주요 우울증에서 Interleukin-10 유전자의 제한효소 절편길이 다형성

전태연,배치운,이정태,박원명,김광수,Jun, Taeyoun,Pae, Chi-Un,Lee, Chung Tai,Bahk, Won-Myong,Kim, Kwang-Soo 대한생물정신의학회 2000 생물정신의학 Vol.7 No.2

Objective : Major depression is known to have immunologic dysfunctions, the recent studies revealed that cytokines including IL-6 and IL-$1{\beta}$ were increased in patients with major depression. Since molecular genetic methods have been progressed, this study was to investigate the relationship between major depression and immunologic aspects by analyzing polymorphism of IL-10 gene. Method : 92 patients with major depression were included and data of 146 normal controls obtained from the Catholic Hemopoietic Stem Cell Information Bank of Korea were used in this study. DNA was extracted from whole blood, thereafter amplified by polymerase chain reaction, and digested by Mae III After that procedure, we obtained and assessed RFLP of two alleles, IL-10T and IL-10C. All data were analyzed by ${\chi}^2$ test. Results : 1) There were no significant difference in genotype frequencies of $IL-10^*T/T$, $IL-10^*T/C$, and $IL-10^*C/C$ between major depression patients group and control group. 2) There were no significant difference in allelic frequencies of $IL-10^*T$ and $IL-10^*C$ between major depression patients group and control group. Conclusion : We did not verified the differences in frequencies of $IL-10^*T/^*IL-10^*C$ gene between the major depression patients group and control group, respectively. But the results of this study do not declare that the IL-10 gene has no association with major depression. We do suggest that further systematic studies including various clinical variables should be conducted.

거미낭으로 일과성 정신병 유발이 의심되고 리스페리돈 치료에 효과적이었던 증례

박원명,배치운,전태연,김광수,유태열,Bahk, Won-Myong,Pae, Chi-Un,Jun, Taeyoun,Kim, Kwang-Soo,Lew, Tae-Yul 대한생물정신의학회 2001 생물정신의학 Vol.8 No.1

There had been few reports of arachnoid cyst accompanying psychiatric disturbance and no report treated with low-dose risperidone administration. We report a patient, developed first-transient psychotic episode considered to be provoked by an arachnoid cyst, responsive to risperidone, which was found in the middle cranial fossa as follows. A 57-year-old man was admitted by suddenly developed headache, auditory hallucination, delusion of persecution and, an arachnoid cyst in the anteromedial aspect of middle cranial fossa was found on MRI after admission. The psychotic episode was first to him and he was also negative to other clinical evaluation including endocrine abnormality, his psychotic symtom was suspected to be induced by arachnoid cyst and was well controlled to low-dose risperidone administration. He left hospital free from psychotic symptoms on 14 hospital days.

우울증 가족력에 따른 주요 우울장애 환자의 특성

정승희(Seunghee Jeong),임현우(Hyeon Woo Yim),정영은(Youngeun Jung),조선진(Sunjin Jo),전태연(Taeyoun Jun),정성원(SungWon Jung),이민수(Minsoo Lee),김재민(Jaemin Kim) 한국역학회 2008 Epidemiology and Health Vol.30 No.2

Purpose: People with a family history of mood disorder are more likely to have depression. This study compared the characteristics of non-psychotic major depression disorder according to family history of depression. Method: Subjects were total of 817 persons recruited for the CRESCEND-K multicenter trial. Characteristics of depression and suicide history of patients with and without a family history of depression were assessed. Family history was determined through self-report. Results: Of 817 participants, 12.4% had a positive family history of depression. Those with family history of depression reported an earlier age at onset of MDD, and more psychiatric comorbidity. Severity of depression and anxiety were not different according to family history of depression. There were no difference in attempted suicide history, number of attempted suicide and age at onset of 1st attempted suicide according to such a family history. Conclusion: Patients with family history of depression reported earlier onset of MDD and more history of psychiatric comorbidity.

양극성장애에서 HLA 대립형의 빈도

전태연 大韓神經精神醫學會 2000 신경정신의학 Vol.39 No.1

연구목적 : HLA는 면역반응을 유발하는 중요한 인자로서 가족력을 지니는 질환에 면역유전학적 작용을 하는 것으로 알려져 있다. 양극성장애의 병인으로서 유전전 요인을 알아보기 위한 연구의 일환으로 이들 환자에서의 HLA 대립형 빈도를 조사하여 유전적 연합연구를 시행하였다. 방 법 : DSM-Ⅲ-R 또는 DSM-Ⅳ 기준에 따라 양극성장애의 진단을 받은 환자 87명과 정상 대조군 206명을 대상으로 하여 HLA 대립형을 조사하였다. HLA class Ⅰ에 대하여는 미세림프구세포독성방법을 사용하였으며, class Ⅱ 형별은 역점적교잡법을 이용하여 유전자형을 동정하였다. 빈도간의 차이는 χ²test with two-tailed Fisher's exact test로 전산 분석하였다. 결 과 : 환자군과 정상대조군 사이의 HLA 대립형 빈도를 비교 분석하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1) 양극성장애 환자군에서 HLA-A29와 B54 대립형이 대조군보다 유의하게 높은 것으로나타났다. 2) 양극성장애 환자군에서 HLA-B51과 DRB1*02 대립형이 대조군에 비하여 유의하게 감소된 빈도를 보였다. 결 론 : 저자는 본 실험을 통하여 HLA의 일부 대립형과 양극성장애가 연관이 있음을 확인하였으며 이러한 결과의 유전적 의미를 알아내기 위해서는 보다 체계적인 연구가 지속되어야 할 것이다. Objectives : To evaluate the potential of HLA as a candidate gene for the genetic marker of bipolar disorder, we carried out the association study between allelic frequency of HLA and bipolar disorder. Methods : HLA classⅠand class Ⅱ allelic frequencies were assessed in 87 Korean bipolar disorder patients and were compared with the data from 206 normal controls. HLA classⅠtyping was performed with microlymphocytotoxicity method and HLA class Ⅱ(DQBI and DRBI) genotyping with reverse dot hybridization. The allelic frequencies were analyzed using χ²test with two-tailed Fisher's exact test. Results : Bipolar patients showed increased allelic frequencies of HLA-A29 and B54 and decreased allelic frequencies of HLA-B51 and DRBI*02 compared to normal controls. Conclusions : These results suggest the possibility of association between HLA gene and bipolar disorder. To clarify the genetic influences of HLA on bipolar disorder, further systematic studies should be conducted.

우울증과 심혈관 질환

전태연,배치운 한국의학사 2000 診斷과治療 Vol.20 No.11

정신분열병에서 Interleukin-10 유전자의 제한효소절편길이 다형성

전태연,배치운 대한신경정신의학회 2000 신경정신의학 Vol.39 No.6

연구목적 : 중추신경계와 면역기능의 조절에 관여하는 싸이토카인 중 Interleukin-10 유전자다형성을 분석하여 정신분열병과의 면역·유전학적 관련성을 알아보고자 하였다. 방 법 : DSM-IV에 의거하여 정신분열병으로 진단된 환자 114명을 선정하였으며 가톨릭조혈모세포정보은행에서 보유하고 있는 정상한국인 146명의 자료를 대조군으로 이용하였다. 전혈에서 DSP(direct sample preparation) 방법으로 DNA를 추출한 후 중합효소 연쇄반응(polymerase chain reaction)을 이용하여 IL-10유전자 부위를 증폭하였다. 이들 중폭산물을 제한 효소(MaeⅢ)로 분절 후 IL10*C와 IL10*T의 2가지 대립유전자에 대한 제한효소절편길이다형성을 조사하였다. 결 과 : 1) 정신분열병 군과 정상 대조군 간에 IL-10유전자형 IL-10*T/T, IL-10*T/C및 IL-10*C/C의 발현 빈도에서 유의한 차이가 없었다 (각 46.8%대 48.6%,44% 대 42.5%, 9.2% 대 8.9%). 2) 두 군간 IL-10*T와 IL-10*C 유전자 발현 빈도에는 유의한 차이가 없었다.(각 68.8%대 69.9%, 31.2% 대 30.1%). 결 론 : IL-10 유전자형 및 대립유전자의 발현빈도는 정신분열병 환자군과 정상 대조군 사이에 차이가 없었다. 향후 연구에서는 다양한 임상적 변인 등을 포함한 통합적인 조사가 이루어져야 하겠다. Objective : Recently, molecular genetic methods have been progressed, this study was to investigate the relationship between schizophrenia and immunologic aspects by analyzing polymorphism of IL-10 gene, which is involved in interaction of immunologic system and CNS. Method : 141 schizophrenic patients diagnosed by DSM-IV were included and data of 146 normal controls obtained from the Catholic Hemopoietic Stem Cell Information Bank of Korea were used in this study. DNA was extracted from whole blood, thereafter amplified by polymerase chain reaction, and digested by MaeⅢ After that procedure, we obtained and assessed RFLP of two alleles, IL-10T and IL-10C. All data were analyzed by x² test with two-tailed Fisher's exact test. Results : 1) There were no significant differences genotype frequencies of IL-10*T/T, IL-10*T/C, and IL-10*C/C in between schizophrenic patients group and control group. 2) There were no significant differences gene frequencies of IL-10*T and IL-10*C in between schizophrenic patients group and control group. Conclusion : We did not verified the frequency differences of IL-10*T/*IL-10*C gene between schizophrenic patients and normal controls, respectively. We do suggest that further systematic studies including various clinical variables should be conducted.

Tyrosine Hydroxylase 유전자의 다형성과 알코올의존과의 연관 연구

전태연,김석범 大韓神經精神醫學會 1999 신경정신의학 Vol.38 No.4

연구목적 : 알코올 의존증의 병인으로서 유전인자의 관련성을 규명하기 위하여 Tyrosine Hydroxylase(TH) 유전자의 첫 번째 intron내 VNTR 다형성과 알코올 의존증의 유전적 연관성(genetic association)을 조사하였다. 방 법 : DSM-IV기준에 따라 알코올 의존증으로 진단을 받은 58명의 환자와 정상 대조군 64명을 대상으로 하였다. 각 대상으로부터 얻은 genomic DNA에서 VNTR 다형성 좌위인(TCAT) 반복염기서열 부위를 중합효소연쇄반응으로 증폭한 후 6종류의 대립유전자를 분리하였고 automated sequencer로 반복염기서열을 확인하였다. 환자군과 대조군사이에 대립유전자와 유전자형의 빈도를 비교하였으며 환자군을 다시 알코올 의존의 가족력, 알코올 금단섬망, 그리고 알코올 금단경련 유무에 따른 임상 아형으로 나눈 뒤 각 대립유전자의 빈도를 조사하여 비교하였다. 결 과 : 1) 환자군과 정상 대조군 사이에 대립 유전자와 유전자형 빈도는 유의한 차이가 없었다. 2) 환자군에서 알코올 의존증의 가족력 유무에 따른 대립 유전자와 유전자형 빈도는 의미있는 차이가 없었다. 3) 환자군에서 알코올 금단섬망 유무에 따른 대립 유전자와 유전자형 빈도는 통계적으로 의미있는 차이가 없었다. 4) 환자군에서 알코올 금단경련 유무에 따른 대립 유전자와 유전자형 빈도는 통계적인 의의를 보이지 않았다. 결 론 : 저자들은 한국인에서 알코올 의존증과 TH 유전자내 VNTR 다형성 사이에 유전적 연관성이 없음을 알 수 있었다. 그러나 알코올 의존증이 복합유전질환의 특성을 지니고 있는 것을 고려할 때 대상인원의 확대와 동질화된 환자군을 중심으로한 지속적인 연구가 필요할 것으로 생각된다. Objectives : To investigate the genetic relation of the tyrosine hydroxylase(TH), a rate-limiting enzyme in the synthesis of catecholamine, with alcohol dependence, we designed the association study between the microsatellite HUMTH01-VNTR polymorphic locus, located in the first intron of the TH gene, and the Korean alcoholic patients. Method : We typed 6 different alleles of the HUMTH01-VNTR locus using PCR and Auto-mated sequencer in 58 alcoholic patients met with the criteria of DSM-IV and 64 normal controls. The frequencies of allele and genotype were compared between patients and normal controls and in patents group. To increase homogeneity of alcoholics group, we divided alcoholics group by clinical phentypes such as family history, delrium tremens, alcohol withdrawl seizure. And then the allele frequencies were compared respectively. Results : When we compared the frequencies of alleles and genotypes between alcoholics and normal controls, there were no significant differences between two groups. And there were no allelic associations of TH gene in the variable charisteristics(family history of alcohol dependence, presence of delrium tremens, and presence of alcohol withdrawl seizure). This result suggest that TH gene VNTR polymorphism is not associated with alcoholism in Koreans. Conclusion : The authors conclude that our data do not support an allelic association between the TH gene VNTR polymorphism and alcoholism. Further systemized studies will be necessary to determine whether the role of allele of TH is major effect gene of modifying effect gene in the pathogenesis of alcohol dependence.

정신분열병과 Tyrosine Hydroxylse 유전자 HUMTH01-VNTR 다형성 좌위의 연합연구

전태연,권용실 大韓神經精神醫學會 1999 신경정신의학 Vol.38 No.4

연구목적 : 한국인 정신분열병환자에서 카테콜아민합성의 속도 제한 효소인 Tyrosine Hydroxyalse 유전자의 유전적 관련성을 알아보기 위하여 저자들은 Tyrosine Hydroxylase 유전자의 첫 번째 intron내에 위치한 미세위성표지자인 THUMTH01-VNTR 다형성 좌우와 정신분열증의 유전적 연합연구를 시행하였다. 방 법 : DSM-IV기준에 따라 정신분열병 진단을 받은 환자 105명과 정상대조군 142명을 대상으로 HUMTH01-VNTR 좌위를 중합효소연쇄반응을 이용하여 증폭한 후 6종류의 대립유전자를 분리하였고 auto-mated sequencer로 반복 염기서열을 확인하였다. 환자군과 대조군사이에 대립유전자와 유전자형의 빈도를 비교하였으며 환자군을 다시 가족력유무와 PANSS에 의한 양성 및 음성증상군으로 나눈 뒤 각 대립유전자의 빈도를 조사하여 비교하였다. 결 과 : 환자군과 정상대조군사이의 대립유전자와 유전자형 빈도는 유의한 차이가 없었다. 환자군을 양성 및 음성 증상군으로 나우어 대립유전자 빈도를 비교하였으나 유의한 차이가 없었고 가족력 유무에 따른 비교에서도 의미 있는 차이는 없었다. 결 론 : 본 연구 결과 저자들은 한국인 정신분열병 환자와 HUMTH01-VNTR 다형성 좌위사이의 유전적 연합을 발견할 수 없었으며 이러한 결과는 Tyrosine Hydroxylase 유전자가 정신분열병 발병에 주요 유전적 요인으로 작용하지 않음을 시사하였다. Objectives : To investigate the genetic relation of the Tyrosine Hydroxylase gene, a rate-imiting enzyme in the synthesis of catecholamine, with schizophrenia, we designed the association study between the microsatellite HUMTH01-VNTR polymorphic locus, located in the first intron of the TH, and the Korean schizophrenic patients. Method : We typed 6 different alleles of the HUMTH01-VNTR locus using PCR and automated sequencer in 105 schizophrenic patients meeting DSM-IV criteria and 142 normal controls. The frequencies of allele and genotype were compared between patients and normal controls. And the allele frequencies were compared respectively in terms of positive and negative subtypes according to the PANSS and family history. Results : The frequencies of allele and genotype were not significantly different between the patient and normal controls. In patient group, the frequencies of allele between positve and negative symptom subtypes and family history were not significantly different. Conclusion : The authors can not find an association between the HUMTH01-VNTR poly-morphic locus and Korean schizophrenic patients. And these results indicate that TH gene does not likely play a major role in the genetic predisposition to schizophrenia.

경두개 자기 자극(Transcranial Magnetic Stimulation)의 신경정신과적 응용

채정호,전태연 대한신경정신의학회 2001 신경정신의학 Vol.40 No.1

연구목적: 두부 표면에서 유도시킨 국소 자기장 파동을 이용하여 두뇌 피질을 자극할 수 있도록 하는 새로운 비침습적 시술 방법인 경두개 자기 자극(Transcranial Magnetic Stimulation: 이하 TMS)은 중추 및 말초 신경계의 전도도, 시가 정보 처리, 언어, 기억, 감정 및 운동 등 다양한 두뇌 기능을 국재화하는 데에 널리 사용되고 있으며 특히 두뇌 피질을 국소적으로 자극할 수 있다는 특징으로 인해 여러 신경정신과적 질환의 새로운 치료 방법으로도 이용될 수 있다는 가능성이 대두되고 있다. 본 논문은 TMS의 발달과정, 기전 및 신경정신과적 응용에 대한 광범위한 문헌 검색과 정리를 통하여 그 현황과 미래를 개괄하려는 목적으로 작성되었다. 방법: 현재까지 출간된 영어로 작성된 논문을 검색하여 정리하였으며 TMS를 실제 시행한 경험이 풍부한 전문가들과 논의를 하였다 결과: TMS는 신경정신과적 질환의 행동적 신경심리를 이해하고 두뇌의 병태생리적 회로를 조사하는데에 중요한 도구가 될 것이며 우울증을 비롯한 신경정신과적 질환의 새로운 치료방법이 될 수 있는 가능성이충분하다. 결론: 두되-행동간의 관계를 연구하는 데에 TMS가 매우 유용할 것이며 TMS의 효능과 안정성을 확고하게하는 다양한 향후 연구가 지속적으로 필요할 것이다. Objectives : Transcranial magnetic stimulation(TMS) is a new, noninvasive procedure of a localized pulsed magnetic field to the surface of the head to cause a depolarization of neurons in the brain cortex underneath. The magnetic field(Magnetic) is generated by passing current pulses by conducting coil, held close to the scalp so that the field is passing the skull (Transcranial) and is focused in the cortex(Stimulation). Here we provide a summarized review of the methodology of TMS and its application to research and therapeutics in the field of neuropsychiatry. Methods : We described the history, procedures, basic researches, clinical applications, safety issues, mode of action, and future of TMS using literature review and interview with experts. Results : The earlier clinical uses of TMS had been restricted to the field of neurology where it was used to examine the central and peripheral nervous conduction. However this technology has been widely used to map various brain functions such as visual information processing, language, memory, emotion, and movement. The ability to excite local areas of brain cortex has raised the possibility of the use of TMS as a novel therapeutic tool for various psychiatric disorders. Conclusion : TMS is a relatively new and noninvasive method to investigate regional brain activity and to treat several psychiatric diseases. Further work is necessary to firmly establish the efficacy and safety of this promising tool.

DNA 수준에서의 형별법 확립이 시급한 HLA-Cw

안수진,전태연,김태규,한훈 대한조혈모세포이식학회 1999 대한조혈모세포이식학회지 Vol.4 No.1

조혈모세포 이식시 HLA 대립유전자 형벌이 갖는 중요성은 주지의 사실이고, 최근에는 타인간 조혈모세포이식이 활발히 진행되고 있어 더욱 정확한 HLA 대립유전자 형벌이 요구되고 있는 실정이다. 특히 HLA-Cw 항원은 자연살해세포와 상호 작용할 뿐만 아니라, HLA -A,B 항원과 마찬가지로 항원성 펩타이드를 세포용해성 T 림프구에 제시하여 면역 반응에 관여하고, 한가지 항원만이 검출되는 비율이 약50%나 되므로, HLA-Cw 대립유전자 형별은 필수적이라 하겠다. 그러나 HLA-Cw 항원은 HLA-A,B 항원과 비교하여 10%정도가 세포 표면에 표현되므로, 동종항체 형성률이 낮아 35종류 이상의 대립유전자가 존재하여도, 8종류 (Cw1-8) 의 표현형에 대한 항체만이 사용되고 있는 실정이다. 본 연구에 의하면 한국인에 존재하나 혈청학적인 방법으로 검출할 수 없었던 대립유전자가 약 20%에 달하고, 50%이상의 출현빈도를 보이는 Cw3 대립 유전자는 서로 다른 아형을 갖고 있다. 다시 말해, 현재의 HLA-Cw 대립유전자 형별법은 위음성률이 높고 부정확하므로 면역세포인 조혈모세포의 이식성공률을 놓이기 위해서는 DNA 수준에서의 형별법이 시급히 요청된다. In hemopoietic stem cell transplantation(HPSCT), the identification of HLA allele is very important. Recently, the unrelated hemopoietic stem cell transplantation (UHPSCT) is briskly progressed, and more accurate identification of HLA allele is required. By means of conventional serology, HLA-Cw cannot be phenotyped precisely. And in approximately 50% of the case, only one HLA-Cw molecule can be determined, so the accurate identification is very indispensible in HLA-Cw alleles. Especially, HLA-Cw molecules are interacted with class I receptors expressed on natural kill cells. Like HLA-A and -B, HLA-Cw molecules can present the fragmented antigens to cytotoxic T lymphocytes, which can be participated in immune response Therefore, the typing of HLA-Cw allele is indispensable in immune response. But HLA-Cw molecules are expressed to a low molecules (10%) compared to HLA-A, -B antigens. Although over 35 types of HLA-Cw allele are present, only 8 types (Cw1-Cw8) of HLA-Cw antibody have been used because evaluated rates of alloantibody are low. In this study, with the ARMs-PCR method, we identify 18 HLA-Cw alleles and over 20% of HLA-Cw alleles have not been identified by serology in normal Koreans (n=241). The most frequent HLA-Cw allele is HLA-Cw*03 which consists of different subtypes. And among them two subtypes, Cw*0303 and Cw*0304, comprise more than 50%. In conclusion, the conventional serology method may not detect an additional allele or may determine the allele incorrectly. It is suggested that DNA-based method is an urgently required step to increase the success rate of hemopoietic stem cell transplantation.