Lipoprotein에 의한 혈관 평활근세포의 증식과 MCP-1 발현에 관한 연구

박재경,박호철,주홍재,장영복 대한혈관외과학회 1999 Vascular Specialist International Vol.15 No.2

목적: Monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1)은 주로 혈관내피세포와 평활근세포에서 분비되며, 단핵구를 혈중에서 혈관내막으로 끌어들이는 chemokine이다. 내막으로 들어온 단핵구는 탐식세포가 되어서 여러 가지의 cytokine들을 분비하는 한편, 지질을 탐식하여 포말세포가 되는 과정이 죽상경화증의 초기 경과이다. 이어서 평활근세포들이 내막쪽으로 이동하여 증식하게 되므로써 혈관내막이 비후되고, 많은 기질단백을 생성하여 죽상경화증의 병소가 완성된다. 이와 같이 MCP-1은 죽상경화증 병소의 형성에 중요한 초기 물질이지만, 혈관평활근세포와의 관계에 대해서는 아직까지 많은 부분이 알려져 있지 않다. 산화 저밀도 지단백은 강력한 죽상경화증 유발 물질이며 단핵구의 이동과 지질 탐식에도 관여하는 한편, 세포에 대한 독성 작용이 있는데 이런 산화 저밀도 지단백이나 산화 초저밀도 지단백으로 혈관 평활근세포에 자극을 가했을 때 MCP-1이 어떻게 발현되는 지에 관해서는 아직 보고된 바가 없다. 방법: Probucol은 동물실험에서 죽상경화증을 예방하는 물질로서 임상에서도 일부 사용되고 있으나 그 구체적인 약리 작용은 아직 밝혀져 있지 않다. 따라서 이 연구에서는 산화 저밀도 지단백, 산화 초저밀도 지단백이 죽상경화증 형성에 중요한 세포인 혈관 평활근세포의 증식과 MCP-1의 발현정도에 미치는 영향을 알아 보고, Probucol이 이 과정에서 산화 저밀도 지단백의 작용을 차단할 수 있는지를 알아 보았다. 결과: 산화 저밀도 지단백, 특히 산화 초저밀도 지단백으로 자극하였을 때는 저농도에서는 평활근세포를 자극하여 증식시키지만 고농도에서는 평활근세포의 증식을 억제하여 세포에 대한 독성 작용이 있음을 확인할 수 있었으나, Probucol 처치군에서는 산화 저밀도 지단백에 대해서만 이와 같은 세포 독성 작용이 의미 있게 감소되었고 또 MCP-1의 발현 정도도 보호되고 있음을 확인하였다. 결론: 이상과 같은 결과로 산화 저밀도 지단백과 산화 초저밀도 지단백은 배양 혈관 평활근세포에 대해 저농도에서는 세포의 증식을 자극하고, 고농도에서는 독성 작용이 있어서 세포의 증식을 억제하고 MCP-1 발현을 억제하여 평활근세포가 죽상경화증의 진행을 지연시키는 자가 조절 능력이 있을수도 있다는 사실과, Probucol은 배양 혈관 평활근세포에 대한 산화 저밀도 지단백의 독성 작용을 감소시킨다는 것을 알게 되었다.

Carvedilol이 배양된 사람 혈관 평활근 세포의 증식과 그에 관여하는 세포내 신호전달계에 미치는 영향

박제현,하헌주,오재원,김명수,서지연,김혜진,박기일,김유선 대한혈관외과학회 2002 Vascular Specialist International Vol.18 No.1

장기이식 후 만성거부반응이나 혈관손상 후 재협착 등의 복원과정(remodeling) 그리고 동맥경화증의 병태생리는 비슷하여 물리적 손상이나 면역학적 또는 비면역학적 원인에 의해서 혈관내피의 손상이 발생하면 혈관 평활근 세포의 증식과 이동이 항진되며 세포 외 기질이 과다 생산되어 혈관의 내막증식과 섬유화가 초래된다. 이러한 병태 생리과정을 효과적으로 제어하는 방법은 매우 제한적으로 여러 약제를 사용하여 다양한 cytokine과 성장인자의 생성과 빈혈을 억제함으로써 혈관 병변과 재협착을 억제하고자 하는 시도가 있어왔으나 임상에서 사용할 정도로 그 효과가 확연하게 밝혀진 제제는 아직까지 없다)1-3). 연구자들은 최근에 항고혈압제로 사용중인 carvedilol 제제가 백서의 혈관 평활근세포의 증식과 이동을 효과적으로 억제함을 관찰하여 보고한 바 있다(4-5). 아드레날린성 β억제제로 개발된 carvedilol은 아드레날린성 α억제제 및 항산화제 등 다양한 기능을 가진 제제로서(6) 다양한 혈관 병변을 가진 환자나 신장이식환자에서 항고혈압제제의 복용이 필요한 상황을 고려해 보면 carvedilol의 투여는 혈압 강하효과 이외에도 혈관병변의 예방과 치료에 효과가 있을 것으로 사료된다. 세포의 성장과 증식은 이를 촉진하거나 억제하는 유전자 발현과 단백질 합성에 의해 이루어지며 정상 생리 상태에서는 유기적으로 잘 조절되는 신호변환기전에 의해서 조절된다. 성장인자는 세포막에 있는 수용체와 결합하여 그 수용체를 활성화시킨 후 신호변환기전을 경유하여 핵내의 유전자 발현을 조절한다. 특히, mitogen-activated protein kinases (MAPK)는 세포질에 존재하는 단백질의 인산화 효소로서 extra-cellular-regulatory protein kinase (ERK), c-jun N-terminal kinase (JNK), p38 MAPK의 세 가지 형태가 있으며, 각각 세포외부의 각종 자극 인자들에 의해 연속적으로 활성화되어 전사조절인자를 활성화한다(7-11). 최근의 보고에 따르면 MAPK나 전사조절인자의 활성조절에는 활성산소족(reactive oxygen species)과 이들에 의해 유도되는 세포내 산화-환원 상태의 변화가 상당부분 관여하는 것으로 알려져 있다(7,12,13). 따라서, 본 연구자들은 carvedilol 제제가 인체 유래 혈관 평활근세포의 증식에 미치는 영향과 이에 관여하는 신호 전달계 중 활성산소족생성과 MAPK의 활성화에 미치는 영향을 규명하기 위하여 본 실험을 실시하였다. Purpose: Vascular smooth muscle cells (VSMSs) migration and proliferation play important roles in transplant vascular sclerosis and restenosis afer balloon vascular injury. The antiproliterative and anti-migratory effects of carvedilol (CA), a unique α-and β-blocking anti-hypertensive drug, on the VSMCs were confirmed previously. Since reactive oxygen species (ROS) and mitogen-activated protein kinases (MAPK) family play important roles in proliferation of VSMCs, the present study examined the effects of CA on intracellular ROS generation, activation of ERK 1/2 and p38 MAPK, and proliferation of VSMCs were cultured with RPMI-1640 containing 10% fetal bovine serum. Near confluent VSMCs were incubated with serum-free media for 48 hours to arrest and synchronize the cell growth. CA was administered 1 hour before the addition of PDGF. 5-(and-6)-chloromethy-2',7'-dichlorodihydrofluo-rescein (DCF)-sensitive intracellular ROS was detected by FACS. Activations of ERK 1/2 and p38 MAPK were measured by Western blot analysis, Proliferation of VSMCs was assessed by [^3H]-thymidine incorporation. Results: PDGF at 10 ??/㎖, which induced human VSMCs proliferation, rapidly increased intracellular ROS by 1.6-fold (P < 0.01), ERK 1/2 activation by 2.1-fold (P < 0.01), and p38 MAPK activation by 1.9-fold (P < 0.01), respectively, as compared to the control. CA 1 and 10μM effectively inhibited PDGF-induced human VSMCs proliferation. CA also effectively inhibited PDGF-induced intracellular

Monocyte Chemoattractant Protein-1 이 혈관 평활근세포의 성장과 이동에 미치는 영향

박재경,오수명,박호철,최정환 대한혈관외과학회 1999 Vascular Specialist International Vol.15 No.1

혈관 평활근세포의 과다한 증식은 동맥경화증 병변의 진행에 중요한 요소이다 .혈관내피의 손상을 받은 병변에서 평활근세포의 과다 증식이 실험적으로 관찰되고 임상적으로도 큰 문제점의 하나로 되어 있다. 동맥경화증 병변의 형성 초기에 혈중 단핵구가 혈관벽으로 들어가서 지질을 탐식하여 병변을 만들게 되는데, 이런 단핵구의 이동과정은 아직 확실하게 기전이 밝혀지지 않았으나, 어떤 종류의 화학주성인자들에 의해 자극을 받는다고 알려져 있다.현재까지 알려진 것들 중에서는 주로 내피세포와 평활근세포 등에서 분비되는 monocyte chemoattratant protein-1 (MCP-1)이 대표적이다. 평활근세포의 증식과 이동은 병변 형성에 가장 중요한 과정으로서 여러 가지 화학주성인자들이 관여하는 것으로 알려져 있으나, 평활근세포에서 분비된 MCP-1 이 평활근세포에 대한 자가조절능력이 있는지에 관하여는 아직 특별한 연구가 이루어 진 바가 없다 .최근 Ikeda 등은 MCP-1 이 평활근세포의 증식을 억제한다고 보고하였으나, 이어서 Porreca 등은 오히려 MCP-1 이 평활근세포의 증식을 자극한다는 상반된 보고를 한 바 있다. 따라서 연구자는 이와 같은 두 보고의 차이에 대해 같은 방법으로 평활근세포의 증식에 MCP-1 이 미치는 영향을 추시해 보고, 아직까지 전혀 보고된 바가 없는 MCP-1 의 평활근세포의 이동에 미치는 영향에 대해 연구하였다. 먼저 평활근세포에서 실제 MCP-1 이 발현되는지를 알아보기 위해 여러 농도의 thrombin 으로 자극하였을 때, 평활근세포에서 대조군에 비해 3 배 이상 MCP-1 이 발현되었다. 배양 시간의 경과에 따라서와, 0.01 ∼1.0 unit/ml 의 thrombin 농도 증가에 따라서 MCP-1 의 발현도도 증가하였다. MCP-1에 의한 평활근세포의 증식 정도를 알아 보기 위해, MCP-1 100 ng/ml 과 anti-MCP-1 Ab 10 μg/ml 을 평활근세포 배양액에 첨가하고 24, 48, 72 시간에 각각 세포의 효소활성도와 DNA 합성 정도를 측정하였다 . MCP-1 은 시간 경과에 따라 평활근세포의 증식을 억제시켰고 , 24 시간과 72 시간 배양에서 특히 통계적 유의성을 보였다. MCP-1 첨가군과 anti-MCP-1 Ab 첨가군 사이에서는 72 시간 배양에서 통계적으로 유의한 차이를 얻었다. 즉 72 시간 경과후 MCP-1 에 대한 anti-MCP-1Ab 의 효과가 관찰되었다.이는 평활근세포가 분열하는데 24 시간 이상 소요되기 때문으로 해석되었다. 대조군과 anti-MCP-1 Ab 첨가군 사이에는 세포의 증식 정도에 차이가 없어서 anti-MCP-1 Ab 가 MCP-1의 세포 증식 억제 효과를 상쇄시켰음을 알 수 있었다. MCP-1 이 평활근세포의 이동에 미치는 영향을 cell chemotaxis chamber 와 collagen gel method 를 이용하여 관찰하였으나 평활근세포의 이동은 전혀 보이지 않아서 MCP-1 은 평활근세포의 이동에는 관여하지 않음을 확인하였다.

기능 부전의 투석 혈관 통로의 경피적 혈관 내 시술의 평가

이인섭,이정안,권상휘 대한혈관외과학회 2012 Vascular Specialist International Vol.28 No.2

Purpose: Maintaining function of dialysis access is very important to end stage renal disease patients, and it is critical for these patients' overall well-bing. This study was performed to evaluate the success rate of endovascular interventions, risk factors and patencies of interventions. Methods: From January 2008 to June 2010, 315 interventions were performed on 189 patients with malfunctioning hemodialysis access. Angioplastic intervention (n=147), and percutaneous mechanical thrombectomies (n=168) were done to restore flow of vascular access. Results: Most common cause of malfunctioning hemodialysis accesses was stenosis (71%) in autogenous fistula group (AFG) and thrombosis (73%) in prosthetic graft group (PGG). Common stenotic site was juxta-anastomotic area (48%) in AFG, and venous anastomotic area (42%) in PGG, primary patencies of interventions at 6, 12, and 18 months were 67%, 45%, and 37% and secondary patencies were 83%, 66%, and 49%, respectively. Finally, thrombotic events (P=0.005) and numbers of procedure (P=0.000) were independent predictive factors of shorter access patency after endovascular treatment. Conclusion: Endovascular treatment in malfunctioning hemodialysis access is highly successful procedure with acceptable primary and secondary patency results. Especially, in the cases of stenotic lesion without thrombosis, percutaneous transluminal angioplasty was successfully done in AFG and PGG.

복부대동맥류의 혈관 내 치료 후 발생한 제2형 혈관누출의 자연경과

조동민,박근명,양신석,김나리,우신영,김영욱,박광보,박홍석,도영수,김동익 대한혈관외과학회 2011 Vascular Specialist International Vol.27 No.4

Purpose: Endovascular aneurysm repair (EVAR) for the treatment of abdominal aortic aneurysm (AAA)has shown excellent early outcomes. However, long-term durability continues to be questioned because of endoleaks. The optimal management of type II endoleaks remains controversial because little is known about their long-term natural history. The purpose of this study was to evaluate the natural history of type II endoleaks and to study factors associated with persistent type II endoleaks. Methods: On a retrospective basis, we analyzed 98 patients who underwent EVAR for incidence and outcome of type II endoleaks. Patients with type II endoleaks were evaluated using computed tomography angiography or Duplex scans at one, 6 and 12 months after their EVAR, and annually thereafter to evaluate both the persistence of the endoleak and the size of the aneurysm sac. Results: Type II endoleaks were detected during the follow-up periods in 38 patients (39.8%), who underwent EVAR (mean follow-up: 23.7 months). Spontaneous sealing of type II endoleaks by 6 months after EVAR occurred in 15 patients (39.4%), meaning that there were 23 patients (60.6%) whose leaks were ongoing for more than 6 months. Four patients were treated using embolization because of an enlarging aneurysm sac. Conclusion: Most type II endoleaks are transient and do not require intervention. However, particularly persistent endoleaks could lead to aneurysm enlargement and to delayed aortic rupture. We did not find a significant difference in any number of preoperative patient factors between patients with transient, persistent,or no type II endoleaks. Further studies based on independent data sets are needed to validate these results.

수술장에서 시행한 하지 동맥 폐색성 질환의 혈관 내 수술 초기경험

김서민,정중기,정인목 대한혈관외과학회 2011 Vascular Specialist International Vol.27 No.4

Purpose: Endovascular surgery (EVS) has been rapidly increasing within the last two decades, changing the pattern of treatments for arterial disease. The purpose of this study was to report our initial experiences of EVS for lower extremity arterial occlusive diseases in the operation room performed solely by a vascular surgeon. Methods: Between January 2009 and June 2010, 13 EVS were performed for lower extremity arterial occlusive diseases with a mobile C-arm. Three patients underwent simultaneous bypass surgery with balloon angioplasty. Clinical characteristics, treatments, and outcomes were retrospectively reviewed. Results: Primary patency rates at 1 and 12 months following balloon angioplasty were 92.3% (12/13) and 88.9% (8/9), respectively. Only one patient had a thrombotic occlusion, resulting in an above-knee amputation. No procedure-related deaths occurred. Conclusion: We showed an initial acceptable result of EVS for lower extremity arterial occlusive diseases in the operation room. However, the data analyzed was of a small group with a short term follow-up period. More experiences, judicious planning, and efforts to optimize endovascular techniques to resolve complications are needed to be a true vascular and endovascular surgeon.

대한혈관외과학회의 발전에 대한 제안

권굉보 대한혈관외과학회 2002 Vascular Specialist International Vol.18 No.2

신동맥하 복부대동맥류의 혈관 내 치료에서 혈관누출 발생에 영향을 미치는 인자

조정선,이호균,정상영,김재규,최수진나 대한혈관외과학회 2013 Vascular Specialist International Vol.29 No.2

Purpose: The purpose of this study is to evaluate the factors affecting the endoleaks of endovascular aneurysm repairs in infrarenal abdominal aortic aneurysms. Methods: On a retrospective basis, we analyzed 122 patients, who underwent endovascular aneurysm repair (EVAR) for infrarenal abdominal aortic aneurysm between March, 2006 and June, 2011. According to the endoleak, the patients were divided into 2 groups: endoleak group and non-endoleak group. We compared the following variables between the 2 groups: patient clinical characteristics (age, gender, body mass index, history of smoking, hypertension, diabetes mellitus, and coronary artery disease) and anatomical features of the aneurysms. Results: A total of 111 male and 11 female patients were included. Fifty-two patients showed endoleak (42.6%) during follow-up periods (median: 4.6 years). There was no significant difference between endoleak and non-endoleak group according to patient's clinical characteristics and used devices. However, there were significant differences between two groups according to the anatomical features of the aneurysm, such as the morphology, size of the aneurysm, and the size and angle of the neck of the aneurysm. Conclusion: Endoleak indicated high frequency when the aneurysm size is large, and when the neck aneurysm is large, with the neck angle being more than 60 degrees. Thus, patients with more than one of the above three characteristics may need more attentive and cautious procedures as well as a closer follow-up.

혈관중재술 후 경피적 혈관봉합기구에 의한 넙다리동맥 급성폐색증의 외과적 치료 1예

윤재철,권준성,김한영,강희준,윤대근,전성은,이재정,이정훈,이삼열,박성길 대한혈관외과학회 2011 Vascular Specialist International Vol.27 No.1

Vascular intervention via the femoral artery can cause vascular access complications and complications from closure of the arteriotomic incision site such as bleeding, thrombotic complications and vascular trauma. These types of complications occur in about 2% to 10% of the cases. After removal of the catheter, hemostasis is traditionally achieved by manual compression as a standard method. Many vascular closure devices have been developed in an attempt to improve the patient's comfort and to decrease the time to ambulation. Yet the safety and effectiveness of these vascular closure devices as compared to that of manual compression remains unclear. Herein we report on a case of femoral arterial occlusion due to vascular closure devices and the operative management.

주요 혈관 손상에 대한 치료

김혜경,박연호,이운기,박홍규,백정흠,이정남,오재환,정민,이영돈,민승기 대한혈관외과학회 2004 Vascular Specialist International Vol.20 No.1