국내 대학병원에서 정주용 Ciprofloxacin 사용의 적정성 평가

김신우,박효정,오원섭,김연숙,장현하,정숙인,정두련,이혁,염준섭,기현균,손준성,백경란,우건조,송재훈 대한감염학회 2004 감염과 화학요법 Vol.36 No.6

목적 : 국내 병원에서의 정주 ciprofloxacin 사용의 적정성을 평가하고자 하였다. 재료 및 방법 : 2003년 9월 25일부터 8개의 대학병원에서 정주 ciprofloxacin을 받았던 290명의 연속적으로 모집한 성인환자를 대상으로 약제사용 평가(DUE)를 전향적으로 수행하였다. 이 연구에 사용된 DUE 기준은 미국병원약사회의 기준을 국내 실정에 맡게 수정하여 사용하였으며 1) 사용의 정당성에 관한 항목, 2) 사용 시 준수되거나 시행되어야 할 사항에 대한 항목, 3) 부작용에 대한 항목, 4) 치료 효과에 대한 항목으로 나누어 조사하였다. 결과 : 환자의 평균 나이는 54세였다. 33예(26.9%)에서만 약제 사용의 적정성 측면에서 기준을 만족하였고 91예(73.1%)에서는 사용이 적절하지 않았다. 정주 cipro-floxacin의 부적절한 사용의 흔한 원인은 수술 전후의 예방약 사용, 비뇨기계 처치 전의 예방적 사용, 열성 질환에 대한 경험적 사용 등의 순이었다. 사용 시 준수사항 의 측면에서는 사용 전 배양검사(73.8%)와 사용 중 배양검사(68.6%)가 낮은 수행 정도를 보였으나 그 외는 비교적 높은 적정성(82.4-100%)을 보여주었다. 정주 ciprofloxacin사용의 합병증은 드물었다. 치료 효과의 면에서 치료반응은 93.3%였다. 결론 : 약제 사용의 정당성 기준에 따른 정주 cipro-floxacin의 부적절한 사용은 연구에 포함된 대학병원에서 매우 흔하였다(73.1%). 그러므로 적절한 항생제 사용에 대한 교육과 제도적 장치가 매우 필요한 것으로 판단되었다. Background : To evaluate the appropriateness of intravenous (IV) ciprofloxacin usage in university hospitals in Korea. Materials and Methods : We prospectively evaluated the appropriateness of drug usage in 290 consecutive adult patients who received IV ciprofloxacin in eight teaching hospitals during the period from September 25, 2003 to November 15, 2003. Drug use evaluation (DUE) in this study was based on the modified standard by the American Society of Hospital Pharmacy with regard to the justification of drug use, critical and process indications, complications, and outcome measures. Results : Average age of the patients was 54 years. The use of IV ciprofloxacin was appropriate only in 33 cases (26.9%). Common reasons for inappropriate use of IV ciprofloxacin include perioperative uses or prophylactic injection before urologic procedures, and empirical therapy for febrile episodes. Most of the "critical indications" and "process indications" showed high rate of appropriateness (82.4-100%). However, the rate of taking culture and sensitivity test before (73.8%) and during ciprofloxacin use (68.6%) were low. Complications with ciprofloxacin use were rare. In 93.3% of cases, ciprofloxacin treatment was clinically effective. Conclusion : Use of intravenous ciprofloxacin is frequently inappropriate in tertiary care hospitals in Korea. Implementation of education program and antibiotic control system is critical in improving the appropriateness of antimicrobial use.

Chlorella vulgaris의 세포막에서 일어나는 Glycine 흡수과정에 관한 연구

權五溶,辛昌男,吳炅煥,李錦洙 충남대학교 자연과학연구소 1981 忠南科學硏究誌 Vol.8 No.1

In order to datemine that glycine uptake in the cell membrane of Chlorella vulgaris is depend on the specificity of substrate and energy required, it has been investigated on the reaction velocity of glycine and certain carrier. Some effects on the transmural fluxes of glycine across the cell membrane were also detemined. 1. The time course of glycine uptake was a linear function of time to early 10 min, and increased in the steady state slowly. 2. Glycine influx had shown apparent affinity in the range of 0.001 mM to 10 mM solution of glycine and followed Michaelis-Menten Kinetics(Km-0.16 mM, Vmax=0.31 nM2.0x10^7 cells min). 3. Glycine influx with 1 mA IAA was reduced about 50 percentage, suggesting that glycine uptake process is energy-dependent. 4. Glycine uptake was inhibited by glutamic acid, alanine, phenylalanine, proline, and methionine with the exception of histidine. It was suggested that the inhibition was competeted with some amino acids described above.

국내에서 발생하고 있는 사람 브루셀라증의 임상적 특성

김연숙,최영실,오원섭,권기태,이혁,이선희,손준성,김신우,장현하,정숙인,고관수,박미연,백경란,송재훈 대한감염학회 2006 감염과 화학요법 Vol.38 No.6

배경 : 2002년 내국인에서의 첫 사람 브루셀라증의 증례 보고 이후 국내에서 사람 브루셀라증이 빠른 증가를 보이고 있다. 이에 연구자들은 국내에서 발생하는 브루셀라증의 임상적 특성을 연구하고자 하였다. 방법 : 2003년부터 2006년 7월까지 7개 대학병원에 내원한 환자들을 대상으로 WHO의 진단기준에 의하여 확진된 브루셀라증 환자들의 의무기록을 후향적으로 조사분석 하였다. 배양된 균은 삼성서울병원에 의뢰하여 16S rRNA 유전자 분석방법을 이용하여 종을 확인하였고, 표준시험관응집검사는 국립보건원에 의뢰하여 시행하였다. 결과 : 34예의 환자들이 브루셀라증으로 확진되었고, 31명이 남자였다. 혈액에서 B. abortus가 증명된 경우가 8예, 표준시험관 응집검사상 의미 있는 항체가 상승을 보인경우가 26예이었다. 환자들은 대부분 축산업관련 종사자였고, 추후 브루셀라증으로 확진된 소와의 직접 접촉을 통해 감염된 것으로 여겨진다. 국내 사람 브루셀라증의 가장 흔한 증상은 발열이었고, 위장관계 합병증이 가장 흔히 동반되었다. 치료로는 doxycycline/rifampicin이 24예의 환자에서 doxycycline/aminoglycoside (streptomycin 혹은 gentamicin)이 10예의 환자에서 6주 이상의 기간 동안 투여되었다. 치료에 반응을 보이지 않는 환자는 없었고, 재발이 1예 있었다. 결론 : 국내에서 발생하는 사람 브루셀라증의 원인균으로 현재까지 분리 동정된 것은 B. abortus이며, 소 브루셀라증의 증가로 인해 인체감염사례가 함께 증가하는 것으로 사료된다. 위험 직업군 종사자들에서 감염된 소와의 직접 접촉을 통해 주로 발생하고 있는 브루셀라증의 임상종상은 국외에서 발생하는 경우와 유사한 양상을 보이고 있으며 치료에 대한 반응은 비교적 좋은 편이긴 하나, 추후 보다 많은 환자들을 대상으로 한 연구가 필요하리라 사료된다. 사람 브루셀라증의 조절을 위해서는 소 브루셀라증의 조절이 필수적이며, 브루셀라증의 조절에 성공한 선진국의 사례를 적극적으로 도입해야 할 것으로 생각된다. Background : Since the first Korean case of human brucellosis was reported in 2002, the incidence of human brucellosis has been rapidly increasing. We performed this study to evaluate the clinical characteristics of human brucellosis occurring in South Korea. Materials and Methods : Demographic features, clinical manifestations, and therapeutic outcomes of cases confirmed as brucellosis according to WHO diagnostic criteria were evaluated. Species of Brucella isolates were identified with 16S rRNA gene sequencing method. Serologic diagnosis was performed with standard tube agglutination test (STA). Results : A total of 34 cases were enrolled from 2003 to 2006 in six hospitals. Eight cases were confirmed with the isolation of Brucella from blood and 26 cases were confirmed with titer of antibodies ≥1:160 by STA. Male (31) was predominant and most of the patients were cattle farmers. The most common transmission route was direct contact with infected or their cattle byproducts. Fever was the most prominent symptom and fatigue followed. Gastrointestinal and musculoskeletal systems were commonly complicated. Patients were treated with doxycycline and rifampin or aminoglycosides for more than 6 weeks. All patients responded well to the therapeutic regimens, but one patient relapsed 10 months after treatment. Conclusion : Brucellosis occurring in Korea has been caused by B. abortus, whose preferred natural host animals are cattle. Korean patients were infected through direct contact with bovine brucellosis. Clinical manifestations of brucellosis were similar to those occurring worldwide. Therapeutic outcomes were good among patients with brucellosis in Korea. In order to prevent human brucellosis, measures to eradicate bovine brucellosis should precede.

제2형 당뇨병 환자에게 적용한 표준진료지침이 혈당, 당화혈색소, 당뇨지식 및 재원일수에 미치는 효과

김희승,윤건호,유양숙,오정아,송민선,신미옥,김경희,송복례 대한당뇨병학회 2002 임상당뇨병 Vol.3 No.1

연구배경 : 당뇨병 환자의 평균 재원기간을 단축시키고, 제한된 입원기간 내에서 질적인 면과 비용효과성을 고려한 총체적인 건강관리체계의 필요성이 요구됨으로써 생겨난 것이 당뇨병 표준진료지침(Critical Pathway: CP)이다. 현재 개발된 당뇨병 CP를 통한 진료가 환자의 당뇨병에 관한 지식을 개선시키고 이에 따라 장기적으로 당뇨병 환자의 혈당조절이 개선되었다는 과학적인 검증은 당뇨병 CP를 여러 병원에 정착시키기이전에 반드시 선행되어야 할 과제이다. 이에 본 연구는 2000년 3월부터 1년간 강남성모병원에 입원하는 당뇨병 환자를 대상으로 현재 개발된 1주일 CP를 적용한 실험군의 혈당, 당뇨병 관련 지식 및 재원일수가 대조군에 비하여 차이가 있는지를 조사하였다. 방법 : 1주일 CP를 적용한 실험군은 내과병동에 입원한 당뇨병 환자 89명이었고, 대조군은 기타병동에 입원한 당뇨병 환자 22명이었으며 CP를 적용하지 않았다. CP를 적용하기 전인 입원시에 실험군과 대조군의 공복혈당, 식후 2시간혈당, 당화혈색소 및 당뇨관련 지식을 측정하였고, 퇴원 시에 실험군과 대조군에게 공복혈당과 당뇨관련 지식을 재측정하고 재원일수를 파악하였다. 그리고 두 군에게 퇴원 3개월 후의 공복혈당, 식후 2시간 혈당 및 당화혈색소를 조사하였다. 결과 : 1) 실험군의 공복혈당은 입원 시 238.7: 1) 실험군의 공복혈당은 입원 시 238.7mg/dL에서 퇴원 시 139.4mg/dL로 감소하는 경향이었으나 퇴원 3개월 후에는 150.6mg/dL로 약간상승하는 경향을 보였다. 대조군은 입원 시 251.5mg/dL에서 퇴원 시 136.2mg/dL로 감소하는 경향이었으나, 퇴원 3개월 후에는 219.3mg/dL로 현저히 증가하는 경향이었다. 2) 실험군의 입원 시 식후 2시간 혈당은 312.5mg/dL에서 퇴원 3개월 후 248.5mg/dL로 감소하는 경향이었다. 대조군도 입원 시 식후 2시간 혈당이 300.1mg/dL에서 퇴원 3개월 후 262.5mg/dL로 감소하는 경향이었으나 실험군보다 감소의 폭이 적은 경향이었다. 3) 실험군과 대조군의 입원 시 당화혈색소는 각각 10.3%와 9.7%로 유의한 차이가 없었으나,퇴원 3개월 후 실험군은 7.5%로 대조군의 9.1% 보다 유의하게 감소하였다. 4) 실험군의 입원 시 당뇨지식 점수는 실험군이 12.1점 대조군은 12.0점으로 유의한 차이가 없었으나 퇴원 시는 실험군이 15.5점으로 대조군의 14.6점 보다 높은 경향이었다. 5) 재원일수는 실험군이 8.4일로 대조군의11.0일 보다 유의하게 적었다. 결론 : 따라서 당뇨병 환자를 위한 CP는 재원일수의 감소뿐만 아니라 환자의 자가관리에 대한 체계적인 교육과 개선의 기회를 가짐으로써 장기적인 혈당 조절의 향상을 도모할 수 있는 효과적인 방법이라고 생각한다. Background: The aim of this study was to examine the effects of the critical pathway for the admitted patients with type 2 dia betes me llitus on glycemic control, the knowledge on the disease, and the length of hospital stay. Methods: 89 diabetic in-patients were applied with the 1 week critical pathwa which was consisted of intensive education program for self-management of diabetes me llitus such as glucose monitoring, excercise prescription, diet control, self-a djustment of the drugs and so on. The results were compared with 22 diabetic inpatients who were treated with conventional way. We assessed the effects of critical pathway on the degree of glycemic control, the knowledge on the disease, and the length of hospital stay. Results: Although fasting and postprandial 2 hours blood g lucose levels did not showed sta tistically significantd ifference between critical pathway group and conventional group on discharge , HbA1c was significantly decreased in critical pathwa group compared with the conventional group (7.5±1.8% vs 9.1±2.6%) on 3 months after discharge . Knowledge on the disease tended to increase in critical pathway group compared with the conventional group on discharge. The Length of hospital stay was significantly decreased in critical pathway group compared with the conventional group (8.4±2.8day vs 11.0±3.9da ) Conclusion: These results showed that critical pathway for the patients with diabetes mellitus might be a usefulway for improving the long term glycemic control through motivation, enhancing the knowledge on the disase as well as reducing the length of hospital stay.

국내 5개 3차 병원의 β-lactam계 항생제 사용 실태 및 Klebsiella pneumoniae의 항생제 내성과의 상관 관계

정숙인,박경화,권기태,고관수,오원섭,정두련,백경란,염준섭,장현하,김신우,손준성,송재훈 대한감염학회 2007 감염과 화학요법 Vol.39 No.4

Background : This study was performed to evaluate the prescribing pattern of β-lactam antibiotics and the relationship between antimicrobial resistance and antimicrobial use in 5 tertiary care hospitals in Korea. Materials and Methods : Data on annual patient-days and annual consumption (defined daily dose (DDD) per 100 patient-days) of β-lactam antibiotics from 2003 to 2005 in 5 tertiary hospitals were analyzed. To determine the antimicrobial resistance in K. pneumoniae, broth microdilution test and double disk synergy were performed according to the CLSI performance standards. Spearman's correlation coeffient was used to determine the relationship between antibiotic consumption and resistance. Results : The prescription of β-lactam antibiotics in 5 tertiary hospitals markedly varied. In two hospitals, increase in consumption of β-lactam antibiotics was more than 30% during recent 3 years. The higher consumption of β-lactam antibiotics significantly correlated with the higher rate of antibiotic-resistant K. pneumoniae in 5 tertiary care hospitals. Conclusion : Continuous surveillance of antibiotic use is needed to encourage appropriate prescribing of antibiotics and to reduce antibiotic resistance. 목적 : 항생제의 오남용으로 인한 내성균의 발현 및 급속한 확산이 전세계적으로 문제시 되고 있다. 특히 병원은 항생제 내성의 중심점에 있는 것으로 여겨진다. 본 연구에서는 최근 3년간 국내 5개 3차 병원의 β-lactam계 항생제의 사용량을 조사하고, 각 병원별 항생제 사용량과 K. pneumoniae의 항생제 내성률과의 상관관계를 알아보고자 하였다. 재료 및 방법 : 국내 5개 3차 병원에서 2003년 1월부터 2005년 12월까지 병원 입원 환자를 대상으로 연도별 재원연인원수와 각 β-lactam계 항생제의 총사용량을 수집하여 DDD (defined daily dose) per 100 patient-days로 환산하여 비교하였다. 2005년 6월부터 8월까지 각 병원의 임상검체에서 동정된 K. pneumoniae를 수집하여 액체배지미량희석법으로 항생제 감수성 검사를 시행하였고 ESBL(extended-spectrum β-lactamase) 생성 여부는 double disk synergy test를 시행하였다. 항생제 사용량과 내성의 상관관계는 Spearman 상관관계 분석을 시행하였다. 결과 : 5개 병원 중 3개 병원에서는 연도별 β-lactam계 항생제 사용량이 비슷하게 유지되었으나, 2개 병원에서는 2003년에 비해 2005년에 항생제 사용량이 30% 이상 증가하였다. β-lactam계 항생제 중 제제별 비율은 각 병원마다 차이가 있었으나, 3세대 cephaosporin의 사용이 가장 많았고 2세대 ceaphlosporin, β-lactam/β-lactamase inhibitor, 1세대 cephalosporin 순이었다. 경구용 β-1actam계 항생제의 사용량(r=0.900, P<0.037)과 2세대 cephalosporin의 사용량(r=0.900, P<0.037)은 각각 K. pneumoniae의 ESBL 생성과 양의 상관관계가 있었다. Ceftazidime의 사용량은 K. pneumoniae의 ceftazidime 내성률과 양의 상관관계가 있었다(r=0.900, P<0.037). 반면 imipenem의 사용량은 piperacillin/tazobactam 내성과 음의 상관관계가 있었다(r=-0.900, P<0.037). 결론 : 최근 3개년간 항생제 사용량은 병원별로 차이가 있으나 일부 병원에서는 증가하였다. β-lactam계 항생제의 사용량은 K. pneumoniae의 항생제 내성과 상관관계가 있었다. 항생제 사용을 줄임으로써 항생제 내성을 감소시킬 수 있을 것으로 기대되며, 병원별로 항생제 사용에 대한 지속적인 감시가 필요할 것이다.

Activation of SIRT1 Promotes Epidermal Permeability Barrier Function through Ceramide Synthase 2- and 3-Dependent Mechanisms

Kyong-Oh Shin,Kyungho Park 한국식품영양과학회 2020 한국식품영양과학회 학술대회발표집 Vol.2020 No.10

A Newly Developed HPLC-UV/Vis Method Using Chemical Derivatization with 2-Naphthalenethiol for Quantitation of Dietary Sulforaphane in Rat Plasma and Its Application to In Vivo Pharmacokinetics Study

Kyong Oh Shin,Kyungho Park 한국식품영양과학회 2021 한국식품영양과학회 학술대회발표집 Vol.2021 No.10

Sulforaphane (SFN), a naturally occurring isothiocyanate, has received significant attention because of its anti-carcinogenic properties. However, current HPLC technique-based quantification of SFN have a number of limitations due to the lack of a chromophore for spectrometric detection. In order to overcome such weaknesses, we here employed the analytical derivatization procedure using 2-naphthalenethiol (2-NT) to improve the detectability of SFN. The optimal derivatization conditions were carried out with 0.3 M of 2-NT in acetonitrile with phosphate buffer (pH 7.4) by incubation at 37 °C for 60 min. The method was validated over a linear range of 10–2000 ng/mL with a correlation of determination (R²) > 0.999 using weighted linear regression analysis. Finally, we applied this method for studying in vivo pharmacokinetics following oral administration of SFN at doses of 10 or 20 mg/kg. The Cmax (μg/mL), Tmax (hour), and AUC0–12h (μg·h/mL) of each oral dose were 0.92, 1.99, and 4.88 and 1.67, 1.00, and 9.85, respectively. Overall, the proposed analytical method proved to be reliable and applicable for quantification of SFN in biological samples.

Inhibition of Sphingolipid Metabolism Enhances Resveratrol Chemotherapy in Human Gastric Cancer Cells

( Kyong Oh Shin ),( Nam Young Park ),( Cho Hee Seo ),( Seon Pyo Hong ),( Ki Wan Oh ),( Jin Tae Hong ),( Sang Kil Han ),( Yong Moon Lee ) 한국응용약물학회 2012 Biomolecules & Therapeutics(구 응용약물학회지) Vol.20 No.5

Resveratrol, a chemopreventive agent, is rapidly metabolized in the intestine and liver via glucuronidation. Thus, the pharmacokinetics of resveratrol limits its efficacy. To improve efficacy, the activity of resveratrol was investigated in the context of sphingolipid metabolism in human gastric cancer cells. Diverse sphingolipid metabolites, including dihydroceramides (DHCer), were tested for their ability to induce resveratrol cytotoxicity. Exposure to resveratrol (100 mM) for 24 hr induced cell death and cell cycle arrest in gastric cancer cells. Exposure to the combination of resveratrol and dimethylsphingosine (DMS) increased cytotoxicity, demonstrating that sphingolipid metabolites intensify resveratrol activity. Specifically, DHCer accumulated in a resveratrol concentration- dependent manner in SNU-1 and HT-29 cells, but not in SNU-668 cells. LC-MS/MS analysis showed that specific DHCer species containing C24:0, C16:0, C24:1, and C22:0 fatty acids chain were increased by up to 30-fold by resveratrol, indicating that resveratrol may partially inhibit DHCer desaturase. Indeed, resveratrol mildly inhibited DHCer desaturase activity compared to the specific inhibitor GT-11 or to retinamide (4-HPR); however, in SNU-1 cells resveratrol alone exhibited a typical cell cycle arrest pattern, which GT-11 did not alter, indicating that inhibition of DHCer desaturase is not essential to the cytotoxicity induced by the combination of resveratrol and sphingolipid metabolites. Resveratrol-induced p53 expression strongly correlated with the enhancement of cytotoxicity observed upon combination of resveratrol with DMS or 4-HPR. Taken together, these results show that DHCer accumulation is a novel lipid biomarker of resveratrol-induced cytotoxicity in human gastric cancer cells.

N-Palmitoyl Serinol Enhances Epidermal Permeability Barrier Function Through a CB1-Mediated Increase in Ceramide Generation

Kyong-Oh Shin,Hyun-Seok Lee,Kyungho Park 한국식품영양과학회 2021 한국식품영양과학회 학술대회발표집 Vol.2021 No.10

Although the endocannabinoid system (ECS) is known to modulate different biological responses through an activation of endocannabinoid receptor CB1, the impact of ECS on the production of ceramide, an effective structural component of epidermis, has not been studied. Thus we here investigated whether the ECS stimulates the generation of epidermal ceramides in IL-4 treated in vitro model of skin inflammation using N-palmitoyl serinol (PS), an analog of endocannabinoid N-palmitoyl ethanolamine. Accordingly, IL-4-mediated decrease in ceramide levels were significantly stimulated in human epidermal keratinocytes (KC) following PS treatment. Importantly, PS selectively increases ceramides with long-chain fatty acids (FAs) (C22-C24), which mainly account for the formation of the epidermal barrier, through activation of ceramide synthase (CerS) 2 and Cer3 in IL-4-mediated inflamed KC. Furthermore, blockade of cannabinoid receptor CB1 activation by AM-251 failed to stimulate production of ceramides in response to PS. These studies demonstrate that PS stimulates generation of specific ceramide species as well as total amount of ceramides via endocannabinoid receptor CB1-dependent mechanism.

SIRT1 Contributes to Enhance Epidermal Permeability Barrier Function Through Activation of Ceramide-Metabolizing Enzymes

Kyong-Oh Shin,Bogyeong Kim,Sungeun Kim,Sangwoon Baek,Yerim Choi,Kyungho Park 한국식품영양과학회 2021 한국식품영양과학회 학술대회발표집 Vol.2021 No.10

A prior study showed that silent information regulator T1 (SIRT1) could promote epidermal barrier function through increased keratinocytes (KC) differentiation, but the mechanism underlying the SIRT1-mediated KC differentiation remains unknown. Thus, we here investigated the regulatory mechanism of S1RT1-mediated stimulation of KC differentiation using a potent SIRT1 activator, hexacarboxymethyldipeptide-12 (HMD-12). We first found that HMD-12 significantly increases ceramide levels, paralleled by stimulated KC differentiation. Importantly, HMD-12 selectively increases ceramides with long-chain fatty acids (FAs) by ceramide synthase (CerS) 2 and Cer3 activations. Moreover, blockade of SIRT1 activation by Ex-527 failed to stimulate ceramide production following HMD-12. Finally, our clinical trial revealed that HMD-12-mediated acceleration of epidermal barrier restoration after acute damage by tape stripping is mediated by increased levels of ceramides containing long-chain FAs. These studies demonstrate that activation of S1RT1 stimulates KC differentiation, paralleled by increased ceramides with long-chain FAs by CerS2/3, resulting in the enhancement of epidermal barrier function.