중증 재생불량성빈혈에서 타인 혹은 HLA 불일치 혈연간 골수이식을 위한 cyclophosphamide와 antithymocyte globulin전처치 요법

이정희,이제환,김신,설미이,이정신,김우건,김상희,지현숙,박찬정,이규형 대한조혈모세포이식학회 2001 대한조혈모세포이식학회지 Vol.6 No.1

배경: Cyclophosphamide와 ATG의 전처치 요법은 HLA가 일치하는 형제간 골수이식에서는 매우 효과적인 것으로 알려져 있으나, 타인 혹은 HLA 불일치 혈연간 골수이식에서는 전처치 요법으로서 불충분한 것으로 보고되었는데, 주요 문제는 착상 부전이었다. 우리나라를 포함하는 극동아시아 지역의 국가들에서 발표되는 보고에 의하면 타인이식을 포함하여 골수이식 후 착상 부전과 이식편대숙주질환의 발생이 서구 국가들로부터의 보고에서보다 적은 것으로 알려져 있다. 저자 등은 6예의 중증 재생불량성빈혈 환자들에서 질병 초기에 Cyclophosphamide와 ATG만을 이용하여 전처치를 한 후에 타인 혹은 HLA 불일치 혈연간 골수이식을 시행하였다. 방법: 1999년 5월부터 2000년 4월까지 서울중앙병원에서 타인 혹은 HLA 불일치 혈연간 골수이식을 시행 받은 성인 중증 재생불량성빈혈 환자들을 대상으로 하였다. 골수이식을 위한 전처치 요법으로 cyclophosphamide (50 mg/kg/d x 4)와 ATG (30 mg/kg/d x 3)를 투여하였는데, 골수이식 전에 ATG에 대하여 과민 반응을 보였던 한 예 (UPN 120)에서는 ATG 대신에 fludarabine (30 mg/m2/d x 3)을 투여하였다. 이식편대숙주질환의 예방을 위하여 cyclosporine과 methotrexate를 투여하였다. 결과: 연구 기간 중에 모두 6예가 타인 혹은 HLA 불일치 혈연간 골수이식을 시행 받았는데, 5예는 타인으로부터 골수를 공여 받았으며, 1예는 HLA의 표현형이 하나의 유전자좌에서 일치하지 않는 형제로부터 골수를 공여 받았다. 타인 골수이식을 받은 5예 중에서 3예의 공여자는 HLA의 표현형이 일치하였으며, 1예는 하나의 유전자좌가 major mismatch였고, 1예는 하나의 유전자좌가 minor mismatch였다. 추적기간의 중앙값은 406일 (범위, 328-643일)인데, 6예 모두에서 착상된 상태를 유지하면서 생존해있다. 2예에서 3도의 급성 이식편대숙주질환과 전신성 만성 이식편대숙주질환이 발생하였다. 결론: Cyclophosphamide와 ATG의 전처치 요법은 재생불량성빈혈의 초기에 타인 혹은 HLA 불일치 혈연간 골수이식을 시행 받은 한국인 환자들에서 충분히 착상을 가져올 수 있는 요법으로 생각된다. 비록 본 연구의 대상 환자 수가 적지만 결과는 매우 고무적이다. HLA가 일치하는 형제가 없는 중증 재생불량성빈혈 환자의 경우에 타인 골수 공여자에 대한 검색을 조기에 시행해야 하며, 타인 혹은 HLA 불일치 혈연간 골수이식을 질병 초기에 적극적으로 고려해야 할 것으로 생각된다. Background: Cyclophosphamide (CY) and ATG regimen was reported to be insufficient for alternative donor BMT in SAA patients due to high incidence of graft rejection. The rates of graft rejection and GVHD after allogeneic BMT including unrelated donor transplants seemed to be lower in reports from Asian countries of Far East. We applied CY/ATG regimen to six patients with early stage of SAA transplanted with marrow from alternative donors other than HLA-identical siblings. Methods: Three patients were transplanted from HLA-phenotypically identical unrelated donors, two from one-locus mismatched unrelated donors, and one from an one-locus mismatched sibling donor. Four patients received no previous therapy for SAA, and two received one course of immunosuppressive therapy with ATG. Preparative regimen was CY (200 mg/kg) plus ATG (90 mg/kg) in all patients except one who had had an anaphylactic reaction to ATG prior to BMT and received fludarabine (90 mg/m2) in place of ATG. Cyclosporine plus methotrexate were given for GVHD prophylaxis. Results: All six patients engrafted and all are alive with durable engraftment at a median follow-up of 406 days (range, 328 to 643). Two patients developed grade III acute GVHD and extensive chronic GVHD. Conclusions: CY/ATG regimen may be sufficient in Korean patients with early stage of SAA transplanted with marrow from alternative donors. Although the number of patients in present study is small, results are encouraging. Stem cell transplantation using alternative donors may be considered at early stage of aplastic anemia.

한국인 정신분열병 환자의 지연성 운동장애와 $CYP2D6^*4$ 및 $CYP2D6^*10$ 다형성들의 연합에 대한 고찰

우성일,강동우,서한길,김봉조,이인상,정근화,박소영,정치영,이환철,정경천,손진욱,Woo, Sung-Il,Kang, Dong-Woo,Seo, Han-Gil,Kim, Bong-Jo,Lee, In-Sang,Jeong, Geun-Hoa,Park, So-Young,Jung, Chi-Yeong,Lee, Hwan-Cheol,Jeong, Kyeong-Cheon,Sohn, 대한생물정신의학회 2000 생물정신의학 Vol.7 No.2

P450 CYP2D6 enzyme(=debrisoquine hydroxylase) is known to metabolize many neuroleptics and some genetic polymorphisms in the CYP2D6 gene were reported to be associated with tardive dyskinesia(TD). We investigeted the association of two genetic polymorphisms in the CYP2D6 gene, $CYP2D6^*4$ and $CYP2D6^*10$, with TD in Korean schizophrenic subjects. Subjects consisted of 71 Korean schizophrenics and TD was evaluated using the Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS). There were no statistically significant differences in the demographic variables of age, male to female percentage and the current antipsychotic(CPZ equivalent) dose between the group with TD and the group without TD. But the duration of antipsychotic drug exposure was significantly higher in the group without TD(p=0.000, by independent t-test). The mean AIMS score in the group with TD was $11.2{\pm}6.6$(S.D.). Genotypings for the presence of $CYP2D6^*4$ and $CYP2D6^*10$ were done using PCR amplifications and endonuclease digestions. There were no statistically significant genotypic and alleleic associations between TD and $CYP2D6^*4$(by chisquare tests), and between TD and $CYP2D6^*10$(by chi-square tests). These results indicate that the $CYP2D6^*4$ and $CYP2D6^*10$ polymorphisms have no significant roles in the causation of TD.

CrMoV 로우터강의 크리이프-피로 상호작용하에서 비탄성구성 방정식 및 수명평가에 관한 연구

이치우 慶南大學校 附設 工業技術硏究所 1989 硏究論文集 Vol.7 No.-

본 연구는 국내에서 제작된 증기터어빈로우터용 CrMoV강을 시료로 하여 작동온도 550℃에서 크리이프-피로상호작용하에서 선형손상누적법칙 및 변형율범위분할법에 의하여 수명평가를 적용한 결과 2정도의 안전계수를 갖는 재질로 규명되었다. In this study, elevated temperature low cycle fatigue test were performed at operation temperature 550℃ under creep-fatigue interaction using the specimens of CrMoV steel for the turbine rotor manufactured by domestic. Life predicted by Linear Damage Summation Method and Strain Range Partitioning Method therefore it shows that the CrMoV rotor steel having a safety factor over 2 was possible.

중증 재생불량성 빈혈 환자의 동종골수이식 후에 병발한 간정맥폐색질환(Hepatic Veno-Occlusive Disease)의 임상 경과 및 혈액응고 인자들의 변화

이제환,이규형,최성준,민영주,김신,이정신,김상희,박찬정,지현숙,김우건 대한조혈모세포이식학회 1999 대한조혈모세포이식학회지 Vol.4 No.2

연구배경: 재생불량성 빈혈 경우에는 조혈모세포 이식 후 VOD의 발생에 관한 보고가 거의 없는 실정이다. 저자 등은 cyclophosphamide와 antithymocyte globulin으로 전처치 후에 동종골수이식을 시행한 재생불량성 빈혈 환자들을 대상으로 하여 VOD의 발생과 임상 양상, 혈액응고 인자들의 변화에 관하여 분석하여 보았다. 방법: 재생불량성 빈혈로 동종골수이식을 시행 받은 13예 환자를 대상으로 하였다. 임상적 기준에 따라 VOD를 진단하였으며 임상 경과에 따라서 경중을 분류하였다. Protein C, protein S, antithrombin Ⅲ, tPA, PAI-1 등의 혈액응고 인자들을 전처치 투여전, 골수 주입당일, 이식 후 제7, 14, 21일에 측정하였다. 결과: 7예(53.8%)에서 VOD가 발생하였으며, 경증 5예, 중등도 2예였다. VOD군에서 혈소판치가 20.000/㎕ 이상을 유지하는 데까지 걸리는 시간이 더 길었다(p=0.026). 또한 VOD군에서 적혈구 및 혈소판의 수혈 요구량이 각각 유의하게 많았다(p=0.025, 0.015). 혈액응고 인자들의 변화를 보면, 제 0일에 VOD군에서 PAI-1의 혈중 농도가 유의하게 더 높았다.(p=0.034). 결론: 재생불량성 빈혈환자에서도 조혈모세포 이식 후에 VOD의 높은 발생률을 관찰하였으며, 대부분이 경증이었다. VOD 환자에서의 혈액응고 인자들의 변화는 PAL-1이 VOD의 감별 진단을 위하여 이용될 수 있음을 시사하고 있다. Background: There are few reports about the occurrence of hepatic veno-occlusive disease(VOD) after bone marrow transplantation (BMT) for severe aplastic anemia (SAA). We analyzed the incidence and clinical outcomes of VOD and changes of coagulation factors in patients with SAA who were conditioned with cyclophosphamide plus ATG and underwent allogeneic BMT. Methods: Thirteen patients with SAA who underwent allogeneic BMT were included. A diagnosis of VOD was made according to clinical criteria, and severity of VOD was classified according to clinical course. Plasma levels of protein C, protein S, antithrombin Ⅲ, t-PA, and PAI-1 were determined before preparative chemotherapy, in the day of marrow infusion, and days 7, 14, and 21. Results: VOD occurred in 7/13(53.8%). Five were mild VOD and two were moderate VOD. Time to platelet ≥20,000/L was slower (p=0.026) and red cell and platelet transfusion requirements were higher (p=0.025,0.015) in patients with VOD . The mean plasma level of PAI-1 at 0 were higher in patients with VOD (p=0.034). Conclusion: We observed the high incidence of VOD after allogeneic BMT in patients with SAA. A majority of cases of VOD were mild. The changes of PAI-1 after BMT may be useful marker of hepatic VOD

신규 세파로스로린 항생제 DWC-751 합성과 물성연구

이재호,정종근,김명구,안상근,최영기,문치장,오세한,성무제,윤길중,신종만,김학형,김영도,박준우 한국응용약물학회 1993 Biomolecules & Therapeutics(구 응용약물학회지) Vol.1 No.1

The synthesis and physicochemical properties of a novel cephalosporin, DWC-751 are described. DWC-751, (6R, 7R)-7-[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetamido]-3-[(1-methylbenzotriazol-3-ium)methyl]-ceph-3-em-4-carboxylate monosulfate(IV_a) was conveniently obtained by the conversion of compound(IV) into the crystalline monosulfate. Adjusting pH 4.8-5.2 in aqeous solution of the crude crystalline, compound(IV) in the form of a crystalline pentahydrate was prepared with a high degree of purity. The influence of the various organic and inorganic acids on the solubility of compoud(IV) and its salts, was examined. Particularly, the solubility of DWC-751 was 92 ㎎/㎖ at pH 1.7 and 233 ㎎/㎖ at pH 3.0. DWC-751 showed a broad antimicrobial spectrum against gram-positive and negative bacteria.

피로하중을 받는 기계부품의 파괴수명예측연구

이치우 慶南大學校 附設 工業技術硏究所 1998 硏究論文集 Vol.15 No.2

All parameters defining the failure governing strength the actual component exhibits in its application and operation environment are taken to be distributee. Once the statistical distributions of the failure governing stress and stress are determined by various techniques of synthesizing the distributions, the associated reliability can be calculated, as well as the desired lower, one-sided confidence limit of this reliability. This reliability can be compared with the specified target reliability. This paper presents these methodologies in detail at illustrates them by example.

연속주조내 용융금속 유동장의 수학적 모델링(Ⅰ)

이치우,이성우,정상영 경남대학교 신소재연구소 1992 論文集 Vol.2 No.-

연속주조 턴디쉬 및 신주조기술인 쌍롤박판 주조기내의 응용금속장을 예측하는 수학적 모델링을 개발하였다. 그 응용금속유동장을 위한 수학적 구성식은 난류성분을 표현하는 난류 Navier-Stock식을 근거하고 K-ε난류방정식과 함께 유동장예측 및 난류성분의 결과를 제시하였다. A mathematical modelling has been developed for describing the flowfilds of molten metal in the tundish and the twin-roller procss of continuous casting. The formulation of the tundish and the twin-roll process were dased on the turbulent Navies-Stokes equation in which allowance was made for the spatially distributed turbulent velocity field of molten metal. The calculation of turbulent properites using the two equation K-E turbulence model have been applied, and predicted results are presented.

고주파 표면경화강의 회전굽힘피로강도에 미치는 영향에 관한 연구

이치우,정상영 경남대학교 신소재연구소 1994 論文集 Vol.4 No.-

기계 구조용강 SM 45C을 고주파 표면 경화처리를 하여 회전 굽힘 피로시험하여 경도 분포, 조직, 피로강도 곡선 및 파괴 관찰을 하여 피로 파단점 N₁=10⁴사이클에서 표면기점파괴와 내부기점파괴가 나타나며 이는 피로 파괴가 시작되는 경계층 경계부에서는 마르텐사이트에 비해 상대적으로 연질 페라이트가 나타나고 이것이 파괴의 기점이 되며 모재의 열처리 영향에 EK라 경화층에서는 입계 파괴에서 연성파괴로 비경화층에서는 벽개 파괴로 파면 형태가 달라짐을 알 수가 있었다. Hardness, microstructure, fatigue strength curve and fracture types are observed by using the rotating-bending fatigue testing with the high frequeney surface hardening treated of structural steel SM 45C, and the results are appeared to the surface and internal fracture origin types at the fatigue life N,=l0⁴cycle. On the separatim parts of boundary layer occurring the fatigue fracture. It is given the soft-ferrite compare to the martensite, and fathermore could be predicted the different fracture types from the grain boundary fracture to ductile fracture on the hardened layer and to cleavage fracture on the non- hardened layer, by affecting the heat treatment of matrix.

STS 304 강의 크리프 및 고온 저사이클피로균열전파 거동에 미치는 응력크기 및 응력파형의 영향

이치우,허정원,김광영,조용배 경남대학교 신소재연구소 1994 論文集 Vol.4 No.-

본 연구는 고온용 구조물 재료로 널리 사용되고 있는 STS304강을 650℃ 고온에서 공칭응력 σ_(n)=130 MPa와 σ_(n)=150MPa으로 실험하여 균열 전파거동에 미치는 응력 크기의 영향과 고온 저사이클 균열 전파 실험은 하중제어 하에서 대칭 삼각파형 fast-fast, 비대칭 삼각파형 fast-slow와 slow-fast 등으로 실험을 실시하여, 파형효과 중 반복속도 및 속도 비대칭 거동에 미치는 효과를 조사하였고, 모든 시험편에서 파단면의 형상을 조사하여 변형률 파형효과 및 응력파형효과에 따른 손상기구를 해석하고, 피로수명과 균열 전파속도의 결과를 비교 및 고찰하였다. 크리이프 균열전파 실험에서, 최대 응력강도 계수 K_(max)는 응력 크기 (σ_(n)=130MPa, σ_(n)=150MPa)에 관계없이 균열전파속도를 평가할 수 잇는 파라미터임을 보였다. 저사이클 고온피로 균열전파 실험에서, 반복속도가 빠른 fast-fast 파형에 비하여 반복속도가 느린 fast-slow와 slow-fast 파형의 경우에 균열전파속도는 현저하게 가속되며 또한, fast-slow 및 slow-fast 파형에서, 균열전파속도는 slow-fast 파형 경우가 fast-slow 파형보다 훨씬 빠르게 나타났으며, 이는 제하(negative loading)쪽보다 부하쪽(positive loading)의 하중속도가 느린 파형이 크리프 영향을 더 크게 받음을 의미한다. 그리고 파단면의 형상은 fast-fast 파형의 경우는 입내파괴를 보이고 fast-slow 파형의 경우는 입내파괴와 입계파괴가 혼재하며, slow-fast 파형의 경우는 입계파괴를 보였다. 입계파괴의 형상은 fast-slow 파형의 경우는 r형이며, slow-fast 파형의 경우는 w형이었다. The effects of stress amplitudes in creep and wave shape in fatigue on crack growth behavior of STS304 stainless steel have been investigated. Two kinds of stress amplitudes were considered in creep crack growth test : they were nominal stresses of σ_{n}=130MPa and an=150MPa Three types of wave shapes were considered in fatigue crack growth test : they were fast-fast, fast-slow and slow-fast(fast : 0.5sec, slow 500sec). The maximum stress intensity factor K_{max}, was a parameter able to evaluate crack growth behavior regardless of stress amplitude in creep crack growth test. The crack growth rates of wave shapes having long loading time were accelerated better than that of wave shape having short loading time, that is, the case of fast-slow and slow-fast were faster than that of fast-fast. The acceleration of the crack growth rate was affected much better by positive loading than negative loading, that is, the case of slow-fast was faster than that of fast-slow. Fractography of fractured surfaces correlated with the result of the crack growth behavior test.

퍼지신뢰성에 의한 피로수명예측에 관한연구

이치우,심확섭 慶南大學校 附設 工業技術硏究所 1998 硏究論文集 Vol.15 No.2

Because of a sudden growth of the research of fatigue failure, recent machines or structures have been designed by damage tolerance design in many fields. Consequently, it is the most primary factor to clarity the specific character of fatigue failure in the design of machines or structures considering reliability. A statistical analysis is required to analyze the outcome of an experiment or a life estimate by reason of that fatigue failure contains lots of random elements. Reliability analysis which has taken the place of the existing analyses in the consideration of the uncertainty of a material, is a very efficient way. Even reliability analysis, however, is not a perfect way to analyses the uncertainties of all the materials. This thesis would refer to a newly conceived data analysis that the coefficient of a system could cause the ambiguity of the relationship of an input and output.