Effects of Hydrochlorothiazide on the Renal Cyclic Nucleotides Level

이석용,고택립,이우영,이상복,조규철,Lee, Seok-Yong,Koh, Taek-Lip,Lee, Woo-Young,Lee, Sang-Bok,Cho, Kyu-Chul The Korean Society of Pharmacology 1986 대한약리학잡지 Vol.22 No.2

hydrochlorothiazide의 이뇨작용과 cyclic nucleotides와의 관계를 알아보기 위해 신조직내cyclic nucleotides 함량과 adenylate cyclase 및 guanylate cyclase 활성에 대한 hydrochlorothiazide의 영향을 관찰하였다. hydrochlorothiazide를 정맥내 투여시 약물투여 후 10분과 20분 사이에서 이뇨작용이 가장 강하게 나타났으며 60분 경과시는 이뇨작용이 소실되었다. 신조직 내 CAMP 함량은 약물투여 후 5분과 15분에 유의하게 감소되었으며 60분 경과시는 대조군과 차이가 없었다. 신조직내 cGMP 함량은 hydrochlorothiazide에 의해 영향받지 않았다. 신조직의 adenylate cyclase는 hydrochlorothiazide에 의해 활성이 억제되었으며 guanylate cyclase는 영향받지 않았다. 이상의 결과는 hydrochlorothiazide의 이뇨작용에 cAMP가 어떤 관련성을 가질 것을 시사하며 cGMP는 관련성이 없는 것으로 사료된다. To determine the relationship between hydrochlorothiazide-induced diuretic action and cyclic nucleotides, the effects of hydrochlorothiazide (5 mg/kg, i.v.) on the renal tissue level of cyclic nucleotides and the renal adenylate cyclase and guanylate cyclase activity were investigated. Hydrochlorothiazide elecitied the maximal diuretic effect between 10 and 20 min after the injection of drug. The increased urine flow and urinary electrolytes excretion returned to the control levels 60 min after the injection of drug. 5 and 15 min after drug administration the cAMP level of renal tissue was significantly decreased, but 60 min after the cAMP level was not different from the control level. The cGMP level of renal tissue was not affected by hydrocholorothiazide. Hydrochlorothiazide $(5\;{\times};10^{-4}\;M)$ inhibited the renal adenylate cyclase but not affected the renal guanylate cyclase. These results suggest that cAMP may be involved in the renal action mechanism of hydrochlorothiazide and the involvement of cGMP is uncertain.

파이프라인 구조의 고속 RSA 암호화 칩 설계

이석용,김성두,정용진,Lee, Seok-Yong,Kim, Seong-Du,Jeong, Yong-Jin 한국정보과학회 2001 정보과학회논문지 : 시스템 및 이론 Vol.28 No.6

본 논문에서는 RSA 암호 시스템의 핵심 과정인 모듈로 멱승 연산에 대한 새로운 하드웨어 구조를 제시한다. 본 방식은 몽고메리 곱셈 알고리즘을 사용하였으며 기존의 방법들이 데이터 종속 그래프(DG : Dependence Graph)를 수직으로 매핑한 것과는 달리 여기서는 수평으로 매핑하여 1차원 선형 어레이구조를 구성하였다. 그 결과로 멱승시에 중간 결과값이 순차적으로 나와서 바로 다음 곱셈을 위한 입력으로 들어갈 수 있기 때문에 100%의 처리율(throughput)을 이룰 수 있고, 수직 매핑 방식에 비해 절반의 클럭 횟수로 연산을 해낼 수 있으며 컨트롤 또한 단순해지는 장점을 가진다. 각 PE(Processing Element)는 2개의 전가산기와 3개의 멀티플렉서로 이루어져 있고, 암호키의 비트수를 k비트라 할 때 k+3개의 PE만으로 파이프라인구조를 구현하였다. 1024비트 RSA데이터의 암호 똔느 복호를 완료하는데 2k$^2$+12k+19의 클럭 수가 소요되며 클럭 주파수 100Mhz에서 약 50kbps의 성능을 보인다. 또한, 제안된 하드웨어는 내부 계산 구조의 지역성(locality), 규칙성(regularity) 및 모듈성(modularity) 등으로 인해 실시간 고속 처리를 위한 VLSI 구현에 적합하다.

Effect of Bradykinin on Oxygen Consumption in the Distal Tubule and Cortical Collecting Tubule of Rat

이석용,조규철,Lee, Seok-Yong,Cho, Kyu-Chul The Korean Society of Pharmacology 1990 대한약리학잡지 Vol.26 No.2

Kallikrein-kinin계는 신장의 혈류역학과 수분 및 전해질 배설의 조절자로서 역할을 하는 것으로 알려져 있다. Kallikrein-kinin계의 유효한 펩타이드중 하나인 bradykinin(BK)을 신동맥에 주입시 전해질 배설이 증가하는데 이 작용이 신혈류역학적 변동에 기인하는지 또는 신세뇨관의 전해질 운반에 대한 직접적인 작용에 기인하는지 아직 확실치 않다. 따라서 본 연구에서는 원위세뇨관(DT)과 피질집합관(CCT)에서의 전해질운반 의존성 산소소비에 대한 BK의 영향을 관찰하였다. BK$(0.1\;{\mu}M)$은 DT과 CCT의 산소소비를 유의하게 감소시켰으며 이 작용은 Na부재시 나타나지 않았고 ouabain전처치에 의해 차단되었다. 또한 이 작용은 mepacrine에 의해 유의하게 차단되었으며 indomethacin에 의하여는 차단되지 않았다. 이상의 결과는 BK이 DT과 CCT에서 Na운반과 관련한 산소소비를 억제시키며 이 작용에는 prostaglandin들이 관여하고 있지 않음을 시사한다. Infusion of bradykinin (BK) into the renal arteries increases sodium excretion. However, it is not clear whether natriuresis results from the renal hemodynamic effects or from the direct effect on renal tubular sodium transport. Therefore, we examined the effects of BK on the transport-dependent oxygen consumption in the distal tubule (DT) and cortical collecting tubule (CCT) of deoxycorticosterone-treated rats. BK inhibited oxygen consumption in a dose-dependent way with a maximal reduction at $0.1\;{\mu}M$ BK. The inhibitory effect of BK was not present in the absence of sodium or in the presence of ouabain (1 mM). These data imply that the inhibitory effect of BK is restricted to the sodium transport-dependent oxygen consumption. We also investigated the relationship between the effect of BK on oxygen consumption and arachidonic acid metabolism. Mepacrine $(10\;{\mu}M)$, an inhibitor of membrane phospholipases, prevented the inhibitory effect of BK, but indomethacin (0.5 mM) didn't. These results suggest that BK decreases the sodium transport-related oxygen consumption in the rat DT and/or CCT, and that it may be mediated by products of enzymes other than cyclooxygenase.

Effects of Site-Mutagenesis of an Amino Acid Triplet Repeat at $M_1$ and $M_2$ Muscarinic Receptors on Receptor Function

이석용,이상복,Lee, Seok-Yong,Lee, Sang-Bok The Korean Society of Pharmacology 1996 대한약리학잡지 Vol.32 No.3

$M_1$과 $M_2$ 무스카린성 수용체의 두 번째 transmembrane domain의 C-말단에는 leucine(L), tyrosine(Y), threonine(T)로 구성된 3중체(triplet)가 있다. 이 3중체는 $M_2$ 무스카린성 수용체에서는 두 번째 transmembrane domain과 첫 번째 세포외 고리사이의 연접부위에서 LYT-LYT의 반복구조로 존재하며 $M_1$ 무스카린성 수용체에서는 흥미롭게도 LYT-TYL의 역상구조로 존재한다. 본 연구에서는 site-directed mutagenesis방법을 사용하여 이와 같은 특이한 구조적차이가 두 subtype의 수용체의 기능상 차이와 관련한 역할을 가지고 있는지를 확인하고자 하였다. $M_1$ 수용체에서는 LYTTYL서열을 $M_2$ 수용체의 서열에 해당하는 LYTLYT로 mutation시켰으며 $M_2$ 수용체에서는 LYTLYT8서열을 $M_1$ 수용체의 서열에 해당하는 LYTTYL로 mutation시켰다. 이와같은 mutation은 $M_1$과 $M_2$ 수용체에서 효능제 carbachol의 수용체 결합친화력에 유의한 변화를 주지 않았다. 또한 $M_1$ 수용체에서의 mutation은 cyclic AMP 증가작용에 대한 coupling은 변화시키지 않고 phosphoinositides (PI) hydrolysis 촉진작용과 세포내 $Ca^{2+}$ 농도 상승을 현저히 증가시켰다. 또한 $M_2$ 수용체에서의 mutation은 adenylate cyclase 억제에 대한 coupling은 변화시키지 않고 PI hydrolysis 촉진을 약간 증가 시켰다. 이상의 결과는 $M_1$과 $M_2$ 수용체에서 LYTTYL/LYTLYT 아미노산 서열의 차이는 두 수용체의 PI hydrolysis에 대한 coupling을 조절하는 역할을 하지만, 두 수용체 사이에서 ligand 결합과 신호전달계의 차이를 구분하는데 중요한 역할을 하지는 않는다. Both $M_1$ and $M_2$ muscarinic receptors contain a triplet of amino acid residues consisting of leucine (L), tyrosine (Y) and threonine (T) at C-terminus ends of the second putative transmembrane domains. This triplet is repeated as LYT-LYT in $M_2$ receptors at the interface between the second transmembrane domain and the first extracellular loop. Interestingly, however, it is repeated in a transposed fashion (LYT-TYL) in the sequence of $M_1$ receptors. In this work, we employed site-directed mutagenesis to investigate the possible significance of this unique sequence diversity for determining the distinct differential cellular function at the two receptor subtypes. Mutation of the LYTTYL sequence of $M_1$ receptors to the corresponding $M_2$ receptor LYTLYT sequence did not result in a significant change in the binding affinity of the agonist carbachol. The reverse mutation at the $M_2$ receptor also did not modify agonist affinity. Surprisingly, the LYTLYT $M_1$ receptor mutant demonstrated markedly enhanced coupling to activation of phospholipase C without a change in its coupling to increased cyclic AMP formation. There was also an enhanced receptor sensitivity in transducing elevation of intracellular $Ca^{2+}$. On the other hand, the reverse $LYTLYT{\rightarrow}LYTTYL$ mutation in the $M_2$ receptor did not alter its coupling to inhibition of adenylate cyclase, but slightly enhanced its coupling to stimulation of phosphoinositide (PI) hydrolysis. Our data suggest that the LYTTYL/LYTLYT sequence differences between $M_1$ and $M_2$ muscarinic receptors are not important for specifying ligand binding and coupling of various subtypes of muscarinic receptors to different cellular signaling pathways although they might play a role in the modulation of muscarinic reseptor coupling to PI hydrolysis.

Effects of Loop Diuretics on Guanylate Cyclase in Rat Medullary Thick Ascending limb of Henle's Loop

이석용,노경식,김옥녀,이상복,조규철,Lee, Seok-Yong,Ro, Kyung-Sik,Kim, Ok-Nyu,Lee, Sang-Bok,Cho, Kyu-Chul The Korean Society of Pharmacology 1989 대한약리학잡지 Vol.25 No.1

흰쥐의 헨레고리 수질 비후상행각에서의 전해질 재흡수와 cyclic GMP와의 관계를 알아보고자 수질비후상행각의 guanylate cyclase에 대한 furosemide와 ethacrynic acid의 영향을 관찰하였다. 또한 이들 작용과 prostaglandin의 상관관계를 알아보고자 guanylate cyclase에 대한 고효능이뇨제(furosemide, ethacrynic acid)와 cyclooxygenase 억제제들과의 상호작용을 함께 관찰하였다. furosemide와 ethacrynic acid는 guanylate cyclase의 활성을 현저히 증가시켰으며 이 증가작용은 aspirin이나 indomethacin에 의해 차단되지 않았다. arachidonic acid는 furosemide의 guanylate cyclase 활성증가작용을 유의하게 증강시켰다. 이들의 결과는 furosemide와 ethacynic acid가 직접적인 guanylate cyclase 활성촉진작용을 가지고 있으며 또한 furosemide는 prostaglandin을 경유한 간접적인 guanylate cyclase 활성 촉진작용을 가지고 있음을 나타낸다. 또한 수질 비후상행각에서의 전해질 재흡수에 cyclic GMP가 관여할 가능성을 시사한다. To determine the relation between cGMP and ion reabsorption in rat medullary thick ascending limb of Henle's loop (mTALH) the effects of loop diuretics, furosemide and ethacrynic acid, on the guanylate cyclase of rat mTALH were investigated. The interactions between loop diuretics and cyclooxygenase inhibitors, aspirin and indomethacin, on guanylate cyclase of rat mTALH were also investigated. Furosemide and ethacrynic acid increased guanylate cyclase activity and these effects were not inhibited by aspirin or indomethacin. Arachidonic acid potentiated the stimulatory effect of furosemide on guanylate cyclase. These results suggest that furosemide and ethacrynic acid activate guanylate cyclase directly, and in addition, furosemide affects indirectly via prostaglandin. The reabsorption of sodium chloride may be, at least partially, controlled by cGMP in mTALH.

韓國의 海洋境界線 : 衡平의 原則의 適用

李錫龍(Seok Yong Lee) 대한국제법학회 1995 國際法學會論叢 Vol.40 No.1

수중문화유산과 침몰 국가선박의 국제법상 지위와 보호에 관한 연구

이석용 ( Seok Yong Lee ) 안암법학회 2011 안암 법학 Vol.0 No.34

Recovery of artifacts located on the sea floor has become feasible due to advances in marine science and technology. Although traditional laws of salvage and finds had served to solve legal problems raised by recovery of artifacts, international community has become more interested on protection rather than commercial recovery of underwater cultural heritage. With the conclusion and entry into effect of international agreements affecting underwater heritage, we have to courts consider many different areas of law to decide on legal status of ancient artifacts and shipwrecks located on the seafloor : international law of the sea, sovereign immunity law, law of salvage, and law of finds. The Law of the Sea Convention incorporated only 2 articles on legal status of underwater cultural heritage. The convention conferred coastal states jurisdiction over underwater heritage in territorial sea and contiguous zone, but underwater artifacts located in Exclusive Economic Zone(EEZ) and on the continental shelf are left unregulated. The 2001 Convention on the Protection of the Underwater Cultural Heritage which came into effect in 2009 was adopted to fill a gap left by the LOS Convention. This convention introduced more concrete definitions on important terms to define the scope of application. This convention also introduced provisions governing the legal status of underwater cultural heritages which are located in territorial sea, contiguous zone, EEZ, continental shelf of any coastal state and which are found in the Area. There have been controversy over the legal status of the sunken state vessels and aircraft including warships. Some states maintained that the special legal status and immunities attributable to warships could not be changed due to pass of time without express consent by the flag state. Other states have insisted that it is not acceptable to provide the sunken warships the special legal status such as privileges and immunities suitable only for operable military craft. Situated between the Eurasia Continent and the Japan, Korea is a peninsular state with a history of five thousand years. Given the fact that the seas in the East Asia are shallow and semi-enclosed and that there had been brisk trade between east asian states, the Yellow Sea and the East China Sea have been regarded one of the most important area rich in underwater cultural heritages. Noting international law principles stipulated in the LOS Convention and the Underwater Cultural Heritage Convention, Korea should prepare for a new legal system for the protection of underwater heritages.

흰쥐 원위세뇨관과 피질집합관의 산소소비량에 대한 Bradykinin의 영향

이석용(Seok-Yong Lee),조규철(Kyu-Chul Cho) 대한약리학회 1990 대한약리학잡지 Vol.26 No.2

Kallikrein-kinin계는 신장의 혈류역학과 수분 및 전해질 배설의 조절자로서 역할을 하는 것으로 알려져 있다. Kallikrein-kinin계의 유효한 펩타이드중 하나인 bradykinin(BK)을 신동맥에 주입시 전해질 배설이 증가하는데 이 작용이 신혈류역학적 변동에 기인하는지 또는 신세뇨관의 전해질 운반에 대한 직접적인 작용에 기인하는지 아직 확실치 않다. 따라서 본 연구에서는 원위세뇨관(DT)과 피질집합관(CCT)에서의 전해질운반 의존성 산소소비에 대한 BK의 영향을 관찰하였다. BK(0.1μM)은 DT과 CCT의 산소소비를 유의하게 감소시켰으며 이 작용은 Na부재시 나타나지 않았고 ouabain전처치에 의해 차단되었다. 또한 이 작용은 mepacrine에 의해 유의하게 차단되었으며 indomethacin에 의하여는 차단되지 않았다. 이상의 결과는 BK이 DT과 CCT에서 Na운반과 관련한 산소소비를 억제시키며 이 작용에는 prostaglandin들이 관여하고 있지 않음을 시사한다. Infusion of bradykinin (BK) into the renal arteries increases sodium excretion. However, it is not clear whether natriuresis results from the renal hemodynamic effects or from the direct effect on renal tubular sodium transport. Therefore, we examined the effects of BK on the transport-dependent oxygen consumption in the distal tubule (DT) and cortical collecting tubule (CCT) of deoxycorticosterone-treated rats. BK inhibited oxygen consumption in a dose-dependent way with a maximal reduction at 0.1μM BK. The inhibitory effect of BK was not present in the absence of sodium or in the presence of ouabain (1 mM). These data imply that the inhibitory effect of BK is restricted to the sodium transport-dependent oxygen consumption. We also investigated the relationship between the effect of BK on oxygen consumption and arachidonic acid metabolism. Mepacrine (10μM), an inhibitor of membrane phospholipases, prevented the inhibitory effect of BK, but indomethacin (0.5 mM) didn t. These results suggest that BK decreases the sodium transport-related oxygen consumption in the rat DT and/or CCT, and that it may be mediated by products of enzymes other than cyclooxygenase.

흰쥐 헨레고리 수질 비후상행각의 Guanylate Cyclase에 대한 고효능 이뇨제들의 영향

이석용(Seok-Yong Lee),노경식(Kyung-Sik Ro),김옥녀(Ok-Nyu Kim),이상복(Sang-Bok Lee),조규철(Kyu-Chul Cho) 대한약리학회 1989 대한약리학잡지 Vol.25 No.1

흰쥐의 헨레고리 수질 비후상행각에서의 전해질 재흡수와 cyclic GMP와의 관계를 알아보고자 수질비후상행각의 guanylate cyclase에 대한 furosemide와 ethacrynic acid의 영향을 관찰하였다. 또한 이들 작용과 prostaglandin의 상관관계를 알아보고자 guanylate cyclase에 대한 고효능이뇨제(furosemide, ethacrynic acid)와 cyclooxygenase 억제제들과의 상호작용을 함께 관찰하였다. furosemide와 ethacrynic acid는 guanylate cyclase의 활성을 현저히 증가시켰으며 이 증가작용은 aspirin이나 indomethacin에 의해 차단되지 않았다. arachidonic acid는 furosemide의 guanylate cyclase 활성증가작용을 유의하게 증강시켰다. 이들의 결과는 furosemide와 ethacynic acid가 직접적인 guanylate cyclase 활성촉진작용을 가지고 있으며 또한 furosemide는 prostaglandin을 경유한 간접적인 guanylate cyclase 활성 촉진작용을 가지고 있음을 나타낸다. 또한 수질 비후상행각에서의 전해질 재흡수에 cyclic GMP가 관여할 가능성을 시사한다. To determine the relation between cGMP and ion reabsorption in rat medullary thick ascending limb of Henle s loop (mTALH) the effects of loop diuretics, furosemide and ethacrynic acid, on the guanylate cyclase of rat mTALH were investigated. The interactions between loop diuretics and cyclooxygenase inhibitors, aspirin and indomethacin, on guanylate cyclase of rat mTALH were also investigated. Furosemide and ethacrynic acid increased guanylate cyclase activity and these effects were not inhibited by aspirin or indomethacin. Arachidonic acid potentiated the stimulatory effect of furosemide on guanylate cyclase. These results suggest that furosemide and ethacrynic acid activate guanylate cyclase directly, and in addition, furosemide affects indirectly via prostaglandin. The reabsorption of sodium chloride may be, at least partially, controlled by cGMP in mTALH.

Hydrochlorothiazide가 신장의 Cyclic Nucleotides 함량에 미치는 영향

이석용(Seok-Yong Lee),고택립(Taek Lip Koh),이우영(Woo-Young Lee),이상복(Sang-Bok Lee),조규철(Kyu-Chul Cho) 대한약리학회 1986 대한약리학잡지 Vol.22 No.2

hydrochlorothiazide의 이뇨작용과 cyclic nucleotides와의 관계를 알아보기 위해 신조직내cyclic nucleotides 함량과 adenylate cyclase 및 guanylate cyclase 활성에 대한 hydrochlorothiazide의 영향을 관찰하였다. hydrochlorothiazide를 정맥내 투여시 약물투여 후 10분과 20분 사이에서 이뇨작용이 가장 강하게 나타났으며 60분 경과시는 이뇨작용이 소실되었다. 신조직 내 CAMP 함량은 약물투여 후 5분과 15분에 유의하게 감소되었으며 60분 경과시는 대조군과 차이가 없었다. 신조직내 cGMP 함량은 hydrochlorothiazide에 의해 영향받지 않았다. 신조직의 adenylate cyclase는 hydrochlorothiazide에 의해 활성이 억제되었으며 guanylate cyclase는 영향받지 않았다. 이상의 결과는 hydrochlorothiazide의 이뇨작용에 cAMP가 어떤 관련성을 가질 것을 시사하며 cGMP는 관련성이 없는 것으로 사료된다. To determine the relationship between hydrochlorothiazide-induced diuretic action and cyclic nucleotides, the effects of hydrochlorothiazide (5 mg/kg, i.v.) on the renal tissue level of cyclic nucleotides and the renal adenylate cyclase and guanylate cyclase activity were investigated. Hydrochlorothiazide elecitied the maximal diuretic effect between 10 and 20 min after the injection of drug. The increased urine flow and urinary electrolytes excretion returned to the control levels 60 min after the injection of drug. 5 and 15 min after drug administration the cAMP level of renal tissue was significantly decreased, but 60 min after the cAMP level was not different from the control level. The cGMP level of renal tissue was not affected by hydrocholorothiazide. Hydrochlorothiazide (5 X ;10^-4 M) inhibited the renal adenylate cyclase but not affected the renal guanylate cyclase. These results suggest that cAMP may be involved in the renal action mechanism of hydrochlorothiazide and the involvement of cGMP is uncertain.