소화기 암 연구에서 방향성 비순환 그래프 활용

이명지 대한소화기암연구학회 2025 Journal of Digestive Cancer Research (JDCR) Vol.13 No.3

소화기암은 전 세계의 암 발생 및 암으로 인한 사망률에서 큰 비중을 차지한다[1]. 특히, 한국의 국가암등록통계에 따르면 소화기계 암이 주요 다빈도 암종을 구성하며, 사망기여도 측면에서도 폐암에 이어 소화기암이 전체 암 사망에서 큰 비중을 차지한다[2]. 위암·대장암의 경우 검진 및 치료 고도화로 생존율 향상이 보고되고 있으나, 간암·췌장암 등은 여전히 사망위험이 높아 의료자원 소모, 삶의 질저하, 생산성 손실을 초래한다. 이러한 역학적 특성은 임상 및 공중보건 측면에서 상당한 사회경제적 부담으로 이어진다. 따라서 과학적 근거에 기반한 소화기암의 예방, 조기검진, 치료 개선 전략의 개발은 암 관련 사망 감소와 의료비 절감 측면에서 매우 중요한 공중보건 과제이다.의학연구에서 치료나 중재(intervention)와 같은 노출의 효과가 결과에 미치는 인과적 관계를 규명하기 위한 원칙적 방법은 무작위 대조 시험(randomized controlled trial, RCT)이다. RCT는 노출 이외의 잠재적 교란을 연구 시작 전에 통제함으로써, 노출-결과간 인과성을 평가할 수 있게 한다. 그러나, RCT는 실제 연구 수행시 윤리적·현실적 제약이 많아서 시행이 어려운 경우가 많고, 실제로는 관찰연구(observational study)가 더 자주 사용된다. 다만, 관찰연구는 RCT와 달리 교란요인을 사전에 통제할 수 없어 인과 관계를 규명하기 어렵다. 그럼에도 불구하고, 연구 설계 단계에서 통제해야 할 변수와 통제하지 말아야 할 변수들을 명확히 규정하고, 분석모형에서 그 변수들을 적절하게 조정할 수 있다면 관찰연구도 RCT에 근접한 수준의 결과를 얻을 수 있다[3-5]. 최근 인과추론(causal inference) 분야에서는 변수 간의 관계를 시각적이고 체계적으로 표현할 수 있는 방향성 비순환 그래프(directed acyclic graph, DAG)가 널리 활용되고 있다. DAG는 연구자의 전문 분야 지식과 기존 문헌에 근거하여 노출, 결과, 기타 변수들의 관계를 명시적으로 표현하여, 연구자가 가정한 인과 구조를 명확히 확인하도록 돕는다[6-8]. 또한 어떤 변수를 조정해야 하며 어떤 변수는 조정하지 말아야 하는지를 직관적으로 판별할 수 있게 한다. 이러한 접근은 관찰연구의 가장 큰 한계인 교란변수에 의한 편향을 체계적으로 탐지하고 최소화할 수 있게 하며, 나아가 연구 설계의 투명성과 재현성을 향상시킨다. 특히 병태생리적 요인, 임상 중재, 생활습관, 사회경제적 요인이 복합적으로 작용하는 소화기암 연구에서 DAG를 활용한 변수 선정 및 인과구조 탐색은 단순 연관성 분석을 넘어 보다 근거 기반적 인과 해석을 가능하게 하는 중요한 도구로 주목받고 있다. 본 연구에서는 DAG의 기본 개념을 개괄하고, 실제로 DAG를 사용한 소화기암 연구 사례들을 검토한다. 이를 통해 DAG 기반 접근이 임상연구의 설계 및 분석 과정에서 어떻게 활용되는지를 구체적으로 제시하고, 향후 인과 추론 기반 의학 연구의 확장 가능성을 논의하고자 한다. Directed acyclic graphs (DAGs) have emerged as a foundational framework for causal inference in medical and epidemiological research, offering a transparent and systematic approach to visualizing causal assumptions and informing analytic choices. By mapping hypothesized relationships among exposure, outcome, and other covariates, DAGs help researchers identify confounding, mediation, and collider structures, determine appropriate adjustment sets, and avoid bias from inappropriate variable control. In digestive cancer research, DAGs have been especially useful for clarifying complex causal pathways, improving the validity of observational analyses, and informing advanced study designs such as mediation analysis and Mendelian randomization. This paper outlines the conceptual foundations of DAGs, including d-separation, the backdoor criterion, and M-bias, and demonstrates their practical application through the web-based tool DAGitty. We also describe how published digestive cancer studies have incorporated DAG-based frameworks to strengthen study design, ensure appropriate variable adjustment, and improve the transparency and reproducibility of causal interpretation. Collectively, these approaches show that DAGs are not merely graphical aids but essential methodological tools for causal reasoning in contemporary biomedical research.

소화기암에서 체계적 문헌고찰과 메타분석을 활용한 의료기술 비교평가 방법

권소현,손낙훈 대한소화기암연구학회 2024 Journal of Digestive Cancer Research (JDCR) Vol.12 No.3

시간이 흐름에 따라 연구의 양은 기하급수적으로 증가하고 있다. 이에 따라 같은 주제로 연구를 진행해도 다른결과가 도출되기도 한다. 같은 문제에 대한 선행 연구들의 연구 결과를 체계적이고 계량적으로 통합하는 연구 방법이 메타분석(meta-analysis)이다. 메타분석은 임상 연구뿐만 아니라 심리학, 정보 시스템 등의 영역에서도 사용된다. 특히 메타분석은 출간된 연구의 정보를 결합하여치료 효과와 이점을 추정하고 연구 간의 변동성을 평가하는 데도 유용한 도구이다[1,2]. Wallace 등[3]의 논문에서 근거의 계층구조에 따르면 인과관계 추론이 가장 높은 영역으로 체계적 문헌고찰과 메타분석이 존재한다. 그 아래로 무작위 대조 시험(randomized controlled clinical trial, RCT) 연구, 코호트(cohort) 연구, 사례-대조(case-control) 연구가 있고, 가장 낮은 인과관계 추론의 영역에는 사례 보고(case report)가 존재한다. 이때 체계적 문헌고찰을 위해 통계적 방법으로 메타분석이 사용되고 있다. 따라서 메타분석을 사용하지 않고 체계적 문헌고찰을 제시하기도 하며[4], Campbell 등[5]의 연구에서도 정량적 데이터의 서술적 문헌고찰(narrative synthesis of quantitative data) 비율은 56%이며 메타분석을 사용한 문헌고찰 비율은 44%였다. 체계적 문헌고찰과 메타분석이 동일한 것은 아니지만 메타분석을 사용함으로써 보다 앞선 연구들을 계량적으로 통합할 수 있고 강한 근거를 도출할 수 있다는 점에서 특히 의학 연구에서 추천된다[3]. 따라서 국내에서 빈번하게 발병하는 소화기암에 대한 메타분석을 수행하여 기존 논문들의 결과를 통합한 근거를 기반으로 의료기술을 계량적으로 평가할 수 있을 것이다. 메타분석을 하기 앞서 알고자 하는 연구 분야에 대한 전문 지식과 경험이 풍부해야 하며, 문헌 탐색과 선정이 중요하다. 문헌을 선택하는 과정에서 연구의 목적과 대상자,평가 방법, 연구 디자인을 고려해야 하고, 선택된 문헌들을 통해 메타분석을 수행하게 된다. 이에 본 논문은 메타분석을 위한 문헌을 탐색하고 선정하는 방법으로 메타분석을 위해 수집되어야 하는 통계치, 메타분석의 모형 선택과 결과 해석에 대해 설명할 것이다. This article highlights the role of meta-analysis as a statistical method for quantitatively summarizing existing research and reconciling conflicting findings. It discusses literature search methods for meta-analysis, the selection and interpretation of statistical models, and publication bias. Meta-analysis allows for the statistical consideration of homogeneity and heterogeneity among studies. Determining homogeneity and heterogeneity is crucial for selecting the appropriate meta-analysis model. Systematic reviews and meta-analyses provide a high level of evidence on treatment efficacy, especially when they include multicenter and multinational studies. In the case of well-researched disorders such as digestive cancer, meta-analysis can be useful in generalizing findings from existing papers, draw conclusions, and evaluate related medical technologies. Furthermore, these findings can be used to propose or enhance standards of care.

염증성 장질환에서의 감시 대장내시경: 최신 지견 및 향후 전망

양동훈 대한소화기암연구학회 2025 Journal of Digestive Cancer Research (JDCR) Vol.13 No.3

대장암은 염증성 장질환의 장기 경과 중 발생할 수 있는 주요 합병증으로, 일반 인구에 비해 염증성 장질환 환자의 대장암 발생 위험이 더 높다[1-4]. 서양에서는 염증성 장질환 환자의 대장암을 예방하고 대장암 관련 사망률을 줄이기 위한 감시 프로그램을 일찌감치 도입하여 임상에 적용하고 있다[5]. 반면 서양에 비해 염증성 장질환 환자의 유병률이 낮은 한국 및 아시아 지역에서는 염증성 장질환 연관 대장암 감시에 대한 관심과 연구가 상대적으로 제한적이었다[6]. 그러나 아시아 지역의 궤양성 대장염 환자에서도 이환 기간이 길어질수록 서양과 비슷한 수준으로 대장암 발생 위험이 증가하는 것으로 알려져 있다[7]. 한국의 경우, 염증성 장질환의 발생률은 1990년대 후반부터 가파르게 상승하다가 2010년 중반 이후로는 다소 완만하게 증가하고 있으나[8-10], 새로 발생하는 환자들의 누적 효과로 인해 향후 유병률은 인구 10만 명당 240명 내지 396명에 이를 것으로 추정한다[10]. 즉, 염증성 장질환 환자에서 대장암 예방 및 조기 진단을 위한 감시 프로그램은 앞으로 한국을 포함한 아시아 지역의 염증성 장질환 환자의 진료에서 상당히 중요한 부분이 될 것이다. 임상에서 양질의 감시 프로그램을 적용하기 위해서는 염증성 장질환 연관 대장암의 역학 및 위험인자, 전구 병변인 이형성(dysplasia)에 대한 이해가 선행되어야 한다. 또한 최근 발표된 영국소화기학회(British Society of Gastroenterology, BSG), 유럽 크론병 및 대장염 학회(European Crohn’s and Colitis Organisation, ECCO), 미국소화기학회(American Gastroenterological Association, AGA)의 가이드라인에서 제시하는 감시 전략 및 내시경 기법을 숙지하고[11-13], 감시 대장내시경이 염증성 장질환 환자의 대장암 발생률 및 대장암 관련 사망률을 감소시키는 효과에 대해서도 이해해야 한다. Patients with inflammatory bowel disease (IBD) are known to have a higher risk of developing colorectal cancer (CRC) compared with the general population. Similar to Western populations,CRC risk is increased among Asian patients with IBD. However, a distinctive feature in the Korean population, wherein perianal Crohn’s disease (CD) is common, is the higher incidence of rectal cancer among patients with CD. IBD-associated CRC is closely related to disease duration and extent, and additional risk factors include primary sclerosing cholangitis (PSC), prior dysplasia, severe endoscopic and histologic inflammation, colonic stricture or inflammatory polyps, male sex, younger age at IBD onset, and a family history of CRC. Dysplasia has recently been reported to encompass diverse histologic subtypes, although their clinical significance has not been fully established. Serrated epithelial change is frequently observed in long-standing colitis, but its association with dysplasia or cancer development remains unclear. Current guidelines recommend colonoscopic surveillance beginning approximately 8 years after the onset of colonic IBD or at the time of the diagnosis of PSC. However, the classification of risk categories and the recommended surveillance intervals vary among guidelines. High-definition dye-based chromoendoscopy with targeted biopsies is the preferred surveillance technique, although some guidelines support high-definition image-enhanced endoscopy as a suitable alternative. Observational studies have suggested that surveillance programs help reduce the incidence of CRC and facilitate early cancer detection, thereby lowering CRC-related mortality. Future research should aim to establish evidence for the effectiveness of surveillance and to define optimized surveillance strategies for preventing IBD-associated CRC.

악성 췌장 병변 진단에서 인공지능기술을 이용한 초음파내시경의 응용

안재희,정회훈,박재근 대한소화기암연구학회 2024 Journal of Digestive Cancer Research (JDCR) Vol.12 No.1

췌장암(pancreatic cancer, PC)은 가장 치명적인 암으로 5년 전체 생존율(5-year overall survival rate)은 모든 병기에서 9%로 4기 질환의 경우 3%에 불과하다[1]. 현재 악성 췌장 병변의 진단에는 CT 스캔, 자기공명영상(magnetic resonance imaging), 초음파내시경(endoscopic ultrasound, EUS) 등 다양한 기법이 사용되고 있는데, 이중에서도 초음파내시경(EUS)은 췌관 암종(pancreaticductal adenocarcinoma) 및 췌관 선상세포 암종(pancreatic acinar cell carcinoma)과 같은 외분비계 세포에서 발생하는 악성 종양뿐 아니라 신경내분비 종양(pancreatic neuroendocrine tumors, PNETs), 췌장 낭포성 병변(pancreatic cystic lesions)과 같은 내분비 세포에서 발생하는 악성 췌장 병변의 진단에도 매우 유용하다[2]. 하지만, 만성 췌장염(chronic pancreatitis,CP)이 동반된 경우 EUS는 특이도가 낮아 감별 진단이 어렵고[3], 또한 시술자의 의존도가 높아 진단이 주관적일수 있어 아직까지는 초음파내시경 유도하 세침 흡인 생검술(endoscopic ultrasound guided fine needle aspiration)을 이용한 세포학적 진단이 췌장암 진단의 goldstandard이다. 인공지능(artificial intelligence, AI)은 생물학적 두뇌를 학습하고 모방하기 위해 개발된 모든 컴퓨터 시스템에 적용되는 기술로 특히, 머신 러닝(machine learning, ML)은 대량의 데이터를 이용해 다양한 패턴을 찾아내는 AI의 한 형태다(Fig. 1) [4]. 이러한 ML에는 지도 학습(supervised learning), 비지도 학습(unsupervised learning), 강화 학습(reinforced learning)의 세 가지 유형이 있는데, 이중 지도 학습은 의학, 특히 진단 분야에서 연구되고 응용이 되고 있다. 특히, EUS에서는 신경망(neural networks, NN)이라고도 불리는 인공 신경망(artificial neural networks, ANN)과 서포트 벡터 머신(support vector machine, SVM)이라는 두 가지 유형의 지도 학습 방법이 연구되었다[5]. 딥 러닝(deep learning, DL)은 ANN에서 유래한 고급 개념으로, 인간 두뇌의 뉴런에서 영감을 받아 ANN의 여러 복잡한 층을 사용한다. 최근 널리 쓰이는 DL 알고리즘의 중 하나인 합성 곱신경망(convolutional neural network, CNN)은 데이터에서 지식을 추출해 학습이 이루어졌지만, 데이터의 특징을 추출하여 특징들의 패턴을 파악하는 알고리즘이다. 반면, support vector machine (SVM)은 이미 입력 및 출력으로 훈련된 매우 많은 양의 데이터가 공급되는 지도ML 유형으로 훈련을 위해 더 많은 데이터 입력 없이는 더 많은 범주 지식을 자체 학습할 수 없다[6]. 지난 몇 년 동안 인공지능(AI) 활용이 의료 전반에 걸쳐 급격히 확대되었으며, Xu 등[7]은 EUS 영상을 이용하여 췌장암에서 예후 평가에 대한 연구를 시행하여 발표하였다. 실제로 2015년부터 2023년까지 PubMed 검색에서 인공지능, 췌장암을 핵심 용어로 조사해보면 발표된 연구 수가 기하급수적으로 증가했음을 알 수 있다(Fig. 2). 본고에서는 문헌 고찰을 통한 췌장 악성종양 진단에 대한 EUS 기반 AI 연구에 대한 효능에 대해서 논의하고자 한다. Pancreatic cancer is a highly fatal malignancy with a 5-year survival rate of < 10%. Endoscopic ultrasound (EUS) is a useful noninvasive tool for differential diagnosis of pancreatic malignancy and treatment decision-making. However, the performance of EUS is suboptimal, and its accuracy for differentiating pancreatic malignancy has increased interest in the application of artificial intelligence (AI). Recent studies have reported that EUS-based AI models can facilitate early and more accurate diagnosis than other preexisting methods. This article provides a review of the literature on EUS-based AI studies of pancreatic malignancies.

담도암 면역치료 및 표적치료의 최신 지견과 전망

이정욱,강화평 대한소화기암연구학회 2024 Journal of Digestive Cancer Research (JDCR) Vol.12 No.3

담도암은 지난 20년간 유병률이 꾸준히 증가함에 따라 사망률 또한 상승하고 있다[1,2]. 담도암은 간내 담도암, 간문부 담도암, 간외 담도암, 담낭암으로 분류되며, 다른 암과 달리 고유한 해부학적 및 분자 생물학적 특성을 가진다. 대부분의 환자가 진단 시 수술이 불가능한 진행성 단계에서 발견되어 치료의 한계가 크고 예후가 불량한 암으로 분류된다[1-3]. 그러나 최근 몇 년간 유전자 분석 연구를 포함한 다양한 연구 성과를 통해 담도암의 분자적기초가 밝혀지고, 면역학적 및 분자적 접근법이 발전하면서 진단과 치료에 있어 큰 변화를 맞이하고 있다[1]. 특히 담도암의 면역학적 특징이 밝혀지고 분자 생물학적 연구가 발전하면서 담도암 또한 특징적인 면역 미세 환경을 가진 종양으로 재평가되고 있으며 면역치료의 개발에 있어서 면역 미세 환경 고려의 중요성이 커지고 있다[2]. 또한, 담도암 관련 섬유아세포의 다양성과 기능에 대한 연구가 진전되고, 순환 유리 종양 DNA (circulating tumor DNA) 분석 기술이 발달하면서 담도암 진단 및 치료반응 평가의 유용성이 부각되고 있다[2]. 담도암에 대한 분자 표적치료는 섬유아세포 성장인자 수용체 2 (fibroblast growth factor receptor 2, FGFR2) 융합과 이소시트로산 탈수소 효소 1 (isocitrate dehydrogenase 1, IDH1) 돌연변이를 표적으로 하는 약제를 중심으로 임상에서 사용되고 있으며, 사용 범위가 점차 확대되고 있다. 더불어 durvalumab 또는 pembrolizumab 같은 면역 관문 억제제와 gemcitabine-cisplatin의 병용 요법이 생존율 개선 효과를 보이며 진행성 담도암 1차 치료의 패러다임이 변화하고 있다. 본 종설에서는 최근 담도암의 면역치료와 표적치료에 대한 최신 지견을 검토하고, 이를 국내 임상 환경에 적용하여 담도암 치료에 실질적인 도움을 제공하고자 한다. Biliary tract cancer (BTC) is a rare malignancy with increasing incidence and mortality over the past two decades. Despite its unique anatomical and molecular features, BTC is typically diagnosed at advanced stages, thereby limiting treatment options and resulting in poor prognosis. Recent advances in molecular profiling and immunotherapy have revolutionized the BTC management, illustrating its molecular and immunologic underpinnings. Immune checkpoint inhibitors such as durvalumab and pembrolizumab, when combined with gemcitabine/cisplatin, provide considerable survival benefits, with phase 3 trials such as TOPAZ-1 and KEYNOTE-966 demonstrating improved overall and progression-free survivals with immune checkpoint inhibitors compared to the conventional gemcitabine/cisplatin therapy. Therapies targeting FGFR2 fusions, IDH1 mutations, and HER2 overexpression have further expanded the therapeutic landscape, offering precision medicine opportunities for patients with actionable mutations. However, challenges persist owing to the rarity of BTC and inherent limitations of small cohort studies. Future research should focus on large, multicenter, prospective trials, establish new treatment paradigms, and expand therapeutic applications. In addition, integrating next-generation sequencing into routine practice will enhance molecular-based treatment approaches. This review explores the latest advancements in BTC immunotherapy and targeted therapies, emphasizing their clinical applicability in improving patient outcomes.

T1 대장암의 내시경 절제 후 치료 전략: 최신 근거 기반 고찰

이종윤 대한소화기암연구학회 2026 Journal of Digestive Cancer Research (JDCR) Vol.14 No.1

대장암 선별검사 확대와 고해상도 내시경, 영상강화 내시경의 보급으로 조기 병변의 발견이 증가하면서 점막하층 침윤을 포함하는 T1 대장암이 내시경 절제(endoscopic resection, ER)로 치료되는 빈도도 증가하고 있다. 내시경적 절제는 장기 보존이라는 임상적 이점을 제공하지만, 림프절 절제를 포함하지 않으므로 ER 이후 치료 결정은 림프절 전이(lymph node metastasis, LNM) 가능성의 관리로 귀결된다. 따라서 내시경적 절제 후 치료 전략은 절제의 완결성 및 병리 평가의 신뢰도, 병리 기반 전이 위험인자, 환자의 수술 위해와 추적 가능성을 통합해 설계되어야 한다. 현재 임상에서 가장 널리 적용되는 근거축은 유럽 소화기내시경학회(the European Society of Gastrointestinal Endoscopy, ESGE) 권고와 미국 US Multi-Society Task Force (USMSTF) 권고이다. ESGE는 대장 용종절제 및 내시경적 점막절제술(endoscopic mucosal resection)을 포괄하며, 침윤암이 확인되거나 의심되는 경우 병리 위험인자와 절제 완결성에 근거해 추가 치료를 결정하도록 한다[1]. USMSTF는 malignant colorectal polyp (T1 암 포함)의 인지 및 관리 전략을 권고하고[2], 별도의 ER 권고에서 완전 절제와 표본 품질을 강조하여 치료 결정의 출발점이 ER 단계에서부터 확보되어야 함을 분명히 한다[3]. 두 권고에서 비치유절제(non-curative resection)에서는 ER 후 림프절 절제를 포함한 추가적 수술을 원칙으로 논의한다는 점에서 공통적이다. 다만 실제 진료에서는 ‘비치유절제’라는 한 범주 안에 전이 위험이 의미 있게 증가한 경우와 국소 잔존 또는 병리 불확실성이 큰 경우가 함께 포함되면서, 치료가 과도하게 일괄 수술로 단순화되거나 핵심이 흐려지는 문제가 발생할 수 있다. 또한 점막하 침윤 깊이 ≥ 1,000 μm (깊은 점막하 침윤[deep submucosal invasion, DSI])의 해석은 근거가 축적되는 과정에서 이질적 결과가 제시되어 왔고, 현행 권고의 기본축을 유지하면서도 회색지대에서 의사결정을 어떻게 정교화할지에 대한 기술이 필요해졌다[4-6]. 본 종설은 T1 대장암의 ER 후 치료 전략에 대해 주요 권고 사항과 이후 업데이트된 연구들을 근거로 T1 대장암의 내시경적 절제 후 평가에서 우선순위를 결정하는 핵심 요소를 정리하고, 병리 위험인자의 상대적 가중치와 DSI의 임상적 위치를 근거에 기반해 서술하며, 다학제 진료(multidisciplinary team)를 통한 실제 임상에서의 적용에 대하여 논의하고자 한다. Endoscopic resection (ER) is widely employed for early colorectal cancer. However, post-ER management of T1 colorectal cancer requires careful risk stratification for lymph node metastasis (LNM). Current European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) guidelines and US Multi-Society Task Force (USMSTF) recommendations consider ER curative when adverse histopathologic features are absent, whereas additional oncologic surgery is recommended following noncurative ER. Recent data indicate that adverse features do not carry equal prognostic weight and should be interpreted in combination with resection quality and specimen accessibility. Deep submucosal invasion (DSI, ≥ 1,000 μm) remains a criterion for noncurative ER incontemporary recommendations; however, emerging evidence suggests that DSI alone confers a relatively lower absolute risk of LNM compared with DSI accompanied by other high-risk histology. This review summarizes ESGE and USMSTF recommendations, integrates updated evidence on DSI and other adverse histologic predictors (lymphovascular invasion, poor differentiation, and tumor budding), and outlines a practical post-ER approach incorporating pathology, resection quality, patient surgical risk, and shared decision-making.

소화관 폐색을 동반한 대장암 환자에서 중재적 치료의 역할

김은수,Eun Soo Kim 대한소화기암연구학회 2013 Journal of digestive cancer reports Vol.1 No.1

서구화된 식생활 등의 영향으로 국내에서 대장암의 빈도가 증가하고 있다. 건강에 대한 관심의 증가와 대장내시경 기술의 발달 및 건강검진의 영향으로 조기대장암의 진단 또한 증가하고 있지만, 상당수의 대장암 환자들이 대장 폐쇄의 임상적 증상을 호소한다. 이러한 환자들은 진행된 병기, 고령, 동반 질환 등으로 수술을 시행하기가 어려운 경우가 많고 대장이 불결한 상태에서의 응급 수술은 수술과 관련한 심각한 사망률 및 합병 이환율을 초래한다. 악성 대장 폐쇄에서 스텐트가 도입된 이래 최근 10여 년간 많은 연구들이 있었고 고식적 목적, 수술 전 감압 목적으로 그 역할이 인정되고 있는 듯하다. 대장 스텐트의 역할이 좀 더 구체화되기 위해서는 향후 잘 디자인 된 무작위 전향 연구가 필요하며, 특히 장기간에 걸친 연구 결과들이 뒷받침되어야 할 것으로 생각된다.

위암과 미생물총

김유진 대한소화기암연구학회 2024 Journal of Digestive Cancer Research (JDCR) Vol.12 No.1

위암은 한국에서 2020년 기준 암 발생 순위 4위(10.8%)이며 세계에서 발병률이 가장 높은 암이다. 위암의 주원인은 헬리코박터 파이로리(Helicobacter pylori, H. pylori )로 알려져 있다. 세계보건기구(world health organization, WHO)는 헬리코박터 파이로리를 1994년 1급 발암물질로 규정하였다. 최근 헬리코박터 파이로리 감염률 감소가 위암 발생의 감소가 동시에 일어나는 현상을 보였으나, 미국 등 일부 지역에서는 헬리코박터 파이로리 감염률 감소에도 불구하고 위암 발생률이 증가하였고[1,2], 제균 치료가 위암 발생을 완전히 막지 못하였다[3]. 자가면역위염, 분문부 위암 등은 헬리코박터 파이로리와의 연관성이 낮으나, 비분문부 위암에서도 이를 완전히 설명하지 못하고 있어 헬리코박터 파이로리 외에 다른 원인을 찾고자 하는 노력을 촉진시켰다. 지난 20년 동안 배양 외에 DNA sequencing을 이용한 미생물 군집의 검출 방법의 도입과 2007년 시작된 Human Microbiome Project로 인간 마이크로바이옴과 암 발생에 관한 연구가 활발히 이루어져 왔다. 위는 위산, 담즙 역류 등의 영향으로 가장 세균이 존재하기 힘든 장기로 생각되어 왔으나 2006년 상부위장관 내시경 조직 생검으로 채취한 조직에서 DNA sequencing을 시행한 연구에서 128개의 phylotype이 발견되어[4] 생각보다 위내 다양한 미생물이 존재한다는 것이 확인되었고, 이후 위 마이크로바이옴에 대한 많은 연구들이 발표되어 왔다. 여기에서 최근까지 발표된 위 마이크로바이옴의 발견, 연구 방법, 위암의 발암 기전에서의 역할에 대한 연구 결과를 정리해 보고자 한다. Gastric cancer is the 4th leading cause of death worldwide. The primary cause of gastric cancer is known to be Helicobacter pylori (H. pylori). The advancement of molecular biology has enabled the identification of microbiomes that could not be confirmed through cultivation, and it has been revealed that the microbial communities vary among normal mucosa, atrophic gastritis,intestinal metaplasia, and gastric cancer. It has also been confirmed that the composition ofthe microbial community differs depending on the presence or absence of H. pylori. Whether changes in the microbiome are causative factors in the carcinogenesis process is not yet clear. Experiments using animal models and in vitro studies on the role of microbes other than H. pylori in the carcinogenic process are underway, but the data is still insufficient.

경계성 절제가능형 췌장 연구 동향에 대한 체계적인 문헌 고찰: 계량서지학적 분석 및 시각화된 분석

박재근,황지웅 대한소화기암연구학회 2024 Journal of Digestive Cancer Research (JDCR) Vol.12 No.1

췌장암(pancreatic cancer, PC)은 진단과 치료가 가장 어렵고 까다로운 암이다. 그중에서도 경계성 절제가능형 췌장암(borderline resectable pancreatic cancer,BRPC)은 특히 중요한 위치를 차지하는 종양으로 종양을 완전히 제거할 수 있는 절제 가능한 췌장암과 질병이 너무 광범위하게 진행되어 수술이 불가능한 절제 불가능한 췌장암 사이의 중간 단계에 해당한다[1]. 일반적으로 경계성 절제가능형 췌장암(BRPC)은 종양이 주변 혈관을 약간 침범했지만 적절한 수술 전 치료 후 수술로 제거할 가능성이 있는 상태를 말하며 경계성 절제가능형 췌장암 환자(BRPC)의 치료 결과를 개선하기 위해 수술만 아니라 다양한 의학 분야에서 연구가 진행되고 있다[2-5]. 서지학(bibliometric analysis)은 특정 연구 분야의 출판물의 성과와 영향력을 양적, 질적 관점에서 조사하는 문헌 분석 방법으로써 주요 연구 동향, 새로운 주제 및 해당 분야의 진화를 파악하는 데 도움이 되며, 과학 분야에 대한 포괄적인 개요를 제공한다[6]. 또한 서지학은 과학 및 학술 커뮤니티에서 정보에 입각한 의사 결정과 전략적 계획을 용이하게 하는 데 도움을 주기 때문에 의학을 포함한 다양한 학문 분야에서 광범위하게 사용되고 있다[7-10]. 그러나 경계성 절제가능형 췌장암에 대한 서지학적 분석은 아직 발표되지 않은 실정이다. 이 연구의 목적은 서지학적 방법을 사용하여 최근 10년간의 경계성 절제가능형 췌장암 연구 동향을 분석하고, 주요 특징을 평가함으로써 해당 연구의 현황과 동향을 더 잘 이해하는 것이다. Borderline resectable pancreatic cancer, an intermediate stage between a completely resectable state and an unresectable state, requires a multidisciplinary treatment approach. This study aimed to elucidate the main characteristics and recent research trends regarding borderline resectable pancreatic cancer to gain further insights into them. Data from published papers about borderline resectable pancreatic cancer were collected from Web of Science (2014–2023) for the analysis. This study included 355 papers; data on major countries, publishing organizations, and keywords were collected and analyzed. Furthermore, R studio and VOSviewer were used for the qualitative and quantitative analyses of keywords. Publication of papers on borderline resectable pancreatic cancer was observed to be increasing annually by 12.8%, with the United States and Japan being the main publishing countries. In 2014, keywords related to surgery and chemotherapy were dominant; however, a shift toward more integrative approaches, such as neoadjuvant therapy, was observed over time. This study demonstrates rapidly evolving trends and paradigm changes in the research and management of borderline resectable pancreatic cancer. Thus, the results of this study are expected to contribute to establishing future research strategies and improving patient treatment outcomes.

단일 세포 RNA 분석을 통한 위장관계 암의 분석: 위험도, 예후 및 약물 반응성의 관점으로

권성규 대한소화기암연구학회 2025 Journal of Digestive Cancer Research (JDCR) Vol.13 No.3

위장관계(gastrointestinal tract, GIT) 암은 위암, 대장암, 식도암, 췌장암 등을 포함하는 악성종양으로 전 세계적으로 높은 발생률과 사망률을 보이고 있다[1]. GIT암은 세포 이질성(cellular heterogeneity), 복잡한 종양 미세환경(microenvironment), 그리고 다양한 유전적 변이로 인해 분자생물학적 특성이 매우 복잡하며, 이로 인해 정확한 진단, 예후 예측 및 효과적인 치료법 개발에 많은 어려움이 있다[2,3]. 기존의 벌크(bulk) RNA 시퀀싱 분석 기술은 조직 전체의 평균적인 유전자 발현 패턴을 분석하기 때문에 종양 내에 존재하는 다양한 세포집단이나 희귀 세포 종류의 특성을 반영하지 못하는 본질적인 한계를 가진다[4,5]. 이러한 한계는 중요한 바이오마커를 놓치거나 특정 약물 반응성 메커니즘을 파악하는 것을 방해한다[6]. 이러한 배경을 감안하여 단일 세포 RNA 시퀀싱(singlecell RNA sequencing, scRNA-seq) 기술은 개별 세포 수준에서 유전자 발현을 분석할 수 있는 접근법으로 주목받고 있다[7]. scRNA-seq은 종양 조직 내 세포 다양성을 높은 해상도로 밝혀내어, 희귀 세포 집단이나 상태가 변하고 있는 세포 집단에 대한 정보도 알 수 있게 한다[8]. 이 기술은 최근 GIT 암 연구에서 암세포의 유전적 및 전사체적 이질성을 해석하고, 종양 미세환경을 구성하는 면역세포, 섬유아세포(cancer-associated fibroblasts, CAFs) 등 비종양 세포들과의 복잡한 상호작용을 규명하는 데 중요한 도구가 되었다[9]. 이를 통해 암의 진행경로, 종양 아형 분류, 치료 저항성 메커니즘 이해 및 맞춤형 치료 타겟 발굴에 크게 기여하고 있다[3,10]. 이 리뷰는 scRNA-seq이 GIT 암의 위험도 평가(risk assessment), 예후 예측, 약물 반응성(drug response) 분석 및 내성 메커니즘 규명에 어떻게 기여하고 있는지를 체계적으로 조사할 것이다. 또한 scRNA-seq 데이터 분석을 위한 생명정보학(bioinformatics) 방법론과 공공 데이터베이스 활용, 그리고 임상 적용 가능성을 중개연구(translational research) 사례와 함께 논의할 것이다. 마지막으로 현재 기술의 한계점을 분석하고 향후 다중 오믹스(multiomics) 통합 연구를 포함한 기술 발전 방향을 제시하여 GIT 암에 대한 정밀의료의 방향성에 대해 논의할 것이다. Gastrointestinal cancers are a major cause of global cancer mortality, characterized by profound cellular heterogeneity and complex tumor microenvironments that challenge effective treatment. Traditional bulk RNA sequencing fails to resolve this complexity; however, single-cell RNA sequencing has emerged as an important technology that provides transcriptomic analysis at the individual cell resolution. This review explores the pivotal contributions of single-cell RNA sequencing to gastrointestinal cancer research, emphasizing its potential to investigate intratumoral heterogeneity; characterize diverse cell subtypes such as cancer cells, immune cells, and cancer-associated fibroblasts; and discover their interactions. We discuss the development of prognostic gene signatures and risk-scoring models that effectively stratify patients, guiding personalized therapeutic strategies. This review explores how single-cell RNA sequencing, often integrated with patient-derived organoids, is applied in predicting drug response and revealing the mechanisms of therapeutic resistance. Acknowledging current limitations such as data sparsity, we outline the future trajectory of the field. The integration of single-cell RNA sequencing with multiomics, spatial transcriptomics, and artificial intelligence promises to accelerate the discovery of novel biomarkers and therapeutic targets, ultimately guiding the way for precision medicine for patients with gastrointestinal cancer.