현,김영진 경희대학교 산학협력기술연구원 2002 산학협력기술연구논문집 Vol.8 No.-

        An automation process is implemented in the manufacturing and production system nowadays due to the progress in the technology which utilizes the Artificial Intelligence methods. Here, the Artificial Intelligence supervises various level of processes ranging from the work of the machines to the detection of malfunction of the system. Especially, in the realm of malfunction detection, the diagnostics of faults in the Bearing system is very important since most of the machinery is consist of rotating parts and the bearings is the key element in the system. Due to the malfunction in the bearing system, the whole machine can quit and cause an economical loss and hazardous situation. Then, it is utmost important to identify early the malfunction of the bearing system though the diagnostic system. In this paper, we develop an algorithm to diagnose the malfunction of the system by digital computer. In this algorithm, a pre-processor is developed to classify the fuzzy clusters of the sample data though the neural network method. Also, the fuzzy rule based system is implemented to identify the cause of the failure. Using these methods, we develop a fuzzy-neural diagnostic system for the learning system.

      • KCI등재

        지속가능 에너지 패러다임 변화속에서 석탄의 활용

        박제현,양인재,이진수,이청룡,Park, Jay Hyun,Yang, In Jae,Lee, Jin Soo,Lee, Cheong Ryong 대한자원환경지질학회 2020 자원환경지질 Vol.53 No.6

        그린뉴딜정책의 실현은 석탄을 연료에서 원료로 활용분야로의 전환을 촉진시킬 것이다. 석탄은 수소의 생산, 인조 흑연 및 활성탄의 제조 원료로 활용될 수 있다. 석탄은 Steam carbon(SC) 반응과 Water-Gas Shift(WGS) 반응 및 탄산화 반응을 통하여 수소를 생산할 수 있으며, CO2격리기술과 연동되어 사용되어야 한다. 인조흑연은 실리콘이나 철 등의 무기촉매의 존재하에서 탄화도가 높은 무연탄 등을 2400~2800℃의 흑연화 온도까지 열처리함으로서 제조될 수 있기 때문에 무연탄은 석유계 피치에 비해 원료 가격경쟁력 측면에서 잠재성이 있다. 한편, 최근 목질기원의 활성탄에 필적하는 넓은 비표면적 혹은 많은 양의 미세기공을 가진 석탄기원의 활성탄이 제조될 수 있음을 여러 연구를 통해 확인되었다. 따라서 석탄기원의 활성탄은 목질기원의 활성탄을 대체할 수 있을 것으로 기대된다. The policy for Green New Deal will promote the shift of the application to coal as feedstock from coal as fuel. Coal can be used as fuel for production of hydrogen and as feedstock materials such as synthetic graphite or activated carbon. Hydrogen is obtained from syngas produced through Steam carbon(SC), Water-Gas Shift(WGS), and Carbonation reactions, and these processes should be used in conjunction with CO2 sequestration technology. Anthracite has a potential in terms of cost advantage as a feedstock compared to a petroleum pitch, because Synthetic graphite is prepared by heat treating an anthracite with high rank to a graphitization temperature which is in the range of 2400~2800℃, in the presence of inorganic catalyst such as silicon or iron. From several studies, it has been confirmed that coal-based activated carbon(AC) is manufactured with quality similar to the large specific surface area and much micropore volume of lignin-based AC, can be prepared. Therefore it is expected that lignin-based AC is replaced to coal-based AC.

      • The effect of sodium ion and pH in the formation of mesoporous materials from silica dissolved by NaOH

        박제현,박재구 한국화학공학회 2007 화학공학의이론과응용 Vol.10 No.1

        The investigation on the effects of Na/Si ratio and pH in the formation of mesoporous materials from amorphous silica dissolved by NaOH is described. The Na/Si ratio of synthesized gels was 0.5, 1, 2, respectively. They was produced by addition of HCl after 24hr of the synthesis, which lasted in 144 hours at 110℃. The effects of Na concentration on the synthesis at pH 10 and 11 were shown differently. While the products of which Na/Si ratio was over 2 had no mesopore with very low yield, mesoporous materials were formed as Na concentration decreased even though they were unstable at pH 11. Their adsorption/desorption isotherm showed hysteresis loop assigned to bottle-neck pore shape. Good mesoporous materials were synthesized from all gels regardless of Na concentration at pH 10.

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