The Efficacy of Radiation Therapy in the Treatment of Pituitary Adenoma

조흥래,양광모,손승창,서현숙,Cho Heung Lae,Yang Kwang Mo,Shon Seung Chang,Suh Hyung Suk The Korean Society for Radiation Oncology 1990 Radiation Oncology Journal Vol.8 No.2

1984년 부터 1989년까지 뇌하수체 선종환자 22명이 수술 및 방사선 치료를 받았다. 11개월에서 98개월간에 걸친 추적관찰 기간동안 22명중 18명($81.8\%$)의 환자에서 증상의 호전, 호르몬 감소, 또는 종양크기의 감소를 보였다. 시력감소를 보였던 환자 11명중 10명($91\%$)이 시력회복을 보였고 시야결손을 보인 12명의 환자에서 11명($92\%$)의 시야가 회복 또는 정상화 되었다. 이상에서 우리는 다음과 같은 결론을 얻었다. (1) 수술후 뇌하수체선종에 의한 증상 및 징후의 조절에 방사선치료가 유효하다. (2) 거대선종에 있어서 터어키안 위로 2 cm 이상인것과 2 cm 이하인 것의 치료효과에 있어서 통계학적 의의는 없었다. Between 1984 and 1989, 22 patients with pituitary adenomas were treated with radiation therapy. The tumor was controlled in 18 of 22 ($81.8\%$) patients for an observed period of II to 98 months. Eleven of 12 ($92\%$) patients with visual field defect experienced normalization or improvement, and 3 of 5 evaluable patients with hyperprolactinemia achieved normalization in one and decrement in two patients. We concluded that: (a) postoperative radiotherapy is clearly effective in the controlling of clinical symptoms and signs resulting from pituitary adenoma: (b) In the macroadenoma, the difference of control rate between suprasellar, <2 cm. and suprasellar,> 2 cm. was not significant.

감마 나이프 방사선 수술시 필름 선량 측정에 의한 조직 불균일성에 대한 연구

조흥래,손승창,서현숙,Cho, Heung-Lae,Shon, Seung-Chang,Shu, Hyun-Suk 대한방사선종양학회 1998 Radiation Oncology Journal Vol.16 No.3

목적 : 감마 나이프에 사용되고 있는 코발트-60의 골에 의한 흡수 선량 감소는 -3.5$\%$이다. 그러나 모든 방사선 수술 치료 계획 시스템은 치료 부위를 단위밀도 (unit density)로 가정하여 계산을 시행하므로 조직 불균일성에 대한 고려를 하지않고 있다. 중두개와 (mid cranial fossa) 부위는 여러 두께의 골로 구성되어 있기 때문에 감마 나이프를 이용한 방사선 조사시 중두개와에 위치한 병변인 뇌하수체 종양 지점이나 청신경 초종 지점의 치료시 흡수되는 방사선량은 방사선 수술 계획 시스템에 의하여 계산한 값과 차이가 날 가능성이 있다. 이 연구는 이러한 중두개와에 위치한 병변의 치료시 골에 의한 흡수 선량의 감소에 대한 검증을 위하여 시행하였다. 대상 및 방법 : Alderson Rando phantom (이하 인체 모형 판톰-human phantom-이라 명명)의 두개골 부위에 4개의 핀에 의해 Leksell stereotactoc frame을 고정시키고 뇌단층 촬영을 시행하였다. 뇌 단층 촬영 상에 뇌하수체 종양과 청신경 초종(acoustic neurimona)에 해당되는 각각의 지점을 정한 후 먼저 뇌하수체 지점에 인체 모형 판톰의 모양에 맞게 자른 코닥 X-omat V 필름을 사이에 넣고 인체 모형 판톰을 잘 고정한 후에 14 mm 조준기 (collimator)를 부착하여 방사선을 조사하였다. 한 지점당 3회 반복 시행하였다. 18 mm 조준기를 이용하여 동일한 방법으로 3회 반복 시행하였다. 두 번째 지점인 청신경 초종 지점에 필름을 넣은 뒤 첫 번째와 동일한 방법으로 14 mm 조준기와 18 mm 조준기를 사용하여 각각 3회 반복 시행하였다. 동일한 실험 조건으로 균일한 밀도로 이루어진 16 cm 지름의 구형 폴리스티렌 판톰 내에 폴리스티렌 카세트에 맞는 필름을 삽입하여 14 mm, 18 mm 조준기 각각에 대하여 방사선 조사를 시행하였으며 이 과정을 3회 반복 시행하였다. 이후 필름들을 현상하여 VXR-12 필름 광학 측정기를 이용하여 등선량 곡선을 얻는다. 여기서 얻어진 등선량 곡선 (isodose curve)을 기초로 하여 off axis ratio 곡선을 얻었다. 결과 : 중두개와에 위치한 병소에 대하여 감마 나이프를 이용한 방사선 조사를 시행할 때 골에 의한 흡수 선량 감소는 뇌하수체 종양 지점이 청신경 초종 지점보다 많이 나타났으며 (0.2-3.0 mm vs. 0.1-1.3 mm) 조준기 크기에 따라 14 mm 조준기일 경우가 18 mm 조준기보다 더 많은 흡수 선량 감소 (0.4-3.0 mm vs. 0.2-2.2 mm)를 보였다. 결론 : 흡수 전량 감소가 실제 임상에서 치료 계획을 세우는데 있어서는 큰 영향을 미치지 않는 범위 내 (1 mm)에서 일어남으로 골에 의한 흡수 선량 감소를 고려하여 치료계획을 조정해야 할 필요는 없을 것으로 생각된다. Purpose : Since the mid cranial fossa is composed of various thickness of bone, the tissue inhomogeneity caused by bone would produce dose attenuation in cobalt-60 gamma knife irradiation. The correction factor for bone attenuation of cobalt-60 which is used for gamma knife source is -3.5$\%$. More importantly, nearly all the radiosurgery treatment planning systems assume a treatment volume of unit density: any perturbation due to tissue inhomogeneity is neglected, This study was performed to confirm the bone attenuation in mid cranial fossa using gamma knife. Materials and Methods : Computed tomography was performed after Leksell stereotactic frame had been liked to the Alderson Rando Phantom (human phantom) skull area. Kodak X-omat V film was inserted into two sites of pituitary adenoma point and acoustic neurinoma point, and irradiated by gamma knife with 14mm and 18mm collimator. An automatic scanning densitometer with a 1mm aperture is used to measure the dose profile along the x and y axis. Results : Isodose curve constriction in mid cranial fossa is observed with various ranges. Pituitary tumor point is greater than acoustic neurinoma point (0.2-3.0 mm vs 0.1-1.3 mm) and generally 14 mm collimator is greater than 18mm collimator (0.4-3.0 mm vs. 0.2-2.2 mm) Even though the isodose constriction is found, constriction of 50$\%$ isodose curve which is used for treatment reference line does not exceed 1 mm. This range is too small to influence the treatment planning and treatment results. Conclusion : Radiosurgery planning system of gamma knife does not show significant error to be corrected without consideration of bone attenuation.

Radiotherapy of Pineal and Ectopic Pineal Tumors

조흥래(Heung Lae Cho),손승창(Seung Chang Sohn) 대한방사선종양학회 1991 Radiation Oncology Journal Vol.9 No.2

1984년 12월부터 1990년 2월까지 인제대학교 의과대학 부산 백병원 치료방사선과에서 송과선 및 뇌하수체상부에 위치한 종양으로 진단받은 16명의 환자에 대하여 외부 방사선 조사를 시행하였다. 조직학적 진단은 5명에서 가능했고 나머지 11명의 환자는 조직학적 진단 없이 치료를 시작하였다. 방사선조사는 전뇌-척수부위(6명), 전뇌부위(9명), 종양부위(1명)로 시행하였다. 생명표에 의거한 환자의 생존율은 71%였다. 조직학적 진단이 가능했던 3명, 종양 marker 정상소견을 보인 7명 그리고 beta-HCG 증가를 보인 환자들은 방사선치료에 좋은 반응을 보였으나, AFP의 증가를 보인 환자에서는 방사선치료에 대한 반응이 좋지 않았다. 척수전이는 AFP 증가를 보인 2예에서 관찰되었다. : 1명은 예방적 척추조사를 받았으나, 다른 한명은 받지 않았다. 이상의 고찰을 통하여 AFP의 증가를 보이는 환자에서는 방사선치료 외에 보다 적극적인 치료가 간구되어야 하며, 이런 환자에서는 조직학적 진단 없이 방사선 치료를 시작할 수 있다. 그리고 예방적 목적으로 척수조사를 하는 것은 뇌척수액 세포검사의 양성, 뇌 척수막으로의 전이, 뇌실 침범, 조직학적으로 입증된 생식세포종일 경우에는 고려할 수 있다. From December 1984 to February 1990, 16 patients with tumors of pineal and suprasellar location were treated with radiation therapy. Tissue diagnoses were obtained before radiation therapy in 5 patients and 11 were irradiated without histologic confirmation. Initial treatments for these patients were craniospinal plus boost primary irradiation(six), whole brain plus boost primary irradiation (nine), primary tumor site irradiation (one). The 5 year actuarial survival rate is 71%. Three cases with elevated beta-human chorionic gonadotropin (HCG) responded favorably to radiation, but pineal tumors with elevated alpha-fetoprotein (AFP) did not respond well. Spinal metastasis developed in 2 cases (2/15) with elevated AFP : one received prophylactic spinal irradiation, another did not. Our studies suggest that more aggressive treatment would be necessary in patient with elevated AFP and in this patient, radiation therapy may be initiated without pathologic confirmation. From the result of our study, routine use of prophylactic spinal irrdiation for all patients with pineal region tumor is not indicated and use of prophylactic spinal irradiation is considered for the patients with positive cranio spinal fluid cytology, meningeal seeding, disease extension along the ventricular wall and biopsy proven germinoma.

송과선 및 이소성 송과선 생식세포종의 감마 나이프 수술 후 재발 양상

조흥래(Heung Lae Cho),손승창(Se ung Chang Sohn) 대한방사선종양학회 2000 Radiation Oncology Journal Vol.18 No.2

목 적 :본 연구의 목적은 뇌 생식 세포종 환자들의 방사선치료 시 가장 적절한 조사 영역을 알아보고자 시행하였다. 대상 및 방법 : 1993년부터 1998년 까지 뇌 생식세포종으로 진단되거나 또는 추정되어 감마 나이프를 시행 받은 환자 19 명을 대상으로 분석하였다. 송과선 9예, 안상(suprasellar) 1예, 그 외 2군데 이상 다발성 병소가 9예였다. 조직이 확인이 된 예는 7예이었고 배아종(germ cell tumor)이 5명, 내배엽동종(endodermal sinus tumor)이 2명이었다. 종양의 부피는 2.4 cm3부터 74 cm3 까지 이었다. 감마나이프 방사선 치료는 50% 등선량 곡선을 중심으로 10 Gy부터 20 Gy에 걸쳐 조사되었다. 추적 기간은 10개월에서부터 54개월까지였다. 결 과 :총 19명 중 14명(74%)에서 재발을 하였다. 완전 관해와 부분 관해는 각각 2명(11%), 10명(53%)이었다. 무반응은 7명(36%)이었다. 원발 병소가 있었던 자리에서 재발한 경우가 2예, 치료 조사영역을 벗어났으나 원발 병소와 연결되어서 그 주위로 재발한 경우가 6예 이었다. 원발 병소와 떨어져서 뇌실 재발이 된 경우 3예, 척수 전이가 된 경우가 4예 이었다. 종양의 부피가 20 cm3 이하인 경우는 8예이었으며 이중 2예는 치료 조사영역 내에서만 재발한 경우, 4예는 원발 병소와 연이어져서 치료 부위 주위로 재발한 경우, 1예는 척수 전이된 경우이었다. 종양의 부피가 20 cm3 보다 큰 경우는 6예 이었으며 그 중 원발 병소와 연이어져서 치료 부위 주위에 재발한 경우 1예, 원발병소와 떨어져서 뇌실 전이가 된 경우가 2예, 척수 전이를 일으킨 경우가 3예였다. 재발을 하지 않은 5예는 종양의 부피가 20 cm3 이하인 경우이고 모두 단일 병소이며 종양지표가 모두 정상이었다. 척수 전이는 4예(21%)에서 발생하였으며 모두 뇌실 침범이 있는 경우에 발생하였다. 총 9명의 다발성 병소 중 국소 재발만을 한 경우는 3경우이었고 나머지는 모두 치료 조사영역을 벗어나 원발 병소와 떨어져서 재발하였다. 결 론 :감마 나이프 치료가 뇌 생식세포종에 대한 치료로서는 부적절한 치료이며 이것은 감마 나이프의 특성인 작은 치료 용적과 조사 선량의 부적절함에서 기인하는 것으로 판단된다. 뇌 생식 세포종에서 병소 부위 만을 치료하는 경우 종양의 부피와 다발성 병소의 뇌실 침범 유무가 치료 성공의 열쇠이다. 20 cm3 이하, 단일 병소, 뇌실 침범이 없는 경우, 정상적인 종양지표, 등이 가장 이상적인 적응증이 될 수 있다. 다발성 병소에서 뇌실 침범이나 뇌실 병소가 있을 경우는 예방적 뇌 척수 조사를 고려해야 할 것으로 생각된다. 병소의 크기가 20 cm3 보다 클 경우, 다발성 병소인 경우, 종양지표의 증가가 있는 경우에는 확정적인 제안을 하기는 어렵지만 전 뇌실 조사 또는 부분방사선 조사가 시도될 수 있을 것으로 생각되며 이 경우가 선행 화학 요법과 함께 치료할 수 있는 대상이며, 앞으로 이 부분에 대한 연구가 계속 이루어질 것으로 생각된다. Purpose :This study was performed to determine the optimal treatment volume of patients treating with adiation therapy for intracranial germ cell tumor. Materials and Methods : From 1993 to 1998, 19 patients with intracranial germ cell tumors treated by gamma knife radiosurgery were analyzed. The location of tumor was as follows; 9 cases on pineal region, 1 case on suprasellar region, and 9 cases of multiple lesion. 7 patients were pathologically verified; 5 cases of germ cell tumor and 2 cases of non germinomatous germ cell tumor. Tumor volume was ranged from 2.4 cm3 to 74 cm3 . Irradiation dose was 10 Gy to 20 Gy with 50% isodose curve. Follow up period was 10 months to 54 months. Results : Recurrences were observed in 14 cases among 19 (74%) patients. Complete remission and partial remission were achieved in 2 (11%) and 10 (53%) respectively. No response was observed in 7 (36%). 2 cases were recurred within original tumor bed. 6 cases were recurred beyond but contiguous with tumor bed. Ventricular relapses separated from pretreatment tumor bed were 3. Spinal recurrences were 4. Among 8 recurred cases of which tumor volume is smaller than 20 cm3 , 2 were recurred within original tumor bed, 4 were recurred beyond but contiguous with tumor bed, and 1 spinal recurrence. Meanwhile, 6 cases of which tumor volume larger than 20 cm3 , 1 case was recurred beyond but contiguous with tumor bed, 2 ventricular recurrences separated with original tumor bed, and 3 spinal recurrences. 5 cases which did not show any recurrence sign showed characteristics of single lesion, tumor volume smaller than 20cm3 and normal tumor marker. All of 4 cases of spinal recurrences happened in the case having ventricular invasion or lesion. Among 9 cases having multiple lesion, only 3 cases recurred within original tumor bed or around tumor bed, the other 6 cases recurred separated from pretreatment tumor bed. Conclusion :Gamma knife radiosurgery is not recommended for the treatment of intracranial germ cell tumor. It is because of small treatment volume and inadequate radiation dose that are characteristics of gamma knife radiosurgery. Tumor volume, ventricular invasion or ventricular lesion in multiple lesion are important factors to be considered for the wide field radiation therapy. Tumor volume smaller than 20 cm3 , single lesion, no ventricular lesion or invasion, and normal tumor marker are ideal indications for small involved field radiation therapy. Prophylactic spinal irradiation seems to be necessary whn there is ventricular lesion, ventricular invasion, and multiple lesions. When the tumor volume is larger than 20 cm3 , multiple lesions, abnormal tumor marker, and whole ventricular irradiation or partial brain irradiation would be possible and neoadjuvant chemotherapy would be most beneficial in these group.

The Efficacy of Radiation Therapy in the Treatment of Pituitary Adenoma

Heung Lae Cho(조흥래),Kwang Mo Yang(양광모),Seung Chang Shon(손승창),Hyun Suk Suh(서현숙) 대한방사선종양학회 1990 Radiation Oncology Journal Vol.8 No.2

1984년부터 1989년까지 뇌하수체 선종환자 22명이 수술 및 방사선 치료를 받았다. 11개월에서 98개월간에 걸친 추적관찰 기간동안 22명중 18명(81.8%)의 환자에서 증상의 호전, 호르몬 감소, 또는 종양크기의 감소를 보였다. 시력감소를 보였던 환자 11명중 10명(91%)이 시력회복을 보였고 시야결손을 보인 12명의 환자에서 11명(92%)의 시야가 회복 또는 정상화 되었다. 이상에서 우리는 다음과 같은 결론을 얻었다. (1)수술후 뇌하수체선종에 의한 증상 및 징후의 조절에 방사선치료가 유효하다. (2)거대선종에 있어서 터어키안 위로 2cm 이상인것과 2cm 이하인 것의 치료효과에 있어서 통계학적 의의는 없었다. Between 1984 and 1989, 22 patients with pituitary adenomas were treated with radiation therapy. The tumor was controlled in 18 of 22 (81.8%) patients for an observed period of 11 to 98 months. Eleven of 12(92%) patients with visual field defect experienced normalization or improvement, and 3 of 5 evaluable patients with hyperprolactinemia achieved normalization in one and decrement in two patients. We concluded that: (a) postoperative radiotherapy is clearly effective in the controlling of clinical symptoms and signs resulting from pituitary adenoma: (b) In the macroadenoma, the difference of control rate between suprasellar, <2cm. and supeasellar,> 2cm. was not significant.

제 3기 비소세포 폐암에서 유도 화학 요법의 효과

조흥래(Heung Lae Cho),주영돈(Young Don Joo),손승창(Seung Chang Sohn),손창학(Chang Hak Sohn) 대한방사선종양학회 1998 Radiation Oncology Journal Vol.16 No.3

목 적 : 국소 진행된 비소세포 폐암에서 방사선치료 전 시행하는 유도화학요법의 효과를 분석하기 위하여 본 연구를 시행하였다. 대상 및 방법 : 1989년 부터 1995년 까지 본원에서 국소 진행된 비소세포 폐암으로 진단받은 환자 중 80명의 환자를 대상으로 후향적으로 분석하였다. 21명의 환자는 유도화학요법후 방사선치료를 시행하였고 59명의 환자는 방사선 단독으로 치료를 시행하였다. 항암제는 cispatin 에 기초한 약물로 시행하였다. 모든 환자는 Co-60 또는 6 MV 선형가속기로 하루 1.8 Gy 씩 50 Gy 내지 80Gy (중앙값, 64.8 Gy) 조사하였다. 두 군간에 반응율, 생존율, 실패양상을 분석하였다. 결 과 : 전체 반응율은 유도화학요법 군에서 48%, 방사선 단독 군에서 44% 였다. 80명의 환자중 치료실패에 대한 평가가 46예에서 가능하였다. 유도화학요법 군에 대한 초기 실패 양상은 국소재발 8예 (67%), 원격전이 4예 (33%)가 있었다. 방사선 단독 군은 국소재발 24예 (71%), 원격전이 5예 (29%)가 있었다. 두 군간의 재발 유형에 있어 통계학적 차이는 없었다. 1년 및 2년 생존율은 유도화학요법 군에서 각각 43%, 14% 였고 방사선 단독군에서 31%, 7%였다 (p= 0.13). 결 론 : 제 3기 비소세포 폐암에서 유도화학요법과 방사선 치료의 병합요법이 방사선 단독 치료에 비해 생존율에 있어서 좀더 나은 경향을 보였으나 통계적으로 차이는 없었다. 원격 전이는 두 군간에 차이가 없는 것으로 나타났으며 이것은 유도화학요법이 원격전이를 효과적으로 조절하지 못하는 것을 의미하는 것으로 추정된다. Department of Radiation Oncology*, Internal Medicine†, Inje University, College of Medicine, Pusan, Korea Purpose : This study was performed to analyze the efficacy of induction chemotherapy followed by radiation therapy in locally advanced non-small cell lung cancer. Materials and Methods : Eighty patients with locally advanced non - small cell lung cancer treated from 1989 to 1995 at Pusan Paik hospital were analyzed retrospectively. Twenty - one patients were treated with induction chemotherapy followed by r adiation therapy and Fifty- nine patients were treated with radiation therapy alone. Chemotherapy regimen consisted of cisplatin - based combination (2 or 3 drugs). All patients were treated by Co- 60 or 6 MV linear accelerators. Radiation dose ranged from 50 Gy to 80 Gy (median, 64.8 Gy). We evaluated response rate, survival rate, and pattern of failure in both treatment groups. Results : Overall response rate in induction chemotherapy group and radiotherapy alone group were 48% and 45%, respectively. Of the 80 patients, 46 patients were evaluable for pattern of failure. Initial failure pattern in induction chemotherapy group was as follows: 8 (67%) at locoregional, 4 (33) in distant metastasis. Radiation alone group was 21 (71%) and 5 (29%), respectively. Results showed no difference of distant failure between induction chemotherapy group and radiation alone group. The 1 and 2 year survival rate in induction chemotherapy group were 43% and 14%, respectively and in radiotherapy alone group, 31% and 7%, respectiv ely (p=0.135). Conclusion : In stage Ⅲ non-small cell lung cancer, induction chemotherapy and radiation therapy showed increased tendency in survival with no statistical significance. Induction chemotherapy seems to have no effect of decreasing distant fa ilure and no survival advantage compared with radiotherapy alone.

6 MV 광자선의 측정데이터와 치료계획장치에 의한 계산데이터의 비교

박성광,조병철,조흥래,안기정,Park Sung Kwang,Cho Byung Chul,Cho Heung Lae,Ahn Ki Jung 한국의학물리학회 2005 의학물리 Vol.16 No.3

입체조형방사선치료와 세기조절방사선치료를 위해 여러 셈법을 포함한 치료계획장치가 임상에 사용되고 있다. 본 연구에서는 조사면 1$\times$1cm$^{2}$에서 최대 조사면 40$\times$40까지의 빔 데이터를 측정하여 이를 치료계획장치에 넣어 빔 모델링을 수행한 후 측정된 빔 데이터와 계산된 빔 데이터의 차이를 비교 분석하였다. 6 MV 광자선의 빔 데이터를 피형 실리콘 검출기와 radiochromic 필름을 사용하여 측정하였고 측정된 빔 데이터의 빔 모델링은 Pinnalce 7.4f의 자동화 모델링을 사용하였다. 작은 조사면의 경우 측정된 데이터와 계산된 데이터가 측방선량분포에 있어 선량 내 영역에서는 적게 평가되고 반음영 영역에서는 크게 평가됨을 알 수 있었다. 또한 심부선량백분율 곡선의 경우 D$_{max}$ 깊이가 작은 조사면의 경우 2 mm 정도 더 줄어듦을 알 수 있었다. 그러나 조사면 4$\times$4 cm$^{2}$에서 최대 조사면 40$\times$40 cm$^{2}$ 까지의 측방선량분포에 대해서는 측정된 데이터와 계산된 데이터가 잘 일치하였다. The first step in the commissioning procedure of a treatment planning system is always verification of the basic beam data. In this work, we have measured POD curves and beam profiles between 1 $\times$ 1 cm$^{2}$ and 40 $\times$ 40 cm$^{2}$ . In an attempt, Pinnacle 7.4f detect discrepancies between predicted dose distribution and delivered dose distribution. The discrepancies between measurement data and caculation data was found. The delivered dose was underestimated in field but overestimated out of field. The D$_{max}$ depth of 1 $\times$ 1 cm$^{2}$ was reduced about 2 mm. For the larger field size ($\geq$4$\times$4 cm$^{2}$, the beam profile and PDD curve showed good agreement between measurement data and calculation data.

방사선조사에 의해 발생되는 세포고사에 대한 Cysteamine의 효과

최영민,박창교,조흥래,이형식,허원주,Choi, Young-Min,Park, Chang-Gyo,Cho, Heung-Lae,Lee, Hyung-Sik,Hur, Won-Joo 대한방사선종양학회 2000 Radiation Oncology Journal Vol.18 No.3

목적 : 방사선에 의한 세포고사의 경로와 방사선보호제의 일종인 cysteamine (${\beta}$-mercaptoethylamine)이 방사선에 의한 세포고사에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : HL-60 세포주를 대상으로 대조군, 방사선조사군, cysteamine 전처치군(1 mM, 10 mM) 으로 나누어서 실험을 하였다. 방사선은 6 MV로 10 Gy 일회 조사하였고, cysteamine은 방사선조사 1시간 전에 처치하였다. 세포고사의 경로를 알아보기 위하여 대조군과 방사선조사군에서 Caspase딕의 활성도를 측정하였고, 세포고사에 대한 cysteamine의 영향을 알아보기 위하여 방사선조사 후 1.5, 3, 6, 24시간에서 각 실험군의 생존 세포 수, caspase-3 의 발현과 활성도, poly (ADP-rlbose) polymerase (PAHP)의 발현 등을 측정하여 비교하였다. 결과 : 세포사망수용체에 의한 세포고사의 발생과 관련이 있는 Caspase겨의 귿성도는 방사선조사에 영향을 받지 않았다(p>0.05). 생존 세포 수는 방사선조사 6시간 후부터 감소되었는데(p>0.05), 1 mM cysteamine 전처치군에서는 감소되지 않고 대조군과 비슷하게 유지되었다. 세포고사의 실행 단계라고 알려진 Caspase-3의 발현은 각 실험군들 사이에 차이가 없었으나, 활성도는 방사선조사 후에 증가되었고(P>0.05) 1 mM cysteamlne 전처치에 의해 증가가 감소되는 경향이었다. Caspase-3의 활성에 의해 발생되는 PARP 분해산물(24 kD)의 발현이 방사선조사 후에 관찰 되었는데, 1 mM cysteamine 전처치군에서는 발현의 감소가 관찰되었다. 결론 : 방사선에 의한 세포고사는 세포사망수용체에 의한 세포고사와는 다른 경로를 거치고, 1 mM cysteamine 전 처치는 방사선조사에 의한 세포고사의 발생을 억제하는 경향이 있는 것으로 생각된다. Purpose : To Investigate the pathways of radiation induced apoptosls and the effect of cysteamine (${\beta}$-mercaptoethyiamine), as a radioprotector, on it. Materials and Methods : HL-50 ceils were assigned to control, irradiated, and cysteamlne (1 mM, 10mM) pretreated groups. Irradiation was given In a single fraction of 10 Gy (6 MV x-ray) and cysteamine was administered 1 hour before irradiation. The activities of caspase-8 were measured in control and irradiated group to evaluate its relation to the radiation Induced apoptosis. To evaluate the role of cysteamine In radiation Induced apoptosis, the number of viable cells, the expression and activity of caspase-3, and the expression of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) were measured and compared after irradiating the HL-60 celis with cysteamine pretreatment or not. Results : The intraceliular caspase-8 activity, known to be related to the death receptor induced apoptosis, was not affected by irradiation(p>0.05). The number of viable cells began to decrease from 6 hours after irradiation (p>0.05), but the number of viable cells In 1 mM cysteamine pretreated group was not decreased after irradiation and was similar to those in the control group. In caspase-3 analyses, known as apoptosis executioner, its expression was not different but its activity was Increased by irradiation(p>0.05). However, this Increase of activity was suppressed by the pretreatment of 1 mM cysteamine. The cleavage of PARP, thought to be resulted from caspase-3 activation, occurred after irradiation which was attenuated by the pretreatment of 1 mM cysteamine. Conclusion : These results show that radiation induced apoptotic process is somewhat different from death receptor induced one and the pretreatment of 1 mM cysteamine has a tendency to decrease the radiation-induced apoptosis in HL-60 cells.

Vitamin C가 방사선과 Aflatoxin B₁을 투여한 흰쥐의 혈청과 간장의 지질성분 및 지방산 조성에 미치는 영향

강진순,김소영,김희숙,조흥래,채규영,정덕화,Kang, Jin-Soon,Kim, So-Young,Kim, Hee-Suk,Cho, Heung-Lae,Chai, Gyu-Young,Chung, Duck-Hwa 한국식품영양과학회 2007 한국식품영양과학회지 Vol.36 No.2

Aflatoxin은 Aspergillus속 곰팡이로부터 생성되며 사람에게 있어서 간독성 및 간암을 유발하는 잠재력을 가진 곰팡이 독소이며, 지질과산화 반응은 aflatoxin $B_1$에 의한 세포 산화적 손상 시 발생하는 주요 현상 중의 하나이다. 방사선은 수술, 항암약물요법과 더불어 임상 시 중요한 치료방법이나, 정상세포에 방사선을 조사하였을 때 반응성이 높은 활성산소와 과산화라디칼$(OH{\cdot})$을 생성하여 세포막의 불포화지방산을 지질과산화물로 변성시켜 세포 산화적 손상을 일으킨다. 따라서 본 연구의 목적은 aflatoxin $B_1$과 방사선조사 후 유도된 간과 혈청의 지질성분 및 지방산 조성에 미치는 vitamin C의 영향을 조사하기 위해 수행되었다. X-ray 조사는 실험기간 내 단 1회로 실험사육기간 첫 일에 조사하였고 X-ray 조사 후 vitamin C를 투여하였으며 vitamin C 투여 1시간 후 $AFB_1$을 투여하였다. Vitamin C와 $AFB_1$은 모두 복강투여로 실험 사육 첫 일부터 1회 시작하여 3일에 한번씩, 5회 반복 투였으며 실험동물 사육기간은 총 15일로 하였다. 혈청 총콜레스테롤 농도는 $1\sim5$군에서 유의적인 차이를 볼 수 없었는데 방사선과 $AFB_1$을 함께 처리한 6군에서는 $130.37{\pm}9.14mg/dL$로서 전군에서 가장 높은 수치를 나타낸 반면 6군에 vitamin C를 혼합 투여한 7군에서는 $90.23{\pm}6.15mg/dL$로서 가장 낮았으며 이는 중성지질과 유사한 경향이었다. 또한 간장의 총콜레스테롤과 유리 콜레스테롤도 이와 유사한 경향이었다. HDL 농도는 방사선과 $AFB_1$을 함께 처리한 것에 vitamin C를 혼합 투여한 7군이 $59.57{\pm}9.56mg/dL$로서 p<0.01 수준에서 현저히 증가하였다. 혈청의 인지질과 콜레스테롤 에스테르의 지방산 조성에서 vitamin C를 혼합 투여한 3,5,7군에서 PUFA 함량이 증가한 반면, SFA 함량은 감소하여 P/S 비율, n-3P/n-6P 비율은 증가하는 경향이었으며 이는 간장의 인지질, 콜레스테롤 에스테르, 총 지질의 지방산조성에서도 같은 경향을 볼 수 있었다. Lipid peroxidation is one of the main manifestations of oxidative damage and has been found to play an important role in the toxicity and carcinogenesis of many carcinogens. This study was carried out to determine the effects of vitamin C on lipid contents and fatty acid compositions of serum and liver in male rats treated with radiation or aflatoxin $B_1\;(AFB_1)$. Six week-old male Sprague-Dawley rats were randomly divided into 7 groups; control group, radiation exposed group, $AFB_1$ treated group, X-ray and $AFB_1$ co-treated group. Three groups, except control group, were each further divided into vitamin C administered group and not administered groups. For this study, vitamin C was injected with 10 mg/kg of body weight by intraperitoneal injection and 1 hr later, 0.4 mg/kg of $AFB_1$ was injected by the same method. These administrations were repeated every 3 days over a period of 15 days. Only one time, X-ray was irradiated on whole liver with 1,500 cGy. Then vitamin C and AFB1 were administered by the same level and same method described above. On the 16th day of treatments, the animals were sacrificed. From the analysis of the serum lipid patterns, significant decrease (p<0.01) in triglyceride (TG) and total cholesterol levels were observed in X-ray and $AFB_1$ co treated group administered with vitamin C (group 7). In liver lipids, the levels of free cholesterol and total cholesterol were also decreased in X-ray and $AFB_1$ co treated group administered with vitamin C (group 7). The levels of serum free cholesterol and hepatic TG were not significantly different among all groups according to vitamin C administrations. The high density lipoprotein (HDL)-cholesterol level of serum was significantly (p<0.01) increased while the low density lipoprotein (LDL)-cholesterol level was decreased in X-ray and $AFB_1$ co treated group administered with vitamin C (group 7). In the phospholipid fatty-acid compositions of serum and liver tissue, group 3, 5 and 7 showed an increase in polyunsaturated fatty-acid (PUFA) but a decrease in saturated fatty acid (SFA) when compared to the control group. The composition ratio of fatty acid varied according to vitamin C administration. These results suggested that vitamin C has partly suppressive effects on lipid contents and fatty acid composition of serum and liver in rats treated by radiation and $AFB_1$.

병기 Ⅰ, Ⅱ 자궁 경부암에서 방사선치료 후 생존율 및 합병증 분석

마선영(Sun Young Ma),조흥래(Heung Lae cho),손승창(Seung Chang Sohn) 대한방사선종양학회 1995 Radiation Oncology Journal Vol.13 No.4

목적 : 수술을 시행 받지 않은 ⅠB, ⅡA, ⅡB 자궁경부암 환자에서 외부 방사선 조사 및 강내조사 방법에 따른 생존율과 방광 및 직장 합병증 발생률을 분석하여 보고자 하였다. 방법 : 1984년 11월 부터 1993년 12월 까지 인제대학교 부산백병원 치료방사선과에서 근치적 방사선치료 또는 화학요법을 병행한 자궁경부암 병기 ⅠB, ⅡA, ⅡB 환자 127명 중 추적 가능하였던 환자 107명을 대상으로 생존율을 후향적 분석하였고, 합병증은 91명에서 추적 가능하였다. 방사선 단독으로 치료 받은 환자가 86명, 보조적 화학요법을 받은 환자는 21명이었다. 대상 환자들의 추적 조사 기간은 3개월에서 118개월이었고 9중앙값, 47개월), 환자의 연령은 31세에서 76세까지 (중앙값, 56세) 분포를 보였다. FIGO 병기 ⅠB기가 26명, ⅡA기가 40명, ⅡB기가 41명 이었다. 강내 방사선 조사는 저선량률 강내조사를 받은 군(80명)과 고선량률 강내조사를 받은 군 (21명)으로 나누어 분석하였다. 저선량률 강내조사는 1회 시행받은 환자군(63명)과 2회로 나누어 시행받은 환자군(17명)을 비교하여 보았고, 저선량률 강내조사를 받은 환자 중에서 전골반 외부 조사선량에 따라 4500cGy 이하인 환자군(18명)과 4501cGy 이상인 환자군(62명)으로 나누어 분석하였다. 외부 조사선량이 5000cGy 이상인 환자 중에서 중심선 차폐(midline block)를 한 군(36명)고 하지 않은 군(31명)을 나누어 분석하였다. 결과 : 전에 환자의 5년생존율은 69%였고, 병기별 5년생존율은 ⅠB 92%, ⅡA 75%, ⅡB 53%로 나왔다. 직장 합병증은 Grade 1이 20명(22%), Grade 2가 22명(24%)이었고, 방광 합병증은 Grade 1이 22명(24%), Grade 2가 17명(19%) 이었으며 수술을 요할 정도의 심각한 합병증은 없었다. 방광 및 직장 합병증이 나타났던 군에서 합병증이 없었던 군보다 방광 및 직장에 조사 된 최대 방사선량(maximum dose)의 평균치가 높았던 것으로 나타났다 (최대 방광 조사선량 평균 : 7680cGy v 6960cGy (p<0.01), 최대 직장 조사선량 평균 : 7041cGy v 6269cGy (p<0.01)). 외부 조사선량이 4500cGy 이하인 군과 4501cGy 이상인 군에서 생존율과 방광 합병증 발생율은 통계적 차이가 없었으나 Grade 2 직장 합병증 발생율은 각각 6.3%, 25.5% (p<0.05)로 4500cGy 이하인 군에서 낮은 것으로 나타났다. 고선량률 강내조사를 받은 군과 저선량률 강내조사를 받은 군 사이에 생존율은 병기별 분석에서 유의한 차이가 없었으며, 합병증 발생률은 고선량률 강내조사 군에서 더 높게 나타났지만 Point A와 직장에 조사된 방사선량이 저선량률 강내조사 군에 비해 높아 고선량률 강내치료 자체가 합병증 발생률을 높인 인자로 볼 수는 없었다. (p<0.01). 저선량률 강내조사의 횟수에 따른 생존율이나 합병증 발생률의 차이는 없었다. 외부조사시 중심선 차폐 여부에 따른 생존율과 직장 합병증 발생률의 유의한 차이는 없었으나 방광 합병증 발생률은 중심선 차폐를 시행한 군에서 더 높았다 (p<0.05). 결론: 병기 ⅠB, ⅡA, ⅡB 자궁경부암에서 방사선 치료방법에 따른 생존율은 통계적으로 유의한 차이가 없었으며, 직장 합병증은 외부 조사선량이 4500cGy이하인 군에서 4501cGy 이상인 군에서보다 낮은 것으로 나타났고, 최대 방광 선량과 최대 직장 선량이 합병증 발생률과 유의한 상관관계를 보여, 향후 전골반 외부 조사선량이 4500cGy를 넘지 않도록 주의하여야 되겠고, 강내 치료 계획시 직장 및 방광 선량을 가능한 낮추도록 치료 선량을 결정해야 할 것이다. Purpose : To analyze survival rate and late rectal and bladder complication for patients with stage Ⅰ and Ⅱ carcinoma of uterine cervix treated by radiation alone or combined with chemotherapy Materials and Methods : Between November 1984 and December 1993. 127 patients with stage Ⅰ and Ⅱ carcinoma of uterine cervix treated by radiation alone or combined therapy of radiation and chemotherapy. Retrospective analysis for survival rate was carried out on eligible 107 patients and review for complication was possible in 91 patients. The median follow-up was 47 months (range 3-118) and the median age of patiens was 56 years (range 31-76). 26 patients were stage ⅠB by FIGO classification. 40 were stage ⅡA and 41 were stage ⅡB. 86 cases were treated by radiation alone and 21 were treated by radiation and chemotherapy. 101 patients were treated with intracavitary radiation therapy (ICRT). of these. 80 were received low dose rate (LDR) ICRT and 21 were received high dose rate (HDR) ICRT. Of the patients who received LDR ICRT. 63 were treated by 1 intracavitary insertion and 17 were underwent 2 insertion. And we evaluated the external radiation dose and midline shield. Results : Actuarial survival rate at 5 years was 92% for stage ⅠB. 75% for stage ⅡA. 53% for stage ⅡB and 69% in all patients. Grade 1 rectal complications were developed in 20 cases (22%). grade 2 were in 22 cases (24%). 22 cases (24%) of grade 1 urinary complications and 17 cases (19%) of grade 2 urinary complications were observed. But no patient had severe complications that needed surgical management or admission care. Maximum bladder dose for the group of patients with urinary complications (7608 cGy v 6960cGy. p<0.01). Maximum rectal dose for the group of patients with rectal complications was higher than that for the patients without rectal complications (7041cGy v 6269cGy p<0.01). While there was no significant difference for survival rate or bladder complication incidence as a function of dose to whole pelvis. Grade 2 rectal complication incidence was significantly lower for the patients receiving less than 4500cGy (6.3% v 25.5%. p<0.05). There was no significant differance between HDR ICRT group and LDR ICRT group for survival rate according to stage. on the other hand complication incidence was higher in the HDR group than LDR group. This was maybe due to different prescription doses between HDR group and LDR group. Midline shield neither improved survival rate nor decreased complication rate. The number of insertion in LDR ICRT group did not affect on survival and compication rate. Conclusion : In stage Ⅰ and Ⅱ carcinoma of uterine cervix. there was no significant differance for 5 year survival rate by radiation therapy technique. Rectal complication incidence was as a function of dose to whole pelvis and there were positive correlations of maximum dose of rectum and bladder and each complication incidence. So we recommand whole pelvis dose less than 4500cGy and maximum dose of rectum and bladder ad low as possible.