코로나바이러스감염증-19 치료제와 백신 전망

최평균 ( Pyoeng Gyun Choe ) 대한내과학회 2020 대한내과학회지 Vol.95 No.6

In December 2019, a new strain of betacoronavirus, severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, which causes coronavirus disease 2019 (COVID-19), emerged in Wuhan, China. Subsequently, the virus quickly spread worldwide and the World Health Organization declared COVID-19 a global pandemic on March 11, 2020. In response to the pandemic, many researchers are working on repurposing existing drugs to alter the course of severe COVID-19, and are testing experimental treatments. Among antiviral agents, remdesivir, an RNA-dependent RNA polymerase inhibitor, showed clinical benefit in a randomized clinical trial. In October 2020, the Food and Drug Administration approved remdesivir for treating hospitalized patients with COVID-19, making it the first drug approved for the disease. The race to produce safe, effective vaccines is also progressing at unprecedented speed, with over 200 under development and 45 candidates already being tested in human clinical trials (as of October 2020). (Korean J Med 2020;95:364-369)

Clinical experience with COVID-19 patients

Pyoeng Gyun Choe(최평균) 한국실험동물학회 2022 한국실험동물학회 학술발표대회 논문집 Vol.2022 No.1

노인 감염성 질환 ; 노인에서 사람면역결핍바이러스 감염증의 특성과 치료

최평균 ( Pyoeng Gyun Choe ),김남중 ( Nam Joong Kim ) 대한내과학회 2010 대한내과학회지 Vol.79 No.4

The proportion of human immunodeficiency virus (HIV) infected patients aged 50 and older has greatly increased since the beginning of the epidemic, particularly after the introduction of combination antiretroviral therapy. In Korea, 25% of those infected with HIV were older than 50 in 2009. Older untreated patients with HIV demonstrate faster rates of CD4 lymphocyte loss and more rapid progression to acquired immunodeficiency syndrome and death than younger individuals. Most studies have shown that compared with younger patients, patients over 50 generally have a slower immunologic response to antiretroviral therapy, despite better virological response. Management of HIV infection in older patients is particularly complex, mainly because they are more likely to have co-morbidities necessitating specific medications that may interact with antiretroviral drugs. Patients living longer with HIV are more likely to develop diseases associated with aging, and at an earlier age, than those without HIV. These include dementia, coronary artery disease, dyslipidemia, metabolic syndrome, diabetes, and osteoporosis. (Korean J Med 79:356-361, 2010)

그람양성균으로 인한 감염 척추염에서 Linezolid의 효과와 안전성

정종탁 ( Jongtak Jung ),이은영 ( Eunyoung Lee ),송경호 ( Kyoung-ho Song ),최평균 ( Pyoeng Gyun Choe ),박완범 ( Wan Beom Park ),방지환 ( Ji Hwan Bang ),김의석 ( Eu Suk Kim ),김홍빈 ( Hong Bin Kim ),박상원 ( Sang Won Park ),김남중 ( 대한내과학회 2018 대한내과학회지 Vol.93 No.5

목적: 감염 척추염은 장기간의 항생제 치료를 필요로 하며, 이 기간 동안의 정주 항생제의 사용은 입원으로 인한 사회적 손실과 비용을 유발한다. Linezolid는 경구 생체 이용률이 100%이며 신기능과 간기능에 따라 linezolid의 약동학이 영향받지 않는 장점이 있다. Beta-lactam 항생제에 내성을 보이는 그람양성균에 의한 감염 척추염에서 linezolid의 임상적, 미생물학적 치료 효과를 분석하였다. 방법: 2006년부터 2016년까지 서울대병원, 분당서울대병원, 보라매병원에서 감염 척추염으로 진단된 환자 중 linezolid가 4주 이상 투약된 사례에서 임상정보를 후향적으로 수집하여 분석하였다. 결과: Linezolid가 4주 이상 투약된 환자는 총 20명이었다. 가장 흔한 원인균은 methicillin-resistant Staphylococcus aureus 였으며(n = 15), 다음으로 methicillin-resistant coagulase-negative Staphylococcus가 많았다(n = 3). 20명의 환자 중 14명을 성공적으로 치료하였고 4명에서는 치료에 실패하였다. 2명의 환자는 감염 척추염이 아닌 다른 원인으로 사망하였다. Vancomycin 치료 실패 환자 13명 중 10명에서 linezolid로 치료에 성공하였다. 지속적인 균혈증을 보인 10명의 환자 중 8명에서 linezolid 투약 이후 균음전이 확인되었다. Linezolid 사용 기간의 중앙값은 40.5일(28-90)이었다. 약물 이상 반응 평가에서 항생제 중단을 고려할 만한 심한 혈구감소증은 호중구감소증 11.11%, 빈혈 12.96%, 혈소판감소증이 20.37%였다. 결론: Linezolid는 감염 척추염에서 치료제로 효과적으로 사용할 수 있으며 특히 1차 치료제의 치료 실패가 예상되는 경우 구제 치료로 사용할 경우 높은 치료 성공률을 기대할 수 있다. Background/Aims: Infectious spondylitis requires long-term antibiotic treatment; however, the use of intravenous antibiotics during this period has high social and monetary costs due to hospitalization. Linezolid has high oral bioavailability and is not affected by changes in renal or hepatic function. We investigated the clinical and microbiological effects of linezolid in infectious spondylitis caused by beta-lactam resistant gram-positive bacteria. Methods: Clinical data from patients who were treated with linezolid for at least four weeks were collected retrospectively from electronic medical records at the Seoul National University Hospital, Seoul National University Bundang Hospital, and Boramae Medical Center from 2006 to 2016. Results: Twenty Korean patients were treated with linezolid for at least four weeks during the study period. Of these, 14 patients were cured, four failed, and two cases of mortality occurred due to other causes than infectious spondylitis. Ten of 13 patients who had previously been assessed as vancomycin treatment failure were cured by linezolid. Bacteremia occurred in 14 patients, and 10 of these showed persistent bacteremia at the time of linezolid administration. Eight of these cases of persistent bacteremia were cured by linezolid. Median duration of linezolid treatment was 40.5 days (28-90 days). Severe cytopenia (grade II or more of National Cancer Institute criteria) was the most common adverse event, with incidences of 11.11% for neutropenia, 12.96% for anemia, and 20.37% for thrombocytopenia. Conclusions: Linezolid can be used as an effective antibiotic agent in patients with infectious spondylitis, especially when treatment failure of the first-line treatment is expected. (Korean J Med 2018;93:464-472)

증례 : 건강한 젊은 성인의 결핵성 흉막염에 합병한 폐동맥 혈전색전증 1예

강철인 ( Cheol In Kang ),최창민 ( Chang Min Choi ),이병호 ( Byung Ho Lee ),김승호 ( Seung Ho Kim ),최평균 ( Pyoeng Gyun Choe ),윤호일 ( Ho Il Yoon ) 대한내과학회 2007 대한내과학회지 Vol.72 No.1S

우리나라 사람면역결핍바이러스(Human Immunodeficiency Virus) 감염환자에서 발병한 악성종양

최평균,송진수,조재현,김성한,박경화,방지환,박완범,김홍빈,김동완,김태유,허대석,오명돈,김남중,최강원 대한감염학회 2006 감염과 화학요법 Vol.38 No.6

Background : Since highly active antiretroviral therapy has lengthened the life span of individuals infected with human immunodeficiency virus (HIV), the importance of malignancy associated with HIV has been increased. The relative frequencies of malignancies in HIV infected patients may vary in different race and region. The aim of this study is to determine the prevalence and characteristics of malignancies in patients with HIV infection in South Korea. Materials and Methods : To identify HIV patients with malignancy, we reviewed the electronic database of pathological reports for all HIV-infected patients seen from January 1986 to December 2005 at the Seoul National University Hospital. We retrospectively reviewed the medical records of them. Results : Among 850 patients infected with HIV, 33 episodes of malignant diseases were diagnosed in 32 patients (3.76%). Thirty were males, and median age was 46 years (range 29-70). At the time of the diagnosis of malignancy, median CD4^(+) lymphocytes count was 100/uL (range 5-620) and in 27 (82%) patients, CD4^(+) lymphocytes count were less than 200/uL. For 13 patients (40%), malignancy was initial presentation of HIV infection. Excluding patients initially diagnosed as malignancy, median follow-up duration from the first visit to diagnosis of malignancy was 36 months (range 3-96). Non-Hodgkin's lymphoma was the most frequent malignancy (13 patients), followed by Kaposi's sarcoma (7), Hodgkin‘s disease (3), acute myeloid leukemia (1), and other solid cancer (9) including one case of anal cancer associated with human papillomavirus. Among 13 patients with non- Hodgkin's lymphoma, 4(31%) achieved the complete remission after chemotherapy and/or radiation therapy, and had been followed without evidence of recurrence. Conclusion : Malignancy was diagnosed in 3.76% of patients infected with HIV. Non-Hodgkin‘s lymphoma is the most prevalent malignancy in HIV patients in South Korea. 목적 : 효과적인 항레트로바이러스 다제요법이 도입됨에 따라, HIV 감염환자들의 수명이 증가되었고, 이에 따라 HIV 감염환자에서 악성종양의 중요성 또한 증가하고 있다. 본 연구의 목적은 우리나라 HIV 감염환자에서 악성종양의 유병률과 호발하는 악성종양의 특성을 밝히는 것이다. 재료 및 방법 : 1986년부터 2005년까지 서울대학교병원에서 치료를 받은 HIV 감염환자의 의무기록을 후향적으로 분석하였고, 병리학적 검사 결과를 검토하여 악성종양이 진단된 환자들을 대상으로 연구를 시행하였다. 결과 : 총 850명의 환자 중, 32명(3.76%)에서 33예의 악성종양이 진단되어, 악성종양의 발병률은 1,000인년 당13.0명(95% 신뢰구간: 8.6∼17.4명)이었다. 그 중 남자는 30명이었고, 악성종양 진단 당시 연령의 중간값은 46 (29-70)세이었다. 악성종양 진단받을 당시, CD4 림프구 수의 중간값은 lOO/uL (5-620 uL) 이었고, CD4 림프구수가 200/ uL 미만인 환자가 27명(82%)이었다. 악성종양에 대한 검사 도중에 HIV 감염사실이 밝혀진 환자가 13명(40%)이었다. HIV를 진단 받은 후 악성종양이 발병한 환자들에서, HIV 진단 후 악성종양의 발병까지는 평균 36개월(3-96개월)이 걸렸다. 13명의 HIV 감염 환자에서 진단된 비호지킨림프종이 가장 흔한 악성종양이었고, 이외에 카포시육종이 7명, 호지킨병이 3명, HPV와 연관된 항문암이 1명의 HIV 환자에서 진단되었다. 그 밖에 급성백혈병, 방광암, 췌장장, 폐암, 진행성위암, 갑상선암, 간세포암, 후두암이 각각 1예씩 진단되었다. 비호지킨림프종이 진단된13명 환자 중, 4명(31%)은 항암치료 및 방사선치료를 받아 완전관해가 되었고, 현재 재발의 증거 없이 외래에서 경과 관찰 중이다. 결론 : 우리나라 HIV 감염환자에서 악성종양의 유병률은 3.76%이었고, 비호지킨림프종이 가장 흔한 악성종양이었다.

국내 다기관에서 조사한 지역사회획득 메티실린내성 황색포도알균의 빈도와 임상적 특성

송진수,최평균,송경호,조재현,김성한,방지환,이창섭,박경화,박경운,신수,최희정,김의석,김동민,이미숙,박완범,김남중,오명돈,김의종,김홍빈,최강원 대한감염학회 2006 감염과 화학요법 Vol.38 No.6

목적 : 최근 전세계적으로 지역사회획득 메티실린내성 황색포도알균(community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus, CA-MRSA)의 보고가 증가하고 있다. 하지만, 우리나라에서는 CA-MRSA 감염증에 대한 증례보고만 있을 뿐 아직까지 체계적인 연구결과가 없는 실정이다. 저자들은 국내에서 CA-MRSA의 빈도, 감염증의 임상적 양상, 분리된 균주의 항균제내성 양상을 조사하였다. 재료 및 방법 : 2005년 1월부터 2005년 6월까지 7개 병원에서 MRSA가 분리된 환자의 명단을 파악한 후 의무기록지와 건강보험심사평가원의 자료를 검토하였다. 외래나 응급실에서 혹은 입원 후 72시간 이내에 균주가 분리되고 MRSA 획득과 관련된 위험인자가 없는 경우 CA-MRSA로 정의하였으며, 분리된 균주의 임상적 의미에 따라 원인병원체(pathogen), 집락화(colonizer), 미결정(undetermined)으로 분류하였다. Penicillin과 oxacillin을 제외하고 3개 이상의 다른 계열 항균제에 내성이면 다제내성으로 정의하였다. 결과 : 연구기간동안 총 3,251주의 황색포도알균이 분리되었으며, 이 중 MRSA는 1,900주(58.4%)였다. MRSA 가운데 CA-MRSA는 114주(6.0%) 였으며, 이들이 분리된 부위는 귀(62주), 비뇨기계(14주), 피부 및 연부조직(11주), 호흡기계(10주), 혈액(3주) 등이었다. CA-MRSA 균주 가운데 집락균은 22주, 원인병원체는 22주였으며, 나머지 균주에 대해서는 그 임상적 의미를 결정할 수 없었다. 항균제 감수성 검사를 시행한 73균주 중 47주(64.4%)는 다제내성이었다. CA-MRSA 감염증 22예 중 피부 및 연부조직 감염(9예)과 중이염/외이도염(9예)이 가장 흔하였다. 침습적 감염증(invasive infection)은 4명(원발성 균혈증 3예, 감염성 관절염 1예)에서 확인되었지만, CA-MRSA 감염증으로 사망한 환자는 없었다. 결론 : 병원내 감염증에서는 MRSA가 심각한 문제이지만, 아직까지 지역사회 감염증에서 CA-MRSA는 흔하지 않았다. Background : Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection has emerged in patients who do not have the established risk factors. In Korea, little is known about the epidemiology and clinical features of community-associated MRSA (CA-MRSA). Material and Methods : Clinical microbiology laboratory databases of 7 hospitals were reviewed to identify the patients from whom MRSA was isolated during the period of January to July 2005. Only one isolate per patient was enrolled. In order to identify the risk factors of MRSA acquisition, the medical records and the Health Insurance Review Agency databases were reviewed. CA-MRSA was defined as MRSA isolated from patient without established risk factors. We analyzed patient demographics, underlying medical conditions, characteristics of infection, and antimicrobial susceptibility profiles. Results : Of total 3,251 S. aureus isolates, 1900 (58.4%) were MRSAs. Of the MRSA isolates, 114 (6.0%) were CA-MRSA. Of 114 CA-MRSA isolates, 22 (19.3%) were colonizers, 22 (19.3%) were pathogens, and the clinical significance of remaining 70 (61.4%) could not be determined. Median age of the 22 patients with CA-MRSA disease was 47 years. Nine patients had skin and soft tissue infections, 9 ear infections, 3 bacteremia, 1 septic arthritis. Seven patients had underlying medical disease. None died of the CA-MRSA infections. Of the 73 isolates of CA-MRSA, 47 (64.4%) were resistant to more than 3 classes of antibiotics besides β-lactams. Conclusion : Although MRSA is highly prevalent among hospital-associated S. aureus infection, CA-MRSA infections are not common.

골수구성 백혈병 환자에게 발생한 결핵성 림프절염

이창섭,송진수,최평균,조재현,방지환,박경화,박완범,김홍빈,김남중,윤성수,박선양,김병국,오명돈,최강원 대한감염학회 2006 감염과 화학요법 Vol.38 No.5

혈액질환 가운데 결핵 발생이 증가한다고 알려진 것은 호지킨 림프종을 포함한 림프증식성질환 그리고 모양세포성 백혈병 등이 있다. 또한 동종 골수이식을 받은 환자에서도 결핵은 증가한다고 알려져있다. Kaplan 등은 골수구성 백혈병 환자에서 결핵 발생이 증가한다고 보고하였다. 그러나 골수구성 백혈병 환자에서 결핵의 발생이 증가하는 이유에 대해서는 아직까지 정확하게 밝혀지지 않았다. 저자들이 2년 동안 후향적으로 조사한 180명의 성인 골수구성 백혈병 환자들 가운데 결핵이 발생한 환자는 4명이었고, 발생 부위는 모두 림프절이었다. 결핵은 골수구성 백혈병의 특정 아형에만 국한되어 발생하지 않았지만, 50%에서 FAB 분류에 의한 M4였다. 림프절이 종대된 골수구성 백혈병 환자에서 특히, 결핵의 유병율이 높은 나라에서는 결핵성 림프절염도 감별진단에 포함시켜야 한다. During the neutropenic phase, leukemia patients receiving chemotherapy are prone to bacterial and, fungal infections; occasionally mycobacterial, viral and protozoal organisms may also cause infections. Mycobacterium tuberculosis infection was reported very rarely in these patients. This report describes four patients with M. tuberculosis infection identified from 185 adult patients who were diagnosed myelogenous leukemia between January 2003, and December 2004. There was no patient with M. tuberculosis infection from 44 lymphoid leukemia and 11 acute biphenotypic leukemia patients. Sites of infection were all lymph nodes. Three among four patients were presented with lymphadenopathy at initial diagnosis of leukemia, and the other one presented with lymphadenopathy after induction chemotherapy. There was no patient presented with lymphadenopathy during the neutropenic phase. Tuberculous lymphadenitis was presented in a patient with three acute myelogenous leukemia (FAB class 2 M4, 1 M2) and a chronic myelogenous leukemia, accelerated phase. An acute myelogenous leukemia patient had a leukemic cell and tubercle bacilli in the same lymph node. Tuberculosis should also be included as a differential diagnosis in myelogenous leukemia patient with lymphadenopathy, especially in the countries in which the disease is endemic.