TERUDERMIS를 이용한 골 혹은 건이 노출된 창상의 치료

최민호,이상복,황정욱,양완석,이강길 大韓成形外科學會 1999 Archives of Plastic Surgery Vol.26 No.3

Deep skin and soft tissue defects with exposed bone and tendon is difficult to treat, because skin graft rarely survives and flap surgery is sacrifice of donor site. Since "Stage I" membrane was developed by Yannas and Bruke in 1980, numerous kinds of artificial skin have been developed. The adaptability of "Terudermis", developed by the Terumo Co., as an artificial skin composed of sponge made of a fibrillar atelocollagen and a heat-denatured atelocollagen, was clinically evaluated on application to 13 cases presenting deep skin and soft tissue defect with exposed bones and tendons from October 1997 to march 1998. Terudermis has the advantage of allowing early incorporation of fibroblasts and capillaries into its collagen sponge due to very weak dehydrothermal cross-linking. Before Terudermis graft, several days of wet dressing and debridement were required to prepare healthy well- vascularized bed because Terudermis was weak on unsanitary wounds. After bed preparation, Terudermis was grafted like usual skin graft. Tie-over bolster dressing or compressive dressing was used case by case. The dressing was opened 2~3 days after Terudermis grafting. Wet dressing was done daily until the skin graft was done. Autologous skin graft was done 2∼3 weeks after Terudermis graft. Our clinical results indicated that Terudermis was beneficial in treating 77% of our patients. Through the use of this new method, treatment of severe skin and soft tissue defects that are usually treated by musculocutaneous or other conventional skin flaps can be replaced by Terudermis as an new artificial dermis.

서울시 대기오염과 호흡기 질환 환자와의 관련성에 대한 시계열적 연구

최병철,구정완,박성균,임현우,이강숙,이원철,박정일 大韓産業醫學會 2000 대한직업환경의학회지 Vol.12 No.1

목적 : 서울시의 대기오염 수준이 호흡기 질환 외래 환자수에 미치는 단기 영향을 파악하고자 하였다. 방법 : 1997년 7월부터 1998년 6월까지 서울시의 대기오염자료와 호흡기 질환에 대한 의료보험자료를 분석하였다. 추세변동과 기상요인, 요일 및 주별 효과등의 교란요인을 제어하고 관련성을 평가하기 위하여 generalized additive model(GAM)을 이용하였다. 결과 : 교란요인을 제어한 기본모델에 각 대기오염 물질을 포함시켜 분석한 결과, CO는 모든 연령층에서 일정하게 당일 농도가 가장 유의한 영향을 미치는 것으로 나타났고(RR=1.041∼1.051), NO₂역시 3일전의 농도가 모든 연령층에서 가장 유의한 영향을 미쳤다(RR=1.024∼1.050). O₃와 SO₂는 4일전 농도부터 당일 농도까지 지연시간이 길게 나타나는 특징을 보였으며, 15세 이하에서는 3일전 농도가(O₃RR=1.047, 95 % Cl=1.045∼1.049, SO₂RR=1.018, 95 % Cl=1.017∼1.020), 15-64fll (O₃RR=1.035, 95 % Cl=1.032∼1.037, SO₂RR=1.037, 95 % Cl=1.035∼1.039)와 65세 이상 (O₃RR=1.042, 95 % Cl=1.033∼1.051, SO₂RR=1,029, 95 % Cl=1.022∼1.036)에서는 당일 농도가 가장 유의한 결과를 나타냈다. PM□은 유의성이 낮게 나타났는데 15세 이하는 하루 전 농도(RR=1.011, 95 % 71=1.010∼1.013), 15∼64771(RR=1.021, 95 % Cl=1.019∼1.023)와 65세 이상(RR=1.025, 95 % Cl=1.018∼1.032)은 당일 농도가 유의하게 나타났다. 두 포염물질씩을 기본모델에 포함시켜 분석한 결과 CO, NO₂, O₃는 상대위험비가 '단일 오염물질모델'의 값과 거의 일정하게 통계적 유의성을 유지하였으나 SO₂는 15세 이하에서 NO₂와 같이 포함된 모델에서 통계적 유의성을 상실하였다. PM□은 모든 연령층에서 CO와 같이 포함된 모델에서 통계적 유의성을 상실하여 '단일 오염물질모델'에서 나타난 유의성이 CO에 의한 교란작용의 결과임을 알 수 있었다. 또한 15세 이하에서 NO₂, 15∼64세와 65세 이상에서 502와 같이 포함된 모델에서 역시 유의성을 상실하여 본 연구에서 살펴본 호흡기 질환에 미치는 PM□의 영향은 크지 않은 것으로 나타났다. 결론 : 본 연구의 결과는 서울시의 일상적인 대기오염이 여러 호흡기질환의 발생을 증가시킬 수 있음을 보여주었다. 따라서 대기오염의 효율적 규제에 대해 보다 적극적인 대책이 마련되어야 할 것이다. Objectives : This study was conducted to investigate whether air pollution levels in Seoul have short term effects on respiratory disease outpatients. Methods : We analyzed five air pollutants (CO, NO₂, O₃, SO₂, PM□) and daily counts of outpatient for respiratory disease divided by age group ((15yrs, 15-64yrs, 654yrs)during the period of July 1997-June 1998 using Generalized Additive Model (GAM) . Results : After controlling for seasonal trends, day of the week, week of the month, temperature and humidity, CO (RR=1.041 ∼1.051, 0-day lag) and NO₂(RR=1.024∼1.050, 3-day lag) were significantly associated with daily counts for respiratory disease in all age groups. O₃and SO₂were associated, with a 3-day lag in the age group under 15 years (O₃RR=1.047, 95% Cl=1.045-1.049; SO₂RR=1.018, 95% Cl=1.017-1.020) and with a 0-day lag in the age group 15 to 64 years (03 RR=1.035, 95% Cl=1.032-1.037; 502 RR=1.037, 95% Cl=1.035-1.039), in the age group over 65 years (O₃RR=1.042, 95% Cl=1.033-1.051; SO₂RR=1.029, 95% Cl=1.022-1.036). PMlo was weakly associated, with a 1∼day lag In the age group under 15 years (RR=1.011, 95% Cl=1.010-1.013) and with a 0-day lag in the age group 15 to 64 years (RR=1.021, 95% Cl=1.019-1.023), in the age group over 65 years(RR=1.025, 95% Cl=1.018-1.032) . In the' two pollutant model', the magnitudes of the recta alive risk for CO, NO₂nd O₃were maintained, but SO₂was not assoclated with daily counts for respiratory disease in the age group under 15 years after controlling for NO₂-PM□ was not associated in all age groups after controlling for CO, so the association with PM□ in the' single pollutant model' might be confounded by CO. In this study, the impact of PM□ on the respiratory disease was not large as compared with other pollutants. Conclusions : Air pollution in Seoul may Increase the Incidence of the respiratory disease, so more positive attention for the control of air pollution should be paid.

국내 혈액질환 환자에서 침습성 진균 감염의 구제치료로서 Caspofungin의 효과와 안전성

최수미,박선희,이동건,최정현,유진홍,민우성,신완식,김춘추 대한감염학회 2005 감염과 화학요법 Vol.37 No.5

목적 : 본 연구에서는 국내 혈액질환 환자들에서 일차 항진균제를 부작용으로 인해 투여할 수 없거나, 일차 항진균제에 반응이 없는 침습성 진균 감염증의 구제치료로서 caspofungin의 효과와 이상반응에 대한 임상 경험을 소개하고, 예후인자를 분석해 보았다. 재료 및 방법 : Caspofungin은 첫날 70 mg, 이틀째 부터 50 mg을 하루 일회 투여하였고, caspofungin 종료시 그리고 종료 4주 후 반응을 평가하였다. 결과 : 총 55명의 환자가 분석에 포함되었고, 남자 32명, 여자 23명, 평균 나이는 38.2세(16-65세)였다. 기저 질환은 급성 백혈병 33명, 골수이형성 증후군 12명, 만성 백혈병 3명, 기타 7명이었다. 진균 감염은 확진 1명, 가능 5명, 추정 47명, 불확실 2명이었고, 감염 장소는 폐를 침범한 경우가 49명, 파종감염 6명이었다. 전체적으로 41.8% 환자에서 양호한 반응을 보였으며, 치료군, 치료후 기저질환의 상태, 침습성 진균 감염 진단시 호중구 감소증 여부, 스테로이드 등 면역억제제 사용 여부가 유의한 예후인자였다. 약제관련 이상반응은 14.5%에서 관찰되었고, 발열, 피부 발진, 간기능 저하 등으로 나타났다. 이중 4명에서 이상반응과 관련하여 투약을 중지하였고, 약제 중단 후 증상은 모두 호전되었다. Caspofungin 관련 신독성은 관찰되지 않았다. 결론 : Caspofungin은 국내 혈액질환 환자에서 침습성 진균 감염증의 구제치료에 효과적으로 안전하게 사용될 수 있겠다. 최근 여러 항진균제들이 개발되어 임상에 도입되고 있는 바, 항진균 작용 범위, 독성, 약역동학적 특성, 비용-효과면 등을 고려하여 환자별로 직절한 항진균제를 선택하도록 해야 할 것이다. Background : Invasive fungal infection (IFI) is an important cause of morbidity and mortality in patients with hematologic malignancy. Patients with IFI who fail to standard therapy have poor prognoses. We investigated the efficacy and safety of caspofungin (CAS) in Korean adults with hematologic diseases and IFI who did not respond to the conventional antifungal therapy. Materials and Methods : Patients with IFI refractory or intolerant to standard antifungal therapy received CAS 50 mg IV daily after 70 mg loading dose on day 1. Efficacy and safety of CAS were assessed in patients who received more than one dose. Favorable response [complete (CR) or partial (PR)] was defined as significant improvement of all clinical symptoms, signs, and radiologic abnormalities. Results : From Feb. 2004 to Feb. 2005, 55 patients who met the inclusion criteria were enrolled. There were 32 male and 23 female patients with mean age of 38.2 years (range, 16-65). Underlying diseases were acute leukemia (33 cases), myelodysplastic syndrome (12 cases), chronic myelogenous leukemia (3 cases), and other hematologic diseases (7 cases). Thirty-six patients were receiving chemotherapy and 13 patients were under hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). The number of proven, probable, possible, and indeterminate IFI cases was 1, 5, 47, and 2, respectively. Conventional amphotericin B, intravenous itraconazole, and liposomal amphotericin B were administered for average of 14.9 days prior to administering CAS. Mean duration of CAS therapy was 12.8 days (range, 1-45). Twenty-three patients (41.8%) showed favorable responses (CR : PR=8 : 15) at the end of CAS therapy. Chemotherapy group, neutropenic state, remitted state of underlying disease, and no steroid therapy were significant prognostic factors for favorable response. Eight (14.5%) patients developed drug-related adverse events such as fever, skin eruption, and hepatic dysfunction which were reversible after discontinuation of CAS. Drug-related nephrotoxicity was not observed. Conclusion : On the basis of our investigation, CAS was effective and safe as a salvage therapy of refractory IFI or as an alternative for patients intolerant to standard antifungal agents.

Methotrexate 치료를 받고 있는 활동성 류마티스 관절염 환자에서 etanercept의 유효성과 안전성에 관한 연구

최병렬,강태영,정청일,이혜순,엄완식,김태환,전재범,유대현,배상철 대한내과학회 2004 대한내과학회지 Vol.66 No.5

목적 : 류마티스 관절염을 앓고 있는 한국인 중에 기존 DMARDs로 치료 실패하였고, 고정용량의 MTX를 복용하고 있는 환자들에 있어서 etanercept의 유효성과 안전성을 평가하고자 하였다. 방법 : 기존 DMARDs로 치료 실패한 활동성 류마티스 관절염 환자 76명을 대상으로 하여 단일군, 공개시험을 하였다. 대상 환자들은 고정용량의 MTX를 복용하면서 etanercept 25 mg을 1주일에 두 번 피하 주사하였으며 12주간 투여하였다. 유효성은 ACR 20, ACR 50,조조강직 시간으로 평가하였고, 약제의 안전성은 이상반응 등으로 평가하였다. 결과 : 대상 환자는 총 76명으로 평균 연령은 45.2세, 남자 5명, 여자 71명이었다. 84.4%인 54명이 12주째에 ACR 20을 만족하였고, 53.1%인 34명이 12주째에 ACR 50을 만족하였다. 조조 강직 시간은 치료 전 203.3분에서 치료 12주째 42.6분을 평균 74.5% 호전되었다. 가장 흔한 이상반응은 주사부위 반응이었다. 이외에도 상기도 감염, 오심, 안면부종 등이 발생하였으나 심각한 부작용은 없었다. 결론 : etanercept는 효과적이고, 안전한 류마티스 관절염 치료 방법이며 특히 MTX치료에도 불구하고 활동성인 류마티스 관절염에 기대되는 치료라고 할 수 있다. Background : This study was performed to investigate the efficacy and safety of etanercept in active rheumatoid arthritis patients with stable dose of methotrexate in Korean. Methods : In a 12 week, single arm, open trial, we assigned 76 patients with active rheumatoid arthritis who had an inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs. Patients received twice-weekly subcutaneous injections of etanercept 25 ㎎ while containing to receive methotrexate at a stable dose of 7.5~25 ㎎ per week. The clinical response was defined as the percent improvement in disease activity according to the criteria of the American Collage of Rheumatology (ACR) at 12 weeks. Results : Etanrecept led to significant improvements in disease activity and was safe and well tolerated. At 12 week, 84.4% of the patients receiving 25 ㎎ of etanercept achieved a 20% ACR response, and 53.1% of those receiving etanercept achieved a 50% ACR response. The most common adverse event was injection-site reaction. Other advanse events were upper respiratory infection, nausea, and facial edema, but there were no serious adverse events associated with etanercept. Conclusion : In active rheumatoid arthritis patients, etanercept was safe, well tolerated, and provided rapid clinical improvements.

ZnGa₂O₄및 ZnGa₂O₄: Er^(3+) 형광체의 광학적 특성 연구

최성휴,서남희,김요완 조선대학교 에너지.자원신기술연구소 2002 에너지·자원신기술연구소 논문지 Vol.24 No.2

ZnGa₂O₄ 및 ZnGa₂O₄:Er^(3+) 형광체의 결정구조와 광학적 특성을 측정하였다. 이 형광체는 공간군이 Fd3m에 속한 Cubic구조로 결정화 되었으며, 순수한 결정의 격자상수는 ZnGa₂O₄ 경우 a=8.3348Å이었고, 불순물 erbium 첨가한 결정의 격자상수는 a=8.3354Å이다. 기초흡수단 영역에서 측정한 ZnGa₂O₄의 직접전이 에너지 간격은 297K에서 3.057eV으로 주어졌고, erbium 불순물 첨가하였을 때 광학적 에너지 간격은 3.037eV이었다. 300K에서의 600~800nm영역에서 측정된 ZnGa₂O₄:Er^(3+) 형광체의 PL spectra는 660~712nm 영역에서 erbium 이온에 기인한 5개의 예리한 피크가 관찰되었다. Undoped ZnGa₂O₄phosphors crystallized in the cubic (space group Fd3m) with lattice constant a =8.3348Å. The lattice constant of ZnGa₂O₄:Er^(3+) was given as a=8.3354Å. The optical absorption measured near the fundamental band edge showed that the optical energy band structure of these compounds had a direct and indirect band gap, the direct energy gaps are found to be 3.057eV for ZnGa₂O₄, and 3.037eV for ZnGa₂O₄:Er^(3+) at 297K. The photoluminescence spectra of ZnGa₂O₄:Er^(3+) measured in the wavelength ranges of 600-800nm at 300K are observed in the regions 660~712nm and five sharp emission peak due to Er^(3+)ion.

국내 조혈모세포이식 환자에서 Human Cytomegalovirus gB 유전형의 분포와 질환과의 연관성 : 예비 보고

최수미,김진희,이동건,박선희,최정현,유진홍,박철민,이종욱,민우성,황응수,신완식,김춘추 대한감염학회 2007 감염과 화학요법 Vol.39 No.2

목적 : 사람 거대세포바이러스(Human cytomegalovirus, 이하 HCMV) glycoprotein B (gB)는 UL55 유전자에 의해 부호화되는 당단백으로, UL55 유전자의 염기서열변화에 따라 4가지 유전형으로 나뉜다. 본 연구에서는 국내 조혈모세포이식 환자들에서 HCMV gB 유전형의 분포와 그 특성을 알아보고, gB 유전형에 따라 특정 HCMV 질환 발생과 연관이 있는지 그 임상적 의미를 분석해 보고자 하였다. 재료 및 방법 : 동종 조혈모세포이식 환자 52명의 혈액검체 94개에 대해, Chou 등이 제시한 방법에 따라, 먼저 UL55 유전자 부위를 nested PCR로 증폭한 후, RsaI과HinfI으로 Restriction fragment length polymorphism(RFLP) 분석을 시행하였다. 결과 : gB type 1은 73.1% (38/52), gB type 2는 13.5%(7/52), gB type 3는 1.9% (1/52), gB type 1과 type 2에 의한 혼합감염은 9.6% (5/52)로 나타났다. gB type 4는 관찰되지 않았다. 1명(1.9%)에서 gB 유전형을 결정할 수 없었는데, RFLP 패턴으로 보아 Trincado 등이 제시한 gB type 7에 해당하는 것으로 생각되었고, 이 새로운 아형에 대해서는 현재 염기서열 분석 중이다. 52명 중 5명(9.6%)에서 HCMV 질환이 발생하였고, 3명에서 HCMV 폐렴, 1명에서 망막염과 위장관염, 나머지 1명에서 망막염이 발생하였다. 5명 중 HCMV 질환과 관련하여 사망한 예는 없었고, 감염된 HCMV는 모두 gB type 1이었다. HCMV gB유전형과 HCMV 질환 발생 사이에 유의한 연관성은 없었고, 단일 주에 의한 감염과 혼합감염에 따른 HCMV 질환발생 사이에도 유의한 연관성은 관찰되지 않았다. 자료 분석 중 gB type 2에 감염되어 있던 환자에서 gB type 1에 재감염 되면서 발열, 간효소 수치 상승 및 pp65 HCMV 항원혈증이 나타난 예가 있었다. 결론 : 연구결과 gB type 1이 아주 우세하고, gB type 4는 검출되지 않았으며, 혼합감염의 빈도가 비교적 낮은 분포를 보였다. 이는 외국의 보고와는 다른 국내 조혈모세포이식 환자에서의 독톡한 감염 양상으로 추정된다. 본 연구에서 HCMV gB 유전형과 질환 발생과의 연관성을 밝힐 수는 없었으나, HCMV 유전형에 대한 연구는 바이러스 감염의 발병기전이나 전파 경로 및 양식과 같은 역학적 연구에 중요한 자료가 될 것이다. 현재 더 많은 수의 조혈모세포이식 환자를 대상으로 연구가 진행 중에 있으며, 앞으로 다른 질환군의 환자나 건강한 잠복 감염자에서의 추가 연구가 필요할 것으로 생각된다. Background : Human cytomegalovirus (HCMV) glycoprotein B (gB) is the major envelope glycoprotein, encoded by the UL55 gene. Based on sequence variation in the UL55 gene, HCMV can be classified into four gB genotypes. Previous studies have suggested an association between HCMV gB genotypes and clinical outcome in the immunocompromised hosts. The goal of this study was to determine the distribution of HCMV gB genotypes and the effect of gB genotype in the developement of HCMV diseases in hematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients in Korea. Materials and Methods : DNA was extracted from 94 blood specimen of 52 allogeneic HSCT recipients with HCMV infection. HCMV gB genotype was determined using polymerase chain reaction to amplify a region of UL55, followed by restriction fragment length polymorphism (RFLP) analysis based on RsaI and HinfI digestion. Results : The distribution of gB types were as follows: gB1, 73.1% (38/52) of patients; gB2, 13.5% (7/52); gB3, 1.9% (1/52) and mixed infection (gB1 and gB2), 9.6% (5/52). While gB4 was not detected, a new genotype (described as gB7 by Trincado et al, 2000) was identified on the basis of their RFLP pattern. During average 708 days’ follow up period, HCMV diseases developed in 5 patients. All of them had gB1 genotype. There was no statistically significant association between the incidence of HCMV diseases and the gB genotypes. Re-infection with gB1 strain was detected in one patient who had been previously infected with gB2. This episode was associated with fever, elevated liver enzyme and positive antigenemia. Conclusion : HCMV gB1 was the dominant genotype and no gB4 was detected in allogeneic HSCT recipients in Korea, which is an unique pattern compared with the previous reports. Although we can not find significant association between the HCMV diseases and the gB genotypes, genotyping of HCMV will serve in the study of pathogenesis and transmission of this virus in transplant patients. Further study is underway with large study population.

Undoped 및 Co-doped ZnGa₂O₄형광체의 광학적 에너지 간격

최성휴,김요완 조선대학교 에너지.자원신기술연구소 2002 에너지·자원신기술연구소 논문지 Vol.24 No.2

Undoped 및 Co-doped ZnGa₂O₄형광체를 성장시켜 성장된 형광체의 결정구조와 광흡수 특성을 측정하였다. 성장된 형광체는 공간군이 Fd3m에 속한 입방체 구조로 결정화되었으며, 순순한 ZnGa₂O₄형광체의 경우 격자상수 a=8.3348Å이었고, 첨가한 cobalt 불순물의 mole% 비가 증가함에 따라서 약간씩 증가되었다. 기초 흡수단 영역에서 측정한 ZnGa₂O₄의 직접전이 에너지 간격 및 간접전이 에너지 간격은 297K에서 3.057eV, 2.535eV으로 주어졌고, cobalt 불순물 0.01 mole%를 첨가하였을 때 광학적 에너지 간격은 2.998eV, 2.517eV이었으며 cobalt 불순물 mole% 비가 증가함에 따라서 약간씩 감소하였다. Undoped ZnGa₂O₄phosphors crystallized in the cubic (space group Fd3m) with lattice constants a = 8.3348Å. The lattice constant of ZnGa₂O₄: Co^(2+) (0.01 mole %) was given as a = 8.3358Å. The lattice constant of these compound increased as increasing the mole% of cobalt dopant. The optical absorption measured near the fundamental band edge showed that the optical energy band structure of these compounds had a direct and indirect band gap, the direct and indirect energy gaps are found to be 3.057 and 2.535eV for ZnGa₂O₄, and 2.998 and 2.517 eV for ZnGa₂O₄: Co^(2+) (0.01 mole %) at 297 K. The optical energy gap of ZnGa₂O₄: Co^(2+) decreased as increasing the mole % of cobalt dopant.

난소에 발생한 내배엽동 종양 1예

최상인,박진완,황태영,김현호,이원기 동아대학교의과대학 1992 동아의대학술지 Vol.4 No.1

조혈모세포이식 환자에서 발생한 Cytomegalovirus 질환의 특징 : 일개 대학변원에서 최근 10년간의 경험

최수미,이동건,박선희,김시현,김유진,민창기,김희제,이석,최정현,유진홍,김동욱,이종욱,민우성,신완식,김춘추 대한감염학회 2009 감염과 화학요법 Vol.41 No.1

Background : Studies on cytomegalovirus (CMV) diseases in Korean hematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients are lacking and do not reflect the recent trends of advances and changes. Therefore, we tried to analyze the clinical features of CMV diseases in HSCT recipients over the past 10 years at a tertiary university hospital in Korea. Methods : Retrospective review of medical records was done for all adult HSCT patients who received transplant at the Catholic HSCT Center from January 1998 to January 2008. Results : Forty-four cases (2.2%) of CMV diseases were identified. CMV pneumonia was diagnosed in 17 patients, retinitis in 16 patients, enterocolitis in 7 patients, esophagitis 1 patient, gastritis in 1 patient, duodenitis in 1 patient, and hepatitis in 1 patient. The median onset of symptom was 90 days after transplantation. Late CMV diseases accounted for 47.7%. CMV related death varied from 0 to 58.8% according to the involved organ. CMV retinitis was diagnosed relatively later in the course of transplantation mostly in patients who had chronic graft versus host disease (GVHD). On the contrary, CMV enterocolitis mainly occurred in patients who suffered from acute GVHD. The overall concurrent CMV reactivation was documented to be 63.6%: the concurrent CMV reactivation was observed only in 37.5% of patients with retinitis. Conclusions : We observed some differences in the pattern of CMV disease manifestation according to the involved organ and reconfirmed the fact that CMV pneumonia is the most common and fatal disease in HSCT recipients. Additionally, CMV retinitis was not uncommon in HSCT recipients. Since specific marker does not exist in predicting retinitis, regular ocular examination should be done thoroughly, especially in patients with chronic GVHD.

조혈모세포이식 환자에서 침습성 진균 감염에 대한 이트라코나졸 액과 플루코나졸 시럽의 예방 효과 : 전향적, 무작위, 비교 임상시험

최수미,이동건,최정현,박선희,엄기성,김유진,김희제,민창기,유진홍,김동욱,이종욱,민우성,신완식,김춘추 대한감염학회 2005 감염과 화학요법 Vol.37 No.2

목적 : 조혈모세포이식 환자에서 호중구 감소 기간 동안 이트라코나졸 액(ITZS)과 플루코나졸 시럽(FCZS)의 진균 감염에 대한 예방 효과를 전향적으로 비교해 보고자 하였다. 재료 및 방법 : 2001년 8월부터 2002년 6월까지 가톨릭 조혈모세포이식센터에 입원하여 동종 조혈모세포이식을 받은 만 18세 이상의 환자들을 각각 ITZS와 FCZS군으로 무작위 배정하여 침습성 진균 감염 발생과 약제 관련 부작용을 전향적으로 조사하였다. 결과 : ITZS군에 40명, FCZS군에 38명이 배정되었고, FCZS군 환자의 평균 나이가 더 많았다. 시험 약제 평균투여기간은 ITZS군 16.4일, FCZS군 21.9일로 ITZS군이 더 짧았다. 이는 ITZS군에서 소화기 부작용으로 인한 약제 중단이 더 많았기 때문으로 보인다. 시험 약제 투여 후 총 빌리루빈 수치의 유의한 증가가 관찰되었으나, 약제 관련 부작용은 모든 환자에서 가역적이었다. 호중구감소 기간동안 표재성 진균 감염은 두 군에서 모두 발생하지 않았고, 침습성 진균 감염은 ITZS군 5명(12.5%), FCZS군 8명(21.1%)으로 FCZS군에서 많았으나, 통계학적으로 유의하지 않았고, 사망률에도 유의한 차이는 없었다. 결론 : 침습성 진균 감염에 대한 이트라코나졸 액과플루코라졸 시럽의 예방 효과에 유의한 차이는 없었으나, 앞으로 더 많은 환자를 대상으로 잘 짝지어진 대조군 연구가 필요할 것으로 보인다. 부작용 중 간독성과 관련하여 이식시 투여되는 여러 약제들과의 상호작용에 대한 연구도 필요할 것이다. Background : Though fluconazole is widely used for antifungal prophylaxis, it is ineffective against mould infections including Aspergillus species. Itraconazole has a broader spectrum than fluconazole but the capsule form shows erratic bioavailability in neutropenic patients. In this study, we compared itraconazole oral solution (ITZS) with fluconazole syrup (FCZS) for the prevention of invasive fungal infection (IFI) in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients. Materials and Methods : Adults receiving allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) from september 2001 to June 2002, were randomly allocated to either the ITZS group or the FCZS group. We prospectively evaluated the safety and efficacy of each drug. Results : Out of 78 patients (40 patients in the ITZS group and 38 patients in the FCZS group) who were eligible for this study, 37 patients completed the course of prophylaxis without any evidence of IFI. The mean duration of prophylaxis was 16.4 days for the ITZS group and 21.9 days for the FCZS group (P<0.006). Drug-related adverse events occurred in 28 patients (70.0%) and 19 patients (50.0%) in the ITZS group and the FCZS group, respectively. Common adverse events of ITZS were nausea, vomiting, and diarrhea. Drug-related reversible hepatotoxicity occurred in 4 patients in the ITZS group. There was a significant elevation of total bilirubin level in the ITZS group. The incidence of suspected IFI occurred in 5 patients (12.5%) who received ITZS, compared with 8 (21.1%) who received FCZS (P=0.372). There were no proven IFIs or superficial (oral/vaginal) fungal infections in both groups. Overall mortality was not different between the two groups (2.5% in the ITZS group versus 5.3% in the FCZS group, P=0.610). Conclusion : ITZS and FCZS showed similar protection against IFI during pre-engraftment period. Poor tolerability due to gastrointestinal troubles of ITZS might limit its success as prophylactic therapy. Well matched controlled study with large number of patients will be required in the future.