무균성 뇌수막염 소아에서 뇌척수액내 Matrix Metalloproteinase(MMP)-9과 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase(TIMP)-1의 증가

양주희,박민혁,심정연,정혜림,박문수,금동혁,Yang, Ju Hee,Park, Min Hyuk,Shim, Jung-Yeon,Jung, Hye Lim,Park, Moon Soo,Keum, Dong Hyuck 대한소아청소년과학회 2003 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.46 No.6

목 적 : 뇌수막염에서 MMP-9은 뇌혈관 내피하 기질막을 분해하여 혈관-뇌장벽을 파괴하는데 주된 역할을 담당하며 TIMP-1은 MMP-9의 전효소와 복합체를 형성하여 MMP-9의 작용을 선택적으로 억제하는 인자로 알려져 있으나 이들의 상호작용은 아직 밝혀진 바가 별로 없다. 최근 세균성 뇌수막염 환자의 뇌척수액에서 MMP-9과 TIMP-1 측정에 대한 연구가 있었고, 특히 세균성 뇌수막염에서 신경학적 합병증의 예후인자와 관련하여 MMP-9의 역할에 대한 보고들이 있었으나 아직 무균성 뇌수막염 환자를 대상으로 한 보고는 별로 없었고 특히 국내에서 보고된 바는 없었다. 이에 저자들은 무균성 뇌수막염 환아의 혈액과 뇌척수액에서 MMP-9과 TIMP-1의 농도를 측정하여 대조군과 비교하고, MMP-9과 TIMP-1 및 다른 뇌수막염 관련인자들 사이의 상관관계를 비교 분석하고자 하였다. 방 법: 2002년 6월부터 7월까지 강북삼성병원 소아과 내원환자 중 발열과 뇌막자극증상을 보인 40명의 환아들을 대상으로 뇌척수액 검사를 시행하여, 무균성 뇌수막염 소견을 보인 25명을 뇌수막염군, 정상소견을 보인 14명을 대조군으로 하였다. 입원당일 혈액과 뇌척수액을 채취하여 혈액에서 백혈구수를 측정하고, 뇌척수액에서 백혈구수와, 당, 단백농도 및 뇌압을 측정하였다. 나머지 혈액 및 뇌척수액 검체는 실온에서 10분간 2,000g으로 원심분리하여 영하 70도에서 보관후 sandwich ELISA 방법을 이용하여 각각의 검체에서 일시에 MMP-9과 TIMP-1의 농도를 정량하였다. 결 과 : 뇌척수액 MMP-9과 TIMP-1 농도는 뇌수막염군에서 의미있게 증가되었고(P<0.05), 혈청 MMP-9과 TIMP-1 농도는 두 군간에 차이가 없었다. 뇌척수액 MMP-9과 TIMP-1은 서로 의미있는 양의 상관관계를 보였으며($r_s=0.42$, P<0.05), 뇌척수액 MMP-9/TIMP-1 비율은 대조군에 비해 무균성 뇌수막염군에서 의미있게 증가되었다(P<0.05). 뇌척수액 MMP-9과 TIMP-1은 뇌척수액 총백혈구수와 양의 상관관계를 보였다($r_s=0.43$, P<0.05, $r_s=0.48$, P<0.05). 뇌척수액 TIMP-1은 뇌척수액 단백 농도와 양의 상관관계를 보였다($r_s=0.43$, P<0.05). 결 론 : 무균성 뇌수막염 환아의 급성기 뇌척수액에서 MMP-9과 TIMP-1이 의미있는 증가를 보였고, 뇌척수액 TIMP-1은 정상군에서 상대적으로 높은 농도를 보이고 있어 MMP-9과 TIMP-1은 각각 뇌혈관장벽의 파괴와 유지에 관여한다고 생각된다. Purpose : Matrix metalloproteinase(MMP)-9 is known to breakdown the blood-brain barrier by degrading the extracellular matrix of the subendothelial basement membrane in meningitis. Tissue inhibitor of metalloproteinase(TIMP)-1, a known inhibitor of MMP-9, has been postulated to inhibit the proteolytic activity of MMP-9 by bindng to MMP-9, but their interaction has not been fully understood yet. So far, there have been some reports on the relationship of MMP-9 and TIMP-1 in bacterial meningitis, but few reports in viral meningitis. Furthermore, there has been no report on this in Korea. We investigated the concentrations of MMP-9 and TIMP-1 in cerebrospinal fluid (CSF) and serum of patients with viral meningitis and control subjects, and evaluated their relationship with other clinical parameters of meningitis. Methods : CSF and blood were obtained from 25 subjects with viral meningitis and 14 control subjects. After centrifugation, supernatants were stored at $-20^{\circ}C$ and we assayed concentrations of MMP-9 and TIMP-1 by the sandwich ELISA method. Results : Concentrations of CSF MMP-9 and TIMP-1 were significantly elevated in patients with viral meningitis, when compared with those in control subjects. Their serum levels showed no differences between the two groups. MMP-9 levels were closely correlated with TIMP-1 levels in the CSF($r_s=0.42$, P<0.05). CSF MMP-9/TIMP-1 ratios were significantly higher in patients with viral meningitis than those in the control subjects(P<0.05). Both CSF MMP-9 and TIMP-1 levels positively correlated with CSF total leukocyte counts($r_s=0.43$, P<0.05, $r_s=0.48$, P<0.05). TIMP-1 levels positively correlated with total protein concentrations in the CSF($r_s=0.43$, P<0.05). Conclusion : MMP-9 and TIMP-1 may play an important role in the breakdown and maintenance of BBB in viral meningitis, respectively.

가와사끼병에서 관상동맥류 발생에 관한 혈청 Vascular Endothelial Growth Factor의 임상적 의의

박민혁,정혜림,양주희,심정연,김덕수,심재원,박문수,Park, Min Hyuk,Jung, Hye Lim,Yang, Ju Hee,Shim, Jung-Yeon,Kim, Deok Soo,Shim, Jae Won,Park, Moon Soo 대한소아청소년과학회 2003 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.46 No.8

목 적 : 저자들은 가와사끼병의 혈관염 발생 및 관상동맥 질환 합병증 발생에 있어서 VEGF의 역할을 알아보고자 가와사끼병에서 혈청 VEGF 농도를 측정 후 관상동맥류 등 심혈관계 합병증 발생과 다른 임상적 위험 인자들과의 상관관계를 조사하여 그 임상적 의의를 밝히고자 하였다. 방 법: 2001년 11월부터 2002년 3월까지 강북삼성병원 소아과에서 가와사끼병으로 입원 치료를 받은 11례의 환자와 건강 검진을 위해 소아과 외래를 방문하였던 건강한 어린이 11명을 대상으로 ELISA 방법으로 혈청 VEGF 농도를 측정하여 두 군 사이를 비교하였으며, 관상동맥 내경, 발열 기간, 혈색소치, 백혈구 수, 혈소판 수, ESR, CRP, LDH치와의 상관관계를 조사하였다. 결 과 : 1) 평균 혈청 VEGF 농도는 정상 대조군에서 $279.9{\pm}150.6pg/mL$, 가와사끼병 환자군에서 $847.9{\pm}495.7pg/mL$으로 대조군에 비해 가와사끼병 환자군에서 유의하게 높았다(P<0.05). 2) 환자군 중 두 번 채혈이 가능하였던 5명의 급성기 VEGF 농도는 $913.1{\pm}662.6pg/mL$이었고, 발열이 회복된 아급성기 VEGF 농도는 $1,086.2{\pm}624.7pg/mL$로서 급성기와 아급성기 두 시기에서 모두 높게 측정되었다. 3) 환자군 중 관상동맥류(CAL)가 있었던 5명의 평균 VEGF 농도는 $1,059.2{\pm}573.8pg/mL$이었고, CAL이 없었던 6명의 평균 VEGF 농도는 $671.9{\pm}382.5pg/mL$이었으나, 통계적으로 유의한 차이는 없었다. 4) 혈청 VEGF 농도와 관상 동맥의 내경 간에 유의한 상관관계를 보였다(P<0.05, $r_s=0.75$). 5) 혈청 VEGF 농도와 발열기간, 혈색소치, 백혈구 수, 혈소판 수, ESR, CRP, LDH치 사이에 의의있는 상관관계는 관찰되지 않았다. 결 론 : 가와사끼병에서 혈청 VEGF 농도의 측정은 가와사끼병의 진단과 관상동맥류 합병증 발생 예측에 유용한 지표로 사용될 수 있으리라 생각되었다. Purpose : Kawasaki disease is an acute systemic vasculitis of unknown etiology with a predilection for the coronary arteries. Vascular endothelial growth factor(VEGF) is a cytokine which promotes vascular permeability and angiogenesis. We investigated serum VEGF(sVEGF) levels in Kawasaki disease to determine whether sVEGF level can be used as a risk factor to predict the occurrence of coronary artery lesions(CAL) in Kawasaki disease. Methods : We measured sVEGF levels in 11 patients with Kawasaki disease in acute phase(patient group)and 11 normal children(control group) by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA) method. We investigated the relationship between sVEGF levels and the lumen diameters of coronary artery and other potential CAL risk factors; duration of fever, hemoglobin, WBC counts, platelet counts, ESR, CRP and LDH levels. Results : SVEGF levels of patients in the acute phase of Kawasaki disease(mean $847.9{\pm}495.7pg/mL$) were significantly higher than that of normal controls(mean $279.9{\pm}150.6pg/mL$; P<0.05). SVEGF levels showed significant positive correlation with the lumen diameters of the coronary artery(P<0.05, $r_s=0.75$) in the patient group. There was no significant correlation between sVEGF levels and duration of fever or other laboratory measurements. Conclusion : Our results support the notion that sVEGF level may be considered as a predictive indicator for the occurrence of coronary artery lesions in Kawasaki disease.

HPRT 유전자 돌연변이에 의한 HPRT 부분결핍증 1례

양주희,박민혁,김덕수,심재원,심정연,정혜림,유한욱,박문수,Yang Ju-Hee,Park Min-Hyuk,Kim Deok-Soo,Shim Jae-Won,Shim Jung-Yeon,Jung Hye-Lim,Yoo Han-Wook,Park Moon-Soo 대한소아신장학회 2003 Childhood kidney diseases Vol.7 No.1

저자들은 출생시부터 지속된 육안적 오렌지색소변 결정체를 주소로 내원한 8개월된 남아에서 HPRT 유전자의 돌연변이에 의한 HPRT 부분결핍증 1례를 경험하였기에 이를 문헌고찰과 함께 보고한다. An 8-month-old male infant presented with persistent, gross, orange-colored crystals in his urine. His physical and neurological development was normal. Laboratory study showed hyperuricemia, hyperuricosuria and urate crystaluria. He was determined to have partial hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase(HPRT) deficiency. The molecular genetic analysis revealed a missense mutation in the patient's HPRT gene. By sequencing the patient's cDNA, we identified an A-to-G transition at nucleotide 239, resulting in the replacement of Aspartate with Glycine at amino acid 80 in the HPRT. To our knowledge, this mutation has not previously been reported. Our patient is now being placed on allopurinol therapy, and has had no problem since. Partial HPRT deficiency has been known to cause recurrent acute renal failure without the phenotypic features of Lesch-Nyhan syndrome. Therefore, we think that early diagnosis and treatment are very crucial in preventing acute renal failure.

IVF-ET 임신 중기에 발생한 난소난관농양

박서연 ( Seo Yeon Park ),송태종 ( Tae Jong Song ),김영주 ( Young Ju Kim ),이지은 ( Jee Eun Lee ),김미경 ( Mi Kyoung Kim ),김미라 ( Mi La Kim ),윤보성 ( Bo Sung Yoon ),성석주 ( Seok Ju Seong ),심정연 ( Jeong Yun Shim ) 대한산부인과학회 2012 Obstetrics & Gynecology Science Vol.55 No.11

Tuboovarian abscess occurred in pregnancy is a rare disease, especially which occurs after in vitro fertilization and embryo transfer (IVF-ET) is extremely rare. It is also difficult in diagnosis, because of its low incidence and nonspecific symptoms. Most of diagnosis is made in surgery. Although IVF currently is considered an effective treatment in women with endometriosis, there is the risk causing the infection of the endometrioma after oocyte retrieval. A case of tuboovarian abscess in IVF-ET pregnancy was presented and reviewed briefly.

아토피와 알레르기질환이 한국 청소년의 폐기능에 미치는 영향

황보준원 ( Jun Won Hwangbo ),권지원 ( Ji Won Kwon ),서주희 ( Ju Hee Seo ),김형영 ( Hyung Young Kim ),유진호 ( Jin Ho Yu ),김효빈 ( Hyo Bin Kim ),김우경 ( Woo Kyung Kim ),장광천 ( Gwang Cheon Jang ),송대진 ( Dae Jin Song ),심정연 ( 대한소아알레르기호흡기학회 2014 Allergy Asthma & Respiratory Disease Vol.2 No.2

Purpose: Pulmonary function test (PFT) plays a key role in the diagnosis and management of asthma in adolescents. But, it is not clear whether adolescents with asthma have significantly reduced lung function when compared with adolescents without asthma. The purpose of this study was to determine the effect of atopy and allergic diseases on pulmonary function and bronchial hyperresponsiveness (BHR) in Korean adolescents. Methods: A questionnaire survey was conducted on 647 middle school students (male, 264; female, 383) from Seoul city to determine the prevalence of symptoms and diagnosed allergic diseases. We also performed the PFT, methacholine challenge test, skin prick tests and serum total immunoglobulin E. Current atopic dermatitis was diagnosed by doctor’s medical examination. Results: Female showed higher values of forced expiratory volume in 1 second/forced vital capacity (FEV1/FVC) and higher numbers of BHR (PC20 less than 25 mg/dL) compared to male (P<0.01). BHR was more common in atopy group (P<0.01), but PFT was not significant difference between atopy and nonatopy. Mean values for all spirometric parameters for asthmatic adolescents were in the normal range. Adolescents with asthma symptoms had slightly lower FEV1/FVC and forced expiratory flow 25%-75% than that of adolescents with no history of wheeze ever, asthma diagnosis and current asthma, but there was no statistically significance. Conclusion: The majority of adolescents recruited from the general population who reported having asthma symptoms or other allergic diseases had normal lung function. Sex, atopy, and current atopic dermatitis may affect BHR in Korean adolescents. (Allergy Asthma Respir Dis 2014;2:108-113)

급격히 악화된 예후를 보인 자궁경부에 발생한 악성 혼합뮐러종양

김미경 ( Mi Kyoung Kim ),김미라 ( Mi La Kim ),심정연 ( Jeong Yun Shim ),성석주 ( Seok Ju Seong ),윤보성 ( Bo Sung Yoon ),송태종 ( Tae Jong Song ),이효진 ( Hyo Jin Yi ),정용욱 ( Yong Wuk Jung ) 대한산부인과학회 2012 Obstetrics & Gynecology Science Vol.55 No.12

Malignant mixed Mullerian tumor (MMMT) is a type of cancer that contains two cell types known as the adenocarcinoma and sarcoma. MMMT is a rare malignant cancer of the genital tract and particularly the prevalence of MMMT in the cervix is extremely rare. Due to the rare incidence of MMMT in cervix, its treatment has unestablished guidelines and has unclear prognosis. Based on the previous data, the prognosis of MMMT in the cervix is better than the prognosis of uterine MMMT. Here, we are reporting a case of cervix MMMT that is rapidly progressive with an extremely poor prognosis, which contradicts the previous data.

복강경보조질자궁절제술과 복강경전자궁절제술의 수술결과 비교

박현 ( Hyun Park ),최민철 ( Min Chul Choi ),윤보성 ( Bo Sung Yoon ),성석주 ( Seok Ju Seong ),조연경 ( Yeon Kyung Cho ),신중식 ( Joong Sik Shin ),전혜선 ( Hye Sun Jun ),심정연 ( Jeong Yun Shim ),김인현 ( In Hyun Kim ),박종택 ( Cho 대한산부인과학회 2008 Obstetrics & Gynecology Science Vol.51 No.7

목적: 복강경보조질자궁절제술 (LAVH)과 복강경전자궁절제술 (TLH)의 수술 결과를 비교하고자 하였다. 방법: 병원기록을 바탕으로 2006년 9월부터 2007년 8월까지 복강경자궁절제술을 받았고 병리소견이 자궁근종 혹은 샘근육증인 경우만을 대상으로 하여 LAVH를 받은 93명과 TLH를 받은 142명을 선정하였다. 수술방법에 따라서 환자의 인구학적 특징과 수술결과를 비교하였다. 여러 변수들 사이의 관계를 알아보고자 다중회귀분석을 실시하였다. 결과: 두 군 간에 나이 및 체질량지수, 수술력, 병리소견은 차이가 없었다. 단변량 분석에서 LAVH의 수술시간 (129.0±34.5분, 123.6±40.8분)과 실혈량 (385.5±296.1 mL, 294.7±285.4 mL)이 증가하였다 (P<0.050). 검체무게는 LAVH에서 무거운 경향이 있었으며 (378.7±211.7 g, 316.9±170.1 g, P=0.060), 입원기간 (5.63±1.61일, 5.71±1.61일)과 부작용 발생률 (10.8%, 14.0%)은 차이가 없었다 (LAVH, TLH, P>0.050). 다변량 분석에서 실혈량은 수술시간 및 검체무게과 관련이 있었으며 (P=0.000), 수술방법과는 관련이 적었다 (P=0.213). 결론: TLH에 비하여 LAVH가 시행된 경우에는 자궁이 무겁고 수술시간이 길며 실혈량이 많은 경향이 있었다. 다변량 분석을 통하여 복강경자궁절제술에서 실혈량은 수술방법과는 관련이 없으며 검체무게 및 수술시간과 비례함을 알 수 있었다. Objective: To compare the surgical outcomes between laparoscopy-assisted vaginal hysterectomy (LAVH) and total laparoscopic hysterectomy (TLH). Methods: The data were collected retrospectively from hospital records. Between September 2006 and August 2007, Patients undergone with LAVH (93 cases) and TLH (142 cases) with pathologic reports of leiomyoma or adenomyosis were enrolled. The characteristics and surgical results were compared according to the operation type. The correlations among the variables were analyzed with multiple linear regression. Results: Between two groups, the characteristics of patients were similar such as age, body mass index, surgical history, and pathologic findings. In the univariate analysis, the differences of operation duration and blood loss between LAVH (129.0±34.5 min, 385.5±296.1 mL) and TLH (123.6±40.8 min, 294.7±285.4 mL) were significant (P<0.050). Specimen weight was slightly heavier in LAVH (378.7±211.7 g vs. 316.9±170.1 g, P=0.060), Admission duration (5.63±1.61 day vs. 5.71±1.61 day) and the incidence of complications (10.8% vs. 14.0%) were indifferent to the groups (LAVH vs. TLH, P>0.050). In multivariate analysis, blood loss was correlated with operation duration and specimen weight (P=0.000) but not with operation type (P=0.213). Conclusions: LAVH tends to be selected in larger uteri and results in more blood loss and longer operation duration. Operation type (LAVH or TLH) does not affect blood loss which is related with operation duration and uterine weight.

아토피 소아에서 아토피지표 및 기도과민성과 IgE - 매개성 호염기구 히스타민 유리능과의 관련성

이기선(Ki Sun Lee),홍창호(Chang Ho Hong),이수영(Soo Young Lee),전계리(Gye Ree Jeon),배기수(Ki Soo Pai),(Rosemarie . H . Dekruyff),(Dale . T . Umetsu),홍수종(Soo Jong Hong),전진경(Jin Kyong Chun),김봉성(Bong Seong Kim),심정연(Ju 대한소아알레르기호흡기학회(구 대한소아알레르기 및 호흡기학회) 2000 소아알레르기 및 호흡기학회지 Vol.10 No.4

목 적 : 아토피 천식에서 IgE-매개성 호염기구 유리능과 기도과민성, 아토피 지표들간에 상관관계가 있는지 국내 아토피 소아에서 알아보고자 조사하였다. 방 법 : D.f.와 D.p항원에 양성 피부반응을 보이면서 중등도 이상의 천식병력이 있는 아토피 천식환아 12명과 아토피 정상아 4명을 대상으로 하여, 말초혈액내 총호산구 수, 혈청내 총IgE 농도 및 D.p와 D.f-특이 IgE 항체 농도를 측정하고, 폐기능 검사와 메타콜린 유발검사를 시행하여 각 지표사이의 상관관계를 분석하였다. 결 과 : 1) PC_20은 통계적으로 유의하게 항IgE 항체에 의한 호염기구 히스타민 유리능과 상관관계를 보였다(r=-0.50, P<0.05). 2) 항IgE 항체에 의한 호염기구 히스타민 유리능은 혈청내 총IgE 농도와 상관관계가 있었다(r=0.54, P<0.05). 3) 혈청 D.p 특이-IgE 항채 농도와 항IgE 항체에 의한 호염기구 히스타민 유리능과는 통계적으로 유의한 상관관계가 있었다(r=0.66, p<0.05). 4) 기도과민성의 지표인 PC_20과 폐색성 폐질환 지표인 FEF_(25%-75%)간에도 상관관계가 있었으며(r=0.75, P<0.05), 아토피 지표인 총호산구수와 PC_20간에는 서로 역상관관계가 있었다(r=-0.69, P<0.01). 결 론 :아토피 소아에서 IgE-매개성 말초혈액 히스타민 유리능은 기도과민성과 역상관관계가 있고, 혈청 총IgE 농도 및 D.p 특이-IgE 항체 농도와도 상관관계가 있다. 향후 소아의 아토피 질환에 있어서 기도과민성과 특정 항원에 대한 감작 여부 검사, 진단 및 치료에 대한 반응을 관찰하는데 사용될 수 있는 유용한 방법의 하나로 생각한다. Background : Our previous data suggested that IgE-mediated histamine release from basophil was elevated in the atopic asthmatic children. Basophil may play an important role in the development of the IgE-dependent, late phase response in allergen induced airway disease. So the existence of enhanced basophil histamine release in asthma could promote airway reactivity and obstruction. Purpose : The purpose of this study is to determine the relationship between IgE-mediated basophil histamine releasability(BHR) and airway hyperresponsiveness or markers of atopy in atopic children. Methods : Twelve atopic asthmatics and four healthy atopics who were sensitive to D.p and D.f were selected. Their median age was 11.2 years old, their mean serum IgE level was 897±276 IU/mL and mean total eosinophil count was 536±71/㎣. Total eosinophil counts, total IgE, D.p and D.f-specific IgE, pulmonary function test, and methacholine provocation test were performed. IgE-mediated basophil histamine release by D.f allergen and goat-antihuman IgE antibody were measured by automated fluorometric assay. The relationship between histamine release and airway hyperresponsiveness or atopic markers was investigated. Results : PC_20 inversely correlated with anti-IgE antibody-mediated BHR(r=-0.50, P<0.05). Serum total IgE concentration correlated with anti-IgE antibody-mediated BHR(r=0.54, P<0.05). Serum concentrations of specific IgE to D.p correlated with anti-IgE antibody-mediated BHR(r=0.66, P<0.05). PC_20 correlated correlated with FEF_(25-75%)(r=0.75, P<0.05) and inversely with the total eosinophil counts(r=-0.69, P<0.01). Conclusion : IgE-mediated basophil histamine releasability is inversely correlated with airway hyperresponsiveness, and correlated with total or specific-IgE in atopic children. These findings suggest that basophil histamine releasability is easy and useful method of diagnosis and monitoring response to treatment in atopic disease.

Hemoglobin Madrid 환자에서 Hydroxyurea 치료

서유경,이은호,김태화,양주희,정혜림,심정연,박문수,금동혁 大韓血液學會 2002 大韓血液學會誌 Vol.37 No.1