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        정신분열병에서 도파민 D4 수용체(DRD4) 유전자의 다형성

        이홍석,이민수,한덕정,이헌정,Lee, Hong Seock,Lee, Min Soo,Han, Deock-Jeong,Lee, Heon-Jeong 대한생물정신의학회 2000 생물정신의학 Vol.7 No.2

        Background : No association between schizophrenia and dopamine D4 receptor polymorphisms have been reported. Despite these results, it is premature to exclude the association. It has been suggested that the susceptibility to develop schizophrenia could result from variation at a number loci which may interact or coact with each other. Therefore, we investigated a possible association of combinations of exon III 48bp polymorphism[D4E3] and exon I 12bp polymorphism of the DRD4 gene [D4E1] with schizophrenia. Methods : 207 unrelated Korean schizophrenic patients and 191 healthy controls were recruited. DRD4 genotype was established using the polymerase chain reaction. Statistical analysis consisted of ${\chi}^2$ tests for Hardy-Weinberg proportions and genotypic and allelic frequencies in the patients and control groups. Results : There were no statistically significant differences in the each polymorphisms between schizophrenics and controls. And all genotype frequencies were within Hardy-Weinberg expectations. When the combinations of the polymorphism in schizophrenia and controls were compared, however, there were significant differences at $A1A2^*2/4$ in the distributions of the combinations of D4E1 and D4E3(p<0.01). Conclusions : These findings suggest that the certain combination of D4E1 and D4E3($A1A2^*2/4$) has the protective role to a susceptibility for schizophrenia. 정신분열병과 DRD4 다형성이 연관이 없다는 보고들이 있어왔다. 그러나 지금까지의 결과로부터 정신분열병과 DRD4가 연관이 없다고 결론 내리는 것은 성급한 것일 수도 있다. 정신분열병의 유전적 취약성은 여러 유전자좌(locus)들이 같이 상호작용(interaction) 또는 공작용(coaction)에 의한 것일 가능성이 크다. 저자들은 DRD4 유전자의 exon III 48-염기쌍 다형성 [D4E3]과 exon I 12-염기쌍 다형성[D4E1]의 조합과 정신분열병의 연관성에 관하여 연구하였다. 207명의 친척이 아닌 한국인 정신분열병 환자와 191명의 정상 대조군이 연구에 참여했다. DRD4 유전자형을 중합효소연쇄반응을 통하여 확인하였으며, 정신분열병 환자군과 정상 대조군의 유전자형과 대립유전자의 빈도간의 차이를 연구하였다. 두 군간에 다형성에 있어 통계적 유의한 차이는 보이지 않았으며, 모든 유전자형의 빈도는 Hardy-Weinberg equilibrium에서 예상되는 분포와 유의한 차이가 없었다. 정신분열병 환자군과 정상 대조군에서 DRD4 유전자의 다형성을 조합하여, D4E1과 D4E3 다형성의 조합의 분포에 있어 비교하였을 때, $A1A2^*2/4$의 분포에 있어 두 군간에 유의한 차이가 있었다(p<0.01). 이러한 소견은 D4E1과 D4E3 다형성의 조합중 하나인 $A1A2^*2/4$이 정신분열병의 취약성에 있어 방어적인 역할을 할 가능성을 시사하는 것이다.

      • 정신분열병 환자의 흡연에 대한 도파민 D2 수용체 유전자의 영향

        이홍석,김승현,이헌정,김태우,한덕정,김용구,김린,이민수,손봉기 대한신경정신의학회 2001 신경정신의학 Vol.40 No.6

        연구목적: 저자들은 정신분열병 환자들의 흡연에 미치는 DRD2 TaqⅠ다형성의 영향을 조사하고자 하였다. 또한 본 연 구는 정신분열병 환자의 흡연에 대한 유전학적 영향에 있어 분자잡종강세와 성별 차이의 영향을 조사하고자 하였다. 방 법: 연구대상은 167명의 정신분열병 환자들이었으며, 이들 중 96명의 환자가 흡연군, 71명이 비흡연군에 포함되 었다. DRD2 TaqⅠRFLP 유전자형 분석이 피험자로부터 추출된 DNA를 대상으로 시행되었다. 결 과: 전체 정신분열병 환자에서, Al 대립유전자의 빈도와 prevalence, 유전자형 분포, 이형접합제의 빈도에 있 어 흡연군과 비흡연군간에 유의한 차이가 없었다. 그러나 남성 정신분열병 환자군(N=101)에서는 흡연군의 유전자형 분포(p=0.010), A1 대립유전자 prevalence(p=0.020), 이형접합체 빈도가 비흡연군과 유의한 차이를 보였다(p=0.005). 남성 정신분열병군에서 이형접합체군이 동형접합체군보다 유의하게 높은 흡연율 을 보였으며, 비흡연군에서 이형접합체가 적게 나타났다. 비흡연 군에서 유전자형 분포가 Hardy-Weinberg equilibrium의 예측치를 벗어나는 양상이 나타났으나, 남녀가 서로 반대의 방향으로 나타났다. 또한 남, 여 비흡 연 환자군 간에서 A1 prevalence(p=0.001), 유전자형 분포(p=0.00011), 이형접합체 빈도(p=0.00003) 에서 있어 매우 유의한 차이를 보였다. 결 론: 본 연구에서 DRD2 유전자형은 흡연군과 비흡연군간에 유의한 차이가 없었다. 이것은 성별에 따라 DRD2 A1 대립유전자의 유전적 영향이 반대로 미치는 성별 차이에 기인한 것으로 설명될 수 있겠다. 본 연구의 결과는 DRD2 유전자에서의 분자 잡종강세 현상이 있을 수 있음을 제안하는 것이다. Objective:The authors examined the genetic effect of DRD2 Taq I polymorphism to the smoking in the Korean schizophrenics. Also this study examined molecular heterosis and gender difference in the genetic effect to smoking in schizophrenics. Methods:The study subjects were composed of 167 schizophrenic patients, 96 smokers and 71 non-smokers. DRD2 TaqⅠRFLP genotyping was carried out with DNA extracted from subjects blood samples. Results:Among the total schizophrenics, the smokers were not significantly different from the non-smokers in respect to the frequency and prevalence of A1 allele, the genotype distribution, or frequency of heterozygotes. In male schizophrenics, genotype distribution of smoking patients differed significantly from non-smoking patients(p=0.010), with a higher prevalence of A1 allele (p=0.020) and frequency of heterozygotes(p=0.005). In male schizophrenics, A1A2 heterozygotes showed significantly higher smoking rate than A1A1 or A2A2 homozygotes and non-smokers were deficient in heterozygotes. The deviation from Hardy-Weinberg expectations was observed in male and female non-smokers with opposite directions. Moreover, highly significant differences were seen between male and female non-smokers in A1 prevalence(p=0.001), genotype distribution(p< 0.00011), and frequency of heterozygotes(p<0.00003). Conclusion:No significant difference between smokers and non-smokers in the genotype distributions of the total sample could be explained by the gender difference in the genetic effect of DRD2 A1 allele to the smoking with opposite directions. Our findings support molecular heterosis at the DRD2 gene.

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