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한국인 위암세포에 미치는 Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)의 세포사멸 효과 및 분자기전 연구
김지현(Ji hyen Kim),남선영(Seon Young Nam),이병란(Byung Lan Lee) 대한해부학회 2007 Anatomy & Cell Biology Vol.40 No.1
Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) induces apoptosis in some cancer cells such as breast, prostate, lung, and colon cancer cells, but not normal cells. However, because the effects of TRAIL in gastric cancer cells is unclear, we undertook this study to clarify the effects of TRAIL and its mechanism. To assess the cytotoxicity of TRAIL, two human gastric cancer cell lines, SNU-484 and SNU601, were treated with TRAIL (0-200 ng/mL) in the presence or absence of cycloheximide (1 μg/mL) for 24 h. Both SNU-484 and SNU-601 were sensitive to TRAIL-induced cell death in a dose-dependent manner. The combination of TRAIL (100 ng/mL) and cycloheximide (1 μg/mL) for 24 h enhanced cell death and PARP cleavage by promoting activations of caspase-8, caspase-9, and caspase-3, relative to that of TRAIL alone. We further examined the expressions of death eceptor 4(DR4), death receptor 5 (DR5), and FLICE inhibitory protein (FLIP). Although DR4 and DR5 were expressed in both cell lines, the expression of long form (FLIPL) and short form (FLIPS) of FLIP were detected at the low levels. Overexpression of FLIPL or FLIPS in both cell lines rendered the cells resistant to TRAIL. Taken together, our results suggest that FLIP promotes human gastric cancer cell survival against TRAIL-induced apoptosis and is important modulator for TRAIL-induced cell death in human gastric cancer cells. Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)는 유방암, 전립선암, 폐암, 대장암 등 여러 암세포에서 세포사멸을 유발하지만 정상세포에는 영향을 미치지 않는 것으로 알려져 있다. 그러나 TRAIL이 위암세포에 미치는 효과에 대해서는 연구가 미약하다. 따라서 본 연구에서는 한국인 위암세포에서 TRAIL의 세포사멸 효과와 기전을 알아보고자 하였다. 한국인 위암세포주, SNU-484 세포와 SNU-601 세포에 TRAIL (0~200 ng/mL)과 단백 합성 제해제인 cycloheximide (1 μg/mL)를 24시간 동안 단독 또는 병용 투여하여 세포독성을 관찰하였다. SNU-484 세포와 SNU-601 세포는 모두 TRAIL에 대해 용량의존적으로 세포독성을 보였다. TRAIL과 cycloheximide를 병용투여 하였을 때에는 세포사멸이 TRAIL 단독투여군에 비하여 상승적으로 증가하였다. 또한 TRAIL (100 ng/mL) 투여 후 24시간에 caspase-8, caspase-9과 caspase-3의 활성 및 poly (ADP-ribose) polymerase (PARP)의 절편이 모두 관찰되었으며 이러한 효과는 cycloheximide (1 μg/mL)와 병용하였을 때 더욱 증가하였다. 나아가 TRAIL 수용체들의 발현을 관찰한 결과 TRAIL의 세포사멸 유도 수용체인 death receptor 4(DR4)와 death receptor 5 (DR5)가 SNU-484와 SNU-601 세포 모두에서 발현되었다. 반면 caspase-8의 활성을 저해하는 FLICE-like inhibitory protein (FLIP)의 발현은 SNU-484와 SNU-601 세포에서 모두 낮게 나타났으며 이들 세포에 FLIP 유전자를 과발현시켰을 때에는 TRAIL에 의한 세포사멸 효과가 억제되는 것으로 나타났다. 이러한 결과는 SNU-484와 SNU-601 세포에서 TRAIL이 수용체를 통하여 caspase들을 활성화시킴으로써 세포사멸을 유도하고 FLIP 유전자의 발현이 이러한 세포사멸 효과를 억제하는데 있어서 중요한 역할을 하는 것으로 사료된다.
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채철주 ( Cheol-joo Chae ),김지현 ( Ji-hyen Kim ),이성현 ( Seoung-hyeon Lee ),이재광 ( Jae-kwang Lee ) 한국정보처리학회 2005 한국정보처리학회 학술대회논문집 Vol.12 No.2
본 논문에서는 모바일 인터넷에서 보안에 대해 논의한다. 무선 인터넷 사용자나 프로그램 및 네트워크 기술들이 지난 몇 년간 눈부시게 발전했다. 단말기의 제약사항으로 인하여 모바일 인터넷은 유선의 인터넷과 몇 가지 다른 구조를 가지고 있다. 단말기의 제약사항으로 인해 무선중계 보안 시스템 설계 시그 기반이 될 수 있는 무선 인터넷 프로토콜(WAP, I-mode, ME) 중에서 전세계적으로 가장 표준으로 알려진 WAP에 대해서 살펴보고 무선 통신에서 보안 서비스를 위해 사용되는 WTLS와 이를 위한 공개키 기반 구조(WPKI)에서 요구사항을 살펴본다. 실질적으로 무선 인터넷 서비스를 제공하는 자바 보안 기법에 대해서 논의한다.
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페그인터페론 알파-2a에 무반응인 환자에서 페그인터페론 알파-2b로 치유된 만성 C형 간염 1예
서광원,김태균,김지현,박성재,박은택,이연재,이상혁,설상영 인제대학교 2007 仁濟醫學 Vol.28 No.-
페그인터페론과 리바비린의 병합요법은 현재 만성 C형 간염의 표준치료로서 유전자형과 체중에 따라 치료기간과 용량에 약간의 차이가 있고 치료기간도 24주, 48주로 단순화 되어있다. 현재의 치료가 기존의 인터페론과 리바비린의 병합요법보다 효과가 많이 높아졌으나 임상에서 치료에 무반응인 환자들을 볼 수 있다. 만성 C형간염 치료 시 무반응인 경우도 환자에게 맞는 맞춤형 치료를 시도해 봄으로써 지속적 바이러스 반응을 높일 수 있을 것으로 생각되어 적정치료를 위한 노력들이 계속되고 있다. 저자들은 페그인터페론 알파-2a로 치료하다가 무반응인 환자에서 페그인터페론 알파-2b로 바꾸어 치료후 바이러스 지속반응을 보인 환자 1예를 경험하였기에 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다. Combination therapy with peginterferon(PEG-IFN) and ribavirin is standard treatment for patients with chronic hepatitis C. Nonresponse to treatment is defined as the failure to achieve a 2-log(IU/ml) decline in serum HCV RNA during the first 12 weeks of the therapy. Nonresponders rarely have further decline in serum HCV RNA with the continued therapy and are unlikely to respond during retreatment. The length and shape of each polyethylene glycol(PEG) moiety are crucial in determining the effect on pharmacokinetic and phamacodynamic properties. PEG-IFN alfa-2b has the advantage of weight-adjusted dosing and better extravascular tissue infiltration. We report here a case of an obese women who was a nonresponder to previous treatment with PEG-IFN alfa-2a during the first 16 weeks, but achieved a sustained viral response to PEG-IFN alfa-2b during the next 16 weeks for chronic hepatitis C infection.
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