한국인에서 Vancomycin의 치료적 약물농도 평가

송영구,김혜경,노은경,이서영,안보숙,김정호,박민수,윤희정,김준명 대한감염학회 2004 감염과 화학요법 Vol.36 No.5

목적 : 상용화된 PK simulation software를 이용하여 vancomycin의 치료적 약물농도 측정(Therapeutic Drug Monitoring, 이하 TDM)이 의뢰된 환자에서, 측정된 vancomycin 혈청농도와 평균 약동학 지표를 이용하여 계산된 예측농도를 비교하고, 실측 농도와 예측 농도 사이에 차이를 나타내는 요인이 무엇인지를 알아보고자 하였다. 재료 및 방법 : 2001년 3월부터 2002년 9월까지 188명으로부터 vancomycin TDM이 의뢰된 239건의 결과를 분석하였다. Vancomycin을 투여하기 30분 전에 측정된 최저 농도로 CAPCIL^(R) (Simkin Inc.) 프로그램에서 single-point linear 방법으로 약동학 지표(분포용적 : Vd_(m), 청소율: Cl_(m), 반감기 : T_(1/2m))와 이에 따른 실측 농도(ECm, 이하 실측치)를 구하였다. 또한 CAPCIL^(R) 프로그램에서 이들 환자의 평균 약동학 지표(Vd_(p), Cl_(p), T_(1/2p))를 이용한 예측 농도(EC_(p), 이하 예측치)를 계산하였다. 먼저 전체에서 실측치와 예측치의 평균에 차이가 있는지 비교하였으며 신기능 및 체중에 따라 실측치와 예측치의 차이가 있는지 알아보았다. 다음으로 예측 최저 농도를 기준으로 실측 최저 농도와 차이(%dEC=(EC_(m)-EC_(p))/EC_(p))를 세 그룹으로 나누어서 각 그룹 간에 차이를 나타내는 요인이 무엇인지 알아보았다. 통계는 SAS 프로그램을 이용하여paired t-test, ANOVA, multiple regression 등으로 처리하였으며 P<0.05를 유의한 것으로 간주하였다. 결과 : Vancomycin TDM이 의뢰된 188명중 남자 1ll명, 여자 77명이었다. 총 239건에서 실측 최저 농도는 예측 최저 농도보다 유의하게 낮았고(11.9±9.9 ㎍/ml vs. 19.2±19.5 ㎍/ml), 약동학 지표 중 청소율과 분포용적은 예측한 값보다 유의하게 높았다. 신기능 및 체중에 따른 각각의 군에서도 비슷한 양상을 보였다. 예측 최저 농도와 실측 최저 농도의 차이에 따라 구분한 세 군간에 농도 차이를 나타낸 요인으로는 몸무게, 나이, 키, IBW, BUN, Ccr이었으며, 이중 다변량 분석에서 나이, 몸무게, BUN이 실측치와 예측치의 차이에 영향을 주는 요인으로 나타났다. 결론 : 신기능이 저하되었을 경우와 저체중, 고령인 경우 실측 농도에 비해 더 높은 농도로 예측하는 경향으로 나타나 최적의 치료 농도를 유지하기 위해서는 이와 같은 환자에서 특히 vancomycin TDM이 필요하다고 생각된다. Background : We measured plasma vancomycin concentrations as a part of therapeutic drug monitoring (TDM) consultation and compared and analyzed the estimated plasma steady-state therapeutic drug levels of vancomycin obtained on the basis of measured concentrations and by population PK parameters using a PK simulation software in Korean patients to find the factors influencing the discrepancies that lie between these estimates. Materials and Methods : We analyzed the PK parameters of the 188 patients for whom vancomycin TDM was done for 239 episodes between March, 2001 and September, 2002. The trough vancomycin plasma concentrations were measured from plasma samples that were drawn 30 minutes before a vancomycin dose. Based on the measured concentrations, we estimated the steady-state therapeutic levels (EC_(m)) and PK parameters (apparent volumes of distribution, Vd_(m); clearance, Cl_(m); and half life, T_(1/2m)) using the single-point linear method utilized in CAPCIL (Simkin, Inc.) software program. We compared these with the steady-state levels and PK parameters estimated based on population PK database supplied by the software (EC_(p), Vd_(p), Cl_(p), and T_(1/2p)). We stratified and compared the values based on the patients' renal functions, body weights relative to ideal body weights, the magnitude of differences between EC_(m) and EC_(p). Multiple logistic regression using SAS software package was done to analyze factors that significantly influence the discrepancies. Results:One hundred and eleven were males, and 77 were females. The mean ECm were significantly lower than the mean ECp (11.9±9.9 μg/ml vs. 19.2±19.5 μg/ml). Clm and Vdm were higher than Cl_(p) and Vd_(p), respectively. The same patterns could be applied to the subclasses of patients based on renal functions and body weights. The factors that contribute to the differences in EC_(m) and EC_(p) were body weight, age, height, IBW, BUN, and Clcr, of which age, body weight, and BUN were found to be most significant by multiple regression analysis. Conclusions : Significant sizes of discrepancies between the estimated plasma steady-state therapeutic drug levels of vancomycin obtained on the basis of measured concentrations and by population PK parameters using a PK simulation software in Korean patients necessitate adjustment of dosage and confirmation of steady-state levels by follow-up TDM. We emphasize the need for obtaining vancomycin population PK database in Korean patients.

Meropenem 동시 사용으로 인한 Valproic acid의 혈중농도 감소 3예

노은경,김혜경,이명진,안보숙,송영구,김정호 대한화학요법학회 2002 대한화학요법학회지 Vol.20 No.4

서울에 위치한 일개 대학병원에서 광범위 항생제인 meropenem을 사용하기 시작한 2000년 4월부터 2001년 5월까지, valproic acid의 약동학 서비스가 의뢰된 432건 중 meropenem을 동시에 사용했던 3명의 환자에서 모두 valproic acid의 현저한 혈중농도저하를 관찰하였다. 이 급격한 혈중농도 변화기간에 3명의 환자에서 valporic acid와 동시에 사용된 공통 약물은 meropenem 뿐이었다. Meropenem을 사용하기 시작한 시점에서 7일 전후로 valproic acid의 혈중농도는 측정 한계치인 15㎍/㎖ 전후의 수준으로 급격히 감소되었으며, meropenem을 중단한지 1-2일 이내에 valproic acid의 농도는 meropenem을 사용하기 이전 수준으로 빠르게 회복되었다. 이들 환자중 1명은 meropenem을 사용하는 동안 발작을 경험하였다. Meropenem이 valproic acid의 혈중 농도를 감소시키는 기전은 아직 명확하지 않으나, 이들 두 약제의 동시 투여가 요구되는 상황에서는 valproic acid의 혈중농도 모니터링이 더 자주 필요하며, 가능한 다른 항경련제로의 일시적 교체를 고려하여야 할 것이다. Meropenem, a carbapenemn, has a broad spectrum of activity that includes β-lactamase-producing organisms, and are used frequently in treating various infections. Compared with imipenem/cilastatin, meropenem has a lower affinity for the γ-butyric acid (GABA) receptor and thus a lower potential for inducing seizures. This makes meropenern, even at higher dosages and costs, suitable for the treatment of patients with infections of the central nervous system and for the treatment of infections in patients with high risk of seizure attack. In 3 neurosurgical patients using valproic acid to control seizure, however, we experienced significant decrease of serum valproic acid concentration during concomitant use of meropenem. We report here our observations of decreases in the serum concentrations of valproic acid to sub-therapeutic levels in three adult neurosurgical patients during concomitant therapy with meropenem.

LOCALIZATION OF ANGIOGENIN IN NORMAL BOVINE TISSUES : IMMUNO HISTOCHEMICAL AND IN SITU HYBRIDIZATION STUDIES

Goo Bo Jeong,Tae Chun Kang,Heung Shik Lee,Soo Ik Chang 생화학분자생물학회 1997 생화학분자생물학회 춘계학술발표논문집 Vol.- No.-

Inhibitory effects of Thrombospondin-1 and its peptides in the angiogenesis

Jeong, Goo-Bo 가톨릭 의과학연구원 1999 가톨릭 의과학연구원 국제학술대회 Vol.3 No.-

homotrimeric glycoprotein, originally found in blood platelets, which is synthesized and secreted by a wide variety of cells. In addition to modulating cell adhesion, TSP-1 has been shown to regulate cell proliferation, migration, and angiogenesis. TSP-1 also interacts with growth factors (FGF-2 and TGF-β) and regulates activation of latent TGF- β produced by endothelial cells. Expression of TSP-1 in human breast carcinoma cells suppresses their tumorigenic and angiogenic activity in mouse xenografts. Based on its effects on endothelial cell behavior, TSP-1 has attracted as a potential regulator of tumor growth and angiogenesis.

Meiotic Error of the Superovulated Oocytes in Mouse

Jeong, Goo-Bo,Baik, Sang-HO Seoul National University 1987 The seoul journal of medicine Vol.28 No.4

Thrombospondin-1과 종양형성 억제작용

정구보(Goo-Bo Jeong) 대한체질인류학회 2015 대한체질인류학회지 Vol.28 No.4

Thrombospondin-1 (TSP-1)은 여러 가지 세포 수용체를 통해 혈관내피세포 및 암세포의 활성을 조절할 수 있는 다양한 기능을 갖는 단백질로 신혈관형성을 억제하며, 혈관내피세포와 암세포의 부착, 세포증식, 이동 및 세포의 생존 등을 조절한다. 또한 여러 연구자들에 의해 TSP-1의 발현을 증가시키면 종양의 성장과 전이가 억제되고 신혈관형성이 차단됨이 확인되었다. 신혈관형성 억제제는 지난 30년간 VEGF (vascular endothelial growth factor)의 신호전달기전을 차단하는 억제제를 중심으로 개발되어 왔으며 tyrosine kinase의 저분자 억제제들이 치료제로 승인되었다. TSP-1은 여러 가지 기능성 도메인을 갖고 있어서 CD36과 CD47 수용체를 통해 종양의 신혈관형성을 억제한다. TSP-1은 CD47과의 결합을 통해 VEGFR2의 인산화를 억제하고 하위신호전달 물질인 AKT 활성화를 차단하여 혈관내피세포에 대한 VEGF의 작용을 억제한다. 최근 CD47 수용체에 결합하는 단클론항체를 이용하여 CD47 수용체의 작용을 차단하면 큰포식세포와 세포독성 T 림프구의 작용을 활성화하여 암세포를 제거할 수 있다는 사실이 밝혀졌다. 이러한 사실들은 TSP-1에 의해 암세포를 제거하고 종양의 혈관형성을 억제할 수 있는 새로운 시대가 도래하고 있음을 시사하는 것이다. Thrmobospondin-1 is the multifunctional protein that modulates endothelial cell and tumor cell behavior via several cell surface receptors and inhibits angiogenesis. In vitro, thrombospondin-1 alters adhesion, proliferation, motility, and survival of endothelial and cancer cells. Studies have confirmed that increased TSP-1 expression suppresses growth or metastasis of some tumors and inhibits angiogenesis. In the past three decades, inhibitors of angiogenesis have been developed as regulators target the vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling pathway and small molecule tyrosine kinase inhibitors have been clinically approved. TSP-1 has several functional domain structures and inhibits tumor angiogenesis by engaging receptors CD36 and CD47. TSP-1 binding to CD47 dissociates it from VEGFR2, inhibiting downstream AKT activation and functional responses of endothelial cells to VEGF. Recently, macrophage phagocytosis and cytotoxic T-cell induction of tumor cells mediated by CD47-specific blocking antibodies have been proposed. These findings provide a new therapeutic paradigm for elinination of cancer cells and inhibition of angiogenesis of tumor by TSP-1.

Retinoic acid enhances lactoferrin-induced IgA responses by increasing betaglycan expression

Lee, Jeong-Min,Jang, Young-Saeng,Jin, Bo-Ra,Kim, Sun-Jin,Kim, Hyeon-Jin,Kwon, Bo-Eun,Ko, Hyun-Jeong,Yoon, Sung-il,Lee, Geun-Shik,Kim, Woan-Sub,Seo, Goo-Young,Kim, Pyeung-Hyeun CHINESE SOCIETY OF IMMUNOLOGY 2016 CELLULAR AND MOLECULAR IMMUNOLOGY Vol.13 No.6

<P>Lactoferrin (LF) and retinoic acid (RA) are enriched in colostrum, milk, and mucosal tissues. We recently showed that LF-induced IgA class switching through binding to betaglycan (transforming growth factor-beta receptor III, T beta RIII) and activation of canonical TGF-beta signaling. We investigated the combined effect of LF and RA on the overall IgA response. An increase in IgA production by LF was further augmented by RA. This combination effect was also evident in Ig germ-line alpha (GL alpha) transcription and GLa promoter activity, indicating that LF in cooperation with RA increased IgA isotype switching. We subsequently found that RA enhanced T beta RIII expression and that this increase contributed to LF-stimulated IgA production. In addition to the IgA response, LF and RA in combination also enhanced the expression of the gut-homing molecules C-C chemokine receptor 9 (CCR9) and alpha 4 beta 7 on B cells. Finally, peroral administration of LF and RA enhanced the frequency of CCR9(+)IgA(+) plasma cells in the lamina propria. Taken together, these results suggest that LF in cooperation with RA can contribute to the establishment of gut IgA responses.</P>

삼차원 세포배양 모델을 이용한 내피세포 분화의 관찰

정구보(Goo-Bo Jeong),백상호(Sang-Ho Baik),W.A. Frazier 대한해부학회 1999 Anatomy & Cell Biology Vol.32 No.3

신혈관형성은 혈관계통의 발생이나 생식기계통의 주기적인 변화, 상처회복과 관련된 중요한 생명현상의 하나로 고형 암 의 성장 및 전이를 비롯한 여러 가지 질병의 발생과 관련이 깊다. 그러나 내피세포는 체내에서 세포바깥바탕질 및 성장 인자들과 상호작용을 하면서 일련의 복잡한 분화과정을 거치기 때문에 그 기전을 연구하기가 쉽지 않다. 한편, 사람의 탯줄정맥 내피세포(HUVEC)는 Matrigel을 이용한 삼차원 신혈관형성 모델에서 다각형의 미세혈관망을 형성한다. 그리고 여기에 videomicros-copy를 적용하면 내피세포의 분화과정을 시공간적으로 보다 정확하게 관찰할 수 있다. Thrombospondin-1은 내피세포를 비롯한 여러 종류의 배양세포에서 합성 및 분비되어 세포바깥바탕질에 결합하는 단백질로서 내피세포의 분화를 조절하며 신혈관형성을 억제하는 것으로 알려져 있다. 이 연구에서는 Thrombospondin-1의 신혈관형성 억제 기전의 일부를 시공간적인 형태변화를 관찰함으로써 규명한 것이다. Confocal microscopy를 통해 Thrombospondin-1은 HUVEC 세포로부터 신혈관형성이 진행되는 동안 계속 분비되며 세포표면 및 세포바깥바탕질에 결합하여 내피세포의 분화를 조절한다는 것을 알 수 있었다. 또한 내피세포가 Matrigel 표면에 결합하는 것은 방해하지 않았으나 퍼짐 (spreading)은 억제하였다. 그리고 내피세포사이의 결합은 증가시켰으며 내피세포의 이동을 억제함으로써 내피세포띠 및 미세혈관의 형성을 억제하고 있었다. 이러한 사실은 Thrombospondin-1이 HUVEC 세포가 이동형의 세포로 분화되는 것을 차단함으로써 신혈관형성을 억제한다는 사실을 나타내는 것이다. Angiogenesis plays a fundamental role in development of circulation system, reorganization of reproductive system, wound healing. Pathological angiogenesis is deeply involved in a variety of diseases, particularly solid tumor growth and metastasis. However, it is not easy to study the mechanism of angiogenesis because endothelial cells proceed complex differentiation by interaction with extracellular matrix proteins and growth factors. However, human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) form polygonal networks of capillary-like tubes in 3D Matrigel cultures. Differentiation of endothelial cells will be observed accurately by application of videomicroscopy. Thrombospondin-1 is secreted by a wide variety of cells including endothelial cells and is incorporated into their matrix. Thrombospondin-1 can modulate differentiation of endothelial cells by increasing cell-cell interactions as well as cell-substrate interactions. The current study was undertaken to determine which mechanism is involved in inhibition of angiogenesis by Thrombospondin-1. They was secreted from HUVEC during the process of angiogenesis in 3D Matrigel culture. When applied to endothelial cells attachment to the surface of Matrigel was not decreased, but spreading was decreased. In addition, bigger clusters was formed by enhancement of cell to cell binding by Thrombospondin-1. They inhibit cord and tube formation of HUVEC by inhibition of migration. These results suggest that Thrombospondin-1 inhibits angiogenesis by blocking differentiation of endothelial cells to motile phenotype in 3D Matrigel culture.

鹽類集積이 상추의 發芽 및 生育에 미치는 影響

姜報求(Bo-Goo Kang),鄭寅明(In-Myeong Jeong),閔庚範(Kyeong-Beom Min),金才正(Jai-Jeong Kim) 한국토양비료학회 1996 한국토양비료학회지 Vol.29 No.4

Korean Medication Algorithm Project for Bipolar Disorder 2022: Comparisons with Other Treatment Guidelines

Jong-Hyun Jeong(Jong-Hyun Jeong),Won-Myong Bahk(Won-Myong Bahk),Young Sup Woo(Young Sup Woo),Bo-Hyun Yoon(Bo-Hyun Yoon),Jung Goo Lee(Jung Goo Lee),Won Kim(Won Kim),InKi Sohn(InKi Sohn),Sung-Yong Park( 대한정신약물학회 2023 CLINICAL PSYCHOPHARMACOLOGY AND NEUROSCIENCE Vol.21 No.1

The objective of this study was to compare recommendations of the Korean Medication Algorithm Project for Bipolar Disorder 2022 (KMAP-BP 2022) with other recently published guidelines for treating bipolar disorder. We reviewed a total of six recently published global treatment guidelines and compared treatment recommendation of the KMAP-BP 2022 with those of other guidelines. For initial treatment of mania, there were no significant differences across treatment guidelines. All guidelines recommended mood stabilizer (MS) or atypical antipsychotic (AAP) monotherapy or a combination of an MS with an AAP as a first-line treatment strategy in a same degree for mania. However, the KMAP-BP 2022 recommended MS + AAP combination therapy for psychotic mania, mixed mania and psychotic depression as treatment of choice. Aripiprazole, quetiapine and olanzapine were the first-line AAPs for nearly all phases of bipolar disorder across guidelines. Some guideline suggested olanzapine is a second-line options during maintenance treatment, related to concern about long-term tolerability. Most guidelines advocated newer AAPs (asenapine, cariprazine, long-acting injectable risperidone, and aripiprazole once monthly) as first-line treatment options for all phases while lamotrigine was recommended for depressive and maintenance phases. Lithium and valproic acid were commonly used as MSs in all phases of bipolar disorder. KMAP-BP 2022 guidelines were similar to other guidelines, reflecting current changes in prescription patterns for bipolar disorder based on accumulated research data. Strong preference for combination therapy was characteristic of KMAP-BP 2022, predominantly in the treatment of psychotic mania, mixed mania and psychotic depression.