Possible Role of Nitric Oxide in Prevention of Atherosclerosis: Photo-induced adequate nitric oxide (PIANO)-mediated relaxation involves cyclic GMP increment

장기철,정원석,박병욱,이승엽,고학준,Chang, Ki-Churl,Chong, Won-Seog,Park, Byung-Wook,Lee, Seung-Youb,Ko, Hak-Joon The Korean Society of Pharmacology 1994 대한약리학잡지 Vol.30 No.3

본 연구의 목적은 광 유도에 의한 nitric oxide (PIANO)유리가 혈관이완에 대해 cyclic GMP (cGMP)가 관여하는 지의 여부와 아울러 ${\alpha}$-수용체를 통한 수축에 PIANO가 어떻게 작용하는 지를 파악하고자 하였다. In vitro 실험에서 흰쥐의 대동맥을 준 최고농도의 phenylephrine (PE)으로 수축시킨 후 nitric oxide 생성을 변화시키는 약물이나 광민감성 (photosensitizing) 약물에 대한 반응을 등장력 변화로 기록하였다. PIANO에 의한 혈관이완은 광노출 강도와 기간 및 광민감성 약물농도에 비례하여 증가하였고 cGMP의 증가를 수반하였다. PE에 의해 증대되는 phosphatidylinositide(PI) 전환은 PIANO에 의해 억제되었다. 이상의 결과는 cGMP의 증가로 인해 PIANO에 의한 혈관이완이 일어나며 ${\alpha}$-아드레날성 수용체 자극에 의한 PI 전환의 억제현상은 cGMP 증가의 결과로 생각할 수 있다. 결론적으로 PIANO에 의한 혈관이완은 cGMP의 증가로 인함을 확인할 수 있었다. Our purpose was to know whether photo-induced adequate nitric oxide (PIANO)-mediated relaxation of rat aorta is involved in cyclic GMP increment as well as inhibition of phosphatidylinositide hydrolysis due to phenylephrine (PE). Isometric tension was measured in vitro in response to either agents that modulate NO production or release NO by photolysis of photosensitizing agents in rat aorta that had been contracted with PE submaximally. PIANO-mediated relaxation was accompanied by increment of cyclic GMP, which was dependent on the intensity and duration of light exposure and concentration of photosensitizers. Phosphatidylinositide (PI) turnover augmented by PE was significantly inhibited by PIANO. These findings indiate that cGMP increment is responsible for PIANO-mediated relaxation and which may account for the inhibition of PI turnover due to ${\alpha}-adrenergic$ receptor stimulation.

Mechanisms Underlying the Inhibitory Effect of GS 283 in Various Smooth Muscles

김시환,이영수,정원석,장기철,Kim, Si-Hwan,Lee, Young-Soo,Chong, Won-Seog,Chang, Ki-Churl The Korean Society of Pharmacology 1994 대한약리학잡지 Vol.30 No.1

Tetrahydroisoquinoline유도체인 GS 283의 약리학적 특성을 흰쥐 흉부대동맥, 기니픽 결장띠 및 토끼 장간막 동맥 및 흰쥐 뇌를 사용하여 조사하였다. 혈관 평활근에서 GS283은 고 $K^+$에 의한 수축을 농도 의존적으로 억제하여 $Ca^{2+}$ 길항작용을 보였다. 또한 ${alpha}_1$- 수용체 자극에 의한 수축도 억제하였다. GS 283의 혈관이완 작용은 propranolol영향을 받지 않으므로 ${\beta}$-수용체 자극작용에 의한 것이 아니었다. 세포내 칼슘이온과 근장력 변화를 동시에 측정하였을 때 GS 283의 억제효과는 조직내 형광의 증가를 수반했다. 이 증가는 fura 2형광에 의한것이 아니라 내인성 pyridine nucleotide에 의한 것이며 이는 GS 283이 미토콘드리아 기능을 억제하는 효과가 있음을 시사했다. 흰쥐 뇌의 cAMP와 cGMP 의존성 phosphodiesterase에 대한 GS 283의 $K_i$,값은 2.5와 6.7mM이었다. 이상의 결과에서 GS 283의 약리 작용은 $Ca^{2+}$ 길항작용, ${\alpha}_1$- 수용체억제 작용 및 cyclic nucleotide 의존성 phosphodiesterase 억제 등 다양한 작용이 있으며 평활근 수축 억제에 대한 GS283 작용에는 $Ca^{2+}$ 길항이 가장 중요한 요인이 될 것으로 생각된다. Pharmacological characterization of GS 283, a tetrahydroisoquinoline derivative has been elucidated using rat thoracic aorta, guinea pig tenea coli and rabbit mesentery artery in vitro. GS 283 showed calcium antagonistic action in vascular smooth muscle, since high $K^+-induced$ contraction was concentration dependently inhibited. GS 283 also inhibited the contraction induced by ${\alpha}_1$ receptor activation. Vasodilating action of GS 283 was not modified by the propranolol, indicating that GS 283 has no ${\beta}$ receptor stimulatory action. Simultaneous measurement of intracellular calcium change and muscle tension indicated that the inhibitory effect of GS 283 was accompanied by the increase in tissue fluorescence. This increment was not due to fura 2 fluorescence but to endogenous pyridine nucleotide, suggesting that GS 283 has an effect to inhibit mitochondrial function. GS 283 had an inhibitory action on cyclic AMP and GMP-dependent phosphodiesterases from rat brain with Ki values of 2.5 and 6.7 mM. From these findings we concluded that GS 283 has multiple action such as the inhibition of cyclic nucleotide-dependent phosphodiesterases, blocking of calcium channel as well as inhibition of mitochondrial function which are responsible for vasodilatation.

GS354 and GS389: New Type of Calcium Channel Blockers

장기철,손동렬,정원석,정수연,이영수,김시환,노홍기,서정서,다까자와,가라끼,Chang, Ki-Churl,Sohn, Dong-Ryul,Chong, Won-Seog,Chung, Soo-Youn,Lee, Young-Soo,Kim, Si-Hwan,Noh, Hong-Kee,Suh, Joung-Seo,Takizawa, Satoko,Karaki, Hideaki The Korean Society of Pharmacology 1991 대한약리학잡지 Vol.27 No.1

GS354와 GS389의 세포내 칼슘{$[Ca^{2+}]_{1}:$ Fura-2의 형광으로 측정}과 근장력 변화에 대하여 백서의 흉부동맥을 사용하여 검토하였다. GS354와 GS389 모두 고농도의 포타슘과 노어에피네프린에 의한 수축을 억제시켰다. GS354의 헐관이완은 $[Ca^{2+}]_{1}$의 감소가 동반되었고 고농도의 포타슘에 의한 $[Ca^{2+}]_{1}$증가억제 현상도 칼슘통로 활성제인 Bay K8644에 의하여 길항되었다. 그러나 혈관이완 작용은 Bay K8644에 의해 억제 되지 않았다. 이러한 사실은 GS354는 칼슘통로를 차단하여 $[Ca^{2+}]_{1}$을 감소시키며 또한 수축기구에 대한 칼슘의 감수성을 낮추는 것을 암시하는 결과이다. 한편 GS389는 세포내 형광성을 증가시켰으나 이것은 Fura-2에 의한 형광이 아니라 내인성 피리딘 뉴클레오타이드에 의한 것으로서 나타났다. 이것은 미토콘드리아 기능을 억제하는 것을 의미하며 이러한 현상때문에 GS389에 대한 $[Ca^{2+}]_{1}$의 측정이 곤란하였으나 계속하여 Bay K8644를 첨가하여 본 결과 형광은 더욱 증가 되었으나 혈관이완은 역전되지 않았다. 이러한 사실은 GS389가 칼슘통로를 억제하며 아울러 수축기구에 대한 칼슘의 감수성을 낮추는 것을 암시하는 결과로 사료된다. The inhibitory effects of GS354 and GS389 on cytosolic $Ca^{2+}$ level ($[Ca^{2+}]_{1}$; measured with fura-2 fluorescence) and muscle tension in vascular smooth muscle of rat thoracic aorta were investigated. Both GS354 and GS389 inhibited the contractions induced by high $K^+$ or by norepinephrine. The vasodilator effect of GS354 was accompanied by a decrease in $[Ca^{2+}]_{1}$. The inhibitory effect on high $K^+-stimulated$ $[Ca^{2+}]_{1}$ was antagonized by a $Ca^{2+}$ channel activator, Bay K8644. However, the inhibitory effect on muscle tension was not antagonized by Bay K8644. These results suggest that GS354 inhibits $Ca^{2+}$ channels to decrease $[Ca^{2+}]_{1}$ and also decreases $Ca^{2+}$ sensitivity of contractile elements. The inhibitory effects of GS389 was accompanied by the increase in tissue fluorescence. This increment was not due to fura-2 fluorescence but to endogeneous pyridine nucleotides, suggesting that GS389 has an effect to inhibit mitochondrial function. Because of this interference, effects of GS389 on $[Ca^{2+}]_{1}$ was obscured. However, since sequential addition of Bay K8644 in the presence of GS389 further increased the fluorescence but not muscle tension, this compound seems to have the effects to inhibit $Ca^{2+}$ channels and to decrease $Ca^{2+}$ sensitivity of contractile elements.

국내양식 민물장어 4 종(Anguilla japonica, A. rostrata, A. bicolor pacifica 및 A. marmorata)의 주요 영양성분의 평가

안준철 ( Jun Cheul Ahn ),정원석 ( Won Seog Chong ),나진호 ( Jin Ho Na ),윤형복 ( Hyoeng Bok Yun ),신경재 ( Kyung Jae Shin ),이경우 ( Kyeong Woo Lee ),박준택 ( Jun Taek Park ) 한국수산과학회 2015 한국수산과학회지 Vol.48 No.1

The basic and main nutritive ingredients of two temperature (Anguilla japonica and A. rostrata) and two tropical ( A. bicolor pacifica and A. marmorata) fresh water eel species that are farmed domestically were evaluated. With exception of A. rostrata, eels cultured at the same farm were used for analysis. The contents of crude protein were in the order A. marmorata (17.7%)> A. rostrata (17.5%)> A. bicolor pacifica (17.4%)> A. japonica (15.8%) and the contents of crude lipids were A. japonica (21.5%)> A. rostrata (15.4%)> A. bicolor pacifica (10.5%)> A. marmorata (8.9%). These values differed significantly even among the three species of eel farmed under identical culture conditions. In comparison, all four species of eel showed similar pattern in overall amino acid composition, although slight differences in the compositions of some amino acids were observed. The fatty acid compositions of muscle tissues were notably different among four species of eel, especially between the tropical and temperature eels. In a taste-test of the meat of the four eel species, which considered taste, flavor and texture, the overall preference was in the order A. japonica, A. marmorata, A. bicolor pacifica and A. rostrata.

동맥경화 예방과 치료를 위한 연구시도: Nitric Oxide의 역활 -광 유도 nitric oxide(PIANO)의 혈관이완에 따른 cyclic GMP의 증가

장기철(Ki Churl Chang),정원석(Won Seog Chong),박병욱(Byung Wook Park),이승엽(Seung Youb Lee),고학준(Hak Joon Ko) 대한약리학회 1994 대한약리학잡지 Vol.30 No.3

본 연구의 목적은 광 유도에 의한 nitric oxide (PIANO)유리가 혈관이완에 대해 cyclic GMP (cGMP)가 관여하는 지의 여부와 아울러 α-수용체를 통한 수축에 PIANO가 어떻게 작용하는 지를 파악하고자 하였다. In vitro 실험에서 흰쥐의 대동맥을 준 최고농도의 phenylephrine (PE)으로 수축시킨 후 nitric oxide 생성을 변화시키는 약물이나 광민감성 (photosensitizing) 약물에 대한 반응을 등장력 변화로 기록하였다. PIANO에 의한 혈관이완은 광노출 강도와 기간 및 광민감성 약물농도에 비례하여 증가하였고 cGMP의 증가를 수반하였다. PE에 의해 증대되는 phosphatidylinositide(PI) 전환은 PIANO에 의해 억제되었다. 이상의 결과는 cGMP의 증가로 인해 PIANO에 의한 혈관이완이 일어나며 α-아드레날성 수용체 자극에 의한 PI 전환의 억제현상은 cGMP 증가의 결과로 생각할 수 있다. 결론적으로 PIANO에 의한 혈관이완은 cGMP의 증가로 인함을 확인할 수 있었다. Our purpose was to know whether photo-induced adequate nitric oxide (PIANO)-mediated relaxation of rat aorta is involved in cyclic GMP increment as well as inhibition of phosphatidylinositide hydrolysis due to phenylephrine (PE). Isometric tension was measured in vitro in response to either agents that modulate NO production or release NO by photolysis of photosensitizing agents in rat aorta that had been contracted with PE submaximally. PIANO-mediated relaxation was accompanied by increment of cyclic GMP, which was dependent on the intensity and duration of light exposure and concentration of photosensitizers. Phosphatidylinositide (PI) turnover augmented by PE was significantly inhibited by PIANO. These findings indiate that cGMP increment is responsible for PIANO-mediated relaxation and which may account for the inhibition of PI turnover due to α-adrenergic receptor stimulation.

GS354, GS389: 새로운 칼슘 길항제

장기철(Ki Churl Chang),손동렬(Dong-Ryul Sohn),정원석(Won Seog Chong),정수연(Soo Youn Chung),이영수(Young Soo Lee),김시환(Si Hwan Kim),노홍기(Hong Kee Noh),서정서(Joung Seo Suh),다까자와(Satoko Takizawa),가라끼(Hideaki Karaki) 대한약리학회 1991 대한약리학잡지 Vol.27 No.1

The inhibitory effects of GS354 and GS389 on cytosolic Ca²⁺ level ([Ca²⁺]₁; measured with fura-2 fluorescence) and muscle tension in vascular smooth muscle of rat thoracic aorta were investigated. Both GS354 and GS389 inhibited the contractions induced by high K⁺ or by norepinephrine. The vasodilator effect of GS354 was accompanied by a decrease in [Ca²⁺]₁. The inhibitory effect on high K⁺-stimulated [Ca²⁺]₁ was antagonized by a Ca²⁺ channel activator, Bay K8644. However, the inhibitory effect on muscle tension was not antagonized by Bay K8644. These results suggest that GS354 inhibits Ca²⁺ channels to decrease [Ca²⁺]₁ and also decreases Ca²⁺ sensitivity of contractile elements. The inhibitory effects of GS389 was accompanied by the increase in tissue fluorescence. This increment was not due to fura-2 fluorescence but to endogeneous pyridine nucleotides, suggesting that GS389 has an effect to inhibit mitochondrial function. Because of this interference, effects of GS389 on [Ca²⁺]₁ was obscured. However, since sequential addition of Bay K8644 in the presence of GS389 further increased the fluorescence but not muscle tension, this compound seems to have the effects to inhibit Ca²⁺ channels and to decrease Ca²⁺ sensitivity of contractile elements. GS354와 GS389의 세포내 칼슘{[Ca²⁺]₁: Fura-2의 형광으로 측정}과 근장력 변화에 대하여 백서의 흉부동맥을 사용하여 검토하였다. GS354와 GS389 모두 고농도의 포타슘과 노어에피네프린에 의한 수축을 억제시켰다. GS354의 헐관이완은 [Ca²⁺]₁의 감소가 동반되었고 고농도의 포타슘에 의한 [Ca²⁺]₁증가억제 현상도 칼슘통로 활성제인 Bay K8644에 의하여 길항되었다. 그러나 혈관이완 작용은 Bay K8644에 의해 억제 되지 않았다. 이러한 사실은 GS354는 칼슘통로를 차단하여 [Ca²⁺]₁을 감소시키며 또한 수축기구에 대한 칼슘의 감수성을 낮추는 것을 암시하는 결과이다. 한편 GS389는 세포내 형광성을 증가시켰으나 이것은 Fura-2에 의한 형광이 아니라 내인성 피리딘 뉴클레오타이드에 의한 것으로서 나타났다. 이것은 미토콘드리아 기능을 억제하는 것을 의미하며 이러한 현상때문에 GS389에 대한 [Ca²⁺]₁의 측정이 곤란하였으나 계속하여 Bay K8644를 첨가하여 본 결과 형광은 더욱 증가 되었으나 혈관이완은 역전되지 않았다. 이러한 사실은 GS389가 칼슘통로를 억제하며 아울러 수축기구에 대한 칼슘의 감수성을 낮추는 것을 암시하는 결과로 사료된다.

GS 283의 평활근 억제 작용기전

김시환(Si Hwan Kim),이영수(Young Soo Lee),정원석(Won Seog Chong),장기철(Ki Churl Chang) 대한약리학회 1994 대한약리학잡지 Vol.30 No.1

Pharmacological characterization of GS 283, a tetrahydroisoquinoline derivative has been elucidated using rat thoracic aorta, guinea pig tenea coli and rabbit mesentery artery in vitro. GS 283 showed calcium antagonistic action in vascular smooth muscle, since high K⁺-induced contraction was concentration dependently inhibited. GS 283 also inhibited the contraction induced by α₁ receptor activation. Vasodilating action of GS 283 was not modified by the propranolol, indicating that GS 283 has no β receptor stimulatory action. Simultaneous measurement of intracellular calcium change and muscle tension indicated that the inhibitory effect of GS 283 was accompanied by the increase in tissue fluorescence. This increment was not due to fura 2 fluorescence but to endogenous pyridine nucleotide, suggesting that GS 283 has an effect to inhibit mitochondrial function. GS 283 had an inhibitory action on cyclic AMP and GMP-dependent phosphodiesterases from rat brain with Ki values of 2.5 and 6.7 mM. From these findings we concluded that GS 283 has multiple action such as the inhibition of cyclic nucleotide-dependent phosphodiesterases, blocking of calcium channel as well as inhibition of mitochondrial function which are responsible for vasodilatation. Tetrahydroisoquinoline유도체인 GS 283의 약리학적 특성을 흰쥐 흉부대동맥, 기니픽 결장띠 및 토끼 장간막 동맥 및 흰쥐 뇌를 사용하여 조사하였다. 혈관 평활근에서 GS283은 고 K⁺에 의한 수축을 농도 의존적으로 억제하여 Ca²⁺ 길항작용을 보였다. 또한α₁- 수용체 자극에 의한 수축도 억제하였다. GS 283의 혈관이완 작용은 propranolol영향을 받지 않으므로 β-수용체 자극작용에 의한 것이 아니었다. 세포내 칼슘이온과 근장력 변화를 동시에 측정하였을 때 GS 283의 억제효과는 조직내 형광의 증가를 수반했다. 이 증가는 fura 2형광에 의한것이 아니라 내인성 pyridine nucleotide에 의한 것이며 이는 GS 283이 미토콘드리아 기능을 억제하는 효과가 있음을 시사했다. 흰쥐 뇌의 cAMP와 cGMP 의존성 phosphodiesterase에 대한 GS 283의 K_i,값은 2.5와 6.7mM이었다. 이상의 결과에서 GS 283의 약리 작용은 Ca²⁺ 길항작용, α₁- 수용체억제 작용 및 cyclic nucleotide 의존성 phosphodiesterase 억제 등 다양한 작용이 있으며 평활근 수축 억제에 대한 GS283 작용에는 Ca²⁺ 길항이 가장 중요한 요인이 될 것으로 생각된다.

Prednisolone의 뇌척수액내로의 침투에 대한 약동학적 연구

이경훈,이일근,정원석,장인진,임동석,신상구 大韓臨床藥理學會 2000 臨床藥理學會誌 Vol.8 No.2