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만성 기침 환자에서 기관지와 흉곽외 기도의 Methacholine 유발검사의 의의
심재정 ( Jae Jeong Shim ),김제형 ( Je Hyeong Kim ),이승룡 ( Sung Yong Lee ),권영환 ( Young Hwan Kwan ),이소라 ( So Ra Lee ),이상엽 ( Sang Yeub Lee ),이상화,서정경 ( Jung Kyung Suh ),조재연 ( Jae Youn Cho ),인광호 ( Kwang Ho In ),유 대한결핵 및 호흡기학회 1997 Tuberculosis and Respiratory Diseases Vol.44 No.4
기계환기로 인한 급성 폐손상에서 poly(ADP-ribose) polymerase-1의 역할
김제형 ( Je Hyeong Kim ),윤대위 ( Dae Wui Yoon ),허규영 ( Gyu Young Hur ),정기환 ( Ki Hwan Jung ),이승룡 ( Sung Yong Lee ),이상엽 ( Sang Yeub Lee ),신철 ( Chol Shin ),심재정 ( Jae Jeong Shim ),인광호 ( Kwang Ho In ),유세화 ( Se H 대한결핵 및 호흡기학회 2006 Tuberculosis and Respiratory Diseases Vol.60 No.4
연구배경: 활성산소종은 기계환기로 인한 폐손상 (ventilator-induced lung injury, VILI)에서 주요한 역할을 한다. Poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP1)은 DNA 손상 감시 기능을 하는 단백질로서, DNA 파열을 신호하고 복구에 관여한다. 그러나 활성 산소종에 의한 것과 같은 심한 유전자 손상을 받게 되면, 과활성화되어-nicotinamide adenine dinucleotide (NAD(+))의 결핍을 통한 세포의 사멸을 초래하여, 염증 반응을 일으킨다. 본 연구에서는 VILI의 기전에 있어서 PARP1의 역할 및 그 억제제의 효과를 고찰하고자 하였다. 방법: 48마리의 수컷 C57BL/6 생쥐를 겉보기 수술군 (Sham군), 폐보호적 환기군(lung protective ventilation group, LPV군), 기계환기기로 인한 폐손상군 (ventilator-induced lung injury group, VILI군) 및 PARP1 억제제인 PJ34 전처치 후 기계환기로 인한 폐손상군 (PJ34+VILI군)으로 나누어 실험하였다. LPV군에 대한 기계환기는 PIP 15 cmH2O+PEEP 3 cmH2O+RR 90/min. 조건으로, VILI 및 PJ34+VILI군에 대해서는 PIP 40 cmH2O+PEEP 0 cmH2O+RR 90/min.의 조건으로 2시간 동안 시행하였다. PJ34+VILI군에서 PARP1 억제제로는, PJ34 20 mg/Kg을 기계환기 2시간 전에 복강 내로 주사하였다. VILI의 정도는 습건중량비 및 급성폐손상 지수로 측정하였고, PARP1의 활성은 biotinylated NAD를 이용한 면역조직화학적 방법을 이용하였다. 또한 기관지폐포세척액 (bronchoalveolar lavage fluid, BALF) 내에서 myeloperoxidase (MPO) 활성 및 tumor necrosis factor- (TNF- ), interleukin-1 (IL-1), IL-6 등의 염증성 시토카인의 농도를 측정하였다. 결과: PJ34+VILI군에서 VILI군과 비교하여, PJ34 전처치로 인하여 폐손상의 정도가 현저히 감소 하였다(p<0.05). 5개의 고배율 시야에서 관찰한 PARP1의 활성을 보이는 세포의 수는 VILI군에서 유의하게 증가하였고, PJ34+VILI군에서 현저히 감소하였다(p=0.001). BALF 내에서 측정한 MPO 활성 및 TNF-, IL-1, IL-6의 농도 역시 PJ34+VILI군에서 의미 있게 감소하였다(p<0.05). 결론: VILI의 기전에 있어서 PARP1의 과활성이 주요한 역할을 하고, PARP1 억제제가 MPO 활성 및 염증성 시토카인의 감소와 함께 VILI의 발생을 억제한다. Background : Reactive oxygen species (ROS) take center stage as executers in ventilator-induced lung injury (VILI). The protein with DNA-damage scanning activity, poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP1), signals DNA rupture and participates in base-excision repair. Paradoxically,overactivation of PARP1 in response to massive genotoxic injury such as ROS can induce cell death through-nicotinamide adenine dinucleotide (NAD(+)) depletion, resulting in inflammation. The purpose of this study is to investigate the role of PARP1 and the effect of its inhibitor in VILI. Methods : Forty-eight male C57BL/6 mice were divided into sham, lung protective ventilation(LPV), VILI, and PARP1 inhibitor (PJ34)+VILI (PJ34+VILI) groups. Mechanical ventilator setting for the LPV group was PIP 15 cmH2O+PEEP 3 cmH2O+RR 90/min+2 hours. The VILI and PJ34+VILI groups were ventilated on a setting of PIP 40 cmH2O+PEEP 0 cmH2O+RR 90/min+2 hours. As a PARP1 inhibitor for the PJ34+VILI group, 20 mg/Kg of PJ34 was treated intraperitoneally 2 hours before mechanical ventilation. Wet-to-dry weight ratio and acute lung injury (ALI) score were measured to determine the degree of VILI. PARP1 activity was evaluated by using an immunohistochemical method utilizing biotinylated NAD. Myeloperoxidase (MPO) activity and the concentration of inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor (TNF)-, interleukin (IL)-1, and IL-6 were measured in bronchoalveolar lavage fluid (BALF). Results : In the PJ34+VILI group, PJ34 pretreatment significantly reduced the degree of lung injury, compared with the VILI group (p<0.05). The number of cells expressing PARP1 activity was significantly increased in the VILI group, but significantly decreased in the PJ34+VILI group (p=0.001). In BALF, MPO activity, TNF-, IL-1, and IL-6 were also significantly lower in the PJ34+VILI group (all, p<0.05). Conclusion : PARP1 overactivation plays a major role in the mechanism of VILI. PARP1 inhibitor prevents VILI, and decreases MPO activity and inflammatory cytokines. (Tuberc Respir Dis 2006; 60: 451-463)
결핵성 흉막염 환자에서 NRAMP1 유전자 다형성에 대한 연구
김제형 ( Je Hyeong Kim ),김병규 ( Byung Gyu Kim ),정기환 ( Ki Hwan Jung ),이상엽 ( Sang Myun Park ),박상면 ( Sang Youb Lee ),이신형 ( Sin Hyung Lee ),신철 ( Cheol Sin ),조재연 ( Jae Youn Cho ),심재정 ( Jae Jeong Shim ),인광호 ( K 대한결핵 및 호흡기학회 2000 Tuberculosis and Respiratory Diseases Vol.48 No.2
$\beta_2$ 교감신경 수용체 다형성이 아토피 및 혈청 IgE에 미치는 영향
이신형,심재정,강용구,정혜철,김경규,권영환,김제형,이승룡,이소라,이상엽,조재연,인광호,유세화,강경호,Lee, Sin-Hyung,Shim, Jae-Jeong,Kang, Yong-Koo,Jeong, Hye-Cheol,Kim, Kyung-Kyu,Kwon, Young-Hwan,Kim, Je-Hyeong,Lee, Sung-Yong,Lee, So-Ra,Lee, San 대한결핵및호흡기학회 1999 Tuberculosis and Respiratory Diseases Vol.46 No.6
연구배경 : $\beta_2$ 교감신경 수용체의 다형성이 기관지 천식의 표현형에 영향을 미친다고 알려져 있다. 이에 저자들은 먼저 기관지 천식 환자와 정상인에서의 $\beta_2$ 교감신경 수용체의 다형성의 빈도에 차이가 있는가를 알아보고, 또한 기관지 천식 환자에서 아토피의 유무 및 혈청 총 IgE의 증가 여부와 $\beta_2$ 교감신경 수용체의 다형성이 관계가 있는지 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 기관지 천식 환자 109명과 정상인 42명에 대하여 혈청 총 IgE를 측정하고, 항원 특이 IgE 검사 및 피부 단자 검사를 실시하였고, mutated allele specific amplification 법으로 $\beta_2$ 교감신경 수용체와 다형성을 검색하였다. 결 과 : $\beta_2$ 교감신경 수용체의 다형성을 조사한 결과 16번 아미노산 위치에서는 Arg 야생형 및 Arg/Gly 이형접합체 변이형, Gly 동형 접합체 변이형이, 그리고 27번은 Gln 야생형, Gln/Glu 이형 접합체 변이형, Glu 동형 접합체 변이형이 관찰되었다. 34번 아미노산의 경우는 Val 야생형과 Val/Met 이형 접합체 변이형이, 164번은 Thr 야생형만 있었다. 1) 정상인과 기관지 천식 환자에서 $\beta_2$ 교감신경 수용체의 16, 27, 34번 아미노산 위치에 있어서 다형성의 빈도는 통계학적으로 차이가 없었다(p>0.05)(Table 3). 2) 기관지 천식환자에서 $\beta_2$ 교감신경 수용체 다형성의 빈도와 아토피의 존재 유무는 16, 27, 34 번 아미노산에서 모두 통계학적으로 관계가 없었다(p>0.05) (Table 4). 3) 기관지 천식 환자 중 혈청 총 IgE가 증가된 군과 정상 군에서 $\beta_2$ 교감신경 신경 수용체 다형성과 혈청 총 IgE의 증가 여부의 비교는 16, 27, 34번 아미노산 모두 통계학적인 관련이 없었다(p>0.05) (Table 5). 결 론 : 결론적으로 기관지 천식 환자와 정상인 사이의 $\beta_2$ 교감신경 수용체의 다형성은 16, 27, 34번 아미노산 위치에서 차이가 없었고, 기관지 천식환자에서 아토피의 유무 및 혈청 총 IgE의 증가 여부와 $\beta_2$ 교감신경 수용체의 다형성의 빈도는 통계적으로 유의한 관계가 없었다. Background : The $\beta_2$ adrenergic receptor ($\beta_2$ AR) polymorphisms occurring at amino acid position 16 (Arg to Gly), 27 (Gln to Glu), 34 (Val to Met), and 164 (Thr to Ile) are known to be functionally relevant and also disease-modifying in subjects with asthma. However the contribution of these polymorphisms to the development of the asthmatic phenotype or other markers for allergic disease remains to be established. Methods : 109 patients with bronchial asthma and 42 healthy person were included. Serum total IgE, allergen specific IgE, and skin prick test were performed to all of the subjects. $\beta_2$ AR polymorphisms were checked by mutated allele specific amplification (MASA) method. Results : The results were as follows. The frequencies of $\beta_2$ AR polymorphisms in asthmatic patients and healthy person were not statistically different(p>0.05). There was no association between $\beta_2$ AR polymorphisms of amino acid position 16, 27, 34 and the existence of atopy among asthmatic patients(p>0.05). Between asthmatic patients with or without elevated IgE level and $\beta_2$ AR polymorphisms of amino acid position 16, 27, 34, there was no statistically significant association(p>0.05). Conclusion : There was no difference in frequency of the $\beta_2$ AR polymorphism between asthmatic patients and healthy person. In the bronchial asthma, association of $\beta_2$ AR polymorphism and atopy/serum total IgE was not found.
Ovalbumin으로 감작된 기니픽에서 Allergen 흡입으로 인한 즉시형 기관지 수축반응에 대한 비침습적 측정
김제형 ( Je Hyeong Kim ),심재정 ( Jae Jeong Shim ),이승룡 ( Sung Yong Lee ),권영환 ( Young Hwan Kwon ),이소라 ( So Ra Lee ),이상엽 ( Sang Youb Lee ),조재연 ( Jae Youn Cho ),인광호 ( Kwang Ho In ),유세화 ( Se Hwa Yoo ),강경호 ( Kyu 대한결핵 및 호흡기학회 1998 Tuberculosis and Respiratory Diseases Vol.45 No.1
기계환기로 인한 백서의 급성 폐손상에서 Matrix Metalloproteinase Inhibitor의 효과
김제형 ( Kim Je Hyeong ),박수연 ( Park Su Yeon ),허규영 ( Heo Gyu Yeong ),이승헌 ( Lee Seung Heon ),이상엽 ( Lee Sang Yeob ),박상면 ( Park Sang Myeon ),서인범 ( Seo In Beom ),신철 ( Sin Cheol ),심재정 ( Sim Jae Jeong ),인광호 ( I 대한결핵 및 호흡기학회 2002 Tuberculosis and Respiratory Diseases Vol.53 No.6
천식 환자에서 증상의 정도에 따른 IL-4 유전자 다형에 관한 연구
강세용 ( Sea Yong Kang ),심재정 ( Jae Jeong Shim ),조재연 ( Jae Yun Cho ),권영환 ( Young Hwan Kwon ),이승룡 ( Seung Yong Lee ),김제형 ( Je Hyeong Kim ),이상엽 ( Sang Youb Lee ),이소라 ( So Ra Lee ),한선애 ( Seon Ae Han ),김한겸 ( 대한결핵 및 호흡기학회 1998 Tuberculosis and Respiratory Diseases Vol.45 No.3
β2 교감신경 수용체 다형성이 아토피 및 혈청 IgE에 미치는 영향
이신형 ( Sin Hyung Lee ),심재정 ( Jae Jeong Shim ),강용구 ( Yong Koo Kang ),정혜철 ( Hye Cheol Jeong ),김경규 ( Kyung Kyu Kim ),권영환 ( Young Hwan Kwon ),김제형 ( Je Hyeong Kim ),이승룡 ( Sung Yong Lee ),이소라 ( So Ra Lee ),이 대한결핵 및 호흡기학회 1999 Tuberculosis and Respiratory Diseases Vol.46 No.6
기니픽에서 Ovalbumin으로 유발된 즉시형 기관지 수축반응에 대한 Pranlukast의 효과
이신형 ( Sin Hyung Lee ),심재정 ( Jae Jeong Shim ),김경규 ( Kyung Kyu Kim ),정혜철 ( Hye Cheol Jeong ),권영환 ( Young Kwan Kwon ),김제형 ( Je Hyeong Kim ),이승룡 ( Sung Yong Lee ),이소라 ( So Ra Lee ),이상엽 ( Sang Youb Lee ),조 대한결핵 및 호흡기학회 1999 Tuberculosis and Respiratory Diseases Vol.46 No.5