Slide Session : OS-IFD-07 ; Infectious Disease : In Vitro Antiviral Activity of Ribavirin Against Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome Virus

( Myung Jin Lee ),( Kye Hyung Kim ),( Jong Youn Yi ),( Su Jin Choi ),( Chung Jong Kim ),( Nak Hyun Kim ),( Kyoung Ho Song ),( Pyoeng Gyun Choi ),( Ji Hwan Bang ),( Wan Beom Park ),( Eu Suk Kim ),( San 대한내과학회 2014 대한내과학회 추계학술대회 Vol.2014 No.1

In Vitro Antiviral Activity of Ribavirin Against Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome Virus Myung Jin LEE1, Kye-Hyung KIM1, Jongyoun YI2, SuJin CHOI1, Chung-Jong KIM1, Nak- Hyun KIM1, Kyoung-Ho SONG1, Pyoeng Gyun CHOI1, Ji-Hwan BANG1, Wan Beom PARK1, Eu Suk KIM1, Sang-Won PARK1, Hong Bin KIM1, Nam Joong KIM1, Myoung- Don OH1 Seoul National University College of Medicine, Korea1, Pusan National University School of Medicine, Korea2 Background: Severe fever with thrombocytopenia syndrome (SFTS) is an emerging infectious disease caused by a novel Bunyavirus, severe fever with thrombocytopenia syndrome virus (SFTSV). No effective antiviral therapy is proven yet, but clinical use of ribavirin (RBV) has been tried. We investigated the antiviral effect of RBV against SFTSV in vitro. Methods: To test for cytotoxicity of RBV, Vero cells were treated with different concentrations of RBV (3.90 to 500 μg/mL, two-fold dilution) and analyzed by cell viability MTS assay 48h post-infection. To determine antiviral activity of RBV against SFTSV, Vero cells were infected with SFTSV strain Gangwon/Korea/2012 at 100 TCID50 (50% tissue culture infective dose) per well in a 96-well plate, and RBV was added at the concentrations showing no or minimal cytotoxicity. Viral RNAs were extracted from the culture supernatants and quantifi ed using one-step real-time reverse transcription- PCR to amplify the partial large segment of SFTSV. Statistical analysis was done by one-way ANOVA with Tukey`s post hoc test. Results: Cytotoxicity due to RBV was not observed at RBV concentration =31.3 μg/ mL. Viral RNAs at 24h post-RBV treatment were reduced with increasing RBV concentrations (1-32 μg/mL), compared with those of mock-treated cells (P <0.01, Figure). Half maximal inhibitory concentration (IC50) of RBV was 3.69 μg/mL at 24h post-RBV treatment. Conclusions: Our study shows that RBV has antiviral effect against SFTSV in a dose-dependent manner. Further studies are required to evaluate the effi cacy of RBV in SFTS.

소아 동종 조혈모세포이식 200예의 분석 : Single Center Study

김학기,조빈,정낙균,정대철,장필상,김선영,김춘추 대한조혈모세포이식학회 2002 대한조혈모세포이식학회지 Vol.7 No.1

연구배경: 1983년 11월부터 2000년 9월까지 시행한 동종 조혈모세포이식의 성적을 분석하여 소아 골수이식의 발전 방향을 모색하고자 하였다. 방법: 1983년 11월부터 2000년 9월까지 가톨릭의대 조혈모세포이식센터, 성모병원 소아과에서 동종 조혈모세포이식을 시행한 200예를 대상으로 조혈모세포이식의 유형 및 대상질환, 이식 당시의 상태 및 전처치에 따른 치료 성적을 후향적으로 분석하였다. 결과: 200예 중 HLA-일치 형제간 골수이식이 146예(73%), HLA-일치 형제간 골수이식 이외의 이식이 54예(27%)였다. 1) HLA-일치 형제간 골수이식: 146예 중 남아와 여아가 각각 78명과 68명이었으며 SAA 50예의 5년 무병 생존율은 95.8±2.9%였고 AML 45예의 5년 무병 생존율은 71.7±7.0%로 일차 및 이차 관해기에 이식 받은 40예와 5예의 5년 무병 생존율은 각각 73.6±7.2%와 60.0±21.9%였다. AML에서 전처치로 Bu/Cy를 사용한 28예와 TBI/Cy를 사용하였던 9예의 5년 무병 생존율은 각각 81.9±7.4%와 33.3±15.7%였으며 Bu/Cu/TBI를 시행한 8예의 무병 생존율은 80.0±17.9%였다. ALL 33예의 5년 이상 무병 생존율은 75.5±7.5%였고 일차 및 이차 관해기에 이식을 시행하였던 18예와 14예의 무병 생존율은 각각 83.0±9.0%와 71.4±12.1%였다. CML 및 MDS 11예의 5년 무병 생존율은 72.7±13.4%였다. 기타 질환으로는 Fanconi 빈혈 2예, 혈구탐식성 조직구증식증 2예, 순적혈구 빈혈 2예, Kostmann 증후군이 1예로 이들의 전체 무병 생존율은 85.7±13.2%였다. 2) HLA-일치 형제간 골수이식 이외의 이식을 시행하였던 54예의 3년 이상 무병 생존율은 45.3±11.6%였으며 HLA-일치 UBMT 26예, CBSCT 15예, 형제 이외의 혈연에 의한 골수이식이 13예로 이들의 무병 생존율은 각각 56.2±10.8%, 58.2±13.1%, 35.9±17.3%였다. 결론: 소아 난치성 혈액질환의 완치요법으로 동종 골수이식의 치료효과를 확인할 수 있었으며, 동종 조혈모세포의 공여원으로 비혈연간 골수나 제대혈의 이용이 점차 증가하고 있음을 알 수 있었다. Background: Bone marrow transplantation was first introduced to Korean children in 1983. Since then the number of children receiving transplants has increased steadily. Methods: We analyzed two hundred pediatric cases of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation between Nov. 1983 and Sep. 2000 in Catholic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Center of Korea. Results: HLA-matched sibling transplantations were performed in 146 cases (78 males, 68 females, median age; 10 years) with median follow-up of 47 months. The 3-year estimated event-free survival (EFS) of ALL and AML was 76% and 72% respectively. The 5-year estimated EFS of severe aplastic anemia and CML/MDS was 96% and 73% respectively. The 2-year estimated EFS of nonmalignant rare disease was 86%. Twenty-six children underwent unrelated bone marrow transplantation (UBMT), 15 cord blood stem cell transplanta-tion (CBSCT) and 13 familial haploidentical transplantation (FHT). There were 35 males and 19 females with a median age of 6.5 years and median follow-up of 18.5 months. The estimated 2-year EFS of UBMT, CBSCT and FHT were 56%, 58% and 34% respectively. Conclusion: HLA-matched sibling allogeneic BMT showed better survival in children with hematopoietic stem cell disorder compared to UBMT and CBSCT. Recently, transplants using alternative stem cell source are increasing due to lack of suitable matched sibling donor and continuous efforts for reducing transplant-related complications are warranted for improving survival.

동종 골수이식 후 후기 거부반응을 보인 재생불량성 빈혈환아에서 동종 G-CSF 가동화 말초혈 조혈모세포이식 후 생착을 보인 1례

정낙균,조빈,정대철,김학기 대한조혈모세포이식학회 1998 대한조혈모세포이식학회지 Vol.3 No.1

중증 재생불량성 빈혈의 가장 효과적인 치료는 조직적합성 항원이 일치하는 형제자매의 골수이식이지만 골수이식 후에 거부반응으로 기대한 효과를 보지 못하는 경우 구제요법으로 수년 전까지만 해도 면역억제를 목적으로 방사선을 포함한 강력한 전처치 후에 동종 골수이식을 재시행 하였으나 성공률이 떨어지며 전처치로 인해 심각한 부작용을 초래하는 등 문제점이 있었다. 그러나 최근에는 가동화된 말초혈 조혈모세포이식이 보편화됨에 따라 동종 골수이식 후 생착부전이 있는 경우 강력한 전처치없이 재차 가동화된 말초혈 조혈모세포를 이식하는 방법으로 생착에 성공한 사례들이 국내외에서 보고되고 있으며, 특히 가동화된 말초혈 조혈모세포이식은 골수이식의 경우보다 조기 생착을 보이며 면역적인 면에서도 빠른 회복을 보이는 것으로 알려져 있다. 저자들은 동종 골수이식 후 후기 거부반응을 보인 중증 재생불량성 빈혈 환아에서 골수 공여자에게 G-CSF를 투여하여 가동화된 말초혈 조혈모세포를 이식하여 구제요번에 성공한 1례를 경험하여 보고하는바이다. 환아는 내원 4년7개월 전 중등도 재생불량성 빈혈로 진단되어 본원에서 항림프구 글로불린으로 치료 받았으며 치료 3개월 후 완전관해를 보였으나 18개월 이후 다시 악화되며 중증 재생불량성 빈혈의 소견을 보였다. 남동생과 조직적합성 항원이 일치하여 procarbazine, 항흉선세포 글로불린 및 cyclophosphamide 로 전처치 후 내원 17개월 전 동종 골수이식을 시행하였다. 환자에게 주입된 세포수로는 단핵구는 1.09×10^(8)/㎏, CD34+세포는 6.65×10^(6)/㎏이었으며 이식편대숙주반응을 예방하기 위하여 CSA와 methotrexate를 사용하였다. 이식 후 7개월까지는 급성 및 만성 이식편대숙주반응없이 성공적인 생착 소견을 보였으나 이후 혈소판의 수치가 감소하기 시작하면서 12개월 이후에는 다시 수혈이 필요한 정도로 전혈구의 수가 감소하였다. 입원직전 시행한 골수검사에서도 적혈구,백혈구, 혈소판들의 전구세포들이 모두 관찰되기는 하나 세포밀도가 20%이하로 감소되어있었으며 PCR-RFLP검사에서도 지속적으로 공여자와 환아의 혼합된 양상으로 나타나는 후기 거부반응의 소견을 보였다. 구제요법으로 골수이식과 동일한 공여자로부터 G-CSF가동화된 말초혈 조혈모세포이식을 시행하기위해 전처치로 750 cGy의 total nodal irradiation (TNI)를 시행하고 ATG를 4일간 투여하였다. 환아에게 ATG를 투여하기 시작한 다음날부터 공여자에게는 rhG-CSF(GrasynR)를 10㎍/㎏/day의 용량으로 6일간 투여하였으며 투여 5일째부터 말초혈에서 조혈모세포 및 단핵구를 3일에 걸쳐 채집하여 환자의 중심정맥을 통하여 투여하였다. G-CSF를 투여하고 조혈모 세포를 채집하는 기간중 공여자에게 특별한 이상 소견은 없었으며 환아에게 이식된 단핵구 및 CD34+ 조혈모세포수는 각각 환아의 몸무게 ㎏당 18.5×10^(8), 14.7×10^(6)이었다. 이식편대 숙주반응을 예방하기 위하여 CSA를 사용하였으며 이식 후 3일부터 말초혈액 백혈구수가 1,000/㎣으로 증가하였다. 이식 5일 후부터 GM-CSF 250㎍을 환아에게 피하 주사하였으며 이식 12일 이후 특별한 수혈 없이 혈소판수가 50,000/㎣이상으로 계속 유지되었고 이식편대 숙주반응은 나타나지 않았다. 이식 후 21일에 시행한 골수검사에서도 세포밀도 80%에 적혈구, 백혈구, 혈소판들의 전구세포들이 모두 관찰되는 생착 소견을 보였다. 환아는 이후 급성 이식편대 숙주반응 등의 특별한 이상소견 없이 이식 후 2개월이 지난 현재까지 건강하게 지내고 있다. 저자들은 동종 골수이식 후 후기 거부반응을 보인 재생불량성 빈혈 환아에서 TNI 및 ATG로 전처치 후 공여자에게 G-CSF를 투여하여 가동화된 말초혈 조혈모세포를 이식하여 생착을 보인 1례를 경험하였기에 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다. Allogeneic bone marrow transplantation (BMT) from HLA-identical siblings is the treatment of choice in children with severs aplastic anemia(SAA). However, insufficient graft function owing to rejection remains an important and life-threatening complication following BMT for SAA. In that case, recent clinical studies have shown more rapid engraftment and faster recovery of the immune system after allogeneic transplantation of peripheral blood stem cells (PBSC) compared with BMT for the treatment of graft rejection. Here we report a case of successful transplatation of allogeneic granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) mobilized PBSC after engraftment failure of allogeneic BMT. A 7-year old male underwent allogeneic BMT for SAA from his HLA-and blood groupidentical brother. He was conditioned with cyclophosphamide, procarbazine and anti-thymocyte globulin (ATG, PAsteur). Post-transplant immunosuppression for graft versus host disease(GVHD) consisted of cyclosporine A (CSA) and a short course of methotrexate. Initially, the engraftment was sucessful until 7 months after BMT without any sign of acute and chronic GVHD. However, he failed to achieve durable trilineage hematopoietic engraftment. Evaluation of polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) revealed mixed chimerism. 17 months after the first BMT, G-CSF primed PBSC from the same donor (cell dose 18.5×10^(8)/㎏ mononuclear, 14.7×10^(6)/㎏ CD34^(+) cells) was given after preparation with ATG and total nodal irradiation (TNI, 750 cGy). No side effects related to G-CSF administration or apheresis were observed in the donor. CSA was used for GVHD prophylaxis. To promote marrow recovery, granulocyte-macrophage CSF (GM-CSF, 250㎍/㎡) was administered from day +5 after the PBSC transfusion. The WBC count exceeded 1,000/㎣ on day +3 and the platelet count exceeded 50,000/㎣ on day +12 without transfusion. On day +21, BM histology showed a cellularity of 80% with trilineage engraftment. The patient is currently well with a stable engraftment 2 months following allogeneic PBSCT, without any sign of acute GVHD.

Partial versus Radical Nephrectomy for T1-T2 Renal Cell Carcinoma in Patients with Chronic Kidney Disease Stage III: a Multiinstitutional Analysis of Kidney Function and Survival Rate

Chung, Jae-Seung,Son, Nak Hoon,Lee, Sang Eun,Hong, Sung Kyu,Jeong, Chang Wook,Kwak, Cheol,Kim, Hyeon Hoe,Hong, Sung Hoo,Kim, Yong June,Kang, Seok Ho,Chung, Jinsoo,Kwon, Tae Gyun,Hwang, Eu Chang,Byun, The Korean Academy of Medical Sciences 2018 JOURNAL OF KOREAN MEDICAL SCIENCE Vol.33 No.43

<P><B>Background</B></P><P>To examine survival rates and renal function after partial nephrectomy (PN) and radical nephrectomy (RN) in patients with chronic kidney disease (CKD).</P><P><B>Methods</B></P><P>We studied 4,332 patients who underwent PN or RN for pathological T1a-T2N0M0 renal cell carcinoma from 1988 to 2014. Patients were divided into two subgroups of CKD stage I–II and stage III. Kidney function, and survival outcomes were compared between groups.</P><P><B>Results</B></P><P>We included 1,756 patients with CKD I–II and 276 patients with CKD III in the final pair-matched analysis. Kidney function was significantly better preserved in the PN than in the RN group among all patients. However, the beneficial effect of PN on kidney function gradually disappeared over time in CKD III patients. The 5-year overall survival (OS) rates after PN and RN differed in patients with CKD I–II disease (99.4% vs. 96.5%, respectively, <I>P</I> = 0.015). The 5-year OS rates after surgery were not affected by mode of nephrectomy in CKD III patients (97.8% vs. 93.5%, <I>P</I> = 0.103). The 5-year cancer-specific survival rates did not differ between treatment groups in all CKD stage. Cox hazard analysis showed that the operative method was a significant factor for OS in CKD I–II patients (hazard ratio [HR], 0.320; confidence interval [CI], 0.122–0.840; <I>P</I> = 0.021). However, PN was not beneficial in terms of OS in CKD III patients (HR, 0.395; CI, 0.086–1.172; <I>P</I> = 0.117).</P><P><B>Conclusion</B></P><P>PN is associated with a higher OS rate and better kidney function in patients with preoperative CKD stage I and II, but not in those with CKD stage III.</P>

Mutational analysis of hypoxia‐related genes <i>HIF1α</i> and <i>CUL2</i> in common human cancers

PARK, SANG WOOK,CHUNG, NAK GYUN,HUR, SOO YOUNG,KIM, HO SHIK,YOO, NAM JIN,LEE, SUG HYUNG Blackwell Publishing Ltd 2009 APMIS Vol.117 No.12

<P>Park SW, Chung NG, Hur SY, Kim HS, Yoo NJ, Lee SH. Mutational analysis of hypoxia‐related genes <I>HIF1α</I> and <I>CUL2</I> in common human cancers. APMIS 2009; 117: 880–5.</P><P>Hypoxia is a general feature of solid cancer tissues. Hypoxia upregulates hypoxia‐inducible factor 1α (HIF1α) that transactivates downstream genes and contributes to cancer pathogenesis. HIF1α is upregulated not only by hypoxia but also by genetic alterations in HIF1α‐related genes, including <I>VHL</I>. Cullin 2 (CUL2) interacts with the trimeric VHL‐elongin B‐elongin C complex and plays an essential role in the ubiquitinated degradation of HIF1α. The aim of this study was to explore whether <I>HIF1α</I> and <I>CUL2</I> genes are somatically mutated, and contribute to HIF1α activation in common human cancers. For this, we have analyzed the coding region of oxygen‐dependent degradation domain of <I>HIF1α</I> in 47 colon, 47 gastric, 47 breast, 47 lung, and 47 hepatocellular carcinomas, and 47 acute leukemias by a single‐strand conformation polymorphism assay. In addition, we analyzed mononucleotide repeat sequences (A8) in <I>CUL2</I> in 55 colorectal and 45 gastric carcinomas with microsatellite instability (MSI). We found one <I>HIF1α</I> mutation (p.Ala593Pro) in the hepatocellular carcinomas (1/47; 2.1%), but none in other cancers. We found two <I>CUL2</I> frameshift mutations in colon cancers (p.Asn292MetfsX20), which were exclusively detected in high MSI cancers (4.9%; 2/41). Our data indicate that somatic mutation of <I>HIF1α</I> is rare in common cancers, and somatic mutation of <I>CUL2</I> occurs in a fraction of colorectal cancers (colorectal cancers with high MSI). The data suggest that neither <I>HIF1α</I> nor <I>CUL2</I> mutation may play a central role in <I>HIF1α</I> activation in gastric, colorectal, breast, lung and hepatocellular carcinomas, and acute leukemias.</P>

Determination of N-Nitrosamines and Nitrite on Korean Fermented Foods

Mi Ja Chung,Kyung Hun Kang,Si Young Park,Jeong Gyun Kim,Nak Ju Sung,Soo Jung Lee,Eun-Seon Ha,Wen-Si Hu,Sung Hyun Kim 한국식품영양과학회 2015 한국식품영양과학회 학술대회발표집 Vol.2015 No.8

동종골수이식 후 세포유전학적으로 재발된 Philadelphia 염색체-양성 급성 림프구성 백혈병 환아에서 공여자 백혈구 주입에 의해 성공적으로 세포유전학적 재관해를 유도한 1례

조빈,정낙균,정대철,김학기 대한조혈모세포이식학회 1998 대한조혈모세포이식학회지 Vol.3 No.1

화확요법의 발달과 고위험군에서의 성공적인 조혈모세포 이식으로 소아 급성림프구성 백혈별의 예후는 현저히 개선되었으나, Ph^(+)ALL의 경우는 예후가 좋지 않다. Ph^(+)ALL의 치료로서 현재 알려진 가장 효과적인 방법은 조혈모세포 이식이나 이식후의 재발율이 매우 높은 실정이다. 최근 골수이식 후 재발한 급성 백혈병에 있어서 공여자 림프구를 주입함으로서 이식편대백혈병 효과를 유발하려는 시도들이 있다. 저자들은 국내에서는 처음으로 골수이식 직후 RT-PCR 검사로 세포유적학적 재발이 증명된 Ph^(+)ALL 환아에서 혈액학적으로 재발하기 전에 공여 백혈구를 주입하여 이식편대숙주병을 유발함으로서 성공적으로 세포유전학적 재관해를 유도한 1례를 보고한다. Donor laukocyte infusion(DLI) was carried out on a 10-year-old boy with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph^(+)ALL) who received allogeneic bone marrow transplantation from an HLA-identical sibling. In Korea, this is the first report of DLI use before the onset of hematological relapse monitored by the results of reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR). Life threatening grade Ⅲ GVHD was appeared after the second DLI and it was successfully controlled with methylprednisolone. This patient has been in complete remission for 133 days after BMT, suggesting this alternative treatment is promising for Ph+ALL with positive RT-PCR following BMT.

Absence of IDH2 codon 172 mutation in common human cancers

Park, Sang Wook,Chung, Nak Gyun,Han, Ji Youn,Eom, Hyeon Seok,Lee, Ji Youl,Yoo, Nam Jin,Lee, Sug Hyung Wiley Subscription Services, Inc., A Wiley Company 2009 International journal of cancer: Journal internati Vol.125 No.10

Somatic mutations of <i>EGFR</i>, <i>ERBB2</i>, <i>ERBB3</i> and <i>ERBB4</i> in juxtamembrane activating domains are rare in non-small cell lung cancers

PARK, SANG WOOK,CHUNG, NAK GYUN,HAN, JI YOUN,EOM, HYEON SEOK,YOO, NAM JIN,LEE, SUG HYUNG Blackwell Publishing Ltd 2010 APMIS Vol.118 No.1

신생아 경련의 임상적 연구

이승희,정낙균,이란,최성동,강진한,정승연 최신의학사 1993 最新醫學 Vol.36 No.8