Base-pair opening dynamics of the microRNA precursor pri-miR156a affect temperature-responsive flowering in Arabidopsis

Kim, Hee-Eun,Kim, Wanhui,Lee, Ae-Ree,Jin, Suhyun,Jun, A.Rim,Kim, Nak-Kyoon,Lee, Joon-Hwa,Ahn, Ji Hoon Academic Press 2017 Biochemical and biophysical research communication Vol. No.

<P><B>Abstract</B></P> <P>Internal and environmental cues, including ambient temperature changes, regulate the timing of flowering in plants. Arabidopsis miR156 represses flowering and plays an important role in the regulation of temperature-responsive flowering. However, the molecular basis of miR156 processing at lower temperatures remains largely unknown. Here, we performed nuclear magnetic resonance studies to investigate the base-pair opening dynamics of model RNAs at 16 °C and investigated the <I>in vivo</I> effects of the mutant RNAs on temperature-responsive flowering. The A9C and A10CG mutations in the B5 bulge of the lower stem of pri-miR156a stabilized the C15∙G98 and U16∙A97 base-pairs at the cleavage site of pri-miR156a at 16 °C. Consistent with this, production of mature miR156 was severely affected in plants overexpressing the A9C and A10CG constructs and these plants exhibited almost no delay in flowering at 16 °C. The A10G and A9AC mutations did not strongly affect C15∙G98 and U16∙A97 base-pairs at 16 °C, and plants overexpressing A10G and A9AC mutants of miR156 produced more mature miR156 than plants overexpressing the A9C and A10CG mutants and showed a strong delay in flowering at 16 °C. Interestingly, the A9AC mutation had distinct effects on the opening dynamics of the C15∙G98 and U16∙A97 base-pairs between 16 °C and 23 °C, and plants expressing the A9AC mutant miR156 showed only a moderate delay in flowering at 16 °C. Based on these results, we propose that fine-tuning of the base-pair stability at the cleavage site is essential for efficient processing of pri-miR156a at a low temperature and for reduced flowering sensitivity to ambient temperature changes.</P> <P><B>Highlights</B></P> <P> <UL> <LI> A mutation in pri-miR156a B5 affected base-pairing stability at the cleavage site. </LI> <LI> Mutations in the B5 bulge increased base-pair stabilities and decreased miR156. </LI> <LI> The A9AC mutation affected opening dynamics between 16 and 23 °C. </LI> <LI> Cleavage site base-pair stabilities reflected miR156 levels and flowering time. </LI> </UL> </P>

DACUM 기법에 의한 병원 임상영양사의 직무기술서 개발

차진아 ( Jin A Cha ),김강은 ( Kang Eun Kim ),김은미 ( Eun Mi Kim ),박미선 ( Mi Sun Park ),박유경 ( Yoo Kyoung Park ),백희준 ( Hee Joon Baek ),이송미 ( Song Mi Lee ),최수경 ( Soo Kyong Choi ),서정숙 ( Jung Sook Seo ) 대한영양사협회 2013 대한영양사협회 학술지 Vol.19 No.3

본 연구에서는 DACUM 기법을 통해 국내 병원 임상영양사의 직무를 조사 및 분석하고 그 결과를 바탕으로 도출된 임상영양사의 직무기술서를 평가함으로써 병원 임상영양사를 위한 직무기술서를 개발하고자 하였다. 2011년 7월초에 DACUM 워크숍을 통해 1차적으로 직무기술서를 도출하고 전문가 집단의 자문회의와 Delphi 조사 방법을 적용한 표적집단 면접을 통해 수정 및 보완 작업을 거쳐 직무기 술서를 도출하였다. DACUM 위원회의 패널로는 3차 의료기관에 종사하고 있는 현직 임상영양사 9인과 임상영양학을 전공하는 교수 4인, 직무분석을 담당하는 교수 1인 등 총 14명이 참여하였다. 전문가 자문단을 별도로 구성하였으며, 의사 1인, 간호사 1인, 임상영양분야 실무자 및 교수 5인이 포함된 전문가의 의견을 추가적으로 수렴하였다. 도출된 직무기술서는 2011년 7∼8월까지 전국 500병상 이상의 종합 병원 90개 중 설문조사에 응답한 46개 병원에서 각각 임상영양 실무책임자 1인으로부터 수집한 자료를 분석하여 현장 적합성을 평가하였다. 본 연구의 결과를 요약하면 다음과 같다. 1. 본 연구에서 DACUM 기법에 의해 처음 도출된 직무는 총 8개의 직무, 33개의 과업, 114개의 과업요소였으나 수정 보완작업을 거쳐 총 7개의 직무, 27개의 과업과 93개의 과업요소로 재분류되었다. 최종적으로 병원 임상영양사의 직무는 영양판정(A), 영양진단(B), 영양중재(C), 영양모니터링ㆍ평가(D), 자문ㆍ협력(E), 영양연구(F), 자기계발(G)로 도출되었다. 2. 각 직무영역별로 세부내용을 보면, (A) 영양판정은 A1. 영양 초기평가하기, A2. 식품영양관련 자료 수집·평가하기, A3. 의학적 자료 점검하기, A4. 신체계측 자료 수집·평가하기, A5. 신체증상 자료 점검하기, A6. 개인력 및 과거력 점검하기, A7. 영양 요구량 결정하기, A8. 영양판정 기록하기의 8개의 과업으로 구분하였다. (B) 영양진단은 B1. 영양진단 도출하기, B2. 우선순위 정하기, B3. 영양진단 기록하기로 나뉘었고, (C) 영양 중재는 C1. 영양중재 계획하기, C2. 영양처방 관리하기, C3. 영양상담하기, C4. 영양교육하기, C5. 영양집중지원하기, C6. 영양중재 기록하기로 구분 하였다. (D) 영양모니터링·평가는 4개의 과업으로 D1. 영양상태 모니터하기, D2. 영양중재과정 모니터하기, D3. 영양중재 결과 평가하기, D4. 영양모니터링·평가 기록하기로 구분하였다. (E) 자문·협력은 E1. 영양자문하기, E2. 협력관계 구축 및 유지하기로 (F) 영양연구는 F1. 질 향상 활동하기, F2. 연구 활동하기로 분류하였다. 마지막으로 (G) 자기계발은 G1. 전문성 향상, G2. 자기관리가 포함되었다. 3. 도출된 임상영양 직무기술서에 대한 평가를 위해 설문조사에 참여한 대상 병원의 유형은 상급종합 병원이 65.2%를 차지하였으며, 종합병원은 34.8%였다. 병원의 재원일수는 8.0±1.5일이었으며 병원 조직에서 영양부서는 6곳을 제외한 39개의 병원에서 진료부서 또는 진료지원부서에 속하였다. 또한 병원에서 영양부서가 단독으로 편제되어 있는 경우가 93%로 높은 비율을 보였다. 병원 임상 영양사의 성별은 여자가 100%로 나타났으며, 연령별 분포는 40∼49세가 가장 높은 비율을 보였다. 근무경력은 10년 이상인 경우가 50% 이상을 차지하였고 최종학력은 석사졸업이 가장 높은 것으로 나타났다. 4. 전체 과업요소의 인지된 중요도를 비교하면 6개의 과업요소를 제외한 대부분의 과업요소들이 4.0점 이상이었고 총 7개 직무영역에 대한 중요도는 ‘영양중재’가 4.6±0.6점으로 가장 중요도가 높게 나타났으며, ‘영양진단’과 ‘영양모니터링·평가’의 직무가 4.5점 이상으로 비교적 높게 조사 되었다. 전체 과업요소 중 수행도가 4.5점 이상으로 매우 자주 수행되는 과업요소가 13개, 4.0점 이상의 자주 수행되는 과업도 29개의 과업요소로 나타났으며, 직무영역 중 ‘영양중재’가 4.2±1.0점으로 높게 나타났다. 직무영역별 난이도를 조사한 결과에서는 ‘영양연구’ 업무가 4.1±0.9점으로 가장 높게 조사되었다. ‘영양진단’과 ‘자문·협력’은 각각 3.8±1.0점, 3.7±0.9점으로 비교적 어렵게 인식되는 직무로 나타났다. 직무영역별 과업요소 전체의 중요도, 수행도, 난이도의 평균은 각각 4.5±0.8점, 3.7±1.3점, 3.5±1.0점으로 나타났으며 유의적인 차이가 나타났다(P<0.001). 5. 임상영양사 업무의 중요도와 수행도 사이의 관계를 나타낸 격자도 분석에서 영양 초기평가하기, 영양요구량 결정하기, 영양판정 기록하기, 영양진단 도출하기, 영양중재 계획하기, 영양처방 관리하기, 영양교육하기, 영양집중지원하기, 영양중재 기록하기, 영양상태 모니터하기, 영양중재 과정 모니터하기는 중요도와 수행도가 모두 높은 영역(doing great)에, 식품영양관련 자료수집·평가하기, 의학적 자료 점검하기, 신체계측 자료수집·평가하기, 신체증상 자료 점검하기, 개인력 및 과거력 자료 점검하기, 영양진단의 우선순위 정하기, 영양진단 기록하기, 영양상담하기, 영양 모니터링·평가 기록하기는 수행도는 높으나 중요도가 낮은 영역(overdone)에 속하였다. 중요도가 높으나 수행도가 낮은 영역(focus here)에는 협력관계 구축 및 유지하기, 질 향상 활동하기가 속하였고, 중요도와 수행도가 모두 낮은 영역(low priority)은 영양중재 평가하기, 영양 자문 활동하기, 연구 활동하기, 전문성 향상하기, 자기관리하기가 속하는 것으로 나타났다. 이상의 결과를 볼 때, 본 연구에서 DACUM 기법에 의해 개발된 병원 임상영양사의 직무기술서는 현장에서 임상영양서비스를 수행하는데 가이드라인으로 사용될 수 있을 것으로 여겨지며, 인지된 중요도가 평균 이상으로 높지만 그에 비해 수행도가 미흡한 과업들에 대하여는 임상영양사에 대한 교육 실시, 업무 분담, 적정인원 배치 등 제도적인 뒷받침을 마련하여 수행도를 높일 수 있는 방안이 강구 되어야 할 것이다. 또한 질병별 맞춤형 임상영양 업무에 관한 후속연구를 통하여 보다 전문적인 환자 영양치료가 가능할 것으로 여겨진다. The present study was conducted to develop a standardized job description for clinical dietitians working in hospitals. A developing curriculum (DACUM) method was used for the job analysis of clinical dietitians. Based on DACUM analysis with 14 members, including clinical dietitians and professors majoring in clinical nutrition and job analysis, information on the duties, tasks, and task elements of clinical dietitians was determined. To verify the job descriptions derived from DACUM analysis, a total of 46 tertiary and general hospitals with over 500 beds were recruited for the survey. The final developed job description for clinical dietitians included 7 duties, 27 tasks, and 93 task elements. The duties consisted of nutritional assessment, nutrition diagnosis, nutrition intervention, nutrition monitoring·evaluation, consultation·cooperation, nutrition research, and self-development. The mean scores of perceived importance, performance, and difficulty on the clinical dietitian`s task elements (out of a maximum score of 5.0) were 4.5, 3.7, and 3.5, respectively, with significant differences between the items (P<0.001). The perceived importance and performance grid of clinical dietitian`s tasks showed that “construction and maintenance of collaboration” (E2) and “activity of quality improvement” (F1) received relatively low scores for performance despite their high importance scores; thus the performance of these tasks requires significant improvement. In conclusion, the job descriptions of clinical dietitians developed from this study are useful for the qualitative improvement of clinical nutrition services in hospitals.

한국인에서 5,10-Methylenetetrahydrofolate Reductase 유전자 다형성 분석 및 임신의 결과에 미치는 영향

김아리 ( Ari Kim ),강은지 ( Eun Ji Kang ),이경아 ( Kyung A Lee ),박세나 ( Se Na Park ),박종순 ( Jong Soon Park ),박보현 ( Bo Hyun Park ),박혜숙 ( Hyesook Park ),박미혜 ( Mi Hye Park ),전선희 ( Sun Hee Chun ),안정자 ( Jung Ja Ahn ) 대한주산의학회 2006 大韓周産醫學會雜誌 Vol.17 No.3

목적: 본 연구는 한국인 임신 여성에서 MTHFR 유전자형 변이와 혈청내 호모시스테인 및 엽산의 농도와 이들이 임신에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 방법: 임신부 600명에게서 혈액을 채취하여 얻어진 DNA로 MTHFR C677T와 A1298C 유전자의 다형성을 PCR-RELP로 분석하였고 혈청내 호모시스테인은 HPLC 방법으로, 엽산은 RIA 방법으로 측정하였다. 결과: 혈청내 호모시스테인은 MTHFR C677T 유전자형이 C/C형이나 C/T인 군에 비해 T/T인 군에서 유의하게 높았으며 MTHFR A1298C 유전자형이 A/C형이나 C/C인 군에 비해 A/A인 군에서 역시 유의하게 높았다( p<0.05). 혈청 호모시스테인은 모든 MTHFR 유전자형에서 혈청 엽산농도와 역상관관계를 보였으나, 변이형 유전자형(T/T와 A/A유전자형)에서 더 큰 역 상관관계를 보였다. 15?mol/L 이상의 고호모시스테인혈증의 임신부에서 임신 주수와 출생체중이 36.1주, 3053.8 g으로 15 ?mol/L미만인 군의 38.3 주, 3215.3 g 보다 유의하게 낮았다( p<0.05). 결론: 혈청 호모시스테인의 농도는 MTHFR C677T와 A1298T 유전자의 다형성에 의해 영향을 받으며, MTHFR C677T와 A1298T 유전자의 다형성과 혈청 호모시스테인은 모두 임신주수와 신생아의 체중에 영향을 미친다. Objective: The purpose of this study was to analyze MTHFR polymorphism among the Korean population and to evaluate the relationship between serum levels of homocysteine and MTHFR polymorphism and also to investigate the effect on pregnancy outcomes. Methods: DNA was extracted from whole blood of 600 pregnant women. All samples were genotyped for the C677T and A1298C polymorphisms in MTHFR gene by PCR-RELP assay. Serum levels of homocysteine and folate were measured by high performance liquid chromatography for homocysteine and radioassay for folate. Pregnancy outcomes were estimated by gestational weeks and birth weights of newborns. Results: Serum homocysteine was higher in women with the T/T genotype than those with the C/T or C/C genotype of the MTHFR C677T polymorphism (p<0.05). And also serum homocysteine was higher in women with the A/A genotype than those with the A/C or C/C genotype of the MTHFR A1298C polymorphism (p<0.05). Serum homocysteine was negatively correlated with serum folate in all MTHFR genotypes, especially prominent in T/T genotype of MTHFR C677T polymorphism and A/A genotype of MTHFR A1298C polymorphism. Gestational age and the birth weight of infant from hyperhomocysteinemic mothers whose homocysteine levels higher than 15 μmol/L were 36.1 weeks, 3053.8 g, respectively, which were significant lower than those from normohomocysteinemic mothers (38.3 weeks, 3,215.3 g) (p<0.05). Conclusion: Serum homocysteine was influenced significantly by MTHFR C677T polymorphism and MTHFR A1298C polymorphism. MTHFR C677T and A1298C polymorphism and serum homocysteine levels affect pregnancy outcomes, although not mainly by serum folate level.

조기분만진통 임부와 만삭 전 조기양막파열 임부의 정맥혈장내 산화 스트레스 지표

김윤하 ( Yoon Ha Kim ),노은지 ( Eun Ji Noh ),백주아 ( Ju A Back ),김종운 ( Jong Woon Kim ),송태복 ( Tae Bok Song ) 대한주산의학회 2015 Perinatology Vol.26 No.4

목적: 조기분만진통 및 만삭 전 조기양막파열 임부의 정맥혈장내 산화능과 항산화능의 차이를 비교하고 산화 스트레스가 조기양막파열의 병태생리에 어떤 역할을 하는가를 규명하고자 하였다.방법: 75명의 임부를 대상으로 정맥혈을 채취하고 원심분리 후 혈장을 얻었다. (1) A군, 정상 임부 24명, (2) B군, 조기분만진통 임부 25명, (3) C군, 만삭 전 조기양막파열 임부 26명. thiobarbituric acid 반응을 이용하여 지질과산화물 농도를 측정하였고, 2,4-dinitrophenylhydrazine 방법을 이용하여 단백질의 carbonyl 기 함량을 측정하였으며, oxygen radical absorbance capacity assay (ORAC)로 총 항산화능을 측정하였다. Mann-Whitney U test, Kruskal Wallis test를 이용하여 분석하였다. 결과: B군과 C군의 정맥혈장내 지질과산화 치는 A군에 비해 의미있게 높았으며(B군: 4.59±0.30, C군: 5.40±0.22 vs. A군: 3.90±0.26 nmol/mg protein, P<0.05), C군의 정맥혈장내 지질과산화 치는 B군에 비해 의미있게 높았다. C군의 정맥혈장내 carbonyl기 함량은 A군에 비해 의미있게 높았으며(C군: 5.68±0.42 vs. A군: 5.43±0.41 nmol/mg protein, P<0.05), A군과 B군간의 carbonyl기 함량에는 차이가 없었다. 항산화능에 있어서는 B군과 C군이 A군에 비해 의미있게 낮았으며(B군: 117.91±0.48, C군: 111.68±1.23 vs. A군: 119.14±1.12 mM/mL, P<0.05), C군이 B군에 비해 의미있게 낮았다(P<0.05). 결론: 만삭 전 조기양막파열시 조기분만진통에 비해 정맥혈장에서 산화적 변화가 증가되어 있었으며 항산화능은 감소되어 있었다. 이는 조기양막파열시 산화적 스트레스가 증가되어 있을 가능성을 시사한다. Purpose: This study was performed to investigate the oxidation and antioxidation capacity in the maternalvenous plasma of preterm labor with intact membranes, and premature rupture of membranes (PPROM), andalso to evaluate their roles in the pathophysiology of PPROM. Methods: Seventy five women in the following categories had venous blood retrieved: (1) Group A, normal pregnancy (n=24). (2) Group B, preterm labor with intact membranes (n=25). (3) Group C, preterm premature rupture of membranes (n=26). Malondialdehyde (MDA) levels as a marker of lipid peroxidation by thiobarbituric acid reaction, protein carbonyl content by 2,4-dinitrophenylhydrazine reaction, and total antioxidant capacity by oxygen radical absorbance capacity assay (ORAC) were measured. Mann-Whitney U test, Kruskal-Wallis test were used for statistical analysis. Results: Lipid peroxide levels in the venous plasma of group B and C were significantly higher than those of group A (group B: 4.59±0.30, group C: 5.40±0.22 vs. group A: 3.90±0.26 nmol/mg protein, P<0.05). Lipid peroxide levels in the venous plasma of group C were significantly higher than those of group B (P<0.05). Protein carbonyl levels in the venous plasma of group C were significantly higher than those of group A (group C: 5.68±0.42 vs. group A: 5.43±0.41 nmol/mg protein, P<0.05). There was no significant difference of protein carbonyl levels in the venous plasma between group A and B. ORAC levels in the venous plasma of group B and C were significantly lower than those of group A (group B: 117.90±0.48, group C: 111.68±1.23 vs. group A: 119.14±1.12 mM/mL, P<0.05). ORAC levels in the venous plasma of group C were significantly lower than those of group B (P<0.05). Conclusion: In the blood of the women with preterm premature rupture of membranes, the lipid peroxidation was increased and the antioxidant capacity was decreased compared to women with normal pregnancy and preterm labor with intact membranes. These results suggest that oxidative stress was increased in preterm premature rupture of membranes.

Base-pair opening dynamics of primary miR156a using NMR elucidates structural determinants important for its processing level and leaf number phenotype in <i>Arabidopsis</i>

Kim, Wanhui,Kim, Hee-Eun,Lee, Ae-Ree,Jun, A Rim,Jung, Myeong Gyo,Ahn, Ji Hoon,Lee, Joon-Hwa Oxford University Press 2017 Nucleic acids research Vol.45 No.2

<P>MicroRNAs originate from primary transcripts containing hairpin structures. The levels of mature miR156 influence the leaf number prior to flowering in the life cycle of plants. To understand the molecular mechanism of biogenesis of primary miR156a (pri-miR156a) to mature miR156, a base-pair opening dynamics study was performed using model RNAs mimicking the cleavage site of wild type and B5 bulge-stabilizing mutant pri-miR156a constructs. We also determined the mature miR156 levels and measured leaf numbers at flowering of plants overexpressing the wild type and mutant constructs. Our results suggest that the stabilities and/or opening dynamics of the C15·G98 and U16·A97 base-pairs at the cleavage site are essential for formation of the active conformation and for efficient processing of pri-miR156a, and that mutations of the B5 bulge can modulate mature miR156 levels as well as miR156-driven leaf number phenotypes via changes in the base-pair stability of the cleavage site.</P>

Suppression of Lipopolysaccharide-Induced Microglial Activation by a Benzothiazole Derivative

Kim, Eun-A,Kim, Han-Wook,Ahn, Jee-Yin,Hahn, Hoh-Gyu,Kim, Key-Sun,Kim, Tae-Ue,Cho, Sung-Woo Korean Society for Molecular and Cellular Biology 2010 Molecules and cells Vol.30 No.1

We previously reported that KHG21834, a benzothiazole derivative, attenuates the beta-amyloid (A${\beta}$)-induced degeneration of both cortical and mesencephalic neurons in vitro. Central nervous system inflammation mediated by activated microglia is a key event in the development of neurodegenerative disease. In this study, we show that KHG21834 suppresses inflammation-mediated cytokine upregulation. Specifically, KHG21834 induces significant reductions in the lipopolysaccharide-induced activation of microglia and production of proinflammatory mediators such as tumor necrosis factor-${\alpha}$, interlukin-1${\beta}$, nitric oxide, and inducible nitric oxide synthase. In addition, KHG21834 blocks the expression of mitogen-activated protein kinases, including ERK, p38 MAPK, JNK, and Akt. In vivo intracerebroventricular infusion of KHG21834 also leads to decreases the level of interleukin-1${\beta}$ and tumor necrosis factor-${\alpha}$ in brain. These results, in combination with our previous findings on A${\beta}$-induced degeneration, support the potential therapeutic efficacy of KHG21834 for the treatment of neurodegenerative disorders via the targeting of key glial activation pathways.

Upregulation of NAD(P)H:quinone oxidoreductase by radiation potentiates the effect of bioreductive beta-lapachone on cancer cells.

Choi, Eun K,Terai, Kaoru,Ji, In-Mi,Kook, Yeon H,Park, Kyung H,Oh, Eun T,Griffin, Robert J,Lim, Byung U,Kim, Jin-Seok,Lee, Doo S,Boothman, David A,Loren, Melissa,Song, Chang W,Park, Heon Joo Stockton Press 2007 Neoplasia Vol.9 No.8

<P>We found that beta-lapachone (beta-lap), a novel bioreductive drug, caused rapid apoptosis and clonogenic cell death in A549 human lung epithelial cancer cells in vitro in a dose-dependent manner. The clonogenic cell death caused by beta-lap could be significantly inhibited by dicoumarol, an inhibitor of NAD(P)H:quinone oxido-reductase (NQO1), and also by siRNA for NQO1, demonstrating that NQO1-induced bioreduction of beta-lap is an essential step in beta-lap-induced cell death. Irradiation of A549 cells with 4 Gy caused a long-lasting upregulation of NQO1, thereby increasing NQO1-mediated beta-lap-induced cell deaths. Although the direct cause of beta-lap-induced apoptosis is not yet clear, beta-lap treatment reduced the expression of p53 and NF-kappaB, whereas it increased cytochrome C release, caspase-3 activity, and gammaH2AX foci formation. Importantly, beta-lap treatment immediately after irradiation enhanced radiation-induced cell death, indicating that beta-lap sensitizes cancer cells to radiation, in addition to directly killing some of the cells. The growth of A549 tumors induced in immunocompromised mice could be markedly suppressed by local radiation therapy when followed by beta-lap treatment. This is the first study to demonstrate that combined radiotherapy and beta-lap treatment can have a significant effect on human tumor xenografts.</P>

Reduced expression and homozygous deletion of annexin A10 in gastric carcinoma

Kim, Jin,Kim, Min A,Jee, Chang Do,Jung, Eun Ji,Kim, Woo Ho Wiley Subscription Services, Inc., A Wiley Company 2009 International journal of cancer: Journal internati Vol.125 No.8

<P>Annexins (ANXs) are a family of calcium and phospholipid binding proteins that have been implicated in diverse important biological and physiological process. ANX A10 (ANXA10) is a member of this family, though little is known about its functions. In the present study, array based comparative genomic hybridization (CGH) was used to screen DNA copy number change in gastric cancer cell lines and the results obtained were compared with oligonucleotide microarray data. DNA loss of the ANXA10 locus in chromosome 4q33 was found in several gastric cancer cell lines by array based CGH and these cell lines showed decreased ANXA10 expression by oligonucleotide microarray analysis. Functional analysis using siRNA and full-length cDNA transfection in gastric cancer cell lines demonstrated that ANXA10 regulates gastric cancer cell proliferation. Of the 585 primary gastric carcinoma tissues examined, ANXA10 expression at the protein level was found to be reduced in 289 (49.4%) cases. Quantitative real-time PCR analysis validated loss of DNA at the ANXA10 locus in gastric carcinomas with reduced ANXA10 expression. By univariate survival analysis, lack of ANXA10 expression was associated with poor survival (p = 0.016). These results suggest that ANXA10 inactivation by chromosomal deletion may play a role during gastric cancer progression. © 2009 UICC</P>

소화기 ; 대전 지역에서 급성 A형 간염의 유전자형에 따른 임상 특성 고찰

이영우 ( Young Woo Lee ),양현웅 ( Hyeon Woong Yang ),이진아 ( Jin A Lee ),윤기호 ( Ki Ho Yun ),양성은 ( Seong Eun Yang ),이민지 ( Min Ji Lee ),박세영 ( Se Young Park ),김새희 ( Sae Hee Kim ),이향이 ( Hyang Ie Lee ),이윤정 ( Yun Ju 대한내과학회 2011 대한내과학회지 Vol.80 No.5

목적: B형 간염이나 C형 간염 등은 유전자형에 따른 차이가 알려져 있지만, 국내에서 증가하는 IIIA 유전자형과 기존의 IA 유전자형에 의한 간염의 차이가 거의 알려진 바 없다. 따라서 대전 지역에서 발생한 급성 A형 간염의 유전자형에 따른 차이를 알고자 한다. 방법: 2009년 11월부터 2010년 6월까지 급성 A형 간염으로 진단되면서 유전자형이 확인된 81명의 환자를 대상으로 임상적 소견들과 검사실 소견들을 전향적으로 연구하였다. 결과: 평균 나이는 32.6±7.4세이며, 평균 입원 기간은 7.7±2.4일이었다. 직업은 서비스직, 사무직 그리고 교육직이 가장 많았다. 유전자형 간의 급성 간염에 따른 증상들의 종류는 별다른 차이가 없었다. 유전자형에 따른 증상의 빈도는 IIIA 유전자형에서 구토와 설사가, IA 유전자형에서는 복통과 피부 반점이 상대적으로 많았다. 검사실 소견에서는 IIIA 유전자형에서 헤모글로빈의 평균, CRP 평균, AST 최대 수치 평균은 상대적으로 유의하게 높았다. 그리고 AST와 ALT 및 총 빌리루빈 최대 수치들과 INR의 수치가 IIIA 유전자형에서 상대적으로 높게 분포하는 경향을 보였다. 결론: 대전 지역에서 유행하는 급성 A형 간염에서 IIIA 유전자형에 따른 급성 간염은 기존의 IA 유전자형과 차이가 있을 것으로 보이며, 다기관 연구를 통한 심도 깊은 연구가 필요하겠다. Background/Aims: Acute viral hepatitis A is a major health problem in Korea and the influx of genotype IIIA is thought to be one reason. We examined the differences in the clinical characteristics and laboratory findings of genotypes IA and IIIA in Daejeon. Methods: From November 2009 to June 2010, 81 patients positive for IgM anti-HAV were enrolled prospectively. The hepatitis A was genotyped using real-time polymerase chain reaction. The clinical characteristics and laboratory results were compared on the Results: The mean patient age was 32.6±7.4 years. The mean hospitalization was 7.7±2.4 days. The patient occupation varied. Clinically, vomiting and diarrhea were relatively more prevalent in genotype IIIA than in IA. Abdominal pain and skin spots were relatively more prevalent in genotype IA than in IIIA. The hemoglobin, peak aspartate aminotransferase (AST) level, and C-reactive protein were statistically higher in genotype IIIA than in IA. The distributions of the peak AST, alanine aminotransferase (ALT) and total bilirubin values tended to be perched in genotype IIIA than in IA. The international normalized ratio (INR) tended to be slightly prolonged in genotype IIIA than in IA. Conclusions: Recently, genotype IIIA of acute viral hepatitis A has become prevalent in Daejeon. Hepatitis A genotype IIIA probably causes worse laboratory abnormalities than genotype IA.

직업적 노출에 의한 스티븐스-존슨 증후군에서 트리클로로에틸렌의 노출수준 : 3예의 사례와 문헌고찰을 중심으로

이선웅,김은아,김대성,고동희,강성규,김병규,김민기 大韓産業醫學會 2008 대한직업환경의학회지 Vol.20 No.2

배경: TCE는 심각한 전산적 피부염과 관련 있는 것으로 몇몇 사례들을 통해서 보고되어 왔으나,기존의 사례 보고들에서 노출평가가 수행된 사례는 드물었고 추정되는 노출량 역시 매우 다양하였다. 본 연구에서는 TCE 노출에 의한 것으로 판단되는 스티븐스-존슨 증후군 3예를 확인하고 각 사례들에 대한 작업재연을 통해 노출수준을 추정하였으며,이를 통해 TCE의 직업적 노출수준과 스티븐스-존슨 증후군을 포함하는 전신적 박탈성 피부염 발생의 관계를 이해하고자 하였다. 증례: 사례 1은 24세 필리핀인 여자로 TCE를 이용한 탈지작업을 시작한 35일 후 발진을 포함한 피부증상이 발생하였고 증상이 진행되면서 간기능 이상이 발견되었다. 환자는 스티븐스 존슨 증후군과 독성간염으로 진단되었고 증상발생 39일 간부전으로 사망하였다. 증상발생 전 약물 복용력은 없었고 바이러스 감염 등의 비직업적 원인은 찾을 수 없었으며,작업재연을 통한 TCE의 개인 노출수준 은 TWA 21.9 ppm과 32.3 ppm이었다. 사례 2는 47세 한국인 남자로 TCE를 이용한 탈지 작업을 시작한 20일 후 발진을 포함한 피부증상이 발생하였고 증상이 진행되면서 간기능 이상이 발견되었다. 환자는 중독성 표피괴사증 또는 스티븐스 -존슨 증후군, 전격성간염 및 동반된 패혈증으로 진단되었고 증상발생 42일 간부전 및 패혈증으로 사망하였다. 증상발생 전 약물복용력은 없었고 바이러스 감염 등의 비직업적 원인은 찾을 수 없었으며,작업재연을 통한 TCE의 개인 노출수준은 TWA 30.1 ppm이었으며 세척조 주위의 지역시료는 TWA 116.5 ppm∼229. 7 ppm 이었다. 사례 3은 22세 베트남인 여자로 TCE를 이용한 탐지작업을 시작한 30일 후 발전을 포함한 피부증상이 발생하였고 증상이 진행되면서 간기능 이상이 발견되었다. 환자는 스티븐스-존슨 증후군 및 동반된 독성간염으로 진단되었고 증상발생 37일 증세 호전되어 퇴원하였다. 증상발생전 약물복용력은 없었고 바이러스 감염 등의 비직업적 원인은 찾을 수 없었으며,작업재연을 통한 TCE의 개인 노출수준은 TWA 107.2 ppm이었다. 고찰: TCE에 노출된 일부의 사람들에서 노출 후 2주에서 5주 사이에 심각한 급성 간염이 동반되는 스티븐스­존슨 증후군이 발생할 수 있음을 확인 하였고,이번의 연구결과와 기존의 연구를 종합 할 때 TCE에 대한 감수성이 있는 사람의 상당수는 노출기준 이상의 고 노출에 노 출 후 스티븐스- 존슨 증후군이 발생함을 확인할 수 있었다. 따라서. TCE에 대한 고 노출을 막기 위해 TCE 세척작업에 대한 작업환경 확인과 개선이 우선적으로 필요하며,동시에 노출 후 증상발생기간의 일관성과 노출기준 이하의 저 노출에서의 감작 가능성을 배제할 수 없음을 고려하여,작업시작 후 1개월경의 특수건강검진 역시 고려되어야 할 것으로 판단된다. Back ground: Trichloroethylene (TCE) has been reported to be related to severe generalized exfoliative dermatitis frequently accompanied by toxic hepatitis. The measurements of environmental exposure were limited in the previous case reports and the reported exposure values were also diverse. We reviewed three cases of Stevens-Johnson syndrome associated with TCE. The work environment was measured by the Korea Occupational Safety and Health Agency (KOSHA) after the cases occurred. From the study results, we intended to clarify the relationship between TCE exposure level and Stevens-Johnson syndrome. Case report: Case 1. A 24-year-o1d Filipino female worker developed a skin rash 35 days after starting to use TCE for degreasing. The skin rash developed into a bullous eruption and the liver function findings were abnormal. She was diagnosed with Stevens-Johnson syndrome and toxic hepatitis. She died of hepatic failure 39 days after the onset of the first symptom. She had no previous history of taking medicine or viral infection. The work environment measured 22.0 to 32.3 ppm (Personal exposure level) with TWA. Case 2. A 47-year-o1d Korean male worker developed a skin rash, 20 days after starting to use TCE for degreasing. The skin rash developed into a bullous eruption and the liver function findings were abnormal. He was diagnosed with Stevens-Johnson syndrome, toxic hepatitis and sepsis. He died of hepatic failure and sepsis 42 days after the onset ofthe first symptom. He had no previous history of taking medicine or viral infection. The work environment measured 30.1 ppm (Personal exposure level) and 116.5∼229.7 ppm (area exposure level close to the degreasing rnachine) with TWA. Case 3. A 22-year-old Vietnamese female worker developed a skin rash 30 days after starting to use TCE for degreasing. The skin rash developed into a bullous eruption and the liver function findings were abnormal. She was diagnosed with Stevens-Johnson syndrome and toxic hepatitis. Her symptoms improved and she was discharged 37 days after the onset of the first symptom. She had no previous history of taking medicine or viral infection. The work environment measured 107.2 ppm (Personal exposure level) with TWA. Discussion: These three case reports and the previously reported cases indicated that the majority of people susceptible to TCE develops Stevens-Johnson syndrome after high-level TCE exposure (above the TWA occupational exposure limit of 50 ppm). Therefore, work environmental survey and improvements to the TCE degreasing process are essential to prevent high exposure. Furthermore, considering the consistency of the latency period in symptoms and the possibility of sensitization in low-level exposure, we recommend that the first specific health examination also should be conducted 1 month after workers have commenced working.