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      • 초음파 신기술 개발

        이승우 가톨릭의과학연구원 2000 가톨릭 의과학연구원 국제학술대회 Vol.4 No.-

        1990년대 들어 초음파진단기는 비약적인 발전을 거듭하였다. 그 중에서 가장 중요한 것은 아마도 바로 초음파 영상에서의 해상도의 개선일 것이다. 이는 다른 영상진단기기 예를 들면 MRI나 CT에 비해 현저히 해상도가 떨어지는 초음파진단기의 최대 단점을 보강하기 위한것이며, 그 결과로서 현재의 Digital beamforming system과 Harmonic imaging 기법을 들 수 있다. Digital beamforming은 기존의 Analog beamforming에 비해서 영상의 모든 점에서 초음파신호의 focusing을 하므로, 초음파영상의 해상도를 획기적으로 진일보시킨 기술이다. 또한 주파수가 높으면 높을 수록 해성도가 좋아지는 초음파신호의 특성을 이용하는 Harmonic imaging 기법은 Digital beamforming과는 달리 초음파영상의 해상도뿐만 아니라 contrast까지 개선시킨 기법으로 90년대 후반부터 널리 사용되고 있다.

      • Studies on in Vivo Function and Regulation of Telomerase

        Lee, Han-Woong 가톨릭의과학연구원 2000 가톨릭 의과학연구원 국제학술대회 Vol.4 No.-

        To examine the role of telomerase in normal and neoplastic growth, I have deleted the telomerase RNA component (mTR) from the mouse germline. mTR-/- mice lacked detectable telomerase activity yet were viable for the six generations analyzed. The role of telomerase was investigated in highly proliferative organs in successive generations of mTR-deficient mice.

      • 종양억제 유전자를 이용한 유전자 요법

        안웅식 가톨릭의과학연구원 2000 가톨릭 의과학연구원 국제학술대회 Vol.4 No.-

        암세포들은 여러 형태의 genetic alteration 을 일으켜 tumorigenesis와 tumor progressin 그리고 chemotherapeutic drug resistance에 다양하게 영향을 나타내고 있다. 대부분의 변화는 세포주기의 조직에 영향을 미치는 것으로 나타나있다. 정상세포 내에서 세포의 증식과 소멸은 세포주기의 checkpoint를 통하여 매우 잘 조절이 되고 있다. 세포가 다음 주기로 들어가기 전에 세포주기의 checkpoint를 반드시 통과해야하며 G1 phase에서는 cyclin과 그 외 물질들(CDKs)에 의해서 조절된다. 한가지는 CDK의 조절은 단백질의 서로 다른 부위에서의 phosphorylation에 의하거나 CDK inhibitor에 의해 조절이 된다. 한편 INK4 단백질은 p15, p16, p18과 p19를 포함하여 cdk4와 cdk6에 결합하나 CIP/KIP 단백질은 p21, p27, p57 등이 있는 데 이들은 cyclin-C와 complex에 결합하여 작용한다. DNA의 손상에 있어서는 tumor suppressor 역할 p53은 매우 중요하다. DNA의 손상 후 p53 세포의 손상복구나 만일 손상의 치명적일 때 p53는 programmed cell death나 apoptosis를 유도한다. 이와같은 현상은 chemoresistance를 야기 시켜 DNA손상에 대응하기 어렵게 한다. 많은 경우에서 p53와 같은 종양억제 유전자가 억제되고 있는 것을 볼 수 있고 성장억제능력의 손실로 말미암아 세포주기가 unchecked되어 결국에는 tumorigenesis를 일으키게 된다. p53단백질은 핵 내 인단백질 중의 하나로써 393개의 아미노산으로 구성되었고, 54KD이며, 인간 염색체의 17p13.1에 위치하고 있다. p53단백질은 2개 또는 4개가 결합한 형태로 DNA의 특정부위에 결합하여 전사인자로 작용하고 또한 몇 개의 유전자의 전사과정을 조절하기도 하는데(Diller, 1990)이렇게 p53의 지배를 받는 것으로 알려진 유전자는 p53유전자의 되먹임 억제 기전에 관여하는 mdm-2, 손상된 DNA의 복구기능을 하는 GADD45, 포 주기조절의 중간물질인 p21WAF1/ CIP1 그리고 Bcl2 에 결합하여 apoptosis를 유도하게 하는 Bax등이 있다.(Leinard & Canman, 1995: Shimamura & Fisher, 1996) p53 단백질의 주 기능은 세포주기의 조절로서 이것은 G1/S 주기의 check point로서 세포가 증식을 해도 되는지에 대한 정보를 종합한 뒤 발현이 조절되므로 정상세포가 암세포로 전환되는 것을 막는 중요한 역할을 한다고 알려져 있다.

      • A Capable High-Throughput Technology Generates Low Molecular-Weight Leads for Pharmaceuticals

        Hiromichi Kotaki 가톨릭의과학연구원 2000 가톨릭 의과학연구원 국제학술대회 Vol.4 No.-

        To win the way to the finals in the recent competitive environment of the drug-discovery research, it is demanded for one to collect a larger number of and a greater variety of 'drug-like' samples, screen them within a shorter period of time and then identify more promising lead compounds quickly. The expectation that robotics and miniaturization of assays can expand the capability of random screening of low molecular-weight chemical compounds and natural products has been realized. High-throughput screening(HTS) utilizing robotic systems allows for rapid and efficient identification of lead candidates from al huge number of samples in mega-pharmaceutical companies.

      • Oncolytic Adenovirus in Cancer Gene Therapy

        김주항 가톨릭의과학연구원 2000 가톨릭 의과학연구원 국제학술대회 Vol.4 No.-

        암의 유전자치료에 대한 전임상 연구의 결과들은 매우 긍정적인 치료 결과를 보이고 있으나 실제 암 환자에 이를 적용하였을 때의 치료 결과는 아직도 실험적인 수준에 머무르고 있다. 이는 실험동물에 인위적으로 암을 유발해 놓고 치료하는 상황과 실제 암 환자에서의 상황이 너무도 다르기 때문이다. 따라서 암 치료법으로써 유전자 치료가 임상적으로 보편화되어 이용되기 위해서는 몇가지 의 문제점들이 먼저 해결되어야 할 것이다. 이중 시급히 해결되어야 할 가장 중요한 문제점으로는 transduction efficiency 의 획기적인 개선이 중요하다. 유전자 치료에 이용되는 유전자 전달체에는 여러 종류가 있으나, 유전자 전달 효율 면에서는 바이러스성 전달ㅓ체 특히 아데노 바이러스 전달체가 우수한 결과를 보이고 있다. 이제까지 암의 유전자 치료에 주료 이용되어 온 아데노 바이러스 전달체는 인체에서의 안전성 등을 고려하여, 바이러스의 초기 발현 유전자를 제거한 복제불능의 아데노 바이러스를 이용하여 왔다. 그러나 이러한 아데노 바이러스 전달체도 암 환자에서의 유전자 치료에 효과적으로 이용되기 위해서는 유전자 전달 효율이 획기적으로 개선되어야만 한다.

      • Development of a New Platinum Anticancer Agent, Sunpla

        Kim, Dae-Kee 가톨릭의과학연구원 2000 가톨릭 의과학연구원 국제학술대회 Vol.4 No.-

        Cisplatin, the 1st-generation anticancer drug, which was developed by Bristol-Myers of the United States in 1976, is one of the most potent anticancer drugs and is a major component of combination chemotherapy for a variety of human cancers.

      • Lea Optimization based on Menbrane Transport Characteristics in New Drug Development

        Shim, Chang-Koo 가톨릭의과학연구원 2000 가톨릭 의과학연구원 국제학술대회 Vol.4 No.-

        Traditionally, the strategy for developing new drug candidates has been optimized, according to the following order. Synthesis of new chemical entities based on structureactivity relationships, and a stepwise selection of candidates for further development, hased on the potency, safety and pharmacokinetics of the selected compounds.

      • MRI Update for New Millennium in Neurological Field

        Shoji Naruse 가톨릭의과학연구원 2000 가톨릭 의과학연구원 국제학술대회 Vol.4 No.-

        Magnetic resonance imaging (MRI) is used widely in neurological field as a powerful diagnostic imaging method which can clearly delineate the anatomical and pathological conditions in the brain. Moreover, the recent development of technology makes it possible to use analytical abilities of various NMR techniques on clinical MRI scanner, Consequently important information required in the neurological fled, such as brain function, metabolism and blood flow, becomes to be measured by using clinical MRI scanners. For last 20 years, we have developed several analytical techniques of NMR on clinical MR scanners, e.g. (a) Chemical shift imaging (CSI) method, which can visualize the distribution of intrinsic metabolites in the brain by obtaining magnetic resonance spectrum (MRS) from multiple, small areas simultaneously; (b) Diffusion weighted imaging (DWI), which can disclose water molecular diffusion in the brain; (c) Perfusion weighted imaging (PWE), which can demonstrate the hemodynamics relating to perfusion in the brain; (d) Functional MH which can visualize the brain function using intrinsic substance. In this seminar, I would like to demonstrate the usefulness of some of those techniques for analyzing the brain function and metabolism in expectation of the further development of those techniques to the New Millennium.

      • Genetical and Pathological Studies of the Gracile Axonal Dystrophy(gad) Mice

        Suh, Jun-Gyo 가톨릭의과학연구원 2000 가톨릭 의과학연구원 국제학술대회 Vol.4 No.-

        The gracile axonal dystrophy (gad) mouse is an autosomal recessive mutant that shows sensory ataxia at an autosomal recessive mutant that shows wensory ataxia at an early stage, followed by motor ataxia at a later stage. Pathologically, the mutant is characterized by 'dying-back' type axonal debeneration and formation of spheroid bodies in nerve terminals.

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