Ultrasound-Triggered Drug Release of Hydroxyapatite Coated Liposomes

조성근,위태인,하정,조선행,한건,한희동,신병철,Cho, Sung Keun,Wee, Tae In,Ha, Jeung,Cho, Sun Hang,Han, Kun,Han, Hee Dong,Shin, Byung Cheol Korean Chemical Society 2013 대한화학회지 Vol.57 No.4

리포솜은 표적 약물을 봉입하여 병소에 안전하게 전달할 수 있는 약물전달체로서 연구되고 있다. 그러나 일반적인 리포솜은 표적부위에서 약물방출이 제한적인 문제점이 있다. 따라서 본 연구에서는 리포솜의 안정성을 향상시키고 표적부위에서 외부 초음파로부터 약물의 방출을 극대화시키기 위하여 하이드록시아파타이트(hydroxyapatite, HA)가 코팅된 리포솜을 개발하였다. 대조군 리포솜은 인지질과 콜레스테롤을 이용하여 제조하였고, 대조군 리포솜의 표면에 칼슘 아세테이트, 포스포릭에시드, 그리고 25% 암모니아용액을 이용하여 HA를 코팅하였다. 모델 약물로는 독소루비신을 사용하였다. HA코팅 리포솜의 크기는 120 nm 이었고, 약물봉입효율은 95% 이상이었다. 30% 혈장용액 내에서 HA코팅 리포솜의 입자크기는 일정한 상태를 유지하였으며, 대조군 리포솜은 크기가 1.4배 증가하였다. 외부 초음파 자극에 의한 리포솜으로부터 약물 방출을 유도한 후, 방출된 약물의 세포 이입율은 HA 코팅된 리포솜이 3배 이상 대조군 리포솜에 비하여 증가하였다. 본 연구에서는 외부 초음파 자극에 의하여 리포솜으로부터 약물의 방출을 극대화시키기 위한 초음파 민감형 리포솜을 개발하였고, 본 제형은 표적부위에서 약물의 방출을 효과적으로 제어하기 위한 분야에 활용이 가능할 것이다. Liposomes, which can deliver payload at target site, have been studied as drug carrier. However, conventional liposomes have limitation for drug release at target site. Therefore, we developed hydroxyapatite (HA) coated ultrasound sensitive liposomes to increase drug release at target site and to enhance stability in blood stream. Control liposome was prepared using hydrogenated soy phosphatidylcholine (HSPC) and cholesterol, and then we assessed HA coating on the surface of control liposomes using calcium acetate, phosphoric acid, and 25% ammonium solution. Doxorubicin was used as a model drug. Size of HA coated liposomes was 120 nm and encapsulation efficiency of doxorubicin in liposomes was up to 95%. Size of HA coated liposomes are not changed in 30% serum solution, however, the control liposomes was 1.4 fold increased. After ultrasound triggered drug release from liposomes, intracellular efficiency of drug released from HA coated liposomes was 3 fold increased compared to control liposomes. In this study, we developed ultrasound sensitive liposomes to enhance drug release, which will be applied in controlled drug release at disease site.

남산의 소나무림, 신갈나무림, 아까시나무림의 낙엽생산과 토양유기탄소 동태

정헌모 ( Heon Mo Jeong ),김해란 ( Hae Ran Kim ),신동훈 ( Dong Hoon Shin ),이경미 ( Kyoung Mi Lee ),이승혁 ( Seung Hyuk Lee ),한영섭 ( Young Sub Han ),장래하 ( Rae Ha Jang ),이상경 ( Sang Kyeong Lee ),김태규 ( Tae Kyu Kim ),유영한 한국환경생물학회 2013 환경생물 : 환경생물학회지 Vol.31 No.2

남산의 소나무림, 신갈나무림 그리고 아까시나무림에서 2008년 1월부터 2009년 12월까지의 월별 낙엽생산량과 토양의 유기탄소량을 조사하였다. 소나무림은 2008년과 2009년 모두 10월에 낙엽생산량이 가장 많았으며, 2008년 1월과 2009년 12월에 낙엽생산량이 가장 적었다. 신갈나무림은 2008년과 2009년 모두 11월에 낙엽생산량이 가장 많았으며, 2월에 낙엽생산량이 가장 적었다. 아까시나무림은 2008년 11월과 2009년 10월에 낙엽생산량이 가장 많았으며, 2008년 1월과 2009년 12월에 낙엽생산량이 가장 적었다. 이것은 한반도 중부에서 상록성의 소나무림이 낙엽성의 참나무숲 보다 더 일찍 낙엽이 진다는 것을 의미한다. 소나무림과 신갈나무림, 아까시나무림의 2년 평균의 낙엽생산량은 7.07, 6.36, 5.02 ton ha-1로 소나무가 가장 많았다. 소나무림과 신갈나무림, 아까시나무림의 2년 평균의 토양유기탄소량은 76.2, 68.6, 72.5 ton C ha-1로 소나무림에서 가장 많았다. 이처럼 소나무숲에서 높게 나타난 것은 남산에서 신갈나무나 아까시나무를 벌목하여 임목밀도가 줄었기 때문이다. The objective of this study was to estimate dynamics of litter production and soil organic carbon of Pinus densiflora forest, Quercus mongolica forest, and Rhobina pseudo-acasia forest at Mt. Nam as a part of Korea National Long-Term Ecological Research (KNLTER) from 2008 to 2009. Litter production of P. densiflora forest was the highest in October 2008, 2009 and the lowest in January 2008 and December 2009. Litter production of Q. mongolica forest was the highest in November and the lowest in February in 2008 and 2009. Litter production of R. pseudo-acacia forest was the highest in November in 2008 and October in 2009 and the lowest in January in 2008 and December in 2009. It means that leaves of P. densiflora forest shed earlier than deciduous oak forests in Korean central region. An average of litter production for 2 years was 7.07, 6.36, 4.66 ton ha-1 in P. densiflora forest, Q. mongolica forest, R. psuedo-acacia forest, respectively. An average of soil organic carbon matter for 2 years was 88.3, 76.5, 84.2 ton ha-1 in P. densiflora forest, Q. mongolica forest, R. psuedo-acacia forest, respectively.

전력계통의 고조파 실태조사를 위한 설문서 설계에 관한 연구

최규하,신중린,임한석 建國大學校 附設 産業技術硏究所 1993 논문집 Vol.18 No.-

A design of survey form is studied for the investigations of technical aspects and/or social effects caused by harmonics on the electric power system of Korea. The survey form is aimed to have the function of investigation for the current status of harmonics problems on the power system, as well as the function of giving further understanding of the problems to the field engineers and customers in related sphere. The proposed survey form will give some contribution to build up nation-wide countermeasures to the harmonics problems.

보체계와 항보체 활성 다당

양한철,신광순,성하진 高麗大學校自然資源科學硏究所 1993 自然資源科學硏究 Vol.1 No.-

델타변조방식을 이용한 전류형 능동필터의 PWM 신호 발생

김한성,김홍성,최규하,신우석 建國大學校 附設 産業技術硏究所 1993 논문집 Vol.18 No.-

The Delta-Modulation(DM) techniques have been used up to now for both UPS and AC motor drives, which have the advantages of simple circuit, fast response, and insensitivity to load variation and other disturbances. In this paper, the DM techniques are adopted to obtain PWM control signals for active power filters. In the design of delta modluator, the decision of break frequency is the most important, particularly for active power filter application. Both digital simulation and simple experiment are performed to investigate the characteristics of the delta modulator proposed.

저혈당을 동반한 자가면역 인슐린 증후군 2예

박시형,이신원,정귀화,최창훈,이순희,한정훈,김정국,하승우,김보완 대한내분비학회 2001 Endocrinology and metabolism Vol.16 No.4-5

Landsat 영상을 활용한 지리학습교재 구성 방안 : 고등학교 한국지리 북한 관련 단원을 사례로

이민부,최한성,김남신,신근하 한국지리환경교육학회 2003 한국지리환경교육학회지 Vol.11 No.2

본 연구는 북한 지역지리 학습 구성방안을 제시한 것으로, 북한의 지역 특성상 직접적인 자료를 획득하기 어려우므로 Landsat TM 및 ETM 영상을 이용하여 고등학교 한국지리의 북한 관련 단원의 교재를 제작하고, 수업안을 제시해 보았다. 이들 영상은 기하보정, 방사보정, 좌표수정 등의 전처리 과정을 거쳤다. 교재 제작을 위한 분석으로는 토지피복 비교를 위한 Band 조합과 식생 변화 파악을 위한 NDVI 방법을 이용하였다. 교과 내용과 관련한 내용 설계에서는 북한의 식량 현실 및 산지의 농경지 개발에 따른 삼림파괴 내용을 활용하였으며, 학습교재 구성방안에서는 학생들이 직접 사용할 수 있는 북한의 토지이용, 삼림파괴, 식생지수, 북한의 식량부족 등에 관한 학습지안을 제시하고 있다. Landsat 위성영상 분석에는 영상처리 기술 습득, 장비 및 영상 구입에 따른 경제적인 문제가 따르므로 교육당국, 대학, 교재 개발자, 교사 개인의 노력이 따라야 할 것이다. This study aims to suggest a teaching material and program of regional geography of North Korea using Landsat TM and ETM images. These images are preprocessed for geometric, radiometric correction, and geographic grid correction. Analytic techniques of teaching material using images are band combination for land cover analysis and NDVI for vegetation change. Planning of text contents includes food situation, cropland development in mountain slope, and deforestation of North Korea. The student’s worksheet are suggested with contents such as land use, deforestation, vegetation index and food shortage. Education administration, college, teaching material developer, and teacher altogether try to make their efforts to solve economic problems due to image process techniques and image supplying.

말초혈액에서 Tg mRNA에 대한 역전사 중합효소 연쇄 반응법의 갑상선 재발암의 분자생물학적 진단

권성일,박기룡,김현영,신채희,임영찬,최영식,박요한,이강대,장희경,이재화,염하용 대한내분비학회 2002 Endocrinology and metabolism Vol.17 No.4

연구배경: 갑상선암은 다른 조직에 발생한 암에 비해 비교적 천천히 자라므로 대부분 예후가 양호하지만, 일부에서는 주위 조직으로 침윤하거나 혹은 원격 전이로 인하여 치명적인 결과를 초래할 수 있다. 갑상선전절제술 및 131^I 제거술 후 경과 관찰시 갑상선암의 재발과 전이의 진단에 있어 131^I 스캔과 혈청 Tg의 측정이 현재 임상에서 가장 많이 이용되고 있으나 이 방법에는 여러 가지의 결점이 있다. 최근 Tg mRNA에 대한 RT-PCR법을 이용한 여러 연구결과는 131^I 스캔과 혈청 Tg 측정의 결점을 보완할 수 있는 좋은 보조적인 진단법으로 이용할 수 있을 가능성을 제시하였다. 이에 말초혈액에서 측정한 Tg mRNA에 대한 RT-PCR법이 갑상선 절제술 및 방사성요드 치료 후 갑상선암의 재발 및 전이 유무의 진단에 유용한가를 알아보고자 이 연구 시행하였다. 방법: 분화된 갑상선암으로 진단된 후 갑상선전절제술을 시행받고 방사성요드 치료를 받은 환자 중 현재까지 한차례에 이상 추적 방사성요드 전신 스캔을 시행하고 추적관찰이 가능했던 유두선암 35예, 여포선암 5예를 대상으로 연구를 시행하였다. 대상군은 131^I 스캔 소견상 음성인 군(Group Ⅰ), 잔여조직이 있는 군(Group Ⅱ), 국소전이가 있는 군(Group Ⅲ), 및 원격전이 군(Group Ⅳ)으로 구분하였다. 정상 대조군은 갑상선질환이 없는 10예의 건강인으로 하였다. 대상환자의 말초혈액을 이용한 Tg mRNA에 대해 특이적인 primer를 이용하여 RT-PCR 및 nested RT-PCR을 시행하였다. 결과: 본 연구 결과는 다음과 같다. 1) 131^I 스캔 소견상 음성인 군 21예 중 1예에서 Tg가 양성소견을 보였다. Anti Tg Ab가 양성인 4예 모두 Tg가 음성을 보였다. 잔여조직이 있거나 국소전이 및 원격전이를 보인 군 19예 중 Tg가 양성인 경우는 4예였으나, Tg mRNA는 전예에서 양성이었다. 2) 131^I 스캔에서 국소 및 원격전이 소견을 보인 8예 중 4예에서 Tg가 음성으로 131^I 스캔과 혈청 Tg 사이에 불일치 소견을 보였다. 3) 말초혈액에서 특이적인 primer를 이용하여 RT-PCR 및 nested RT-PCR을 시행한 결과 대상군 40예 및 정상 대조군 10예 모두에서 Tg mRNA가 양성을 보였다. 결론: 본 연구에서 갑상선 절제술 및 방사성요드 치료 후 갑상선암의 재발 및 전이 유무를 평가함에 있어 역전사 중합효소 연쇄 반응법을 이용한 Tg mRNA 측정의 의의는 재평가되어야 한다고 생각된다. Background: Differentiated thyroid cancer is the most common endocrine malignancy. Despite advances in the treatment of thyroid cancer, disease recurrence and metastasis may occur in as many as 20% of patients, and so continues to pose major problems in its clinical management. Serum thyroglobulin (Tg) measurements, by immunoassay, are used to detect residual or recurrent thyroid cancer following thyriod ablation. However, the usefulness of immunoassay is limited by both the requirement for thyroid hormone withdrawal, to attain optimal test sensitivity, and interference by the antithyroglobulin antibody (Anti-Tg Ab). Recent studies have reported the clinical usefulness of reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) detection of Tg mRNA in the peripheral blood of patients with differentiated thyroid carcinomas. We performed this study to evaluated the usefulness RT-PCR of Tg mRNA in peripheral blood of patients with thyroid carcinoma following a total thyroidectomy and radioiodine ablation therapy. Methods: Forty cases that underwent a total thyroidectomy and radioiodine ablation therapy were included in this study. Of the 40 patients, 35 were papillary carcinomas and 5 were follicular carcinomas. Ten normal control subjects were also studied. Tg mRNA was extracted. Then RT-PCR and nested RT-PCR, were run with specific Tg primers. Concurrently, DNA sequencing of the isolates was carried out to prove the isolates were identical to the nucleotide sequence of the Tg. Results: The Tg was detected in 4 of 19 patients, with either a residual thyroid bed, or metastasis, on a 131^I whole body scan and in 1 of 21 patients with a negative radioiodine scan. Surprisingly, the Tg mRNA was detected in all the patients and normal controls. Conclusion: From our results we can not recommend Tg mRNA, detected by RT-PCR in peripheral blood, as a tumor marker superior to that of the Tg serum level. We consider an intensive re-evaluation of the method is required before considering its clinical applications (J Kor Soc Endocrinol 17:501∼513, 2002).

말기 신부전 환자에서 투여 경로에 따른 유전자 재조합 인 Erythropoietin(Epokine^(�))의 효과와 안정성에 대한 연구 : 제 4상 연구 A Phase 4 Single Center Study

송현용,윤향숙,강신욱,최규헌,하성규,이호영,한대석 대한신장학회 2002 Kidney Research and Clinical Practice Vol.21 No.2

목 적 : 국내 독자적 기술로 첫 개발된 유전자 재조합 인 에리트로포에틴(Epokineⓡ)의 투여방법에 따른 유효성과 안정성을 알아보고자 하였다. 방 법 : Epokineⓡ을 주당 100-150 U/kg, 주 2회, 12주간 피하 주사하여 목표 또는 안정된 혈색소치 유지 후 무작위로 피하 및 정맥 주사군으로 나누어 12주간 혈액투석 및 복막투석 환자13명, 28명에서 유효성, 안정성을 분석하였다. 결 과 : 양군에서 혈색소치와 헤마토크릿은 Epokineⓡ 투여 2주 후부터 증가, 혈색소치가 혈액투석 환자는 투여 전 7.3 g/dL, 투여 12주 9.5 g/dL, 24주 10.6 g/dL로, 복막투석 환자는 6.8g/dL에서 12주 10.2 g/dL, 24주 10.8 g/dL로 증가하였다. 양군에서 교정 망상적혈구수(%)는투여 1주 후부터 전 기간동안 증가하였다. 혈청 내 철분, ferritin치는 양군에서 투여 2주 후부터감소, 총 철분 결합능은 투여 2주 후부터 증가하였다. 12주째 혈액투석 환자에서 많은 Epokineⓡ용량이 필요했으나(142.2±20.5 vs 117.3±33.6 U/kg/wk, p<0.001) 24주 후 양군의 용량차이는 없었다(123.6±41.5 vs 99.2±49.3 U/kg/wk, p>0.05). 혈액투석 환자에서 피하 주사가Epokineⓡ 투여용량이 더 적었으나(97.4±15.4 vs 145.4±2.9 U/kg/wk, p<0.002) 복막투석 환자는 차이가 없었다(93.0±60.2 vs 105.4±9.7 U/kg/wk, p>0.05) 연구기간 중 9명(18.8%)에서혈압강하제 추가가 필요한 혈압상승, 근육통 동반 상기도 감염 유사증상 및 두통 등의 부작용이 있었다. 대부분 자연소실 혹은 대증요법으로 치유되었고 2명이 부작용으로 탈락하였다. 결 론 : 말기 신부전 환자의 빈혈 개선에 사용하는 Epokineⓡ의 효과는 복막투석 환자에서 더 좋았으며 투여 경로는 정맥주사보다 피하주사가 높음을 알 수 있었다. Background : We evaluated the clinical efficacy and safety of recombinant human erythropoietin(Epokine^(ⓡ)). Methods : A comparative prospective study of intravenously and subcutaneously administrated Epokine^(ⓡ) conducted 13 patients performing hemodialysis and 28 patients performing continuous ambulatory peritoneal dialysis with end-stage renal disease. Epokine^(ⓡ) was given initially at a dosage of 100 unit/kg, subcutaneously, two times a week. The patients had achieved stable or more than 10 g/dL of hemoglobin level for 12 weeks and then we randomized switching intravenously or subcutaneously administrated Epokine^(ⓡ) for another 12 weeks. Results : Hemoglobin(g/dL) and hematocrit(%) increased significantly from baseline levels beginning from 2 weeks after Epokine^(ⓡ) administration. In HD patients, hemoglobin increased significantly from 7.3 to 9.5 after 12 weeks and to 10.6 after 24 weeks. In CAPD patients, hemoglobin increased significantly from 6.8 to 10.2 after 12 weeks and then 10.8 after 24 weeks(p<0.05). Corrected reticulocyte count(%) was significantly increased from baseline levels beginning from 1 week after Epokine^(ⓡ) administration and continuously increased during study period in both group. Serum ferritin and serum iron decreased significantly and total iron binding capacity increased significantly after 2 weeks. At 12 weeks, HD patients were significantly needed more dosage of Epokine^(ⓡ) than CAPD patients(142.2±20.5 vs 117.3±33.6 U/kg/wk, p<0.001), but at 24 weeks, the dosage was not different(123.6±41.5 vs 99.2±49.3 U/kg/wk, p> 0.05). In HD patients, intravenously administrated Epokine^(ⓡ) group was more dosage than subcutaneously group(97.4±15.4 vs 145.4±2.9 U/kg/wk, p< 0.002), but CAPD patients were not different by administration method(93.0±60.2 vs 105.4±9.7 U/kg/ wk, p>0.05). The 9 cases(18.8%) were suffered from headache and flu-like syndrome, but these side effects were not severe and disappeared from conventional therapy. Conclusion : Epokine^(ⓡ) administration is safe and effective in treating anemia of ESRD patients and subcutaneously administration is significantly more effective than intravenously. (Korean J Nephrol 2002;21(2):190-198)

지속성 외래 복막투석 환자에서 염증 지표와 고해상도 B 모드 경동맥 초음파 소견의 연관성에 관한 연구

송현용,송영수,안철우,강신욱,최규헌,하성규,이현철,이호영,한대석 대한신장학회 2002 Kidney Research and Clinical Practice Vol.21 No.2

배 경 : 저알부민혈증 및 C-반응 단백(C-reactive protein, CRP)이 증가된 지속성 외래 복막투석 환자의 사망률이 높은 정확한 이유는 밝혀져 않다. 혈액투석 환자에서처럼 복막투석 환자에서 저알부민혈증 및 염증반응이 심혈관계 질환 위험인자 인지 알아보고자 하였다. 방 법: 비당뇨병성 말기 신부전, 지속성 외래 복막투석 환자 93명의 심혈관계 질환 위험인자들과 복막 투과 특성 및 알부민, CRP 등의 염증지표에 따라 고해상도 초음파를 이용한 경동맥내막-중간막 두께, 내막-중간막 면적, 플라크의 유무 등을 단면적으로 비교하였다. 결 과: 복막 투과 특성은 고투과막군 14명, 중간 고투과막군 38명, 중간 저투과막군 31명, 저투과막군 10명으로 각 군간의 경동맥 내막-중간막 두께, 플라크 유무 및 내막-중간막 면적의 차이는 없었다. 기존 관상동맥 질환 환자는 8예(8.6%)로 내막-중간막 두께는 관상동맥 질환이 없는 환자보다 증가되었고(0.79±0.21 vs 0.60±0.11 mm, p<0.05) 플라크 형성은 더 많이 보이나 통계적 유의성은 없었다(75.0 vs 63.5%, p>0.05). 혈청 알부민치와 경동맥 내막-중간막 면적은 역상관관계를 보였다(r=-0.27, p<0.05). 저알부민혈증 환자(혈청 알부민 <3.5 g/dL)는 정상 알부민혈증 환자보다 내막-중간막 두께가 증가되었고(0.67±0.15 vs 0.61±0.12 mm, p<0.05), 플라크도 유의하게 많았다(68.0 vs 55.8%, p<0.05). 혈청 CRP치와 경동맥 내막-중간막 면적은 양의 상관관계가 있었으며(r=0.21, p<0.05) CRP가 높은 환자(≥0.8 mg/dL, n=18)에서플라크가 많이 관찰되었으나(65.8 vs 50.0%, p<0.05) 경동맥 내막-중간막 두께 및 내막-중간막면적은 양군간에 차이가 없었다. 다변량 회귀 분석상 경동맥 내막-중간막 두께에 영향을 미치는 인자는 고령, 높은 CRP, 기존 심혈관계질환, 낮은 혈청 알부민 순이였다. 결 론 : 복막투석 환자에서 고해상도 초음파를 이용한 경동맥 내막-중간막 두께 측정은 심혈관계 질환 유무 예측의 비침습적 검사가 될 수 있고 저알부민혈증 및 높은 CRP과 같은 만성염증 지속상태가 복막투석 환자에서 죽상 동맥 경화증의 발생을 증가시킨다고 가정할 수 있다. Background : Continuous ambulatory peritoneal dialysis(CAPD) patients with low albumin(LA) and signs of inflammation reflected by increased C-reactive protein(CRP) level have an increased mortality, but the mechanism of this phenomenon is not clear yet. Methods : To answer whether LA and inflammation also enhance cardiovascular risk in CAPD patients, we performed cross sectional study measuring carotid artery intima-media thickness(IMT), calculated intima-media area(cIM area) and the presence of plaque by high-resolution B-mode ultrasonography in 93 non-diabetic CAPD patients. Results : Patients with coronary artery disease (CAD, n=8) had significantly increased IMT(0.79± 0.21 mm vs. 0.60±0.11 mm, p<0.05) and higher prevalence of carotid plaques(75.0% vs. 63.5%) compared to the non-CAD patients. Significant inverse correlation was observed between serum albumin (SA) level and cIM area(r=-0.27, p<0.05). Those patients with LA(SA <3.5 g/dL) had significantly increased IMT compared to non-LA patients(0.67±0.15 mm vs 0.61±0.12 mm, p<0.05). Prevalence of carotid plaques was also significantly higher in LA patients (68.0% vs. 55.8%, p<0.05). CRP level revealed a significant positive correlation with cIM area(r=0.21, p< 0.05). Patients with high CRP(≥0.8 mg/dL, n=18) had higher prevalence of carotid plaques (65.8% vs. 50.0%, p<0.05) compared to those patients with CRP <0.8 mg/dL, but IMT and cIMT area were not different. By multivariate logistic regression analysis, old age, high CRP, history of CAD and low SA were the independent risk factors affecting IMT. Conclusion : Our study strongly suggests that low albumin and chronic inflammatory state of CAPD patients could be associated with increasing atherosclerotic cardiovascular disease. (Korean J Nephrol 2002;21(2):285-294)