α-galactosidase A 유전자 분석으로 확인된 Fabry 병

진범식 ( Bum Sik Chin ),김지인 ( Jee In Kim ),이진성 ( Jin Sung Lee ),홍순원 ( Soon Won Hong ),정현주 ( Hyun Joo Chung ),김희만 ( Hee Man Kim ),김동기 ( Dong Ki Kim ),구영석 ( Young Suck Goo ),이호영 ( Ho Yung Lee ) 대한신장학회 2002 Kidney Research and Clinical Practice Vol.21 No.6

Fabry disease is a X-linked lysosomal storage disorder caused by deficiency of α-galactosidase A. This abnormality in enzyme results intracellular accumulation of globotriaosylceramide and leads to severe painful neuropathy with progressive renal cardiovascular, and cerebrovascular dysfunction and early death. We report a 35 year-old man who had been suffered from acroparesthesia aggravated by body temperature elevation and with asymptomatic renal function impairment, which were proven to be due to Fabry disease. We performed gene analysis by PCR direct sequencing and confirmed missense mutation of GLA gene. Recently enzyme replacement of α-galactosidase was introduced and we think that the importance of early diagnosis and treatment should be emphasized.

Current trends of HIV/AIDS

진범식 ( Bum Sik Chin ) 대한피부과학회 2016 대한피부과학회 학술발표대회집 Vol.68 No.2

HIV의 발견. 후천성면역결핍증(AIDS): 1981년 미국 대도시의 건강 성인에서 주폐포자충 폐렴(PCP)과 카포시 육종의 집단 발병을 계기로 명명. 병원체의 발견: 1984년 프랑스 Montagnier 박사가 인간면역결핍바이러스-1(HIV-1)을 분리. 진단법의 개발: 1985년 혈청검사법(ELISA)의 개발 . HIV의 유행현황. 전세계적으로 사하라사막 이남 아프리카에 가장 많은 환자가 존재하나 2000년대 초반 이후 폭발적인 환자 증가는 진정되는 추세. 예방사업 및 항레트로바이러스제 치료의 보급으로 신규진단 HIV감염자수 및 HIV관련 사망은 감소추세에 있으나 누적생존감염인수는 증가추세임.. 우리나라는 최근 신규진단 감염인수가 증가하여 2013년 이후 매년 1000명 이상의 새로운 HIV감염인이 진단되고 있음.. HIV의 자연사. 감염 후 약 2-4주의 잠복기 후 발열, 발진, 임파선비대, 인후통, 설사 등이 일정기간 지속되는 급성감염증상이 나타나지만 약 50%는 무증상임.. 이후 특별히 치료하지 않아도 무증상 잠복기로 이행되어 8-10년간 지속되지만 이 시기에도 면역기능은 점진적으로 감소하여 CD4 림프구수가 200 cells/ul 이하로 감소하면 기회감염이나 기회암이 발생하게 됨.. 에이즈 관련 증상·칸디다증 (구강, 식도, 기관지, 폐 등)·주폐포자충 폐렴·카포시 육종 (HHV-8 관련)·결핵 ( Mycobacterium tuberculosis)·거대세포바이러스 망막염. HIV 감염의 치료·항레트로바이러스제 투여·기회감염의 발생을 막기 위한 예방적 약제 투여·발생한 기회감염과 기회암을 치료하기 위한 약제 투여. 항레트로바이러스제 투여시점·현재 모든 HIV감염인에게 면역기능 저하와 관련 없이 치료를 권고·면역기능 저하가 명확하지 않더라도 치료를 일찍 시작할 경우 합병증 발생 감소·항레트로바이러스제 복용으로 바이러스 증식이 억제되면 타인으로의 전파력 감소. 권고되는 항레트로바이러스제의 종류·2NRTI (Nucleoside analogue Reverse Transcriptase Inhibitor) + PI (Protease Inhibitor)·2NRTI + NNRTI (Non-nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor)·2NRTI + INSTI (Integrase Strand Transfer Inhibitor) . 국내에서 사용 가능한 1차 치료제 조합약제 계열 약 종류 상품명 2NRTI+INSTI ABC/3TC/DTG 트리멕 TDF/ETC+DTG 트루바다+티비케이 TDF/ETC/EVG/c 스트리빌드 TDF/ETC+RAL 트루바다+이센트레스 2NRTI+PI/r TDF/ETC+DRV/r 트루바다+프레지스타/노비르 3TC, lamivudine; ABC, abacavir; COBI or c, cobicistat; DRV/r, darunavir/ritonavir; DTG, dolutegravir; TDF, tenofovir disoproxil fumarate; RAL, raltegravir; ETR , etravirine. INSTI계열 약제가 선호되는 이유 ·대부분의 환자에서 INSTI기반 치료는 효과가 우수하고 부작용이 적다. ·RAL 및 DTG 는 CYP 3A4-관련 약물 상호작용이 없다. . INSTI와 관련된 약물 상호작용 (http://www.hiv-druginteractions.org/) ·Rifampin, Al++, Mg++, Ca++등이 포함된 제산제나 변비약 등과의 병용은 피하는 것이 좋다. ·EVG/c의 경우 diazepam의 병용을 피하는 것이 좋고 triazolam이나 경구 midazolam사용은 금기이다. 또한 dexamethasone 전신투여 시 항레트로바이러스제의 효과가 저하될 수 있고 methylprednisolone, prednisolone, triamcinolone등은 쿠싱증후군을 유발할 수 있으므로 주의가 필요하다. ·DTG는 혈중 metformin의 농도를 증가시키므로 주의가 필요하다.

항레트로바이러스 치료를 받는 한국인 HIV 감염자에서 당뇨병 발생 양상

최희경 ( Hee Kyoung Choi ),정수진 ( Su Jin Jeong ),이한성 ( Han Sung Lee ),진범식 ( Bum Sik Chin ),최석훈 ( Suk Hoon Choi ),한상훈 ( Sang Hoon Han ),김명수 ( Myung Soo Kim ),김창오 ( Chang Oh Kim ),최준용 ( Jun Yong Choi ),송영구 대한내과학회 2008 대한내과학회지 Vol.74 No.5

목적: HAART의 도입은 HIV에 감염된 환자들의 AIDS 발병률을 의미있게 감소시켰으나, 장기적인 부작용 중의 하나로 특히 단백효소 억제제와 관련된 당뇨병 발생이 보고되고 있다. 서구의 보고들과는 달리, 국내에서는 고강도 항레트로바이러스 치료를 받는 HIV 감염자에서 발생하는 당뇨병에 대한 연구는 부족하다. HAART를 받고 있는 한국인 HIV 감염자들에게서 발생하는 당뇨병의 빈도와 임상양상, 위험인자를 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 방법: 1991년부터 2006년까지 연세대학교 의과대학 세브란스 병원에서 HAART를 6개월 이상 받은 215명의 감염자를 대상으로 후향적 코호트 연구 및 환자 대조군 연구를 통해 당뇨병 발생 빈도와 양상, 위험인자를 분석하였다. 결과: 215명의 감염자에서 1,079인년를 추적관찰하였으며 당뇨병의 발생률은 발생률은 100인년 당 1.39예, 공복혈당장애는 100인년 당 6.02예였다. 비비만형의 제2형 당뇨병이 주로 발생하였으며 서구의 보고 및 국내 비감염인 당뇨병 환자의 특성과 달리 인슐린 저항성 증가와 인슐린 분비능 저하를 모두 나타내었다. 당뇨병 발생의 위험인자를 분석한 결과 연령 증가와 바이러스 혈중농도 감소폭, indinavir 노출 여부가 당뇨 발생의 위험인자로 작용하는 것으로 나타났다. 결론: 이상의 결과로, 고강도 항레트로바이러스 치료를 받는 감염자들의 당뇨병 발생율은 서구의 보고보다 낮은 것으로 나타났으며 일반적인 당뇨병의 위험인자 보다는 약제의 사용력이 당뇨병 발생에 영향을 미치는 것으로 나타났다. 따라서 고강도 항레트로바이러스 치료를 받는 감염자들에서 이러한 약제를 선택할 때 주기적인 감시가 필요할 것으로 사료되며 앞으로 더 많은 환자를 대상으로 한 전향적 연구가 진행되어야 할 것으로 생각된다. Background/Aims: The introduction of highly active antiretroviral therapy (HAART) has significantly modified the course of HIV infection. However, the HAART regimens, and especially those including protease inhibitors (PIs), have been shown to cause diabetes mellitus. We evaluated the incidence and clinical manifestations of HIV-infected Koreans who received HAART and the risk factors for diabetes mellitus in those patients. Methods: We conducted a retrospective cohort study and a case-control study to evaluate the clinical manifestations, the incidence and the risk factors for diabetes mellitus in 215 HIV-infected patients who were on HAART at Yonsei University College of Medicine from 1991 to 2006. Results: 215 patients were analyzed and the total duration of follow up was 1079 person-years. The incidences of diabetes mellitus and impaired fasting glucose were 1.39 case/100person-years and 6.02 case/100person-years. Most of the cases were non-obese type II diabetes and these patients showed insulin resistance and impaired β cell function. On the risk factor analysis, the factors contributing to the development of diabetes were age, a decrease of the viral load and indinavir use. Conclusions: In our study, the incidence of diabetes among Korean HIV-positive patients on HAART was 1.39case/100person-years. Age, a decrease of the viral load and indinavir use were the risk factors for development of diabetes mellitus.(Korean J Med 74:506-514, 2008)

감염 : HIV 감염인에서 발생한 골다공증성 골절: 증례보고 및 문헌고찰

정연오 ( Yeon Oh Jeong ),장동원 ( Dong Won Jang ),권용환 ( Yong Hwan Kwon ),김석원 ( Seok Weon Kim ),박수연 ( Soo Yeon Park ),진범식 ( Bum Sik Chin ),신형식 ( Hyoung Shik Shin ) 대한내과학회 2015 대한내과학회지 Vol.88 No.2

The average life expectancy of human immunodeficiency virus (HIV)-infected patients has improved dramatically following the advent of highly active anti-retroviral therapy. However, this increased life expectancy has led to a greater incidence of non-acquired immune deficiency syndrome related diseases, including cardiovascular diseases and other malignancies. Increased bone fragility is also a significant concern, with the incidence of osteoporosis and osteoporotic fractures 3- and 2-times more likely, respectively, among HIV-infected patients. Bone mineral density screenings for osteoporosis will therefore become more important as the HIV-infected population ages. Here, we describe six cases of osteoporotic fractures in HIV-infected patients in Korea. (Korean J Med 2015;88:236-240)

해외유입 말라리아의 진단에서 말라리아 신속항원검사의 유용성

권용환 ( Yong Hwan Kwon ),김석원 ( Seok Won Kim ),박수연 ( Soo Yeon Park ),장동원 ( Dong Won Jang ),정연오 ( Yeon Oh Jeong ),김가연 ( Ga Yeon Kim ),진범식 ( Bum Sik Chin ),신형식 ( Hyoung Shik Shin ) 전북대학교 의과학연구소 2014 全北醫大論文集 Vol.38 No.2

Objectives: Peripheral blood smear is the gold standard for the diagnosis of malaria. However, it is labor-intensive, time consuming, and more importantly, requires skill and experienced microscopists. This study was carried out to evaluate diagnostic performance of rapid diagnostic test (RDT) for detection of imported malaria. Methods: Peripheral blood smears, and RDT on the medical records were analyzed retrospectively for patients with a history of a foreign travel who visited National Medical Center between August 2009 and December 2013. Compared with the peripheral blood smear, the sensitivity and specificity of RDT were evaluated. Results: Among the total of 368 blood samples, the peripheral blood smear diagnosed 42 P. falciparum and 6 non-falciparum infections. The overall sensitivity of RDT was 91.7% (44/48) and the overall specificity of RDT was 94.1% (301/320). The sensitivity for P. falciparum of the RDT was 97.6% (41/42) and it was increased up to 100% (39/39) with the parasite densities of > 50 parasites/μL. Conclusion: Considering rapidity, high sensitivity and specificity, RDT was useful as an adjunctive tool for diagnosis of imported malaria.

Utility of QuantiFERON-TB In-Tube Test for Differentiating Active Tuberculosis from Latent Tuberculosis Infection in an Intermediate Burden Country

Choi, Suk Hoon,Chin, Bum Sik,Han, Sang Hoon,Lee, Han Sung,Kim, Chang Oh,Jeong, Su Jin,Choi, Hee Kyung,Kim, Myung Soo,Choi, Jun Yong,Song, Young Goo,Kim, June Myung 대한감염학회 2008 감염과 화학요법 Vol.40 No.6

Background : The aim of the present study was to assess the contribution of a QuantiFERON-TB Gold In-Tube test (QFT-IT) in differentiating active tuberculosis (TB) from latent tuberculosis infection (LTBI) by quantifying interferon-r levels. Materials and Methods : We retrospectively reviewed clinical records of 314 patients older than 15 years who had performed QFT-IT between July 2006 and August 2007 at a tertiary care teaching hospital. Results : Subjects with active TB (n=81, culture confirmed active TB in 40 subjects) and LTBI (n=76) were included. Mean±SD IFN-r levels were 4.961±3.98 lU/mL (range -0.08-10) for all subjects with active TB, 4.54±4.05 lU/mL (range -0.08-10) for culture confirmed active TB, and 4.11±3.57 lU/mL (range 0.35-10) for subjects with LTBI. The quantitative results of QFT-IT on IFN-7 levels between all the subjects with active TB and those with LTBI were not statistically significant (P=0.16). The result was similar when compared between those with culture confirmed active TB and those with LTBI, showing little statistical significance (P=0.554). Conclusion : The production of IFN-7 measured by QFT-IT showed no correlation between its level and the activity of Mycobacterium tuberculosis infection. These results suggest that measuring IFN-r using QFT-IT might not be useful for distinguishing active TB from LTBI.

진균혈증의 진단에 있어서 혈청 (1→3)-β-D-glucan 측정의 유용성

최석훈,한상훈,진범식,박윤선,조병철,김희만,김윤재,이꽃실,장경희,송영구,김준명 대한감염학회 2003 감염과 화학요법 Vol.35 No.4

목적 : 진균혈증의 신속한 진단은 진균혈증 치료의 핵심이다. 그러나 진균혈증의 전통적인 진단법은 어렵기 때문에 진단을 지연시킬 수 있다. 진균혈증의 진단에서 β-glucan의 임상적 유용성을 알아보기 위하여 본 연구자들은 진균혈증 환자의 혈청 β-glucan의 농도를 측정하기 위하여 대조군으로써 균혈증 환자와 건강한 성인과 비교하였다. 방법 : 2001년 8월에서 2002년 10월까지 16명의 진균혈증 환자, 13명의 균혈증 환자, 그리고 18명의 정상 성인의 혈청 β-glucan 농도를 측정하였다. 본 연구자들은 β-glucan 농도를 β-Glucan Test(Wako Pure Chemical Industries, Ltd., Osaka, Japan)를 이용하여 측정하였다. 진균혈증 환자와 다른 환자들 사이의 혈청 β-glucan 농도 비교는 t-검정을 이용하였다. 결과 : 진균혈증 환자 중에서 남자는 10명(62.5%)이었고, 여자는 6명(37.5%)이었으며, 평균연령은 52.9±16.2세였다. 균혈증 환자 중에서 남자는 6명(46.2%)이었고, 여자는 7명(53.8%)였으며, 평균연령은 52.3±17.1세였다. 정상 성인 중에서 남자는 15명(83.3%)이었고, 여자는 3명(16.7%)였다. 평균연령은 23.8±2.1세였다. Cut-off value는 11 pg/mL이었다. 총 16명의 진균혈증 환자 중에서 13명의 혈청 β-glucan의 농도가 cut-off value 이상이었고(범위:11.5-863 pg/mL, 민감도:81.3%, 특이도:100%), 평균 농도는 217.8±273.8 pg/mL이었다. 총 13명의 균혈증 환자의 혈청 β-glucan 농도는 전부 cut-off 이하였고, 평균 혈청 β-glucan 농도는 0.1±0.3pg/mL이었다. 총 18명의 정상 성인의 혈청 β-glucan의 농도는 전부 cut-off value 이하였고, 평균 혈청 β-glucan 농도는 0 pg/mL이었다. 진균혈증 환자의 혈청 β-glucan의 농도는 통계학적으로 유의하게 대조군인 균혈증 환자와 건강한 성인의 농도보다 높았다(P-value : 0.006 및 0.006). 결론 : 결론적으로 진균혈증 환자의 진단에서 혈청 β-glucan의 농도 측정은 임상적으로 의미가 있다. 그러나 본 연구가 임상적으로 더욱 유용하기 위하여는 혈청 β-glucan 농도 측정을 통한 진균혈증의 조기진단이 진균혈증 환자의 예후에 미치는 영향과 혈청 β-glucan 농도와 진균혈증 환자의 항진균제에 대한 치료반응과의 연관을 밝히는 연구가 진행되어야 할 것이다(본 연구는 WAKO사의 β-glucan Test (Wako Pure Chemical Industries, Ltd., Osaka, Japan)의 제공으로 이루어졌음) Background : Early recognition of fungemia is essential for successful treatment. However, methods to culture fungus specimen taken from fungemia patients are difficult and time consuming. To assess the clincal usefulness of β-D-glucan in the detection of fungemia. we compared serum (1→3)-β-D-glucan concentrations in fungemia, bacteremia, and healthy persons. Methods : From August 2001 to October 2002, serum (1→3)-β-D-glucan concentrations were measured by turbidometric assay in 16 fungemia patients, 13 bacteremia patients and 18 healthy persons. Differences in (1→3-β-D-glucan concentrations between fungemia patients and other groups were compared by t-test. Results : Fungemia patients were composed of 10 male and 6 female patients, and mean age was 52.9±16.2 years. The cut-off value for a positive result was 11 pg/mL. thirteen out of 16 fungemia patients had concentrations above the cul-off value (range: 11.5-863 pg/mL, sensitivity: 81.3%, specificity: 100%), and mean concentration in fungemia was 217.8±273.8 pg/mL. Mean concentration in bacteremia was 0.1±0.3 pg/mL, and all the patients with bacteremia had the concentrations below the cut-off value. Mean concentration in the healthy persons was 0 pg/mL and all healthy persons had concentration below the cut-off value. The concentration in fungemia was statistically significantly higher than those of the other two groups(p-value: respectively 0.006, 0.006) Conclusion : We concluded that serum (1→3)-β-D-glucan is useful for the diagnosis of fungemia. Further study on the usefullness of serum (1→3)-β-D-glucan for early detection of fungemia and therapeutic monitoring is warranted.

정맥내 약물 남용에 의해 발생한 HIV 감염 1예

박윤선,한상훈,진범식,최석훈,정상윤,최준용,박윤수,조정호,장경희,송영구,김준명 대한감염학회 2003 감염과 화학요법 Vol.35 No.5

정맥 내 약물 남용에 의한 HIV 감염은 지금까지 국내 사례가 보고된 문헌이 없었으나, 저자들은 미국에서 다년간 거주하며 정맥내 약물 남용을 하였던 43세 남자가 국내에서 HIV 감염을 진단받아 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다. Intravenous (Ⅳ) drug abuse is one of important transmission modes of human immunodeficiency virus (HIV) infection. Ⅳ drug abuse in HIV epidemics is frequent in western countries. In Korea, however, no case has been definitely identified although possibility of such infection route does exist considering rising number of Ⅳ drug use (IDU). Recently, we have experienced a case of HIV infection by IDU. We herein offer the case with review of literature.

후천성 면역 결핍증 환자에서 조직생검으로 확진된 진행성 다발성 백질뇌병증 1예

이중민,박윤선,최석훈,한상훈,진범식,신소연,최준용,이꽃실,박윤수,조정호,장경희,송영구,김준명 대한감염학회 2004 감염과 화학요법 Vol.36 No.1

세포면역결핍 상황에서 병발하는 진행성 다발성 백질뇌병증은 후천성 면역결핍증의 유병률이 감소하면서 그 발생률 또한 같이 증가하고 있다. 진단을 위해서는 임상양상과 방사선 검사에 추가해서 뇌척수액의 분자생물학적 검사 또는 뇌조직 검사를 시행하여야 한다. 본 예는 뇌생검을 통해 진행성 다발성 백질뇌병증이 확진되었으며 항레트로바이러스 치료 후 양호한 경과를 보였기에 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다. In Korea, as the prevalence of acquired immune deficiency syndrome (AIDS) increases, various opportunistic infections are becoming a problem. Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) is postulated to be associated with impaired cellular immunity and can be more frequently encountered these days primarily due to increasing incidence of AIDS. Neurologic deficits and brain imaging study together strongly suggest PML, but confirmatory diagnosis can be made only by cerebrospinal fluid study or tissue biopsy. In Korea few cases of confirmed PML in AIDS patients have been reported, and herein we offer our experience of a case of PML who underwent brain biopsy for confirmative diagnosis.

조기 위암을 동반한 유전분증 1예

김희만,정인현,한상훈,진범식,이호영,노성훈,양우익 대한내과학회 2003 대한내과학회지 Vol.64 No.5

유전분증은 원발성과 속발성으로 나뉘고, 속발성은 만성감염, 만성 염증, 악성 신생물 등과 관련되어 발생하며, 국내에서는 위암과 동반된 유전분증에 관한 보고가 없었다. 저자들은 신증후군을 주증상으로 내원한 환자에서 조기위암이 발견되어 수술하였고 수술 후 조직검사에서 간과 비장에서 유전분증이 진단되어 유전분증과 위암의 관계에 관한 문헌 고찰과 함께 보고하는 바이다. The amyloidosis combined with malignant neoplasm, especially stomach cancer, is rare. We experienced a case of a 60 year-old male patient who had complained of facial and lower leg edema. The laboratory findings were consistent with nephrotic syndrome, and CEA was slightly elevated. Gastroduodenoscopy revealed early gastric cancer, which suggested that the nephrotic syndrome should be associated with neoplasm, an example of membranous glomerulonephritis. Wedge resection of stomach was done with incidental splenectomy and liver biopsy. Following microscopic examination, amyloidosis was found to be involved in the liver and spleen. Bone marrow biopsy did not show any evidence of plasma cell dyscrasia. According to the literature, neoplasm can stimulate the production or precipitation of serum caused secondary amyloidosis, such as renal cell carcinoma or Hodgkin disease, regarding as the possibility of coincidental amyloidosis. We report a case of amyloidosis associated with early gastric cancer, represented by nephrotic syndrome. (Korean J Med 64: 597-602, 2003)