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      • 자궁내막증 백서모형에서 Danazol과 Decapeptyl의 치료효과에 관한 연구

        황선보,이민석,심재현,김동훈,배한익 동국대학교 경주대학 1996 東國論集 Vol.15 No.-

        본 연구의 목적은 장간막에 자궁내막 조직을 자가이식하여 수술적으로 유도된 자궁내막증 백서모형에서 자궁내막증의 치료를 위해 danazol과 decapetyl의 치료효과를 평가하는 것이다. 백서(n=48)들은 무작위적으로 정상대조군(n=12)과 수술적으로 유도된 자궁내막증군(n=36)으로 구분하였다. 후자는 비치료군과, danazol 치료군과 decapeptyl 치료군으로 세분하였다(각 군의 n=12). Danazol(8mg/일)은 수술후 4째주부터 구강을 통해 투여되었다. Decapeptyl(0.2mg/2주)은 근주하였다. 처음투약후 10일, 20일, 40일, 60일째에 각군의 2마리의 쥐를 희생시켰다. 저자들은 자궁내막증 이식체와 난소의 크기를 측정하여 다음의 결론를 얻었다. 1. 자궁내막증 이식체의 크기는 비치료군에 비해(3.91±1.08mm) danazol 치료군과 decapeptyl치료군에서 (각각2.28±0.17mm 과 2.78±0.97mm), 현저히 감소되었다(p<0.01). 2. danazol과 decapeptyl 두 치료군에서 장기치료가 단기치료보다 자궁내막증 이식체의 크기를 감소시키는데 더 효과적이었다(p<0.01). 3. 난소의 크기는 정상대조군과, 비치료군과 decapeptyl 치료군에서 유의하게 차이를 보이지 않은데 반해(각각 4.46±0.85mm, 4.77±0.82mm과 4.97±0.92mm), danazol 치료군에서는 유의하게 감소하였다(3.97±0.63mm) (p<0.63mm). 백서모형에서 수술적으로 이식된 자궁내막조직의 성장과 발달은 자궁내막증의 병인 이해와 신약개발에 유용한 연구모델을 제공할 수 있을 것 이다. The purpose of this study was to surgically induce endometriosis in the rat by autotransplanting endometrial tissue to the mesentery and to evaluate the efficacy of danazol and decapeptyl for the treatment of endometriosis. Rats(n=48) were randomly assigned to normal control group(n=12) and surgically induced endometriosis group(n=36). The latter was further divided into the untreated, danazol treated and decapeptyl treated groups (n=12 for each group). Danazol(8mg/day) was orally administrated from 4weeks after operation. Decapeptyl(O.2ml/2weeks) was injected intramuscularly. Two rats of each group are sacrificed on the 10th, 20th, 40th, 60th, 80th and lOOth day after the first drug administration. We measured sizes of endometriotic implants and ovaries. The results were as follows; 1. The sizes of endometriotic implants were significantly decreased(P<O.Ol) in the danazol and decapeptyl treated groups (2.28±O.71mm and 2.78±O.89mm, respectively) compared with untreated group(3.91±l.08mm). 2. Long term treatment was more effective than short term treatment in decreasing the size of endometriotic implants in both danazol and decapeptyl treated groups(P<O.Ol). 3. The size of ovaries was not significantly different among the normal control, untreated and decapeptyl treated groups(4.65±O.83mm, 4.77±O.82mm and 4.97±O.92mm, respectively) but was significantly decreased(P<O.Ol) in the danazol treated group(3.97±O.63mm). The successful growth and development of surgically transplanted endometrial tissue in the rat may offer an useful research model that can be used to understand pathogenesis of endometriosis and to explore new drug therapies.

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        DMBA ( 7,12-dimethylbenzanthracene ) 투여로 유발된 백서 난소종양에서 G1 주기와 관련된 cyclin D1 , PCNA , RB 및 p16 의 발현

        황선보(Sun Bo Hwang),이동기(Dong Gi Lee),허혁(Hyeok Heo),김도균(Do Gyun Kim),김종호(Jong Ho Kim),양회생(Hoe Saeng Yang),윤혜원(Hae Won Yoon),심재철(Jae Chul Sim),김기권(Ki Kweon Kim),김정란(Jung Ran Kim) 대한산부인과학회 2002 Obstetrics & Gynecology Science Vol.45 No.2

        난소암은 여성에서 흔한 종양이지만 많은 경우에 높은 병기에서 발견되어 부인과 종양의 사망원인에서 높은 빈도를 차지하고 있다. 최근의 유전 및 생화학적 연구의 결과로 포유동물의 세포에서 G1주기 S주기로의 진행 과정에서 여러 가지 세포주기와 관련한 단백질이 알려졌다. 일반적으로 발암과정은 변형된 세포들이 G1 세포주기에서 S주기로 진행되는 기점인 R point를 넘어 세포주기가 지속적으로 진행되는 과정이라고 생각할 수 있다. 따라서 세포주기 단백질인 cyclin 등과 CDKI에 변화가 일어나면 R point에서 이루어지는 세포주기가 조절되지 않게 된다. 본 연구는 DMBA를 투여하여 유발된 백서의 난소 종양에서 G1 세포주기를 조절하는 것으로 알려진 cyclin Dl, PCNA, RB 및 p16의 발현을 알아보기 위해 면역조직화학적 방법과 western blotting을 시행하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 종양은 실험군 20마리 가운데 생존한 16마리의 32곳 난소 중 29곳에서 종양이 발생했으며 (90.6%) 종양의 평균무게는 3.35±0.73 gm이였고 평균크기는 1.84±0.17 cm 이였다. 종양의 종류는 선암이 20례, 편평상피암이 3례, 육종이 4례, 혼합종이 2례였다. 2. Cyclin Dl의 경우 정상 난소의 표면상피에 비하여 종양에서 단백질이 과발현 되었으나 종양의 종류에 따른 발현의 차이는 없었다. 3. PCNA의 경우 정상 난소의 표면상피에 비하여 종양에서 단백질이 과발현 되었으나 종양의 종류에 따른 발현의 차이는 없었다. 4. p16의 경우 단백질의 발현이 종양에서 정상 난소의 표면상피에 비하여 통계적으로 유의하게 낮았으나 종양의 종류에 따른 발현의 차이는 없었다. 5. RB의 경우 단백질의 발현이 종양에서 정상 난소의 표면상피에 비하여 통계적으로 유의하게 낮았으나 종양의 종류에 따른 발현의 차이는 없었다. 6. Cyclin Dl, PCNA 등과 서로 통계적으로 유의한 상관관계가 있었으며 RB는 cyclin Dl, PCNA 등과 서로 통계적으로 유의한 역상관관계를 보였다. 이상의 결과로 보아 DMBA를 투여하여 유발된 백서 난소 종양의 발암과정에서 G1 세포주기를 조절하는 cyclin D1, RB, PCNA, p16의 조절부전이 관여함을 알 수 있었고 특히 cyclin D1 단백질의 발현의 증가와 p16 단백질의 발현의 감소가 세포증식과 관계가 있었다. 앞으로 이러한 동물의 난소종양모델을 이용한 인체 난소암에 관한 더 많은 연구가 필요할 것으로 사료된다. Objective : Ovarian cancer is common a gynecologic malignancy and leading cause of death in women being diagnosed with advanced disease. This study was undertaken to investigate the roles of the proteins related to G1 cell cycle in ovarian carcinogenesis. Methods : The expression of cyclin Dl, p16, RB and PCNA in DMBA (7, 12-dimethylbenzanthracene) -induced ovarian cancer of rats was analyzed by immuno-histochemistry and Western blot. Results : 1. Twenty-nine tumors were induced in 32 ovaries from 16 rats (90.6%) in the experimental group. The average weight of tumor was 3.35±0.73 gm and the average size was 1.84±0.17 cm in greatest dimension. The histologic types were adenocarcinomas (n=20), squamous cell carcinomas (n=3), sarcoma (n=4) and combined types (n=3). 2. With respect to the cyclin D1 and PCNA labelling index, ovarian cancers showed significantly higher index than normal ovarian surface epithelium. There were no differences among the cancer types. In Western blot analysis, the expression of cyclin Dl in ovarian cancers was higher than that in normal ovarian surface epithelium. 3. With respect to the p16 and RB labelling index, ovarian cancers showed significantly lower index than normal ovarian surface epithelium. There were no differences among the cancer types. In Western blot analysis, the expression of cyclin Dl in ovarian cancers were lower than that in normal ovarian surface epithelium. 4. Positive correlation was shown among cyclin D1, PCNA. RB was negatively correlated with cyclin D1, PCNA. The p16 had no correlation with cyclin D1, PCNA. Conclusion : These results suggest that the deregulation of cyclin Dl, p16, RB and PCNA occur in DMBA induced rat ovarian carcinogenesis and result in tumor progression. Further studies are needed to investigate the role and function of cyclin Dl-p16-RB pathway in human ovarian cancer with this animal model.

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      • 골반경을 이용한 자궁외 임신의 치료

        정해관,이민석,이현경,임문환,김용탁,이성우,임현술,황선보,오연희,배철성,심재철,김승현,도은형,윤혜원 東國大學校醫學硏究所 1995 東國醫學 Vol.3 No.-

        동국대학교 의료원 산부인과에서는 1991년 10월 1일부터 1994년 12월 31일까지 약 39개월동안 자궁외 임신으로 진단된 79명의 환자에게 골반경 수술을 시행하였다. 골반경수술은 수술후 입원기간의 단축, 개복으로 인한 불필요한 출혈의 방지 및 수술시간의 단축, 수술후 유착감소 및 반복수술의 용이성, 미용상의 효과가 좋았다. 특히 비파열성 자궁외 임신에서 골반경을 이용한 난관개구술과 MTX 국소투여법 같은 보존적 치료는 매우 효과적이었다. 그리고 난관파열이 되어 어느정도 복강내출혈이 있는 파열성 자궁외 임신에서도 골반경수술의 장점을 살리면서 시술을 할 수 있을 것으로 생각된다. Prevalence of extrauterine pregnancy has increased. With the availability of the rapid quantitative B human chorionic gonadotropin titers and more accurate sonograms, the diagnosis of probable extrauterine pregnancy is being made earlier and often before tubal rupture. Salpingectomy at the time of laparotomy has been the standard treatment for tubal pregnancy, even when the tube was not ruptured. Recently conservative surgery via salpingotomy/salpingostomy or fimbrial expression has been advocated. The pelviscopy is an essential tool in making the diagnosis and, given certain criteria, can be useful for management as well. Pelviscopic management of extrauterine pregnancy has been described extensively in last several years. These methods have been associated with low morbidity, early recovery, and short hospital stay. Although the role of medical therapy for extrauterine pregnancy is still uncertain, medical therapy of early, unruptured extrauterine pregnancy can be safe and cost effective and even result in improved fertility, compared with the standard surgical therapy. Conservative treatment of unruptured type tubal pregnancy, which have been diagnosed early, salpingotomy and salpingostomy and MTX local injection are highly effective. We have experienced 80 cases of pelviscopic surgery in 79 patients with extrauterine pregnancy. Among the procedures, salpingectomy was peformed most frequently(78.5%). Salpingotomy was also performed(12.5%), salpingectomy was performed(1.3%), pelviscopy guided MTX local injection was performed(1.3%), and fimbrial expression was performed(1.3%). Of 79 patients, complication occurred in 7 patients. In one patient with liner salpingotomy, additional pelviscopic salpingectomy was needed for bleeding control from previous salpingotomy sites. Hospital stay was averaged 3.8 days. Pelviscopic treatment of extrauterine pregnancy was simple and effective with fast recovery even in patients with pelvic adhesions due to prior operations, ruptured extrauterine pregnancies with moderate intraperitoneal free blood.

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