3, 5, 30-Triiodothyroacetic acid (TRIAC) is an anti-inflammatory drug that targets toll-like receptor 2

하해찬,장지민,ZHOU DAN,김한결,백문정,신인철,윤소윤,Yongwei Piao,최종민,원종훈,김대경 대한약학회 2018 Archives of Pharmacal Research Vol.41 No.10

Drug repositioning is a strategy that explores new pharmaceutical applications of previously launched or failed drugs, and is advantageous since it saves capital and time. In this study, we examined the inhibition of TLR2 signaling by drug candidates. HEK-BlueTM-hTLR2 cells were pretreated with drugs and stimulated using the TLR2 ligand, Pam3CSK4. Among the drugs that inhibited TLR2 signaling, we selected TRIAC, which is yet to be patented. Pretreatment with TRIAC decreased the TLR2 level and the phosphorylation of Akt and MAPKs in HEK-BlueTM- hTLR2 cells. Since TLR2 is overexpressed in patients with acute hepatitis, we confirmed that TRIAC alleviates necrosis in a mouse model of Con A-induced acute hepatitis. The serum AST and ALT levels are indicators of liver damage, and are increased in Con A-induced hepatitis. Additionally, TLR2 and inflammatory cytokine levels are increased following administration of Con A and lead to liver damage. TRIAC decreased the serum levels of AST and ALT, and reduced liver tissue necrosis in mice with Con A-induced acute fulminant liver damage, by reducing the levels of inflammatory cytokines. In conclusion, TRIAC alleviates inflammation in mouse models of Con A-induced hepatitis by inhibiting the phosphorylation of Akt and MAPKs, the sub-mechanisms underlying TLR2 signaling.

전방 십자 인대 재건술 후 후방으로 전위된 대퇴 간섭 나사의 후방 경격막 도달법을 이용한 제거 - 증례 보고 -

안진환,이상학,하해찬,Ahn, Jin-Hwan,Lee, Sang-Hak,Ha, Hae-Chan 대한관절경학회 2006 대한관절경학회지 Vol.10 No.2

전방 십자 인대 재건술 후 대퇴 간섭 나사가 후방 구획으로 전위된 예는 극히 드물게 보고되고 있다. 이는 대개의 경우 기계적인 증상을 일으키므로 수술적인 제거술이 요구된다. 그러나 나사를 관절경적으로 제거하는 것은 기술적으로 어려운 술기이며 특히, 나사가 후방 구획으로 이동되었으나 전방 십자 인대가 잘 유지되어 있는 경우, 혹은 나사 주위가 막으로 둘러 쌓여 있을 경우 관절경적 제거는 더욱 어렵다. 저자들은 전방 십자 인대 재건술 후 재건 인대가 생착된 11년 후에 대퇴 간섭 나사가 후방 구획으로 전위된 1예를 보고하고자 한다. 저자들은 경우 가장 힘든 후방 구획에 위치한 전위된 대퇴 간섭 나사를 전방십자인대 이식건의 손상 없이 후방 경격막 도달법을 이용한 관절경적으로 제거하여 좋은 결과를 얻었기에 문헌고찰과 함께 보고하고자 한다. Few cases have been reported in which the femoral interference screw has migrated into the posterior compartment after an ACL reconstruction. It usually requires removal, because it leads usually to mechanical symptom. However, the arthroscopic removal of a screw is a technically demanding procedure, especially in the case of an intact integrated ACL graft or one that is encapsulated around the screw. We present a case in which a displaced femoral interference screw migrated within the posterior compartment 11 years postoperatively, after the graft had been successfully incorporated at the femoral site and showed good continuity on MRI and arthroscopic examination. Although it is often technically challenging, through the use of a posterior trans-septal portal, we can successfully remove a displaced femoral interference screw even in the most difficult locations in the posterior compartment without damage to ACL graft.

급성 또는 재발성 슬개골 탈구의 치료에 있어서 견인 봉합술을 이용한 관절경적 내측 관절막 중첩술 - 수술 술기 -

안진환,김재훈,하해찬,Ahn, Jin-Hwan,Kim, Jae-Hoon,Ha, Hae-Chan 대한관절경학회 2006 대한관절경학회지 Vol.10 No.2

Purpose: We describe a new technique of arthroscopic medial plication using pull-out suture with consideration of anatomical location of medial patellofemoral ligament for the treatment of acute or recurrent patellar dislocation. Operative technique: Under arthroscopic examination, sutures are passed through the medial capsule, at which medial patellofemoral ligament is located, from outside to inside of knee joint. Three guide wires are inserted from anterior surface of the patella to upper half of its medial border. Intraarticular portions of sutures are pulled out toward anterior surface of the patella through bony tunnels. Under appropriate tension, the sutures are tied after performing lateral retinacular release. Conclusion: As suturing medial patellofemoral ligament, this technique can maximize the effect of medial plication and can correct subluxation and tilt of the patella. It seems to be a minimally invasive, easy and effective method for the treatment of acute or recurrent patellar dislocation. 목적: 급성 또는 재발성 슬개골 탈구의 치료에 있어서 내측 슬개-대퇴 인대의 해부학적 위치를 고려하여 견인 봉합술을 이용한 관절경적 내측 관절막 중첩술을 새롭게 고안하였기에 소개하고자 한다. 수술 술기: 관절경하에서 내측 슬개-대퇴 인대가 위치하는 부위의 내측 관절막에 봉합사를 관절 밖에서 안으로 통과시킨다. 슬개골에 유도강선으로 3개의 터널을 뚫는데, 그 관절내 입구가 슬개골의 내측 변연 상부 1/2에 위치하도록 한다. 관절 내로 들어와 있는 봉합사를 슬개골의 터널을 통해 관절 밖으로 빼내고, 봉합사에 긴장을 준 상태에서 적절한 정도로 외측 지대 유리술을 시행한 후 봉합사를 결찰한다. 결론: 본 술기는 최근 중요시되고 있는 내측 슬개-대퇴 인대를 봉합함으로써 내측 관절막 중첩술의 효과를 극대화시키고 슬개골의 아탈구 및 경사를 교정할 수 있으며, 최소 침습적이고 비교적 쉽고 간단하여 급성 또는 재발성 슬개골 탈구의 치료에 있어서 효과적인 술식으로 생각된다.

경피적 고주파 열 치료를 이용한 유골 골종의 치료

성기선,서재곤,하해찬,Sung, Ki-Sun,Seo, Jai-Gon,Ha, Hae-Chan 대한근골격종양학회 2004 대한골관절종양학회지 Vol.10 No.2

목적: 통증을 동반한 유골 골종의 치료는 일반적으로 수술적 절제로 이루어졌으나, 그 침습성으로 인하여 술후 통증 및 일정 동안의 회복 시간이 필요하였다. 최소 침습적인 방법인 경피적 고주파 열치료를 이용한 유골 골종의 치료는 술 후 통증이 적고, 회복이 빠르며, 재발은 수술적 방법과 비슷한 것으로 보고되어 있다. 이에 저자들은 본원에서 시행한 경피적 고주파 열치료의 임상 결과를 보고하고자 한다. 대상 및 방법: 1999년 4월에서 2004년 5월 사이에 삼성서울병원에 내원하여 유골 골종으로 진단된 환자 22명, 22례를 전산화 단층 촬영 도움 하에 경피적 고주파 열치료를 시행하였다. 평균 연령은 26.5(7~55)세였고, 남자가 15명, 여자가 7명이었다. 이 중 2례는 외부에서 치료 받은 후 재발한 경우였다. 병변의 위치는 대퇴골 13, 경골 4, 비골 1, 상완골 1, 장골 1, 좌골 1, 천골 1례였다. 시술 전 3례에서 경피적 생검을 시행하여 확진 하였고, 나머지는 임상양상 및 방사선 소견으로 진단하였다. 전신 또는 척추 마취 하에 전산화 단층 촬영으로 병소의 위치를 확인한 후 고주파 전극을 병소의 중심부에 위치한 후, 섭씨 80에서 90도로 평균 6(3~8)분간 가열하였다. 외래 추시 및 전화 통화로 증상 호전 여부 및 일상 생활 정도를 추적 관찰하였으며, 평균 추시 기간은 30(4~62)개월 이었다. 결과: 추시 중 19례(86%)에서 통증이 소실되었고, 2례에서는 시술 후 각각 5개월, 12개월에 병변이 재발하였으며, 1례에서는 재발의 증거 없이 지속되는 통증이 있었다. 시술 후 4시간 정도 침상 안정 후 바로 보조기 없이 보행이 가능하였으며, 화상으로 인한 근육 손상이 발생한 1례를 제외한 21례 환자들은 합병증 없이 시술 후 평균 1.9일에 퇴원하였다. 재발이 확인된 2례는 다시 고주파 열치료를 시행하여 증상이 모두 소실되었다. 결론: 유골 골종의 치료에 있어서 전산화 단층 촬영 도움 하 경피적 고주파 열치료는 최소 침습적인 방법으로 술후 통증이 적으며, 회복이 빠르고, 안전하면서, 이제까지 보고된 수술적 절제의 결과와 비교할 만한 우수한 성적을 나타내었다. Purpose: Current treatment for osteoid osteomas is usually surgical excision of the nidus. Various minimal invasive techniques have been reported to overcome the invasiveness of the surgical excision. We treated 22 patients with osteoid osteoma by percutaneous thermoablation of the nidus under computed-tomography guidance. Materials and Methods: Twenty two consecutive patients underwent CT-guided percutaneous radio-frequency thermoablation between April 1999 and May 2004. The mean age was 26.5(7~55) years. In three cases, the diagnosis was confirmed pathologically before the prodedure while the others clinically and radiologically. Computed tomography (CT)-guided percutaneous RF ablation was performed with general or spinal anesthesia. With an RF electrode, the lesion was heated to 80 or 90 degrees C for 6(3~8) minutes. Clinical success was assessed at a mean of 30(4~62) months after the procedure at out patient clinic or by telephone interview. Results: The procedure was technically successful in all cases except a complication. Patients were discharged on 1.9 days after the procedure and resumed normal activities immediately. All patients but three (86%) remained pain free during follow-up (range 4~62 months). A second thermoablation treatment relieved the recurrent symptoms in 2 patients and the remained had persistent pain without a second prodedure. Conclusion: Percutaneous thermoablation appears to be safe and effective for osteoid osteomas, and is a minimally invasive procedure alternative to surgical resection.

조합형 대퇴 스템을 이용한 인공 고관절 전치환술에서의 전자하 절골술

박윤수,문영완,임승재,하해찬,김호 대한고관절학회 2004 Hip and Pelvis Vol.16 No.4

P u r p o s e: We wished to analyze the results of total hip arthroplasty (THA) combined with subtrochanteric osteotomy using a modular femoral stem in the cases of DDH sequelae, septic hip sequelae and proximal femoral deformity that are due to previous surgery and fracture Materials and Methods: 10 patients with 10 THAs combined with subtrochanteric osteotomies were followed for an average 24 months (range: 13~70 months). The mean age was 44.5 years (range: 23~65). We did transverse shortenings and derotational subtrochanteric osteotomies in 9 cases and valgus osteotomy in 1 case. The osteotomy site was fixed with a S-ROMⓇ femoral stem in all cases. Result: The mean femoral shortening was 2.8 cm (range: 0~5 cm). The LLD was improved from 5.2 cm (range: 2.5~8.5) to 2.2 cm (range: 0~4.4). The Harris hip score improved from 35 to 85. 7 preoperative 7 high hip centers were restored to the anatomic hip center. The complications were 2 nonunions and 1 intraoperative diaphyseal crack of the femur. There was no nerve palsy or revision. Conclusion: The results of THA combined with subtrochanteric osteotomy using a modular stem were satisfactory. However, sometimes an additional fixation is necessary in those cases where the bone quality is poor and the rotational stability is suspicious. 목적: 고위 발달성 고관절 탈구, 화농성 관절염의 후유증, 기타 골절이나 수술에 의해 근위 대퇴부에 변형이 있는 고관절 에서, 조합형 대퇴 스템을 이용한 인공 고관절 치환술에서 동반 시행한 전자하 절골술의 치료 결과를 분석하여 그 효과와 문제점을 분석하고자 한다. 대상 및 방법: 1 9 9 6년 6월부터 2 0 0 2년 2월까지 인공 고관절 치환술시 전자하 절골술을 동반 시행한 1 0예를 대상으로 하 였다. 평균 추시 기간은 3 1개월( 2 4 ~ 7 0개월)이었고, 평균 연령은 4 5세( 2 3세~ 6 5세)였다. 질환별로는 화농성 관절염 후 유증 6예, 발달성 고관절 탈구 2예, 외상 후 관절염이 2예였다. 1예에서는 외반 고정을 위한 외반 절골술을, 9예에서는 수평적(transverse) 전자하 절골술을 시행하였다. 무시멘트형 비구컵을 전예에서 사용하였고, 대퇴부에서는 조합형인 S - R O MⓇ (DePuy, USA) 스템을 전 예에서 사용하였다. 절골술 부위에 추가적인 고정이나 골이식은 시행하지 않았다. 결과: 수술중 대퇴골의 단축은 평균 2.9 cm(0~5 cm)이었다. 하지 부동은 수술전 5.1 cm(2.5 cm~8.5 cm)에서 수 술후 2.1 cm(0~4.4 cm)으로 개선되었다. Harris 고관절 점수는 수술전 35점(25~43)에서 수술후 85점(77~95)으 로 향상 되었다. 비구의 위치는 수술전에 7예에서 정상적인 해부학적 위치보다 높이 위치하였으나 수술로서 모두 정상 위 치로 회복하였다. 합병증은 불유합이 1예에서 있었고, 수술중에 대퇴골 간부에 균열이 1예에서 있었다. 기타 신경 마비 등의 합병증은 없었고, 재치환술도 없었다. 결론: 조합형 대퇴 스템을 이용하여 인공고관절 치환술과 동반 시행한 전자하 절골술은 단축이나 근위 대퇴부의 변형이 심한 경우에 있어서 유용한 방법으로 생각 된다. 그러나 골질이나 회전 안정성이 불확실한 경우 골이식 등을 포함한 추가 적인 고정이 필요할 것으로 판단된다.

최소 침습적 술식과 고식적 술식을 이용한 슬관절 전치환술의 전향적, 무작위 비교분석

하철원(Chul-Won Ha),하해찬(Hae-Chan Ha) 대한정형외과학회 2006 대한정형외과학회지 Vol.41 No.5

목적: 최소 침습적 술식과 고식적 술식을 이용한 슬관절 전치환술의 단기 추시 결과를 전향적으로 비교 분석하여 각 술식에 따른 결과의 차이를 비교하고, 최소 침습적 술식의 적응증을 판단할 수 있는 인자들을 평가하고자 하였다. 대상 및 방법: 퇴행성 관절염으로 최소 침습적 술식을 사용하여 일차성 슬관절 전치환술을 시행 받은 40 슬관절과 고식적 방법을 사용한 40 슬관절을 대상으로 하였다. 수술 방법 선택은 난수표를 이용한 무작위 배정 방법을 사용하였으며, 수술은 전 예에서 한 명의 술자에 의해 Scorpio® PS형 시스템을 이용하여 시행되었다. 술 전 요인으로 나이, 성별, 체질량 지수, 관절운동범위와 내반 변형 정도, WOMAC 점수 및 Knee Society 점수를 측정하였고, 수술 중 요인으로 피부 절개길이, 대퇴사두근 절개길이, 수술시간, 수술 중 합병증 발생여부를 측정하였다. 술 후 인자로 실혈량, 자가 수혈량, 경막외 도관을 통해 주입된 진통제 양, 통증점수(VAS), 관절운동범위, 능동적인 하지 직거상과 슬관절 신전이 가능한 시기, 퇴원가능일, 합병증, WOMAC 점수 및 Knee Society 점수, 수술 상흔에 대한 만족도, 방사선학적 계측을 통한 삽입물의 각도 등을 입원 중 매일, 술 후 1개월, 3개월, 6개월, 1년에 측정하였다. 결과: 수술 전후 관절운동범위, 진통제 주입량, 실혈량 및 자가 수혈량, 수술 상흔에 대한 만족도, 퇴원 가능일, 방사선학적 계측각도 등은 양 군 간 유의한 차이가 없었다(p>0.05). 통증점수(VAS), 수술 시간, 피부 절개길이, 능동적 하지 직거상과 슬관절 신전이 가능한 시기 등에서는 양 군 간의 유의한 차이를 보였다(p<0.05). 최소 침습적 술식군에서 수술 중 합병증으로 대퇴외과골절 1예, 내측측부인대 부분파열 1예가 발생하였다. 최소침습 술기의 수술 시간에 영향을 미치는 인자를 분석해 보았을 때 술 전 관절 운동범위나 체질량 지수는 수술 시간의 연장에 유의한 영향이 없었으며, 굴곡구축과 내반변형 각도가 모두 10도 이상이거나 둘 중의 하나 이상이 15도 이상인 경우 수술에 장시간이 소요되는 경우가 많은 것으로 분석되었다(p<0.05). 결론: 최소 침습적 술식은 통증의 감소, 피부 절개 길이의 감소 및 하지근력 회복 촉진 등의 장점이 있으나, 수술시간의 연장 및 합병증 발생위험의 증가 등의 단점이 있는 것으로 판단된다. 따라서 최소 침습적 술식을 적용할 때 이러한 점들을 고려하여 신중하게 판단하여야 할 것으로 생각된다. 굴곡구축과 내반변형이 모두 10도 이상이거나 둘 중에 하나 이상이 15도 이상인 것이 장시간의 수술 시간을 요하게 하는 인자로 사료되어 최소 침습적 술식의 적응증을 판단하는 데 도움을 주는 지표로 생각된다. Purpose: A prospective randomized study was performed to compare the clinical results of standard vs. minimally invasive TKA (MIS TKA), and to identify the preoperative factors that help to figure out the indications of MIS TKA. Materials and Methods: Eighty patients with osteoarthritic knees were randomized to standard TKA and MIS TKA groups. The operations were performed by one senior author with the same TKA system. Preoperative evaluation included body mass index (BMI), range of motion (ROM), deformity, and WOMAC and Knee Society scores. Operative factors were evaluated, including length of skin incision, operation time, and operative complications. Postoperative evaluation was performed daily until discharge from hospital, at 1 month, 3 months, 6 months, and 1 year postoperatively, including blood loss, amount of epidural anesthesia, visual analog scale (VAS), ROM, possible day of active straight leg raising (SLR), possible day of discharge, complications, WOMAC and Knee Society scores, patient's satisfaction with the operative scar, and radiological evaluation. Results: There were statistically significant differences in daily VAS, operation time, length of skin incision, and possible day of SLR (p<0.05). There were no significant differences in other clinical aspects that were compared in this study. Complications occurred only in MIS group; 1 partial tear of MCL and 1 fracture of lateral femoral condyle. Preoperative ROM or BMI was not correlated with longer operation time. Significantly longer operation time was observed when both the preoperative fixed flexion contracture and varus deformity were greater than 10 degrees, or one or both of them was greater than 15 degrees (p<0.05). Conclusion: MIS TKA has the advantage of less pain, shorter skin incision, and earlier possible SLR in the early postoperative period, but it requires a longer operation time and careful surgical technique. The surgeon should select the MIS procedure by carefully considering its advantages and disadvantages. Both the preoperative flexion contracture and varus deformity greater than 10 degrees, or one of them greater than 15 degrees seems to be the relative contraindication of MIS TKA from the result of this study.

양측 슬관절 전치환술 동시, 연속, 단계적 수술방법의 비교

서재곤,문영완,임승재,김융성,하해찬 대한슬관절학회 2005 대한슬관절학회지 Vol.17 No.2

회전근 개 파열과 동반된 회전근 개 근육 내 낭종

유재철(Jae Chul Yoo),하해찬(Hae Chan Ha),강홍제(Hong Je Kang) 대한견주관절의학회 2008 대한견주관절의학회지 Vol.11 No.1

Protective effect of sesquiterpene lactone parthenolide on LPS-induced acute lung injury

장유진,백문정,Zhicheng Fu,이주현,원종훈,하해찬,이혜경,장지민,최종민,김대경 대한약학회 2016 Archives of Pharmacal Research Vol.39 No.12

Acute lung injury (ALI) is a respiratory failuredisease and the major source of mortality in the critically illpatients. The main pathological changes involved in ALIinclude the excessive recruitment and activation of neutrophilsby increased pro-inflammatory mediators. However,any specific therapy for ALI has not been developed. The objective of this study was to investigate protectiveeffects of parthenolide, a sesquiterpene lactone produced infeverfew, on LPS-induced lung injury. In the present study,parthenolide treatment reduced infiltration of inflammatorycells, airway permeability and production of pro-inflammatorycytokines in LPS-induced ALI mouse model. Further,LPS-stimulated phosphorylation of NF-jB, the keyregulatory transcription factor in ALI, was inhibited byparthenolide treatment in lung epithelial BEAS-2B cellsand alveolar macrophage MH-S cells. These results suggestthat parthenolide may provide a beneficial therapeuticstrategy for ALI.

Development of a Label-Free LC-MS/MS-Based Glucosylceramide Synthase Assay and Its Application to Inhibitors Screening for Ceramide-Related Diseases

Zhicheng Fu,윤소윤,원종훈,백문정,장지민,하해찬,이해경,신인철,김주은,김희수,김대경 한국응용약물학회 2019 Biomolecules & Therapeutics(구 응용약물학회지) Vol.27 No.2

Ceramide metabolism is known to be an essential etiology for various diseases, such as atopic dermatitis and Gaucher disease. Glucosylceramide synthase (GCS) is a key enzyme for the synthesis of glucosylceramide (GlcCer), which is a main ceramide metabolism pathway in mammalian cells. In this article, we developed a liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LCMS/ MS) method to determine GCS activity using synthetic non-natural sphingolipid C8-ceramide as a substrate. The reaction products, C8-GlcCer for GCS, could be separated on a C18 column by reverse-phase high-performance liquid chromatography (HPLC). Quantification was conducted using the multiple reaction monitoring (MRM) mode to monitor the precursor-to-product ion transitions of m/z 588.6 → 264.4 for C8-GlcCer at positive ionization mode. The calibration curve was established over the range of 0.625-160 ng/mL, and the correlation coefficient was larger than 0.999. This method was successfully applied to detect GCS in the human hepatocellular carcinoma cell line (HepG2 cells) and mouse peripheral blood mononuclear cells. We also evaluated the inhibition degree of a known GCS inhibitor 1-phenyl-2-decanoylamino-3-morpholino-1-propanol (PDMP) on GCS enzymatic activity and proved that this method could be successfully applied to GCS inhibitor screening of preventive and therapeutic drugs for ceramide metabolism diseases, such as atopic dermatitis and Gaucher disease.