PML/RAR-α 유전자 동형의 임상적 의의가 있는가?

엄현석 ( Hyeon Seok Eom ) 대한내과학회 2008 대한내과학회지 Vol.75 No.4

Acute promyelocytic leukemia (APL) is characterized by a specific t (15;17) translocation which produce a PML/RAR-α fusion messenger RNA and by effectiveness of all-trans retinoic acid (ATRA) differentiation therapy. Breakpoints within PML intron 3 (bcr 3) produce a short PML/RAR-α isoform (S-isoform), whereas breakpoints within PML intron 6 (bcr 1) result in a longer form (L-isoform). Additionally, breakpoints within PML exon 6 (bcr 2) make a variable length transcript (V-isoform) in a small number of patients. The influence of breakpoint site on patient outcome remains controversial. Previous reports showed that patients with S-isoform have an increased incidence of clinical relapse and shorter survival compared to those with L-isoform. Others reported no difference in DFS between these patients groups. In this issue, Lee et al. reported that there were 58 L-isoform (62.1%), 32 S-isoform (34.0%), 4 V-isoform (4.3%) and, no significant prognostic factor for EFS from induction therapy using anthracycline plus ATRA among 94 patients with APL. They concluded pretreatment clinical characteristics and treatment outcomes were not significantly different according to PML/RAR-α isoform types in this induction group. Recently, it was reported that FLT3/ITD mutation was frequently associated with S-isoform and with the M3v form of leukemia and CNS relapse in APL was mostly related to S-isoform. With previous studies including this article, outcomes of different types of PML/RAR-α isoforms are not conclusive. Future researches need to be focused not only on clinical outcomes of different types of PML/RAR-α isoforms, but also clinical relevance of PML/RARA-α mRNA isoforms with other prognostic factors and particular clinical characteristics. (Korean J Med 75:409-411, 2008)

마우스 동종 조혈모세포 이식모델에서 Cyclosporin A, FK506, 3-Deazaadenosine 등의 약제가 급성 이식편대 숙주병과 생존에 미치는 영향

진종률,정대철,엄현석,정낙균,박수정,최병옥,민우성,김학기,김춘추,한치화,Jin, Jong Youl,Jeong, Dae Chul,Eom, Hyeon Seok,Chung, Nak Gyun,Park, Soo Jeong,Choi, Byung Ock,Min, Woo Sung,Kim, Hack Ki,Kim, Chun Choo,Han, Chi Wha 대한면역학회 2003 Immune Network Vol.3 No.2

Background: We investigated the effect of donor marrow T cell depletion, administration of FK506, cyclosporin A (CSA), and 3-deazaadenosine (DZA) on graft versus host disease (GVHD) after allogeneic murine hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Methods: We used 4 to 6 week old Balb/c ($H-2^d$, recipient), and C3H/He ($H-2^k$, donor) mice. Total body irradiated recipients received $1{\times}10^7$ bone marrow cells (BM) and $0.5{\times}10^7$ splenocytes of donor under FK506 (36 mg/kg/day), CSA (5 mg/kg/day, 20 mg/kg/day), and DZA (45 mg/kg/day), which were injected intraperitoneally from day 1 to day 14 daily and then three times a week for another 2 weeks. To prevent the GVHD, irradiated Balb/c mice were transplanted with $1{\times}10^7$ rotor-off (R/O) cells of donor BM. The severity of GVHD was assessed daily by clinical scoring method. Results: All experimental groups were well grafted after HSCT. Mice in experimental group showed higher GVHD score and more rapid progression of GVHD than the mice with R/O cells (R/O group) (p<0.01). There were relatively low GVHD scores and slow progressions in FK506 and low dose CSAgroups than high dose CSA group (p<0.01). The survival was better in FK506 group than low dose CSA group. All mice treated with CSA died within 12 days after HSCT. The GVHD score in DZA group was low and slow in comparison with control group (p<0.05), but severity and progression were similar with low dose CSA group (p=0.11). All mice without immunosuppressive treatment died within 8 days, but all survived in R/O group (p<0.01). Survival in low dose CSA group was longer than in control group (p<0.05), but in high dose CSA group, survival was similar to control group. The survival benefit in DZA group was similar with low dose CSA group. FK506 group has the best survival benefit than other groups (p<0.01), comparable with R/O group (p=0.18), although probability of survival was 60%. Conclusion: We developed lethal GVHD model after allogeneic murine HSCT. In this model, immunosuppressive agents showed survival benefits in prevention of GVHD. DZA showed similar survival benefits to low dose CSA. We propose that DZA can be used as a new immunosuppressive agent to prevent GVHD after allogeneic HSCT.

만성 골수성 백혈병의 가속기에서의 동종 골수이식

엄현석,이종욱,김동욱,박수정,서정곤,민창기,김희제,한치화,민우성,김춘추,김동집 대한조혈모세포이식학회 1998 대한조혈모세포이식학회지 Vol.3 No.2

목적: CML 환자들을 대상으로 실시한 동종 골수이식의 후향적 분석을 통해서 만성기, 가속기, 급성기에 따른 생존 기간의 차이와 가속기에 시행한 이식에서 장기 생존과 관련된 요인들을 분석하고 특히 이중에서 진단 후 이식까지의 기간에 따른 생존 기간의 차이와 전처지 방법에 따른 생존 기간의 차이를 알아보고자 하였다. 대상: 1986년 9월부터 1997년 12월까지 성모병원 가톨릭 조혈모세포이식센터에 입원하여 조직적합성 항원(HLA)이 일치하는 형제로부터 동종 골수 이식을 시행 받은 94명의 성인 환자를 대상으로 하였다. 의무 기록을 후향적으로 분석하여 만성기, 가속기, 급성기에 골수 이식을 시행 받은 환자의 생존 기간을 분석하고, 24예의 가속기 환자에서의 진단 후 이식까지의 기간과 전처치 방법에 따라 생존에 차이가 있는가를 분석하였다. 관찰 기간은 1-144개월(중앙값 21개월)이었고 최소 추적 관찰 기간은 9개월이었다. 결과: 전체 환자 94예 중 만성기에 이식을 받은 환자의 5년 무병 생존율은 48%이고, 가속기에 받은 환자는 36%, 그리고 급성기는 14%였으며 통계적으로 유의한 차이를 보였다(p=0.0015). 만성기에 이식을 받은 환자의 5년 전체 생존율은 62%이고, 가속기에 받은 환자는 53%, 그리고 급성기는 14%였다(p=0.0119). 가속기 환자 24예 중 진단 후 이식까지의 기간이 1년 미만인 경우(n=9)의 5년 생존율은 65%, 1년 이상인 경우(n=15)는 48%였으며, 진단부터 이식까지의 기간이 짧을수록 생존 기간이 증가되는 경향을 보였다(p=0.0734). 전처치 방법에 따른 생존 기간의 차이는 TBI를 포함한 군(n=18)과 Bu+Cy 군(n=6)에서 차이가 없었다(p=0.6829). 가속기에서 이식 받은 환자 24예 중 재발은 10예에서 나타났으며 이 중 3명은 공여자 림프구 투여 혹은 인터폐론 치료로 재관해가 유도되어 생존하고 있다. 급성 및 만성 GVHD가 있었던 경우재발률은 31%(5/16)인 반면, GVHD가 나타나지 않았던 경우는 62%(5/8)의 재발률을 보였다. 3예에서 이식과 관련된 합병증으로 사망하였으며 각각 뇌막염, 급성 GVHD와 동반된 간질성 폐렴, 그리고 생착 부전이 1예씩이었다. 결론: 가속기에서 골수이식을 시행하는 경우 장기생존율 53%의 성적은 고무적인 것으로 적극적으로 이식을 권장할만 하다. 또한 가속기에서 이식을 할 경우 가급적 진단부터 1년 이내의 조기에 이식을 실시하는 것이 생존율을 증가시킬 것으로 사료되며,이식 후 재발의 예방을 위한 면역 치료에 대한 지침을 개발 하는 것이 중요하리라 생각된다. Background: Allogeneic bone marrow transplantation (BMT) remains the gold standard therapy for chronic myelogenous leukemia (CML). The best results are obtained when patients receive the transplant during the chronic phase (CP) of the disease. However, some patients may progress to accelerated phase (AP) or blastic phase (BP) before transplantation. Methods: Between 1986 and 1997 we performed allogeneic BMT for 94 patients with CML from HLA-matched sibling donors. We reviewed records of 24 patients receiving transplants during the AP of CML. The median age of patients was 29(17~38), and median interval from diagnosis to transplants was 14.5 months(3~46). TBI-containing regimen(n=18) and BuCy(n=6) were used as conditioning regimen. GVHD prophylaxis consisted of CsA+MTX(n=20) and CsA(n=4). Median mononuclear cell dose infused was 1.2×10^(8)/kg(1.04~2). Results: 5-year probabilities of overall survival and disease-free survival were 53% and 36%, respectively. Early transplanted patients within 1 year after diagnosis had a trend toward to better survival, but there was no statistical significance(65% vs 48%; p=0.07). Among 10 relapsed patients, 3 are alive in remission after donor lymphocyte infusion and/or interferon therapy. Three patients died of transplantation-related mortality including meningitis(n=1), interstitial pneumonia with acute GVHD(n=1), and graft failure(n=1). Conclusion: Because the results of allogeneic BMT for patients in AP are promising, we suggest that BMT should be actively recommended even in AP as early as possible for better outcome. The high probability of relapse in AP patients will be required the intensified conditioning regimen or posttransplant immunotherapy. Relapse can be treated with interferon or with infusion of donor lymphocytes. The adoptive immunotherapy will improve the survival for patients receiving transplants in AP CML.

골수이식 후 발생한 이차성 악성 종양

엄현석,김희제,민창기,최정현,이종욱,한치화,최일봉,민우성,신완식,김춘추,한경자,강창석,김원일,박재후,김동집 대한조혈모세포이식학회 1997 대한조혈모세포이식학회지 Vol.2 No.1

연구배경: 골수이식은 혈액암, 고형암, 기타 질환들에서 근본적인 치료법으로 자리를 잡아가며 널리 시행되고 있으나 생존율이 향상되면서 전처치 방사선이나 고용량 화학요법으로 인한 이차성 악성종양의 발생이 중요한 후기 합병증으로 보고 되고 있어, 국내에서의 골수이식 환자에서 이차성 악성 종양의 빈도와 연관된 위험 인자에 대하여 알아보고자 후향적 조사를 시행하였다. 방법: 가톨릭 골수이식센터에서 1983년부터 1997년 4월까지 시행한 골수이식 534예 중에서발생된 이차성 악성 종양을 후향적으로 조사하였다. 결과: 골수이식 534예 중에서 유방암의 자가 골수이식 후 위선암, 급성 골수성백혈병의 자가골수이식 및 말초 조혈모세포이식 후 갑상선 유듀상암, 골수 이형성 증후군의 동종 골수이식 후 구강 편평세포암, 그리고 재생불량성빈혈의 동종 골수이식 후 EB 바이러스 연관성 림프종 등 4예가 골수 이식 후 각각 27, 56, 9, 3개월에서 발생하였고, 2예에서 전신 방사선 조사를 받았다. 결론: 골수이식은 암이나 기타 난치성 질환 등을 근본적으로 치료할 수 있는 적극적인 치료법이지만 이식 후 생존율을 저하시키는 후기 합병증들을 가지고 있다. 이차성 악성 종양도 흔하지 않으나 피할수 없는 합병증들의 하나이다. 따라서 암전구 증상발견 및 암조기 발견이 중요하며, 암유발 요인을 적극적으로 피하는 것이 중요할 것으로 생각된다. Bone marrow transplantation(BMT) is a widely accepted therapeutic modality for hematologic malignancies, chemo-sensitive solid tumors, and other life-threatening hematologic diseases. However, with the improvement in survival, post-BMT neoplasms are emerging as a serious late complication in this group of survivors. Secondary neoplasms are a known complication of chemotherapy and irradiation used to treat Hodgkin's disease and non-Hodgkin's lymphoma and associated with immunosuppression after solid organ transplantation. The records of 534 consecutive cases of allogeneic, syngeneic and autologous BMT were reviewed of determine the incidence of secondary malignancies among whom received BMT for a variety of hematologic and non-hematologic disorders in Catholic Bone Marrow Transplantation Center since March 1983. Four cases of secondary maligancies were developed. Ebstein-Barr virus associated lymphoproliferative disease in stomach, squamous cell carcinoma in buccal cavity, adenocarcinoma in stomach, papillary cancer in thyroid gland were developed at 3, 9, 27, and 56 months post BMT, respectively. Here we firstly report 4 cases of secondary malignancy after BMT in Korea with review of literatures.

백혈병 마우스 모델의 동종골수이식에서 활성화된 자연살해세포들의 보충이 이식편대백혈병효과와 이식편대숙주반응에 미치는 영향

엄현석,한치화,박수정,김소연,정낙균,정대철,진종률,최일봉,양형모,서영훈,송현근,최인표,민우성,김춘추 대한조혈모세포이식학회 2001 대한조혈모세포이식학회지 Vol.6 No.1

배경: 백혈병에서 동종골수이식 (allogeneic bone marrow transplantation)의 성공적 치료 효과를 얻기 위해서는 이식편대숙주반응 (graft-versus-host disease, GVHD) 발생의 극복과 재발의 방지가 중요한 과제이다. 골수를 역류원심성 세포분리 (counterflow centrifugal elutriation, CCE) 방법으로 분리하여 얻은 rotor off (R/O) 세포분획은 T 세포의 수는 적지만 조혈모세포들을 다량 포함하고 있어 동종골수이식에서 주조직적합복합체 (major histocompatibility complex, MHC) 차이를 극복할 수 있고, 이식편의 생착 성공과 GVHD 발생 예방에 효과적이다. 그러나 골수로부터 T 세포를 제거하면 백혈병세포를 공격하는 이식편대백혈병 (graft-versus-leukemia, GVL) 효과가 감소되기 때문에 백혈병 재발의 빈도가 높다. 자연살해세포 (natural killer cell, NK cell)의 보충 첨가는 동종골수이식 후 GVHD 발생을 줄이면서 충분한 GVL 효과를 얻을 수가 있다. 따라서 저자는 분리 후 IL-2로 활성화시킨 NK 세포들을 골수 R/O 세포분획과 함께 백혈병 마우스 모델에 동종이식함으로써 GVHD와 GVL에 미치는 효과를 관찰하였다. 방법: Balb/c (H-2^(d)) 마우스에서 유래된 A20 (murine B-lymphoma/leukemia cell line, H-2^(d)) 백혈병 세포를 이식 2 일 전에 Balb/c 마우스에 주입하고, 치사량의 전신 방사선을 조사한 직후에 Balb/c 또는 C57BL/6 (H-2^(b)) 마우스의 골수 R/O 세포분획을 꼬리정맥을 통하여 주입하였다. 이들은 모두 이식 후 6-8 주 이내에 사망하였다. 동종이식의 대조군 (n=9)에는 1 × 10^(7)의 R/O 세포분획만을 주입하였고, 실험군 (n=9)에는 C57BL/6 마우스의 비장세포들로부터 단클론항체들을 이용한 negative selection방법으로 분리한 후 IL-2로 활성화된 5 × 10^(5)의 NK 세포분획을 1 × 10^(7)의 R/O 세포분획과 함께 주입하였다. GVL 효과의 판정은 이식 후 14 일과 28 일 째 되는 날 마우스에서 골수, 비장, 간 등을 얻어 백혈병 세포들의 침윤을 조직학적으로 관찰하였으며, GVHD의 정도는 육안적 관찰법으로 평가하였다. 결과: R/O 세포분획만을 이식한 대조군의 골수, 비장, 그리고 간 조직에서는 A20 백혈병 세포의 침윤이 각각 89% (8/9), 78% (7/9)와 22% (2/9)에서 관찰되었고, R/O 세포분획과 NK 세포분획을 함께 이식한 실험군에서는 비장과 간을 제외한 골수에서만 89% (8/9)에서 A20 백혈병 세포의 침윤이 관찰되어 두 군 사이에 장기별 분포의 차이를 볼 수 있었다 (P= 0.0001). 한편 GVHD는 두 군 모두에서 경하게 나타나서 유의한 차이는 없었다. 또한 생착 부전으로 사망한 마우스는 없었다. 결론: CCE를 이용하여 T 세포를 제거한 동종골수이식에서 NK 세포의 보충은 GVHD의 악화는 일으키지 않으면서, 백혈병의 진행을 억제하는 GVL 효과를 얻을 수 있었다. Background: Allogeneic bone marrow transplantation (BMT) with T cell-depleted marrow accompanies engraftment failure and relapse of leukemia by a loss of the graft-versus-leukemia (GVL) effect frequently, while it can prevent GVHD. Supplement of NK cells could prevent GVHD and enhance GVL effect in several murine allogeneis BMT models Roter off (R/O) cell fraction obtained by counterflow centriation elutriatio (CCO) contains small number of T cells and many hematopoietic stem cells. The aim of this study was to determine the effect of R/O cell fraction supplemented with IL-2 activated NK cells on GVL and GVHD within the leukemic mouse BMT model. Methods: Inoculation of A20 (H-2d, murine B-lymphoma/leukemia, Balb/c origin) cells into Balb/c mice via the tail vein 2 days prior to lethal total body irradiation (TBI) and infusion of the Balb/c BM or C57BL/6 (H-2b) R/O fraction were performed. It resulted in 100% mortality within 6 to 8 weeks. The irradiated mice in the control group were injected with 1 × 107 R/O cell fraction alone (n=9) and in the experimental group mice were injected with 1 × 107 R/O cell fraction plus 5 × 105 negatively selected IL-2 activated NK cell fractions of the spleens via the tail vein (n=9). On day 14 and 28 after BMT, the bone marrows, spleens, and livers of mice were harvested for histopathologic analysis of the infiltrations of leukemic cells. We then evaluated the GVHD within the mice. Results: A histopathologic study of the recipients receiving R/O fraction alone showed infiltration of leukemic cells, 89% (8/9) in bone marrows, 78% (7/8) in spleens, and 22% (2/9) in livers. The experimental group of mice showed only the infiltration of leukemic cells 89% (8/9) in bone marrows, not in spleens and livers. There were the organ differences of the leukemic cells infiltrations between the two groups (P=0.0001). There were no obvious differences in the GVHD scores between these two groups, and severe GVHD was not observed. There was no engraftment failure among groups. Conclusion: Thus, our findings suggest that R/O cell fraction obtained by CCE and supplemented with NK cells can promote GVL effect without mediating clinically overt GVHD in allogeneic BMT of mouse leukemia.

Waldenstrom

박호성,엄현석,서유미,김재욱,전대형,한치화,이제훈,이안희 大韓血液學會 2002 大韓血液學會誌 Vol.37 No.3

고위험군의 원발성 전신성 유전분증 1례 보고 및 조혈모세포이식에 대한 문헌고찰

심준,박수정,엄현석,김기영,박은정,강인중,조병식,이안희,한치화 대한조혈모세포이식학회 2001 대한조혈모세포이식학회지 Vol.6 No.2

저자 등은 클론성 형질세포질환과 동반된 젊은 연령의 원발성 전신성 유전분증 환자를 진단하였기에 다발성 골수종과의 감별 진단, 치료 , 예후 및 고용량 항암화학요법과 조혈모세포이식에 관하여 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다. Primary systemic amyloidosis (AL) is a rapidly fatal disorder related to plasma cell dyscrasia. Conventional dose of melphalan, which prolongs the duration of survival by about 10 months, does not improve the functions of impaired organs in most cases. The high dose chemotherapy followed by autologous hematopoietic stem cell rescue for AL, in spite of its high treatment-related mortality, is a new approach to achieve high response rate and better survival. We experienced a 35-year old man with AL(involving heart, liver, stomach, kidneys, peripheral nerve, and rectum) who did not respond to the standard schedule of melphalan plus prednisone and had rapidly fatal course with organ failure. Hence, we evaluate its availability by reviewing the recent reports of high dose chemotherapy in AL.

다발성 골수종에서의 말초 혈액 자가조혈모세포이식

김희제,민창기,엄현석,최정현,김동욱,이종욱,한치화,민우성,신완식,김춘추,김원일,박재후,김동집 대한조혈모세포이식학회 1997 대한조혈모세포이식학회지 Vol.2 No.1

Advanced multiple myeloma patients with stage Ⅲa/Ⅲb were treated with cyclic standard chemotherapy and them transplanted with autologous peripheral blood stem cells. 7 patients completed the 3 cycles of standard sinduction chemotherapy: 4 patients with VAD(vincristine, doxorubicin, dexamethasone), 3 patients with M2(vincristine, BCNU, melohalan, cyclophosphamide, prednisone), and 1 patients with 2 cycles of melphalan 75mg/m². All of these patients received high-dose melphanlan regimens: melphalan at doses of 140mg/m² to 170mg/m² with autologous peripheral blood stem cell transplant(PBSCT) plus GM-CSF. Especially three patients had double-transplant program and they have showed more stable conditions than those of single-transplant one. Complete remission was obtained in three patients. The median durations of follow-up after diagnosis was 13.5(10~17)months. Treatment-related mortality after transplantation occurred to 2 patients; 1 with multiorgan failure associated with high-dose melphalan chemotherapy and another one with pneumonia and renal failure. Because we are a tertiary referral center and most patients came to our center specifically for transplants, many patients were on advanced status and elderly by disease characteristics. Prognosis was much improved in these stage-advanced myeloma patients because of both better supportive card and more intensive therapy with high-dose melphalan using the double-transplant approach. But we think that the standard induction regimens are not appropriate to reduce tumor burden successively, so need more powerful effective induction chemotherapy for multiple myeloma. This study showed that further intensive therapy to the point of a double transplant effects more tumor-mass reduction and also seemed like to extend remission and survival times. It is anticipated well-designed prospective studies are needed in the future.

G-CSF로 체내 증폭된 골수를 이용한 동종 조혈모세포이식

이종욱,김정아,민창기,김희제,엄현석,박수정,서정곤,김동욱,홍영선,민우성,김춘추,김동집 대한조혈모세포이식학회 1998 대한조혈모세포이식학회지 Vol.3 No.2

연구배경: 이식시 주입되는 골수세포수는 생착 속도 및 생존율과 밀접한 관계가 있으나, 임상적으로 환자의 체중이 공여자에 비해 지나치게 많을 때 단위 체중당 환자에게 주입되는 세포의 양이 적어 문제가 될 수 있다. 방법: 저자들은 가톨릭 조혈모세포이식 센터에서 동종 골수이식을 시행한 환자들 중 환자의 체중이 공여자에 비해 10kg이상 많은 경우 골수 채취 전에 공여자에게 3일간 피하로 G-CSF(10ug/kg/day)를 투여하여 골수를 체내(in vivo) 증폭시킨 후 골수이식을 시행한 25예의 환자를 대상으로 고식적인 방법으로 골수이식을 시행한 위험인자가 일치되는 대조군과 비교하여 이식된 세포수, 혈구의 회복속도 및 이식편대 숙주반응(GVHD)의 발생율, 그리고 생존율 등을 비교 분석하였다. 결과: 단기간의 G-CSF 투여로 증폭된 골수의 총 유핵세포수, 단핵구수는 대조군에 비해 3-5배, CD34 + 세포수는 6배 증폭되었으며, 두 군간에 세포의 면역표현형(CD4, CD5, CD7, CD8, CD20)의 차이는 없었다. 중성 백혈구 수가 0.5×10^(9)/L 이상 회복되는 시기는 두 군간의 차이가 없었으나(15.5일 vs 16일; p=0.131), 혈소판 수가 30×10^(9)/L 이상으로 회복되는 시기는 G-CSF 투여군에서 의의있게 단축되었다(20일 vs 26일; p=0.013). 두 군간 급성 및 만성 GVHD의 발생률과 정도의 차이는 없었으며, 이식 후 재발 및 생존율의 차이도 없었다. 결론: 이식전 공여자에게 단기간 G-CSF를 주사하여 생체내에서 골수 조혈모세포를 증폭시킨 후 이식하는 방법은 공여자와 환자의 심각한 체중 차이로 인해 단위체중당 이식되는 조혈모세포양이 부족한 환자들에게 안전하고 유용한 방법일 뿐만 아니라 GVHD의 증가 없이 빠른 혈구회복을 기대할 수 있는 이식기법이라고 생각한다. 향후 증폭된 골수 조혈모세포의 특성 연구 및 이의 효용성을 확인하기 위한 전향적인 연구가 필요하리라고 생각된다. Background: Sufficient stem cell doses are necessary to overcome engraftment failure in allogeneic bone marrow transplantation(BMT). Cell doses harvested may depend on body weight (BW) difference between donor and recipient. In practice, it is important to achieve large number of stem cells from donor who were lower BW than that of recipient. Methods: We have tried to inject G-CSF(10ug/kg/day) subcutaneously for 3 days to the allogeneic donor with lower BW than recipient before harvest to increase BM inoculum. BM was infused into patients without any manipulation on day 5. A total 25 patients were enrolled; 12 AML, 6 ALL, 5 SAA and 2 CML(expansion group). We compared the expansion group with 25 historical control patients, matched for diagnosis and clinical characteristics, who underwent unprimed BMT. Results: Recipient BW is not different between the expansion and control group. However, allogeneic donors in the control group weigh heavier than those in the expansion group. The yield of TNC, MNC, and CD34^(+) cells from G-CSFprimed BM was significantly higher than that from unprimed BM. There was no difference in immunophenotyping analysis(CD4, CD5, CD7, CD8, CD20) between two groups. The median time reaching to absolute neutrophil count more than 0.5×10^(9)/L was not different(15.5 vs 16 days: p=0.131), but time to platelet recovery more than 30×10^(9)/L was significantly shorter for the patients who received G-CSF-primed BM (20 vs 26 days: p=0.013). There was no difference in the incidence of acute and chronic GVHD, relapse rate and overall survival between the two groups with a median follow-up of 13 months. Conclusion: These data suggest that the short-term administration of G-CSF to an allogeneic donor prior to BM harvest seems to be a feasible method to achieve an adequate number of cell doses for patients who weigh higher than donors. Randomized, prospective study is needed to evaluate the efficacy of allogeneic BMT using in vivo expansion of BM by G-CSF.

급성 백혈병에서의 자가 말초혈액 및 자가 골수 조혈모세포 이식

김희제,박수정,서정곤,민창기,엄현석,이종욱,최일봉,민우성,김춘추,김동집 대한조혈모세포이식학회 1998 대한조혈모세포이식학회지 Vol.3 No.1

연구배경 : 가톨릭 조혈모세포 이식센타에서 급성 골수성 백혈병 및 급성 림프구성 백혈병 환자들에서 시행한 자가 말초혈액 조혈모세포 이식 성적을 후향적으로 분석하여 향후 치료과정의 지표로 삼고자 하였다. 방법 : 1995년 1월부터 1997년 2월까지 가톨릭 조혈모세포 이식센터에서 치료한 급성 골수성 백혈병 환자23명과 급성 림프구성 백혈병 환자 8명 등 31명에서 시행한 자가 말초혈액 조혈모세포 이식 치료성적을 분석하였다. 관해유도요법을 시행한 후 완전관해가 확인되면 2-3회의 공고요법을 하고 말초혈액 단핵구분반술을 시행하였고 예비용 자가 골수를 전신마취하에 채취하여 단핵구만 분리 후 냉동보관하였다. 전처치요법이 완료된 후 이틀째에 보관하였던 자가 조혈모세포를 이식하였다. 결과 : 이식 후 축적 관찰기간은 급성 골수성 백혈병군이 중앙값 13.2개월(6-31.5개월+), 급성 림프성구성백혈병군이 15.1개월(5-27.5개월+)이었다, 전체생존율은 급성 골수성 백혈병군이 23명 중 17명으로 73.9%, 급성 림프구성 백혈병군이 8명중 5명으로 62.5%였다. 자가 말초혈액 조혈모세포 및 자가 골수 조혈모세포 이식을 시행한 후 무병생존율은 각군에서 추적기간 중앙값 12.1개월(3-31.5개월+)에 69.6%와 14.3개월(2-27.5개월+)에 50%였다. 재발은 급성 골수성 백혈병군에서 7예(30.4%), 급성 림프구성 백혈병군에서 4예였고 이식된 자가 말초혈액 단핵구 수는 중앙값 9.4×10^(8)/㎏(3.6-19.1×10^(8)/㎏), 자가 골수 단핵구수는 1.18×10^(8)/㎏(0.86-2.16×10^(8)/㎏)였다. 이식 후 과립 백혈구수 500㎣이상까지의 회복기간은 각각중앙값 13.7일(7-50일)과 14.2(9-23일)이었고 혈소판수 20,000/㎣이상까지의 회복기간은 각각 중앙값 14.1일(5-55일), 12.1일(5-23일)이었다. 이식 후 가장 흔한 치료관련 합병증은 점막염 및 폐렴, 패혈증의 순서이며 각각 6/31(19.4%), 6/31(19.4%), 5/31(16.1%)의 빈도를 보였으나 모두 본 센터 지지요법과 치료에 잘 조절되었고 치료 관련 사망은 없었다. 결론 : 비록 이식예수와 이식 후 관찰기간이 짧아 단정하기는 어려우나 급성 백혈병에서의 자가 말초혈액 조혈모세포 이식은 이식 성적이 양호하고 이식관련 합병증이 동종 조혈모세포 이식에 비해 양호하므로 향 후 골수 및 말초 혈액정화문제를 포함한 보다 적극적인 치료시도과 필요할 것으로 생각된다. Background : We retrospectively reviewed the results of autologous stem cell transplantation for acute leukemia. The purposes of this study were to analyse the characteristics of autologous stem cell transplantation and to suggest therapeutic guidelines for acute leukemia. Methods : From January 1995 to February 1997, 31 patients with 23 acute myelogenous leukemias (AML) and 8 acute lymphoblastic leukemias (ALL) were treated with autologous stem cell transplantation. All patients received two or three consolidation chemotherapy after the first remission. At second-day after the completion of conditioning therapy, autologous bone marrow or peripheral blood stem cells were infused. Results : 28 cases were in first complete remission and 2 in second remission and 1 in first relapse. The median age of them was 29.9 (range, 16-46 years). 18 were male and 13 were female. According to FAB classification, M1:3, M2:9, M3:6, M4:2, M5:3, L1:4, L2:4. The median interval between achieving first remission and autografting was 6.6 months (range, 3-11 months). Of the 31 patients, 29 patients received conditioning regimens that included total body inadiation and 2 patients received various combination of cytotoxic drugs. The median cell doses of PBSCs and BM were 9.4×10^(8)/㎏(range, 3.54-2.2×10^(8)/㎏), 1.18×10^(8)/㎏ (range, 0.5-2.37) in order. Median follow up was 13.2 months (range, 6-31.5months) for AML and 15.1 months(range, 5-27.5months) for ALL. THe disease-free survival(DFS) with median follow up 12.1 months (range, 3-31.5+months) was 69.6% for AML and that of ALL with 14.3 months (range, 2-27.5+ months) was 50%. The median number of days, after the first transplant, to achieve a absolute neutrophil count > 0.5×10^(8)/1 and platelet count of > 20×10^(8)/1, were 13.7 days (range, 7-50 days), 14.1 days (range, 5-55 days) for AML and 14.3 days (range, 9-27 days), 12.1 days (range, 5-23 days) for ALL. The most common post-transplant complication was mucositis (>grade Ⅱ) in 6 cases and pneumonia in 6 cases. The transplant-related mortality (TRM) was 3.2% with one case of engeaft failure. The relapse rate were 30.4% for AML and 50% for ALL. The most common cause of deaths was relapse in 8 cases ( 5AML, 3ALL). The median time to post-transplant relapse for AML and ALL were 150 days (range, 96-181 days) and 190 days (range, 63-330 days), respectively. Conclusion : Even though the number of patients and the observation period were short, the autologous peripheral blood stem cell transplantation (APBSCT) seems to be acceptable and very efficient therapy for the patients with acute leukemias.