Haloperidol 및 Sulpiride 투여후 백서 뇌내 Dopamine 수용체 결합력의 변화

한규희,안윤영,Hahn, Kyu-Hee,Ahn, Yun-Young 대한생물정신의학회 1995 생물정신의학 Vol.2 No.1

흰쥐에 항정신병약물인 haloperidol과 sulpiride를 장기간 투여한 뒤 줄무늬체와 후결절조직에서의 DA 수용체 의 변동에 대해 조사하였다. 이와 함께 apomorphine 투여에 따른 상동행동점수도 평가하였다. 흰쥐에 haloperidol(0.5mg/kg/day) 이나 sulpiride(40mg/kg/day)를 4주간 투여하고, 3일간의 약물 배설기간을 거친 후에 apomorphine(0.5mg/kg)을 투여하여 상동행동점수를 평가하였다. Haloperidol을 투여한 군에서는 대조군이나 sulpiride를 투여한 군에 비하여 상동행동에 대한 접수가 높게 나타났고, sulpiride를 투여한 군에서는 대조군과 유사한 정도의 상동행동을 나타내었다. 한편 줄무늬체 조직의 [$^3H$]spiperone의 결합에 대한 포화실험에서는 대조군에 비해 haloperidol이나 sulpiride를 투여한 군에서 최대결합치가 유의하게 증가되었다. 해리상수는 sulpiride투여시 줄무늬체에서 유의하게 감소되어 있었다. Sulpiride를 투여했을때 haloperidol 투여 시와 마찬가지의 DA수용체의 증식이 일어나지만, sulpiride 투여군에서만 상통행동 접수가 낮은 것으로 볼 때, 뇌의 DA계에서 sulpiride가 haloperidol과는 다르게 작용한다는 것을 간접적으로 시사하고 있다. 후결절에서는 sulpiride와 haloperidol을 투여한 양군에서 모두 최대결합치가 현저하게 증가되어 있었다. 또한 해라상수도 양군의 후결절에서 유의하게 증가되었다. 더욱이, 대조군은 후결절에서의 해리상수가 37.5pM, 줄무늬체에서는 86.2pM로 나타나, 후결절에서 줄무늬체에서보다 친화도가 두배 이상 높게 측정되었다. 위의 결과로 미루어 볼 때 sulpiride는 후결절에서 DA수용체의 증식을 유도할 뿐만 아니라 높은 친화력을 가진 몇몇 DA수용체 아형과도 상호작용을 한다는 것을 나타낸다. 또한 대조군에서 줄무늬체와 후결절에서의 친화도가 다른 점은, [$^3H$]spiperone에 반응한 DA수용체 아형은 줄무늬체와 후결절에서 각기 다르다는 점을 시사하고 있다. The effects of chronic treatment with haloperidol and sulpiride on the binding capacities of dopamine(DA) receptor were examined in rat striatum and olfactory tubercle. Additionally, the stereotypy scores were assessed after apomorphine administration. Rats were treated with haloperidol(0.5mg/kg/day) or sulpiride(40mg/kg/day) for four weeks. Apomorphine(0.5mg/kg) was injected after three-day washout from neuroleptics, and stereotypy scores were assessed. Haloperidol group showed high scores of stereotyped behavior in comparison with control and sulpiride groups. With control group, sulpiride group displayed similar stereotyped behaviors. Saturation analysis of the binding of [$^3H$]spiperone to striatal membranes showed that the Bmax of haloperidol and sulpiride groups increased significantly in comparison with that of control group. The $K_D$ decreased significantly after sulpiride treatment in striatum. Although sulpiride produces the same proliferation of DA receptor, the low stereotypy scores of sulpiride group indirectly suggest that sulpiride acts differently from haloperidol in brain DA system. The Bmax increased remarkably following both treatment with haloperidol and sulpiride in olfactory tubercle. Also, the increase in $K_D$ was significant after treatment with haloperidol and sulpiride in olfactory tubercle. Moreover, the $K_D$ of control group in olfactory tubercle was more than twice the $K_D$ of control group in striatum. The $K_D$ was 86.2 in striatum and 37.5 pM in olfactory tubercle. The present finding indicates that sulpiride also induces the proliferation of DA receptor in olfactory tubercle and may interact with some DA receptor subtype with high affinity profile. The different affinities of the control groups of striatum and olfactory tubercle suggest that striatal DA receptor subtypes labeled by [$^3H$]spiperone could differ from those of olfactory tubercle.

저용량의 Haloperidol투여에 의해 유발된 백서 뇌내 Dopamine $D_2$양 수용체증식

김황진,한규희,Kim, Hwang-Jin,Hahn, Kyu-Hee 대한생물정신의학회 1996 생물정신의학 Vol.3 No.2

흰쥐에 항정신병약물인 haloperidol을 장기간 투여한 뒤 줄무늬체와 후결절 조직에서의 DA $D_2$양 수용체의 변동에 대해 조사하였다. 약물투여군 4군에게 haloperidol을 각기 0.05, 0.15, 0.5, 1.5mg/kg/day이 되게끔 4주간 투여하였다. DA수용체의 변동은 [$^3H$]spiperone을 이용한 결합반응법을 통해 알아 보았다. 정상대조군에 비해 4주 동안 haloperidol을 투여받은 군 모두에서 줄무늬체에서의 DA 수용체의 최대 결합치가 증가한 것으로 나타났다. 기존의 연구에서 사용한 용량보다 대단히 낮은 0.05mg/kg/day을 투여받은 군 역시 유의한 증가를 보여 낮은 용량의 haloperidol이 DA계에 영향을 미치는 것을 알 수 있었다. 후결절조직의 최대결합치는 haloperidol투여군 모두에서 증가한 경향을 볼 수 있었으나 정상대조군에 비해 1.5mg/kg/day투여군에서 유의한 증가를 볼 수 있었다. 본 실혐의 결과로 미루어 낮은 용량의 haloperidol을 장기간 투여했을 때 뇌내 DA계에 수용체증식이 나타나며 항정신병 효과의 발현과도 관련성이 시사된다. 이러한 결과는 최근 거론되고 있는 항정신병약물의 저용량투여를 간접적으로 지지하는 것으로 생각되며 DA계의 연동을 알리는 다른 생물학적 지표와의 관련성을 살피면 흥미로운 결과를 얻을 것으로 기대된다. The effects of chronic treatment with haloperidol on the binding capacities of dopamine(DA) $D_2$-like receptor were investigated in rat striatum and olfactory tubercle. The authors tried to confirm the dose-response effects with usual dose and low dose haloperidol. Rats were treated with haloperidol(0.05, 0.15, 0.5, 1.5mg/kg/day in drinking water) for four weeks. Saturation analysis of the binding of [$^3H$]spiperone to striatal membranes showed that the haloperidol treatment(0.05, 0.5, 1.5mg/kg) induced significant proliferation. The changes of dissociation constant(Kd) were not significant in striatum. The maximal binding density(Bmax) and Kd increased remarkably following the treatment with usual dose haloperidol (1.5mg/kg) in olfactory tubercle. Although there was increasing trend other the treatment with low dose haloperidol, the change of Bmax was not significant statistically. The present findings indicate that low dose haloperidol induces the proliferation of DA $D_2$-like receptor in striatum and interact with the dopaminergic transmission which might underlie the antipsychotic effect. This finding may support the recent clinical suggestion on the low dose strategy in the treatment of schizophrenia.

정신분열병의 병태생리 및 치료영역에서의 serotonin의 역할

박소영,한규희,Park, So-Young,Hahn, Kyu-Hee 대한생물정신의학회 1997 생물정신의학 Vol.4 No.2

There is no doubt that dopamine plays a critical role in the etiopathogenesis of schizophrenia. However, there appeared some limitations in explaining the complex phenomena of schizophrenia. Recent research data suggest that dysfunction in serotonergic system may be involved. Before the dopamine hypothesis of schizophrenia became established, the interest in serotonin(5-hydroxytryptamine, 5-HT) as an etiological substrate of this illness occurred. Recently the importance and extent of 5-HT's involvement in the pathophysiology and mechanism of action of antipsychotic drug is actively investigated. In recent years, therapeutic success of clozapine and risperidones has increased attention on the interaction between the 5-HT and dopamine systems in schizophrenia. This led to the concept of serotonin-dopamine antagonist for antipsychotics. The authors review the evidence for the role of 5- HT in schizophrenia and serotonin-dopamine interaction.

혈장 Homovanillic Acid 농도의 주간 및 Insulin 유도성 변동

정경천,김병효,한규희,Jung, Kyung-Chuhn,Kim, Byung-Hyo,Hahn, Kyu-Hee 대한생물정신의학회 1998 생물정신의학 Vol.5 No.2

28명의 항정신병약물을 복용중인 정신분열병환자를 연구대상으로 하여 혈장 HVA의 주간변동과 insulin 투여후의 변동을 알아보았다. 주간변동을 알아보기 위해 오전 8시에 기저혈액을 채혈하고 그후 30, 60, 90분 시점에 연속적으로 채혈하였다. Insulin 투여후의 변동을 알아보기 위해 오전 8시에 기저 혈액을 채혈하고 insulin(0.1 uiti/kg)을 투여한 30, 60, 90분 시점에 채혈하였다. 두번 측정한 기저치농도로 미루어 같은 시대간의 농도는 일일 간 변동이 거의 없는 결과를 얻었다. 혈장 HVA는 개인간의 차이는 크지만, 개인별로는 같은 시간대의 농도는 대단히 일치하는 것을 알 수 있었고, 혈장 HVA 농도는 신뢰성있는 생물학적 지표가 될 수 있음을 확인하였다. 혈장 HVA 농도는 정상적인 주간변동시에는 서서히 감소한 반면 insulin을 투여한 후에는 점차 증가하다가 60분후 정점에 달하고 다시 감소하는 것을 볼 수 있었다. 투여후 60분에 가장 증가율이 높은 것을 확인하였으며 앞으로의 연구에서 활용할 계획이다. 임상변수에 따라 대상환자를 구분하여 변동을 보았을 때 음성군은 insulin 투여후의 증가율이 다소 높은 경향을 보인 것은 선행연구결과와 일치하나 통계적 유의성은 없었다. The authors tried to confirm the significant changes of plasma homovanillic acid(HVA) concentration after insulin administration in comparison with those of usual diurnal variation in the same subjects. Male patients with schizophrenia taking neuroleptics were participated in a study of diurnal variation and insulin induced dopaminergic perturbation, with multiple samplings at baseline, 30minutes, 60minutes and 90minutes after insulin administration(n=18). Ten patients were sampled at baseline and 60minutes after insulin administration. There was a diurnal variation of plasma HVA concentrations, which decreased gradually from 8 am to 9:30 am. We confirmed that regular insulin(0.1 unit/kg) blocked the normal diurnal variations and increased plasma HVA concentrations. This pattern was not correlated with clinical variables, such as age, onset age, duration of illness and presence of family history. Schizophrenic patients were grouped by the positive and negative syndrome scale. In contrast to our previous study, the concentrations of positive and negative groups were similar at baseline. The HVA concentrations of negative group after insulin administration were higher than those of positive group without statistical significance. We have a plan to modify the current insulin-HVA method. In the near future, we will try to confirm whether the modified insulin-HVA method can be used as a biological indicator for the elucidation of complex clinical manifestations of schizophrenia.

한국 한 중소 도시 지역의 우울 장애의 유병률 및 관련 요인

이동윤(Dong-Youn Lee),이철순(Cheol-Soon Lee),박철수(Chul-Soo Park),한규희(Kyu-Hee Hahn),손진욱(Jin-Wook Shon),차보석(Bo Seok Cha),김봉조(Bong-Cho Kim) 대한사회정신의학회 2008 사회정신의학 Vol.13 No.2

목 적 중소도시 진주에 거주하는 일반인구를 대상으로 하여 우울 장애의 유병률과 관련 인자를 조사하기 위해 본 연구를 시행하였다. 방 법 중소도시 진주에 거주하는 남자 528명(39.3%), 여자 815명(60.7%), 총 1,343명을 연구대상으로 하였고 자기 보고 형태인 K-CES-D를 사용하여 우울 장애의 유병률과 관련 인자를 조사였다. 결 과 대상군 중 19.6%가 우울 장애로 진단 되었는데, 연령, 경제 수준, 결혼 상태에 따라 유병률의 차이를 보였으며, 그 외 성별, 교육 수준에 따른 유병률의 차이는 통계적으로 유의하지 않았다. 연령과 결혼 상태가 우울 장애의 관련 인자로 조사 되었다. 이중 연령은 남, 녀 모두에서 유의한 관련이 있었지만, 결혼 상태의 경우 남자에서만 우울 장애의 관련 인자로 조사되었다. 고 찰 본 연구는 일반 인구의 우울 장애 유병률을 알아 볼 수 있었고, 우울 장애와 관련된 여러 가지 역학적 정보는 효과적인 보건 정책의 수립에 다양하게 사용될 수 있을 것이다. Objectives:The objective is to investigate the prevalence and correlates of depression in the population at a smallmedian city, Jinju. Method:Total numbers of this study subjects were 1343. Male were 528(39.3%) and female were 815(60.7%) living in a small-median city, Jinju. The data was collected through self reports in 2007. We investigated the prevalence and correlates of depression using a cut-off score of 21 by K-CES-D. Results:19.6% of samples(20% in female and 19.1% in male) were diagnosed as depression. Although the prevalence of depression was not different by sex and educational level, it was different by age, monthly income and marital status. Multivariate logistic regression analysis showed that the risk factor for depression was age and marital status. Age was significantly associated with depression both in men and women, but marital status was associated with depression only in men. Conclusion:This study revealed the prevalence of depression on the general population-base. This epidemiological information should be used to inform and implement equitable and effective health policies.

청소년 문제 행동에 대한 청소년 자신과 부모의 보고 내용 차이에 관련된 청소년의 정신병리

이소진(So Jin Lee),손진욱(Jin Wook Shon),한규희(Kyu Hee Hahn),박철수(Chul Soo Park),김봉조(Bong Jo Kim),김보경(Bo Kyung Kim),이철순(Cheol Soon Lee) 대한사회정신의학회 2008 사회정신의학 Vol.13 No.2

서 론 소아청소년의 문제 행동을 평가하여 진단을 내리기 위해서는 여러 명의 정보제공자가 필요하다. 부모와 청소년이 청소년의 외현화 문제와 내재화 문제에 대하여 서로 다른 평가를 내리는 경우가 있는데, 평가의 차이가 상당한 경우 이것을 어떻게 해석하 는가 하는 것이 중요하다. 목 적 본 연구는 부모와 청소년이 청소년의 정신증상에 대하여 서로 다르게 보고한 경우 그 차이의 해석을 돕기 위해 시행되었다. 본 연구의 목적은 청소년의 정신병리가 부모와 청소년의 평가 사이의 불일치에 미치는 영향을 평가하는 것이었다. 방 법 마산시의 두 고등학교 학생들 876명을 대상으로 청소년 정신건강 및 문제 행동 검사(Adolescent mental health problem behavior screening test, AMPQ)를 실시하였다. 이 검사의 절단점을 넘는 원점수가 나온 85명의 청소년과 그들의 부모를 대상으로 한국판 청소년 자기 행동 평가 척도(Korea-youth self report, K-YSR), 한국판 아동 청소년 행동평가척도(Koreachild behavior checklist, K-CBCL), 간이정신진단검사(Symptom check list-90-revision, Scl-90-R)을 시행하였다. 결 과 청소년의 우울과 신체화 증상이 내재화 문제에 대한 K-CBCL-K-YSR 차이를 36% 설명하는 중요한 변수로서 드러났다. 우울 증상이 클수록, 신체화 증상이 적을수록 청소년은 부모에 비해 내재화 문제를 더 많이 보고하는 경향을 보였다. 외현화 문제의 불일치를 설명하는 가장 중요한 변수는 강박증상이었다. 청소년의 강박증상이 클수록 부모와 청소년의 외현화 문제에 대한 보고의 차이도 커졌다. 결 론 본 연구의 결과에 따르면, 청소년의 문제 행동에 대한 평가자간의 불일치를 해석하고자 할 때 청소년의 우울, 신체화, 강박 증상에 대하여 고려하는 것이 도움이 될 것이다. Introduction:The necessity of having multiple informants for the diagnostic evaluation of children and adolescents has been repeatedly stressed in child psychiatric clinical work and research. When the discrepancies are considerable between the parents’ and adolescents’ reports on the externalizing and internalizing symptoms of adolescents, it is important to consider how to interpret these discrepancies. Objective:This study was conducted to facilitate understanding the disagreement between parents’ and adolescents’ reports on mental symptoms of adolescents. The purpose of this study was to examine how adolescents’ psychopathology influence their parents’ account of the mental problems of their adolescents, as compared to what the adolescents themselves report. Method:876 high school students in OO city participated in the adolescent mental health and problem behavior screening test(AMPQ). Among the students who were tested, we selected eighty five adolescents (whose scores were above the cut-point) and their parents completed the Korean-youth self report questionnaire(K-YSR), the Koreanchild/adolescent behavior check list(K-CBCL) and the symptom check list-1990-revised(SCL-1990-R). Results:Depression and somatization in adolescence emerged as the significant variables that predicted K-YSR-KCBCL discrepancy on internalizing symptoms, and these variables explained 36% of the variance. With increased levels of depression and decreased levels of somatization, adolescents tended to report more internalizing problems compared to their parents reports. For the discrepancy of externalizing problems, obsessive compulsive symptoms were the most significant variable. When obsessive compulsive symptoms in the adolescents were increased, there were more disagreement between the reports of the parents and adolescents. Conclusion:The psychopathologies in adolescents such as depression, somatization and obsessive compulsive symptom may be useful to consider when interpreting the informant discrepancies concerning the mental problems of adolescents.

정신분열병의 발병연령에 따른 할로페리돌 투여 전후의 혈장 Homovanillic Acid, 3-Methoxy-4-Hydroxyphenylglycom의 농도 변화

홍정원(Jung-Won Hong),김봉조(Bong-Jo Kim),한규희(Kyu-Hee Hahn) 대한생물치료정신의학회 2004 생물치료정신의학 Vol.10 No.2

Catecholamine의 주요 대사산물인 혈장 HVA 및 MHPG 농도변동과 약물에 대한 반응, 임상변인들과의 연관성에 대한 많은 연구들이 진행되고 있다. 본 연구에서는 이를 추시 확인하고 혈장 HVA 및 MHPG 농도의 생물학적 지표로서의 가능성에 대하여 확인하고자 하였다. 16명의 정신분열병 환자를 대상으로 정형적 항정신병약물인 haloperidol복용을 2주간 중단하여 약물의 영향이 최소화된 상태에서 혈장 HVA 및 MHPG 농도를 측정하였다. 항정신병약물 투여 24시간 후의 발병연령과 HVA 및 MHPG 농도의 변동을 알아보았다. 혈장 HVA 및 MHPG의 측정은 고압액체크로마토그래피-전기화학측정방법을 이용하였다. 항정신병약물을 투여하여 DA계의 변화를 유도한 후 혈장 HVA와 MHPG 농도의 변화를 살펴본 결과에서 각 개인별로 혈장 HVA와 MHPG 농도가 감소하는 결과를 볼 수 있었다. 혈장 HVA와 MHPG 농도와 발병연령과의 상관관계를 볼 때 26.56세 이하에서 발병한 환자 군에서 26.56세 이상에서 발생한 군보다 더 낮은 혈장 HVA와 MHPG 농도를 보이고 있다. 이러한 농도의 차이는 항정신병약물을 투여 후 더욱 뚜렷해지는 것을 볼 수 있었다. 이 결과는 혈장 HVA와 MHPG 농도가 정신분열병의 생물학적 지표로서의 의미를 보여준다고 생각된다. 또한 정신분열병을 생물학적인 지표에 의해서 좀 더 동질적인 아집단으로 구분할 수 있을 가능성과 정신분열병이 단일질병이 아니라 여러 아집단으로 구성된 증후군일 가능성도 제시하고 있다. Objectives : The author investigated the possibility of homovanillic acid(HVA) and methoxyhydroxyphenylglycol(MHPG) concentrations in plasma as biological markers before and after single haloperidol treatment. Methods : Sixteen patients with schizophrenia were enrolled after two-weeks washout of neuroleptics. Baseline plasma was obtained at 8 : 00 AM after washout. After baseline sampling, the patient was treated with haloperidol and consequent sampling was done 24 hours later. The concentrations of HVA and MHPG were compared with age of onset. The HVA and MHPG levels were assayed using high pressure liquid chromatography-electrochemical detection method. Results : A significant association was observed between the age of onset and plasma HVA concentration after haloperidol treatment. The early onset group had lower plasma HVA concentration than the late onset group. More significant association was observed between the age of onset and plasma MHPG concentration after haloperidol treatment. The early onset group had much lower plasma MHPG concentration than the late onset group. Conclusion : These findings suggest that the activities of dopamine and norepinephrine are different with respect to age of onset after haloperidol treatment. Plasma HVA and MHPG concentration can be used as biological markers for subgrouping of schizophrenia. These results might suggest that schizophrenia is not a single disease, but a syndrome.

한국인 집단에서 알코올 의존과 세로토닌 수송체 유전자 다형성의 연관성

이철순(Cheol-Soon Lee),노양덕(Yang-Duck Noh),구준(Joon Gu),박철수(Chul-Soo Park),손진욱(Jin-Wook Shon),한규희(Kyu-Hee Hahn),김봉조(Bong-Jo Kim) 대한생물치료정신의학회 2007 생물치료정신의학 Vol.13 No.2

Objective:Family, twin, and adoption studies have demonstrated that genes play an important role in the development of alcoholism. We investigated the association between alcoholism and the genetic polymorphisms of the serotonin transporter regulatory gene(5-HTTLPR) in Korean population. We also explored the association between the genetic polymorphisms of the 5-HTTLPR and clinical characteristics in patients with alcohol dependence. Methods:The genotype and allele frequencies of the 5-HTTLPR were investigated in 172 control subjects and 162 male hospitalized patients who met Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition(DSMIV), criteria for alcohol dependence. Several standardized research scales were used for the clinical assessment of alcoholism, including the Alcohol Dependence Scale(ADS), the Beck Depression Inventory, the Beck Anxiety Inventory, and the Obsessive-Compulsive Drinking Scale. Results:We found that the frequency of LL genotype and L allele was higher in patients with alcohol dependence than that of control subjects. Alcoholics with the 5-HTTLPR LS or SS genotypes had a later age of onset (mean age of onset, 29.4 and 32.1 years, respectively) than those with the LL genotype(mean age of onset, 25.9 years;p=.002). Also we found that the polymorphisms of the 5-HTTLPR were associated with the scores of the ADS, but not associated with the scores of the BDI, BAI, and OCDS. Alcoholics with the L allele had an earlier age of onset and higher scores of the BDI than those with the S allele(respectively p=.019, p=.021). The scores of the ADS were higher in patients with the S allele than those with the L allele(p=.002). Conclusion:Our finding suggest that genetic polymorphisms of the 5-HTTLPR may be associated with the development of alcoholism and that the 5-HTTLPR play an important role in the development of the early onset and the severe type of alcoholism.

정신분열병환자의 혈청내 Haloperidol치에 관한 예비적 연구 : HPLC를 이용한 Measured by High Performance Liqiud Chomatography

韓圭熙,延炳吉,楊秉煥,金喆珪,金二泳 漢陽大學校 精神健康硏究 1985 精神健康硏究 Vol.3 No.-

Insulin에 의하여 유도된 혈장 Homovanillic Acid 농도변화와 정신분열병환자의 임상증상

김병효,윤태호,한규희 대한생물치료정신의학회 1999 생물치료정신의학 Vol.5 No.2

요 약12명의 정상대조군과 54명의 항정신병약물을 복용중인 정신분열병환자를 연구대상으로 하여 insulin 투여후의 혈장 HVA농도의 변동을 알아 보았다. Insulin투여후의 변동을 알아 보기 위해 오전 8시에 기저 혈액을 채혈하고 insulin(0.1 unit/kg)을 투여한 후 30, 60, 90분 시점에 채혈하였다.정상대조군은 insulin을 투여하지 않은 상태의 오전 8시 기저치는 12.46ng/ml이었으며 이로부터 insulin투여 후 30, 60, 90분 후 HVA의 농도는 11.94, 11.86, 11.21ng/ml로 유의하게 감소하는 경향을 볼 수 있었다. 전체 정신분열병환자의 기저치는 10.81, insulin투여 30분 후 10.73, 60분 후 11.27, 90분 후 10.97ng/ml로 나타났다. 25명의 양성군 환자들의 기저치는 10.38, 30분 후 9.83, 60분 후 10.31, 90분후 9.73ng/ml로 나타났다. 27명의 음성군환자들의 기저치는 11.44, 30분 후 11.64, 60분 후 12.18, 90분 후 11.53ng/ml로 나타났다. 양성-음성지수와 HVA농도의 변동을 살펴 보았던 바 음성지수가 증가함에 따라 HVA농도도 증가하는 양상을 볼 수 있었다. The authors tried to compare the significant changes of plasma homovanillic acid(HVA) concentration after insulin administration in normal controls(n=12) and schizophrenic patients(n=54). Male patients with schizophrenia taking neuroleptics were participated in this study, with multiple samplings at baseline, 30 minutes, 60 minutes and 90 minutes after insulin administration. There was a gradual decrement of plasma HVA concentrations from 8 to 9:30 am in normal controls. Plasma concentration at baseline was 12.46ng/ml in normal controls. It decreased to 11.94, 11.86 and 11.21ng/ml at 30 minutes, 60 minutes and 90 minutes after insulin administration. Plasma concentration at baseline was 10.81ng/ml in schizophrenic patients. It changed to 10.73, 11.27, and 10.97ng/ml at 30 minutes, 60 minutes and 90 minutes after insulin administration. This pattern was not correlated with clinical variables, such as age, onset age, duration of illness and presence of family history. Schizophrenic patients were grouped into five groups by negative syndrome scale. The negative syndrome score correlated positively with plasma HVA concentration. This result suggests that plasma HVA concentration can be a biological marker for the clinical states in patients with schizophrenia. In the near future, the author will try to confirm whether the insulin-HVA method can be used as a biological indicator for the elucidation of complex clinical manifestations of schizophrenia.