35 세 이하에서 발생된 자궁경부암조직의 인유두종 바이러스 16 형 및 18 형에 의한 종양억제 유전인자 p53 의 동태변화

신정환(JH Shin),조삼현(SH Cho),황윤영(YY Hwang),조수현(SH Cho),유중배(JB Yoo),문형(H Moon),이재억(JA Lee),조율희(YH Cho) 대한산부인과학회 1995 Obstetrics & Gynecology Science Vol.38 No.3

소의 약년층(35세이하)에 발생된자궁경부암 환자들의 치료 및 예후에 인유두종 바이러스가 관계되는지, 관계된다면 항암인자로 악성종양 연구의 최근 목표가 되고있는 p53의 동태와 어떠한 연관이 되어 있는지를 구명하고자 35세 이하의 자궁경부암 환자 20예를 연구군으로, 45세 이상의 환자 10예를 대조군으로 하여 인유두종 바이러스 16형 및 18형의 발현도를 Southern 핵산 교접법과 type specific primers와 L1 consensus primer를 이용한 2 step nested protocol의 핵산 증폭방법으로 구하였으며 p53 종양 억제 유전자의 exon별 핵산증폭과 single stranded conformation polymorphism에 이은 직접 분자배열법으로 p53의 돌연변이 유무를 검증하여 임상상과 비교한 바 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 35세 이하에서 발생한 자궁경부암 20예의 임상 병기는 대조군보다 조기이나 임파절 전이빈도는 7예(35%)로 대조군의 3예(30%)보다 상회하였으며 사망예는 20예중 3예로 3년 생존율이 85%이었다. 2. 35세 이하에서 발생한 자궁경부암 20예중 인유두종 발현빈도는 16예(80%)로 16형이 14예(87.5%), 18형이 2예(12.5%)이었으며 45세 이상군에서는 10예 중 9예에서 검출되었으며 그 유형은 공히 16형이었다. 3. 연구군 20예중 1예에서 P53유전자의 codon 189의 2변째 base에 위치한 C가 T로 전환된 transition의 돌연변이가 관찰되었을뿐 19예에서는 정상이었고 대조군 10예중 1예에서 변이가 관찰되었는데 intron 5와 exon 6의 경계부위의 splicing mutation으로 51 bases가 소실되었음이 밝혀졌다. 이들의 인유두종 감염형은 공히 16형 이었다. 4. p53돌연변이가 관찰된 2예의 임상특성은 병기가 IVa, IIa로 모두 골반임파절에 전이가 관찰되어 부수적 치료를 추가하였으나 각기 1년만에 재발하여 연구군(IIa)은 사먕하였으나 대조군의 경우는 지금까지 40개월간 건강하게 생존하고 있다. 따라서 약년층에 발생한 자궁경부암 환자의 인유두종 바이러스에 따른 항암인자 p53의 동태변화는 유의한 차이가 인정되지 않았으나 자궁경부암 세포중 p53 wild type의 안정화를 도모하는 어떤 특수 물질이 분비되어서인지, 유식세포분석 방법에 의한 세포분열기의 상태연구는 계속되어야 하며 아울러 방향을 전환하여 retinoblastoma와의 관계 설정이 필요한 것으로 사료되었다. To evaluate the influence of human papillomavirus to the modulation of p53 in younger ptients with the uterine carvical carcinoma, comparative analysis was undertaken with the clinical variants. The prevalence and types of human papillomavirus was obtained by means of 2 steps polymerase chain reactions with the primers of HPV L1 consensus, type 16 and 18 E6specific primers and confirmed by southern blot hybridization. The status of p53 was evaluated with the 2 steps nested ploymerase chain reation-single strand conformation polymorphism/direct sequencing with the primers of p53 exon 4,5-6,7,8-9, and their nested primers of exon 4,5,6,7,8 and 9 from the biopsy specimens of the 20 patients less than 36 years lod(study group) and 10 patients over 45 years old(control group). The incidence of lymph node metastases in the study group was higher than that of control group(35% in study group vs. 30% in control group) in spite of less advanced FIGO stage and 85% in 3-year survival in the study group. The prevalence rate and types of human papillomavirus were 16/20(80%), 14/16(87.5%) with type 16, 2 with type 18 in the former, and 9/10, type 16 only in the latter. There was one missense mutation in the younger patient group and one splicing mutation in the older patient group B ; the missense mutation revealed a transition from C to T of the 2nd base in the codon 189 of exon 4, and splicing mutation was found to delete 51 bases at the junction between intron 5 and 6. The clinical end results of the two cases with mutation of p53 were all recurrence within a year following the combined modalities with the induction chemotherapy and subseqint radical hysterectomy and paraaortic, pelvic lymph node dissection. These suggest that the HPV could not modulate tumor suppressor gene p53 universally in patient with cervical carcinoma with no relation to the age factor. However, the sequential research whether the products in cancer cell to induce stabilization of p53 is present or not, and the flow cytometric analysis for

Clomiphene 배란유도후 발생한 이란성 쌍태중 정상아와 동반된 Down증후군 1 예

박영선,신정환,이우호,김동석,노원재 대한산부인과학회 1994 Obstetrics & Gynecology Science Vol.37 No.2

저자들은 최근 본 병원 산부인과에서 clomiphene 배란 유도후 발생한 이란성 쌍태아중 남아에서만 Down증후군이 나타난 1예를 경험하였기에 이에 대한 간단한 문헌적 고찰과 함께 보고하는 바이다. A 28 years old nulliparous women was admitted to the dept. of OB & GY Eul-Ji hospital because of amenorrhea 38 weeks with twin pregnancy with mild lower abdominal pain on May 25th 1993. She was received clomiphene-induced ovulation from May 1992 to Sep 1992 due to primary infertility. She was received antenatal care at local clinic and her antenatal course was uneventful till 9 month pregnancy except twin pregnancy. On May 26th 1993, delivered by lower segment transverse cesarean section at 38 weeks of gestation.

Developmental Capacity of Mouse Oocytes within Preantral Follicles Cultured in Medium supplemented with Gonadotrophins

김동훈,강희규,한성원,김묘경,신정환,이호준 凡石學術奬學財團 2001 凡石學術論文集 Vol.- No.5

자궁적출술에 대한 임상적 고찰

이성근,박영선,오혜련,신정환,김주오,유중하,박철홍,김연희 대한산부인과학회 1996 Obstetrics & Gynecology Science Vol.39 No.5

본 연구는 1992년 1월 1일부터 1994년 12월 31일까지 서울 을지병원 산부인과에서 실시한 TVH 452예와 TAH 300예를 대상으로 비교분석하였다. 자궁적출술의 적응증은 TVH군에서 자궁근종, 자궁탈출증, CIS 순이었고, TAH군에서는 자궁근종, 부속기종양, cervical dysplasia, 자궁내막 증식증의 순이었다. 평균연령은 TVH군이 47.04세로 TAH군의 44.27세보다 높았고, 체형은 TVH군에서 TAH군보다 비만체형이 많았다. 평균 분만횟수 역시 TVH군에서 3.1회로 TAH군의 2.26회와는 유의한 차이가 있었다. 수술후 평균 입원기간은 TVH군이 9.7일, TAH군이 9.33일로 차이가 업었다. TVH 환자군의 32.3%와 TAH 환자군 43.8%가 이전 개복술의 전력을 가지고 있었으며 수술의 종류로는 LTS(25.2%), appendectomy(7.1%), explored laparotomy(0.5%) 순이었고, TAH군에서도 LTS(21.3%)가 가장 높았으며, explored laparotomy(9.7%), appendectomy(6.9%)순이었다. 총 수술 소요시간은 TVH군(평균 92.28분)이, TAH군(평균 103.68분)보다 유의하게 짧았다. 동반된 수술은 TVH군에서 A-P colporrhapy(47.4%), Post.colporrhapy(41.3%), 자궁부속기에 대한 수술(10.6%) 순이었고, TAH군에서는 자궁부속기에 대한 수술이 가장 많았으며(64.8%), Post.colporrhapy(18.8%), appendectomy(13.0%) 순이었다. 수술후 합병증은 TVH군에서 TAH군에서 보다 많았으며, TVH군에서는 배뇨곤란이 22.5%로 가장 높은 빈도를 보였고, TAH군에서는 열성 이환율이 11.7%로 가장 높았다. 본 연구결과, TVH은 복실자궁적출술보다 노령이며 다산의 비만형 환자에게 보다 적용하기 쉽고 수술시간이 짧은 장점이 있는 반면에 입원기간에서는 큰 차이가 없고 합병증의 발생에서는 오히려 복식자궁적출술보다 많은 것으로 나타났다. 따라서 실제 환자에 대한 자궁적출술을 적용할 대는 환자의 상태에 대한 정확한 평가와 함께 두 수술방법이 가진 장점을 면밀히 검토하여 신중히 선택해야 할 것으로 사료된다. A study was attempted to analyze 752 women underwent hysterectomy at Department of Obstetrics and Gynecology, Eul-ji General Hospital from Jan. 1992 to Dec. 1994. We pergormed 452 cases of total vaginal hysterectomy(TVH) and 300 cases of total abdominal hysterectomy(TAH). The indications of TVH were myoma, prolapse uteri, CIS, and cervix dysplasia in order of frequency, while those of TAH were myoma, adnexal mass, cervix dysplasia and endometerial hyperplasia. There were significant differences in the distribution of age of TVH group was older than that of TAH group(47.04 vs 44.27; p$lt;0.01) and the mean parity was also significantly higher in TVH group than that of TAH group(3.1 vs 2.26 ; p$lt;0.01). More obese indivisuals in body type were subjected to TVH than TAH(p$lt;0.01). The average time(min) of operationg was shorter in TVH group than that of TAH group(92.28 vs 103.68 ; p$lt;0.01). The mean days of hospital stay were almost same in both TVH and TAH groups(95. vs 9.33 ; p=1757). The proportion of women having previous abdominal operation in TVH and TAH groups were 35.4% and 43% respectively. The common concurrent procedures in TVH group were A-P colporrhapy(47.4%), Post. colporrhapy(41.3%), adenexectomy(10.6%), whereas those in TAH group were adnexae operation(64.8%), Post. colporrhapy(18.8%) and appendectomy(13.0%). The post-op. complications in TVH group were voiding difficulty(22.5%), and fever(9.4%). stump bleeding(3%), peroneal nerve palsy(0.4%) in order of frequency, while in TAH group there were fever(11.7%), voiding difficulty(6.2%), bladder injury(0.7%). Above results indicated that the TVH was more preferred to TAH in old-aged, obese patients, but this method had no descrete advantages over TAH especially in respect to the duration of hospital staying and in the occurrence of complications. Thus, we conclude that the method of hysterectomy should bd carefully chosen with considering the status of the patients as well as the advantage of each procedures.

자궁경부암 환자와 조기암검진자 간의 질환과 조기암검진에 대한 지식 및 태도에 관한 연구

조삼현,문형,김두상,최보율,김대운,신정환 대한산부인과학회 1993 Obstetrics & Gynecology Science Vol.36 No.2

자궁암 조기진단 계획을 보다 활성화 시키고자 자궁암 본연과 조기진단에 대한 지식과 태도 를 환자군 166명과 정상 대조군 205명에 대한 설문조사 분석으로 시행하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. 자궁경부암에 대한 지식을 인지도와 정확도로 구분하여 보면, 그 지식을 인지하고 있는 비 율은 검진자군이 훨씬 높았다(p$lt;0.01). 그러나 그 지식의 정확도는 유의한 차이가 없었다 (p$gt;0.05). 2. 조기검진 및 자궁경부암에 대한 태도는 검진자군이 더 긍정적이었으며, 암검진에 참여한 횟수도 많았으며 태도에 가장 밀접하게 영향을 미치는 변수는 인지도이었다(p$lt;0.01). 3. 지식에 영향을 준 여러 변수들 중 인지도에는 교육정도가 영향을 주었으나, 정확도에는 영향을 미치는 특별한 변수가 구명되지 않았다. 4. 인지도와 태도 개선에 영향을 가장 크게 미치는 요소는 교육이었다. 자궁암의 치료성적을 증진시키고자 조기 암검진의 참여를 유도하기 위해서는 대상인들의 인지도를 개선시킬 수 있는 교육이 무엇보다도 중요하며 이의 일환으로 보건기관 및 범 사회단 체의 지속적인 건강 campaign의 개설과 일선 의사들의 보다 적극적인 추천 및 필요성의 강조 가 절실하고 보다 지속적이고 활발한 mass media에 의한 홍보가 필요할 것으로 사료되었다. About 400,000 cases of cervical carcinoma occur each year in the world and it was the leading cause of mortality related womens cancer in Korea. The cervical cytology screening can substantially reduce the incidence and the mortality associated with this cancer. Unfortunately, the mortality has fallen only slightly since the start of the cervical screening program. This disappointing result may be due to the fact that most women who are at risk fail to attend for smear. This study was designed to combat with this failure which was mentioned before by means of interview, arranged by questionnaire to the knowledge and attitude to the nature of cervical cancer and screening program form 166 patients with cervical cancer and 205 normal volunteers who attended to cervical cytology screening. The analytic results were as follows: 1. The accuracy score of knowledge was not significant difference between the patients and the recipient group, but the recognition score of knowledge was higher in the recipient group. 2. The attitude for cervical cancer and pap smear was more affirmative in the recipient group and the frequency of participation to Pap screening was higher in the same group. The most independent variable to the attitude was the recognition score. 3. The most independent variable among variables which influenced to the knowledge was the level of education, but there was not any independent variable to the accuracy of knowledge. 4. Consequently, the education might be the most important direction for improving of attitude and recognition by means of health campaign which will be operated continuously by the health and social associations, more dynamic recommends of doctor, and nationalwide public information through mass media.

환경호르몬이 미성숙생쥐내 스테로이드호르몬 생성에 미치는 영향

김묘경,강희규,김동훈,한성원,고덕성,신정환,이호준 凡石學術奬學財團 2001 凡石學術論文集 Vol.- No.5

혈우병 A 진단을 위한 한국인의 St14.1 (DXS52) / TaqI RFLPs 에 대한 분자 유전학적 연구

문형,정성노,이춘근,백용균,류명수,조율희,신정환 대한산부인과학회 1992 Obstetrics & Gynecology Science Vol.35 No.11

서로 혈연관계가 없는 정상 남녀 99명(남자 48명, 여자 51명)으로부터 얻어진 150개의 X염색체에 대한 St14.1(DXS52)/TaqI RFLPs 분석에서 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. St14.1 탐침과 제한효소 TaqI에 의해서 5.2kb에서 3,4kb까지 다양한 크기의 대립인자를 갖는 다대립인자계(multiallelic system)와 α(5.5kb), β(1.4kb)로 구분되는 쌍대립인자계(biallelic system)를 나타냈다. 2. 다대립인자계에서는 1번을 제외한, 2∼8번까지 7개의 대립인자가 모두 관찰되었으며 이중 7번 (27.3%), 8번(41.3%) 대립인자의 빈도가 두드러지게 높았다. 3. 쌍대립인자계에서의 α,β대립인자빈도는 각각 54%와46%였다. 4. 한국인 여성 51명에 대한 이형접합체 빈도는 다대립인자계가 71%, 쌍대립인자계에서는 45%로 나타났으며, 두 대립인자계중 한쪽에서라도 이형접합체를 나타낸 빈도는 80%였다. 본 연구결과 St14.1탐침은 이형접합체 빈도로 부터 산출된 다양성정보제공율이 80%로 나타나 타인종에서와 같이 한국인 혈우병 A의 보인자검출 및 산전진단에도 대단히 유용하게 적용될 수 있을 것으로 사료된다. One hundred and fifty unrelated normal X chromosomes (48 males and 51 females) were studied to determine the frequency of alleles for the St14.1(DXS52)/TaqI restriction fragment length polymorphisms associated with FVIII: C gene in Korean population. Using St14.1 probe and restriction enzyme TaqI, two indepenent systems of alleles, multiallelic (1 to 8 alleles) and biallelic (αandβalleles) systems were detectable. Compared with Caucasians, the multiallelic system has demonstrated 7 alleles (2 to 8) except allele 1 and the frequency of alleles 7 and 8 were predominant in Koreans, which is similar to that reported in Chinese. The frequency of αandβ alleles in the biallelic system were 54% and 46%, respectively. The female heterozygote rate for multiallelic system and biallelic system were 71%(36/51) and 45%(23/51), respectively. 80%(41/51) of the Korean females evaluated were heterozygote for one or both system of alleles. The above results indicate that the probe St14.1 is very informative and can be used effectively for prenatal diagnosis and carrier detection of Hemophilia A in Korean population as in other ethnic groups.