위식도역류질환에서 CYP2C19 다형성과 Helicobacter pylori 유무에 따른 Omeprazole의 위산분비 억제능 변화

손영해 ( Young Hae Sohn ),이완식 ( Wan Sik Lee ),박창환 ( Chang Hwan Park ),주영은 ( Young Eun Joo ),김현수 ( Hyun Soo Kim ),최성규 ( Sung Kyu Choi ),유종선 ( Jong Sun Rew ),김세종 ( Sei Jong Kim ) 대한소화기학회 2006 대한소화기학회지 Vol.48 No.3

목적: 위식도역류질환의 치료에 가장 효과적인 약물로 proton pump inhibitors (PPIs)가 이용되지만 위산분비 억제능에 개인차가 존재하여 치료에 반응하지 않는 경우가 있다. PPIs는 간내에 존재하는 polymorphic cytochrome P450 동위효소인 CYP2C19에 의해 주로 대사가 일어나며, CYP2C19의 유전다형성에 따라 대사능에 차이가 발생한다. 이번 연구는 위식도역류질환 환자를 대상으로 CYP2C19 다형성이 오메프라졸(omeprazole, OMP)의 위산분비 억제능에 미치는 영향을 알아보고 아울러 Helicobacter pylori (H. pylori) 감염의 영향을 평가해 보고자 하였다. 대상 및 방법: 위식도역류질환으로 진단한 31명의 환자에서 보행 24시간 위식도산도검사를 실시한 후 OMP 20 ㎎을 28일간 아침 식전 투여하였고, 29일째 산도검사를 실시하여 위산분비능을 측정하였다. CYP2C19 유전자형 분석에는 중합효소연쇄반응-단편길이 다형성(polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism)을 이용하였다. 환자군은 유전형에 따라 homogenous extensive metabolizers (Ho-EMs), heterogenous extensive metabolizers (Ht-EMs), poor metabolizers (PMs)의 세군으로 분류하였고, H. pylori 양성군과 음성군으로 구분하여 OMP 투여 전후의 위내산도를 측정하여 위산분비 억제능을 비교하였다. 결과: 24시간 평균 위내산도는 모든 군에서 OMP 투여 후 유의한 증가를 보였으며(p<0.005), PMs군이 Ho-EMs군, Ht-EMs군에 비해 위내산도의 증가가 높았다 (p<0.005). H. pylori 양성군과 음성군 모두 OMP 투여 후 위내산도 상승이 관찰되었으나 H. pylori 양성군에서 위내산도 상승이 더 뚜렷하였다(p<0.001). Ht-EMs군과 PMs군에서 H. pylori 양성군이 음성군에 비해 OMP 투여 후 위산분비 억제능이 증가하였으나 통계적인 의의는 없었다. 결론: 위식도역류질환환자에서 OMP 투여 후 위산분비 억제능은 CYP2C19 유전형에 따라 차이를 보였으며 PMs군에서 위산분비 억제능이 가장 높았다. H. pylori 감염은 PPIs의 위산분비 억제능을 높여주었으나 CYP2C19 다형성에 따른 위산분비 억제능에는 유의한 영향을 미치지 못하였다. Background/Aims: The acid suppressive effect of omeprazole (OMP) is influenced by the metabolic capacity of gastric acid suppression, which is dependent on CYP2C19 polymorphism. The aim of this study was to determine the influence of CYP2C19 polymorphism and Helicobacter pylori (H. pylori) infection on the intragastric acid suppression of OMP. Methods: Thirty one patients with gastroesophageal reflux disease were treated with a daily oral dose of 20 ㎎ OMP for 28 days. Patients were genotyped for CYP2C19 polymorphism by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism and classified into three groups: homogenous extensive metabolizers (Ho-EMs), heterogenous extensive metabolizers (Ht-EMs) and poor metabolizer (PMs). H. pylori infection status were assessed before OMP treatment. Intragastric pH was monitored over twenty four-hours before (day 0) and after (day 29) the treatment with OMP. Results: Twenty four-hour intragastric mean pH in the PMs group was significantly higher than those in Ho-EMs and Ht-EMs (5.3±1.3 vs. 2.8±0.6, 3.6±1.4) (p<0.005). Twenty four-hour intragastric mean pH after the administration of OMP in the H. pylori positive group was significantly higher than the H. pylori negative group (4.7±1.4 vs. 3.2±1.4) (p<0.001). There was no significant difference in acid suppressive activity of OMP between H. pylori positive and negative group according to CYP2C19 polymorphism. Conclusions: The acid suppressive effect of OMP on intragastric pH is dependent on CYP2C19 polymorphism and the H. pylori-infected status in patients with gastroesophageal reflux disease. H. pylori infection may play a role in enhancing the acid suppressive potential of OMP. (Korean J Gastroenterol 2006;48:162-171)

비만성 고지혈증 흰쥐에 대한 의이인의 효과

이영종 ( Young Jong Lee ),손영종 ( Young Jong Sohn ),이은섭 ( Eun Sup Lee ),박중수 ( Jung Soo Park ),김성기 ( Sung Kee Kim ) 대한본초학회 2004 大韓本草學會誌 Vol.19 No.3

포스터 전시 : 담도,췌장 6 ; 간내담석에 의한 간농양에 의해 야기된 혈담즙증 1예

주영은 ( Young Eun Joo ),박근수 ( Geun Soo Park ),박민호 ( Min Ho Park ),윤경원 ( Kyung Won Yoon ),손영해 ( Young Hae Sohn ),박창환 ( Chang Hwan Park ),이완식 ( Wan Sik Lee ),최성규 ( Sung Kyu Choi ),유종선 ( Jong Sun Rew ),김현종 대한소화기학회 2002 대한소화기학회 추계학술대회 Vol.2002 No.-

포스터 전시 : 위장관 ; 위암종에서 신생혈관형성에 대한 혈관내피성장인자와 p53의 역할

주영은 ( Young Eun Joo ),손영해 ( Young Hae Sohn ),윤경원 ( Kyong Won Yoon ),박근수 ( Geun Soo Park ),민상운 ( Sang Woon Min ),이완식 ( Wan Sik Lee ),박창환 ( Chang Hwan Park ),김현수 ( Hyun Soo Kim ),최성규 ( Sung Kyu Choi ),유 대한소화기학회 2002 대한소화기학회 춘계학술대회 Vol.2002 No.-

〈Objectives〉 Angiogenesis is of crucial importance for tumor growth and development of metastases. VEGF. The purpose of our study was to evaluate the prognostic from established clinicopathological parameters in gastric cancer. 〈Methods〉 In this study, we

광주 , 전남지역 건강검진자들에서 C 형 간염 바이러스 항체 및 B 형 간염 바이러스 항원 양성률의 지역적 특성

나호영(Ho Young Na),박민호(Min Ho Park),박근수(Keun Soo Park),손영해(Young Hae Sohn),주영은(Young Eun Joo),김세종(Sei Jong Kim) 대한소화기학회 2001 대한소화기학회지 Vol.38 No.3

Background/Aims: Anti-HCV positivity has been estimated mainly in selected population such as volunteer blood donors or patients with various liver diseases. However, up to date, little has been known about anti-HCV positivity in the general population. Methods: We selected 6,790 adults who visited for health screening at Chonnam National University Hospital. Then, we evaluated anti-HCV positivity and examined the relationship between this positivity and various clinical parameters including HBV markers and geographic area. Results: The positivity of anti-HCV, HBsAg and anti-HBs was 2.1, 6.3 and 62.9%, respectively. Anti-HCV positivity was higher in Chonnam area than in Kwangju area. Especially, anti-HCV positivity was higher in coastal area than in inland area. However, HBsAg positivity had no geographic difference. The positivity of anti-HCV and HBsAg were higher in male than in female. Anti-HCV positivity increased with age, but the positivity of HBsAg and anti-HBs did not increase. The positivity of anti-HCV and HBsAg were higher in people with abnormal ALT level than in people with normal ALT level. Especially, the titer of anti-HCV increased steadily with that of ALT. Conclusions: Anti-HCV positivity was high in Chonnam area (especially, in coastal area), in male, and in old age group. High titer of anti-HCV correlated with high ALT level. The positivity of HBsAg was high in male, but there were no geographic and age-specific variation. (Korean J Gastroenterol 2001;38:177-184)

이암의 대자율이방성(AMS) 분석을 통한 포항분지 도음산 선상지-삼각주의 퇴적작용, 고유향, 퇴적계 진화과정 해석

박미은(Mi Eun Park),조형성(Hyeongseong Cho),손문(Moon Son),손영관(Young Kwan Sohn) 대한지질학회 2013 대한지질학회 학술대회 Vol.2013 No.10

유전자 재조합 B형간염 백신의 10세이하 소아에서의 면역원성 및 안전성

김명아,최은하,장미숙,동은실,장성희,안영민,윤희상,손영모,Kim, Myoung Ah,Choi, Eun Ha,Jang, Mee Suk,Dong, Eun Sil,Jang, Seong Hee,Ahn, Young Min,Youn, Hee Sang,Sohn, Young Mo 대한소아감염학회 1997 Pediatric Infection and Vaccine Vol.4 No.1

목 적 : B형 간염 바이러스 보균자가 많은 우리 나라에서는 모든 신생아에게 B형 간염에 대한 능동면역이 시행되고 있다. 혈장 백신은 공급원에 한계가 있고 전염성 질환이 전파될 가능성이 있으며 값이 비싸다는 문제점이 있어 이와는 다른 유전자 재조합 공법으로 생산된 HG-II$^{(R)}$백신의 면역원성과 안전성을 조사하고 BCG 선행군과 그렇지 않은 군에서의 면역원성을 비교하고자 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 1995년 4월부터 1996년 6월까지 경상대학병원(Group A), 지방공사 강남병원 (Group B)과 영동 세브란스병원(Group C)에서 10세이하의 소아를 대상으로 하여 유전자 재조합 B형간염 백신(HG-II$^{(R)}$)$10{\mu}g$의 양을 0, 1, 6개월 접종 방식으로 3회 근주 하였다. 4군는 BCG를 간염 2차 접종하기 1주전에, B군은 1주후에 접종하였다. C군에서는 두가지 예방접종의 선후관계를 알 수 없었다. 3회 접종후 1개월에 채혈하여 anti-HBs Ab를 측정하였으며 부작용을 조사하였다. 결 과 : 1) 총 114례중 신생아는 104례였으며 이 중 55례는 간염 2차 접종하기 1주전에 BCG를 접종하였고 43례는 간염 2차 접종후에 BCG를 접종하였으며, 6례는 선후관계를 알 수 없었다. 2) 항체양전율은 99.1%였고 기하 평균 항체가는 131.2mIU/ml였다. 3) BCG를 간염 2차 접종하기 1주전에 접종한 군과 1주후에 접종한 군에서의 기하 평균 항체 가는 각각 105.5mIU/ml, 162.8mIU/ml였다(p<0.025). 4) 부작용은 국소 반응이 1.4%, 전신 반응이 7.8%였다. 결 론 : 유전자 재조합 간염 백신은 부작용이 적고 면역원성이 우수하였다. 간염 2차 접종 전에 BCG를 접종한 군에서의 기하 평균 항체가가 낮게 관찰된 바 향후 이에 대한 연구가 더 필요할 것으로 사료된다. Objective : To evaluate the immunogenicity and safety afforded by the HG-II$^{(R)}$ recombinant hepatitis B vaccine given to healthy neonates and children and to find the influence of preceding BCG vaccination on immunogenicity. Methods : Three doses of recombinant hepatitis B vaccine with a dose of $10{\mu}g$ were given at birth, 1 and 6 months of age. This study was conducted in three hospitals (Gyeongsang National University Hospital(Group A), Kangnam General Hospital(Group B) and Younsei University Hospital(Group C)) from April, 1995 to June, 1996. Group A and Group B received 2nd dose of hepatitis B vaccine at 1 week after and before BCG vaccine, respectively. Antibidy levels, at 1 month after the 3rd dose of hepatitis B vaccine were determined by a radioimmunoassay. Results : 1) One hundred four infants and ten children were enrolled : 55 infants and 43 infants received 2nd dose of hepatitis B vaccine at 1 week after( After BCG Group) and before BCG vaccine(Before BCG Group), respectively. 2) The seropositive rate was 99.1%, and geometric mean anti-HBs titer was 131.2mIU/ml. 3) The geometric mean titers were 105.5mIU/ml and 162.8mIU/ml in After BCG and Before BCG Group, respectively(p<0.025). 4) Among 359 episodes of vaccination, the occurrence of systemic and local side reaction were reported in 7.8% and 1.4%, respectively. Conclusion : Recombinant hepatitis B vaccine(HG-II$^{(R)}$))was highly immunogenic and safe. The significantly lower geometric mean antibody titer in the BCG preceding group was observed. Well-designed controlled study with the large number of sample size will be required to show the influence of preceding BCG vaccination.

Effect of Enzyme Replacement Therapy on Growth in Korean Patients with Mucopolysaccharidosis Type I

허림,조성윤,장미선,이지은,권영희,김수진,손영배,박성원,맹세현,권은경,한선주,정주연,진동규,Huh, Rimm,Cho, Sung Yoon,Chang, Mi Sun,Lee, Jieun,Kwun, Younghee,Kim, Su Jin,Sohn, Young Bae,Park, Sung Won,Maeng, Se Hyun,Kwon, Eun-Kyung,Han, Sun J The Korean Society of Inherited Metabolic Disease 2013 대한유전성대사질환학회지 Vol.13 No.2

목적: I형 뮤코다당증 (MPS I)은 ${\alpha}$-L-iduronidase 효소의 결핍으로 인하여 발생하는 리소좀 축적 질환으로, 광범위한 양상으로 다기관에 영향을 미친다. 저신장과 성장 속도의 감소는 MPS I의 중요한 특징이다. 본 연구에서는 효소 보충 요법이 MPS I 환자들의 성장에 미치는 효과에 대해 알아보기 위하여 단일 기관의 환자들을 대상으로 분석하였다. 방법: 2세에서 15세 사이에 효소 보충 요법을 시작하여 최소 3년 이상의 치료를 시행 받은 10명의 한국 MPS I 환자들의 키 측정치를 후향적으로 분석하였다. 효소 보충 요법 시작시의 평균 나이는 7년 7개월 이였으며, 남아는 6명, 여아는 4명 이였다. 키는 표준 편차(SDS)로 표현되었다. 효소 보충 요법 전과 후의 연간 성장 속도를 계산하였으며, 구분회귀모델을 이용하여 치료 전과 후의 키 z-score를 분석하였다. 표현형[(중증(Hurler) versus 경증(Hurler-Scheie, Scheie)]이 성장에 미치는 영향에 대해서는 개별 분석을 시행하였다. 결과: 효소 보충 요법 전 1년 동안의 연간 성장은 3.3 cm (z-score=-0.21) 였으며, 효소 보충 요법 후 1년, 2년, 3년에서는 각각 6.2 cm (z-score=0.17), 5.8 cm (z-score=0.07), 3.8 cm (z-score=-0.4)이였다. 회귀분석 결과, 효소 보충 요법 전에 비하여 치료 후 기울기에 유의한 호전을 보였다(기울기 차이=0.04; P=0.022). 중증과 경증 표현형 간의 치료 전(P=0.001)과 후(P<0.0001)의 기울기 차이는 통계적으로 유의하였으나, 표현형에 따라 분석하였을 때 통계적으로 유의한 차이는 보이지 않았다. 결론: MPS I 환자들의 키 성장에 있어 aldurazyme 효소 보충 요법이 긍정적인 효과를 미치는 것으로 보인다. Purpose: Mucopolysaccharidosis type I (MPS I) is a lysosomal storage disorder caused by deficiency of the enzyme ${\alpha}$-L-iduronidase, which leads to a broad spectrum of multisystemic manifestations. Short stature and decreased growth velocity are prominent features of MPS I. The aim of the present study was to evaluate the effect of enzyme replacement therapy (ERT) on growth of Korean MPS I patients from a single center. Methods: Height data were obtained by retrospective chart review of 10 Korean patients with MPS I who had received ERT for a minimum of 3 years. Height was expressed as standard deviation scores (SDS) based on normative data. Annual growth rates were calculated before and during ERT. A piecewise regression model was used to analyze height z-scores before and after treatment. Individual analysis was performed for impact of phenotype [(severe (Hurler) versus attenuated (Hurler-Scheie, Scheie)] on growth. Results: Annual growth was 3.3 cm (z-score= -0.21) in the year before ERT and 6.2 cm (z-score= 0.17), 5.8 cm (z-score= 0.07), and 3.8 cm (z-score= -0.4) in the first, second, and third years of ERT, respectively. Regression analysis showed improvement in the slope after ERT (difference= 0.04; P=0.022). Estimated slope differences between severe and attenuated phenotypes were statistically significant before (P=0.001) and after treatment (P<0.0001), although no significant difference was noted when stratified by phenotype. Conclusion: ERT with aldurazyme appears to have a positive impact on linear growth in patients with MPS I.

새로운 GNPTAB 유전자 돌연변이로 진단된 뮤코지방증 2형 1례를 포함한 국내 뮤코지방증 환자의 임상적 특징에 대한 분석

김진섭,양미선,양아람,조은혜,박형두,손영배,조성윤,진동규,Kim, Jinsup,Yang, Misun,Yang, Aram,Cho, Eun Hye,Park, Hyung-Doo,Sohn, Young Bae,Cho, Sung Yoon,Jin, Dong-Kyu 대한유전성대사질환학회 2017 대한유전성대사질환학회지 Vol.17 No.3

뮤코지방증 2형과 3형은 GlcNAc-1-phosphotransferase 효소의 기능 이상으로 인해 발생하는 상염색체 열성 유전질환이다. GlcNAc-1-phosphotransferase 효소의 기능 이상은 리소좀 효소의 세포 내 이동에 관여하는mannose-6-phosphate와 리소좀 효소간의 결합을 저해하여 리소좀 효소들이 세포 안으로 들어오지 못하게 된다. 리소좀 효소의 부족으로 인해 리소좀 기능 이상 및 뮤코지질의 축적으로 인해 다양한 임상을 보이게 된다. 본 연구는 새롭게 진단된 뮤코지방증 환자의 임상 및 생화학, 분자유전학적 양상을 기술하고 본원에서 치료받은 11명의 뮤코지방증 2, 3형 환자들의 임상 양상을 비교하여 분석하였다. 본 저자들은 17개월에 특징적 얼굴 모양 및 관절 구축을 주소로 내원한 환자에서 효소 검사를 통해 리조솜 효소의 혈장 내 증가를 확인하였으며 GNPTAB 유전자의 직접염기 서열분석을 통해 복합이형접합자 돌연변이 (c.3428 dupA [pAsn1143Lysfs*3], c.673C>T [p.Gln225*])를 발견하였다. 새로 진단된 환자를 포함하여 총 11명의 환자(뮤코지방증 2형: 7명, 3형: 4명)들을 대상으로 임상 양상을 분석하였고 진단 시 나이는 뮤코지방증 2형은 2세 1개월, 3형은 6세 9개월이었으며 진단 시 신장 표준편차지수는 각각 -3.2 (${\pm}1.5$), -1.3 (${\pm}1.1$)였다. 심초음파 결과에서 뮤코지방증 3형 환자들은 심장 판막의 이상만을 보였으나 2형 환자들에서는 비후성 심근증(n=3), 좌심비대(n=1)이 동반되었다. 간비비대(n=4)는 뮤코지방증 2형 환자에서만 확인되었다. 뮤코지방증 2형의 경우, 3명의 환자가 호흡 곤란으로 기관 절개 및 호흡기 보조를 받았으며 2 명의 환자가 호흡기 문제로 사망하였다. Pamidronate 치료는 4명의 뮤코지방증 3형 환자와 4명의 2형 환자에서 시행하고 있으며 유효성 및 안정성에 대한 추가적인 평가가 필요하다. Purpose: The aim of this study was to describe the clinical and biochemical features as well as the molecular analysis of a newly diagnosed illustrative case with ML II and to analyze the clinical features of 11 Korean patients with ML II/III. Method: Including a newly diagnosed patient, total 11 patients in 10 families were diagnosed as ML II (n=7) or ML III (n=4) were enrolled in the study. A diagnosis of ML II or III was made by demonstrating increased lysosomal enzyme activities in the plasma and sequence analysis of GNPTAB with characteristic clinical features. Result: A illustrative case of ML II patient was a 17 month-old boy showing characteristic facial appearance, multiple joint contractures with cardiac involvements. The enzyme assay showed increased lysosomal enzyme activities in the plasma. We identified compound heterozygous mutations in GNPTAB sequence analysis, including a frameshift (c.3428dupA [pAsn1143Lysfs*3]) and a nonsense variant c.673C>T (p.Gln225*). In total 11 patients with ML II/III, the patients with ML II showed severe growth retardation (height standard deviation score -3.2 [${\pm}1.5$]), compare to patients with ML III. Furthermore, patients with ML II patients had serious cardiac problem (n=4), hepatomegaly (n=3) and underwent tracheostomy (n=3) with further respiratory support due to respiratory distress. To improve osteoporosis and bone pain, all patients with ML III and four of 7 patients with ML II treated with intravenous pamidronate. Conclusion: Here we showed a newly diagnosed case of ML II and clinical features of 11 Korean patients with ML II or III. These data could be helpful for further diagnosis of mucolipidosis, a rare inherited metabolic disease, in Korea.

역류성 식도염과 Helicobacter pylori 감염과의 관계

박민호 ( Min Ho Park ),이승환 ( Seung Hwan Lee ),주소영 ( So Young Joo ),손영해 ( Young Hae Sohn ),박창환 ( Chang Hwan Park ),이완식 ( Wan Sik Lee ),주영은 ( Young Eun Joo ),최성규 ( Sung Kyu Choi ),유종선 ( Jong Sun Rew ),김세종 대한소화기학회 2003 대한소화기학회지 Vol.41 No.4

Background/Aims: Helicobacter pylori (H. pylori) has been generally accepted as the main etiologic factor in gastrointestinal disease. However, some recent reports suggest a protective role of H. pylori in gastroesophageal reflux disease. We assessed the H. pylori prevalence in reflux esophagitis and development rate of reflux esophagitis after H. pylori eradication. Methods: A total of 398 patients (173 reflux esophagitis patients and 225 chronic gastritis or peptic ulcer patients) from 1998 through 2000 were included in this study. Reflux esophagitis was graded from A to D according to the Los Angeles (LA) classification. Among these patients, 86 patients (47 cured group and 39 ongoing infection group) underwent H. pylori eradication and subsequent follow-up endoscopy. Results: The rate of H. pylori infection was significantly lower in reflux esophagitis group than in control group (47.3% vs 65.7%, p=0.0001). There was no significant difference in the H. pylori infection rate according to the grade of esophagitis (LA-A 40.3%, LA-B 59.1%, LA-C 50.0%, LA-D 28.6%; p=0.094). After H. pylori eradication therapy, reflux esophagitis was newly developed in 4 cases (8.5%) of cured group and 2 cases (5.1%) of ongoing infection group. Conclusions: There may be no protective role of H. pylori in reflux esophagitis. (Korean J Gastroenterol 2003;41:255-260)