Glucose Modulation of Release of Endogenous Catecholamines from Hypothalamic Fragments in Vitro

정전섭,황형식,위명복,송동근,김용식,김영희,Jung, Jun-Sub,Hwang, Hyung-Sik,Wie, Myung-Bok,Song, Dong-Keun,Kim, Yong-Sik,Kim, Yung-Hi The Korean Society of Pharmacology 1993 대한약리학잡지 Vol.29 No.2

시상하부 조각에서 카테콜아민의 분비에 대한 포도당의 영향을 관찰하였다. 카테콜아민의 기초분비는 포도당의 농도$(5{\sim}30mM)$에 반비례하였다. Tetrodotoxin $(10\;{\mu}M)$의 존재하에서 카테콜아민의 기초분비에 대한 포도당의 억제 작용은 대부분 유지되었으나, 도파민에 대한 30 mM 포도당의 억제 작용은 거의 봉쇄되었다. Tetrodotoxin $(10\;{\mu}M)$과 desipramine $(3\;{\mu}M)$의 존재하에서는 카테콜아민의 기초분비에 대한 포도당의 영향이 없었다. 이상의 결과는 포도당이 transsynaptic action 뿐 아니라 카테콜아민 신경세포 말단에 대한 직접 작용을 통하여 카테콜아민의 분비를 조절할 것임을 시사한다. 카테콜아민의 분비에 대한 포도당의 조절작용은 당뇨상태에서의 시상하부 카테콜아민 대사의 변화를 적어도 부분적으로는 설명할 수 있으리라 사료된다. Effects of glucose on the catecholamine release from the hypothalamic fragments in vitro were studied. Basal release of catecholamines was inversely related to the concentrations $(5{\sim}30\;mM)$ of glucose in the incubation medium. Glucose did not affect the 30 mM $K{^+}-stimulated$ release of catecholamine. In the presence of tetrodotoxin $(10\;{\mu}M)$, the inhibitory effect of glucose on the basal release of catecholamines was largely persisted, but the inhibitory effect of 30 mM glucose on dopamine release was largerly blocked. In the presence of both tetrodotoxin $(10\;{\mu}M)$ and desipramine $(3\;{\mu}M)$, glucose failed to affect the basal catecholamine release. The results suggest that glucose modulates the catecholamine release through a direct action on the catecholaminergic nerve terminals, as well as through a trans-synaptical action. The glucose-modulation of the catecholamine release may explain, at least in part, the diabetes-induced changes in the hypothalamic catecholamine metabolism.

시상하부 조각에서 내재성 카테콜아민의 분비에 대한 포도당의 조절작용

정전섭(Jun-Sub Jung),황형식(Hyung-Sik Hwang),위명복(Myung-Bok Wie),송동근(Dong-Keun Song),김용식(Yong-Sik Kim),김영희(Yung-Hi Kim) 대한약리학회 1993 대한약리학잡지 Vol.29 No.2

시상하부 조각에서 카테콜아민의 분비에 대한 포도당의 영향을 관찰하였다. 카테콜아민의 기초분비는 포도당의 농도(5 ~ 30mM)에 반비례하였다. Tetrodotoxin (10μM)의 존재하에서 카테콜아민의 기초분비에 대한 포도당의 억제 작용은 대부분 유지되었으나, 도파민에 대한 30 mM 포도당의 억제 작용은 거의 봉쇄되었다. Tetrodotoxin (10μM)과 desipramine (3μM)의 존재하에서는 카테콜아민의 기초분비에 대한 포도당의 영향이 없었다. 이상의 결과는 포도당이 transsynaptic action 뿐 아니라 카테콜아민 신경세포 말단에 대한 직접 작용을 통하여 카테콜아민의 분비를 조절할 것임을 시사한다. 카테콜아민의 분비에 대한 포도당의 조절작용은 당뇨상태에서의 시상하부 카테콜아민 대사의 변화를 적어도 부분적으로는 설명할 수 있으리라 사료된다. Effects of glucose on the catecholamine release from the hypothalamic fragments in vitro were studied. Basal release of catecholamines was inversely related to the concentrations (5 ~ 30 mM) of glucose in the incubation medium. Glucose did not affect the 30 mM K⁺-stimulated release of catecholamine. In the presence of tetrodotoxin (10μM), the inhibitory effect of glucose on the basal release of catecholamines was largely persisted, but the inhibitory effect of 30 mM glucose on dopamine release was largerly blocked. In the presence of both tetrodotoxin (10μM) and desipramine (3μM), glucose failed to affect the basal catecholamine release. The results suggest that glucose modulates the catecholamine release through a direct action on the catecholaminergic nerve terminals, as well as through a trans-synaptical action. The glucose-modulation of the catecholamine release may explain, at least in part, the diabetes-induced changes in the hypothalamic catecholamine metabolism.

선천성 고혈압쥐에서의 Opioid에 의한 진통작용과 Proenkephalin유전자 발현에 대한 연구

서홍원(Hong-Won Suh),이태희(Tae-Hee Lee),송동근(Dong-Keun Song),최성란(Seong-Ran Choi),정전섭(Jun-Sub Jung),김영희(Yung-Hi Kim) 대한약리학회 1995 대한약리학잡지 Vol.31 No.1

8주, 18주, 그리고 32주된 Spontaneously Hypertensive Rats (SHR)과 Wistar-Kyoto Rats(WKY)과의 blood pressure(혈압)를 측정하여본 결과 SHR 그룹이 WKY에 비해 19에서 70 mmHg 차이로 SHR 그룹이 WKY group에 비하여 혈압이 높았다. 18주된 SHR과 WKY에서 제 3 뇌실내 (intraventricular)로 투여된 morphine과 β-endorphin의 진통작용을 검색하여 보았다. WKY group에 비하여 SHR group에서 뇌실내로 투여된 β-endorphin은 진통작용에 있어서 상승작용 (potentiation)을 보임을 발견하였고 뇌실내로 투여된 morphine은 SHR group에서 약간만 상승작용을 보였다. SHR과 WKY group간에 opioid의 진통작용에 있어서 중요한 역할을 하는 Midbrain과 Medulla (pons), 그리고 spinal cord (척수)의 lumbar부위의 [Met⁵]-enkephalin과 proenkep-halin A mRNA level을 측정하여 보았다. SHR과 WKY group간의 [Met⁵]-enkephalin과 proenkephalin mRNA의 양은 별로 차이를 보이지 않았다. 이러한 결과로 미루어 볼때 SHR group에서 뇌실내로 투여된 β-endorphin은 그의 진통효과에 있어서 보인 상승작용은 척수상부에 위치하고 있는 opioid deptide의 양이 변해서가 아니라 다른 기전에 의하여 조절되어지고 있음을 시사한다. The present studies were carried out to determine if antinociceptive action of morphine and β-endorphin administered intraventricularly was changed in. pentobarbital anesthetized spontaneously hypertensive rats (SHR) and Wistar-Kyoto (WKY) rats. Antinociception was assessed by the tail-flick test. The ED₅₀ values of antinociception for morphine administered intraventricularly were 1.9 and 1.2 nmol for WKY and SHR rats, respectively. The ED₅₀ values of antinociception for β-endorphin administered intraventricularly were 0.40 and 0.12 nmol for WKY and SHR rats, respectively. The [Met⁵]-enkephalin (ME) and proenkephalin mRNA levels in midbrain, pons and medulla, or lumbar section of the spinal cord in WKY and SHR rats were measured by the radioimmunoassay and Northern blot assay, respectively. There were no differences of ME and proenkephalin mRNA levels in these tissues between WKY and SHR rats. The results suggest that β-endorphin but not morphine administered intraventricularly produces a greater antinociception in SHR rats. This increased antinociceptive effect of β-endorphin in SHR rats may be not, at least, due to the alterations of ME And proenkephalin mRNA levels in the midbrain, pons and medulla, or spinal cord.

생쥐에서 5-Hydroxytryptophan에 의한 설사에 대한 각종 전통 생약 추출물의 억제 효과

유재선,정전섭,이태희,손건호,서홍원,송동근,김영희,Yoo, Jae-Sun,Jung, Jun-Sub,Lee, Tae-Hee,Son, Kun-Ho,Suh, Hong-Won,Song, Dong-Keun,Kim, Yung-Hi 한국생약학회 1995 생약학회지 Vol.26 No.4

To find serotonin(5-hydroxytryptamine, 5-HT)-antagonizing activities in traditional herbal drugs, crude extracts from 66 kinds of traditional herbal drugs were randomly screened for inhibitory effects on 5-hydroxytryptophan(HTP)-induced diarrhea in mice. Intraperitoneal injection of 5-HTP(2.5 mg/kg) induced diarrhea in 92% of mice, when observed from 10 to 15 min after injection. Crude extracts(2 g/kg) from 66 kinds of traditional herbal drugs were orally pretreated for 1 h before 5-HTP injection. Of the 66 herbal drugs screened, Ephedrae Herba(麻黃), Cimicifugae Rhizoma(升麻), Anisi stellati Fructus(八角茴香), Aurantii Fructus(枳實), Polygalae Radix(遠志) showed the most potent inhibiting activities against 5-HTP(2.5 mg/kg)-induced diarrhea in mice. There are at least 3 possible mechanisms that would be responsible for the inhibitory effect of crude extracts on 5-HTP-induced diarrhea; 1) crude extract-induced inhibition of the activity of aromatic aminoacid decarboxylase catalyzing the conversion of 5-HTP to 5-HT, 2) crude extract-induced blockade of 5-HT receptor(s) in the gastrointestinal tract responsible for 5-HTP-induced diarrhea, 3) crude extract-induced inhibition of gastrointestinal activity, irrespective of 5-HT system. The exact mechanisms and molecules, responsible for the inhibitory effect of crude extracts on 5-HTP-induced diarrhea remain to be clarified.

정신분열병 환자에서 항정신병약물 치료가 혈청 VEGF, sVEGFR-1 및 sVEGFR-2의 농도에 미치는 영향 - 예 비 연 구 -

김태현,김도훈,이상규,손봉기,정전섭,Kim, Tae Hyun,Kim, Do Hoon,Lee, Sang Kyu,Son, Bong Ki,Jung, Jun Sub 대한생물정신의학회 2007 생물정신의학 Vol.14 No.4

목 적: Cytokine 중의 하나인 vascular endothelial growth factor(VEGF)와 VEGF 수용체들은 다양한 생체내 조절 및 질병 상태와 연관이 있음이 알려져 있다. 본 연구는 정신분열병 환자에서 항정신병약물 치료에 따른 혈청내 자유(free) VEGF와 가용성 VEGFR-1, 가용성 VEGFR-2의 변화를 보기 위한 것이었다. 방 법: 각 환자들은 DSM-IV 진단기준에 의해 정신분열병으로 진단을 받았고, 약물투여 시작일을 기준으로 4주째 및 8주째에 추적 관찰하였다. 모두 13명이 환자군에 포함되었으며 항정신병약물 투여전과 투여후 4주째, 8주째에 각각 PANSS에 의한 상태 평가와 함께 자유 VEGF, sVEGFR-1, sVEGFR-2의 농도를 측정하였다. 13명의 정상 대조군을 환자군의 나이와 성별에 맞춰 선정하였다. 결 과: 정신분열병 환자군의 혈청 자유 VEGF($295.2{\pm}43.7$pg/ml)와 sVEGFR-2($8259{\pm}336.7$)의 농도는 정상 대조군($199.0{\pm}28.8$ 및 $8481{\pm}371.9$)과 비교하였을 때 의미있는 차이를 보이지 않았다. 그러나 sVEGFR-1의 농도($86.2{\pm}10.3$, p<0.05)는 정신분열병 환자군에서 대조군($59.0{\pm}6.4$)에 비해 의미있게 상승하였다. 정신분열병 환자군에서 항정신병약물 투여 후 자유 VEGF 농도는 4주째($338.9{\pm}56.5$)와 8주째($309.5{\pm}58.7$) 모두 투여 전과 비교하여 차이가 없었다. 그러나 sVEGFR-1 농도는 약물 치료후 8주째($57.3{\pm}6.3$, p<0.05)에 측정한 결과에서 유의하게 감소하였다. sVEGFR-2의 농도도 치료전과 비교하였을때 약물 치료후 4주째($7761{\pm}403.0$, p<0.05)와 8주째($7435{\pm}333.5$, p<0.05) 모두 유의하게 감소하였다. 결 론: sVEGFR-1과 sVEGFR-2 농도의 감소는 항정신병약물이 작용하는 도파민 신경계와 관련된 것으로 추정된다. Objectives : Vascular endothelial growth factor(VEGF), one of potent cytokines, and its receptors were related with various biological functions and pathological conditions. The purpose of this study was to investigate the changes of serum level of free VEGF, soluble VEGFR-1, and soluble VEGFR-2 after treatment with atypical antipsychotic drug in schizophrenia. Method : The schizophrenic patients were diagnosed with DSM-IV and were prospectively followed up for 4 and 8 weeks. Thirteen schizophrenic patients were evaluated their clinical assessment with serum levels of free VEGF, sVEGFR-1, sVEGFR-2, and positive and negative symptom scale(PANSS) at baseline, 4 weeks, and 8 weeks after treatment with atypical antipsychotic drug. Thirteen normal control subjects were recruited and matched with the patient group by age and sex. Result : The serum level of free VEGF($295.2{\pm}43.7$pg/ml)and sVEGFR-2($8259{\pm}336.7$) at baseline(before treatment) in schizophrenic patients were not significantly different, compared with the control group($199.0{\pm}28.8$ and $8481{\pm}371.9$) respectively. However, the serum level of sVEGFR-1($86.2{\pm}10.3$, p<0.05) was significantly increased in the schizophrenic patients compared with the control group($59.0{\pm}6.4$). After treatment with antipsychotic drug, the serum levels of free VEGF at 4 weeks($338.9{\pm}56.5$) and 8 weeks($309.5{\pm}58.7$) were not significantly, different compared with baseline. But the serum levels of sVEGFR-1 was significantly decreased at 8 weeks ($57.3{\pm}6.3$, p<0.05) after antipsychotic drug treatment. The serum levels of sVEGFR-2 were decreased at 4 weeks ($7761{\pm}403.0$, p<0.05) and 8 weeks($7435{\pm}333.5$, p<0.05) compared with baseline. Conclusion : The decreased serum level of sVEGFR-1 and sVEGFR-2 might be affected by dopaminergic system which was influenced by antipsychotic drug.

Study of the Antinociception Induced by Opioids and the Proenkephalin Gene Expression in Spontaneously Hypertensive Rats

서홍원,이태희,송동근,최성란,정전섭,김영희,Suh Hong-Won,Lee Tae-Hee,Song Dong-Keun,Choi Seong-Ran,Jung Jun-Sub,Kim Yung-Hi The Korean Society of Pharmacology 1995 대한약리학잡지 Vol.31 No.1

8주, 18주, 그리고 32주된 Spontaneously Hypertensive Rats (SHR)과 Wistar-Kyoto Rats(WKY)과의 blood pressure(혈압)를 측정하여본 결과 SHR 그룹이 WKY에 비해 19에서 70 mmHg 차이로 SHR 그룹이 WKY group에 비하여 혈압이 높았다. 18주된 SHR과 WKY에서 제 3 뇌실내 (intraventricular)로 투여된 morphine과 ${\beta}-endorphin$의 진통작용을 검색하여 보았다. WKY group에 비하여 SHR group에서 뇌실내로 투여된 ${\beta}-endorphin$은 진통작용에 있어서 상승작용 (potentiation)을 보임을 발견하였고 뇌실내로 투여된 morphine은 SHR group에서 약간만 상승작용을 보였다. SHR과 WKY group간에 opioid의 진통작용에 있어서 중요한 역할을 하는 Midbrain과 Medulla (pons), 그리고 spinal cord (척수)의 lumbar부위의 $[Met^5]-enkephalin$과 proenkep-halin A mRNA level을 측정하여 보았다. SHR과 WKY group간의 $[Met^5]-enkephalin$과 proenkephalin mRNA의 양은 별로 차이를 보이지 않았다. 이러한 결과로 미루어 볼때 SHR group에서 뇌실내로 투여된 ${\beta}-endorphin$은 그의 진통효과에 있어서 보인 상승작용은 척수상부에 위치하고 있는 opioid deptide의 양이 변해서가 아니라 다른 기전에 의하여 조절되어지고 있음을 시사한다. The present studies were carried out to determine if antinociceptive action of morphine and ${\beta}-endorphin$ administered intraventricularly was changed in. pentobarbital anesthetized spontaneously hypertensive rats (SHR) and Wistar-Kyoto (WKY) rats. Antinociception was assessed by the tail-flick test. The $ED_{50}$ values of antinociception for morphine administered intraventricularly were 1.9 and 1.2 nmol for WKY and SHR rats, respectively. The $ED_{50}$ values of antinociception for ${\beta}-endorphin$ administered intraventricularly were 0.40 and 0.12 nmol for WKY and SHR rats, respectively. The $[Met^5]-enkephalin$ (ME) and proenkephalin mRNA levels in midbrain, pons and medulla, or lumbar section of the spinal cord in WKY and SHR rats were measured by the radioimmunoassay and Northern blot assay, respectively. There were no differences of ME and proenkephalin mRNA levels in these tissues between WKY and SHR rats. The results suggest that ${\beta}-endorphin$ but not morphine administered intraventricularly produces a greater antinociception in SHR rats. This increased antinociceptive effect of ${\beta}-endorphin$ in SHR rats may be not, at least, due to the alterations of ME And proenkephalin mRNA levels in the midbrain, pons and medulla, or spinal cord.

Decreased in vivo Tyrosine Hydroxylase Activities with Normal Norepinephrine Levels in Streptozotocin-Induced Diabetic Rat Hypothalamus

위명복,송동근,강병태,정전섭,최연식,박준형,김영희,Wie, Myung-Bok,Song, Dong-Keun,Kang, Byung-Tae,Jung, Jun-Sub,Choi, Yeun-Sik,Park, Joon-Hyoung,Kim, Yung-Hi The Korean Society of Pharmacology 1991 대한약리학잡지 Vol.27 No.1

We studied changes in the hypothalamic norepinephrine(NE) metabolism in streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats by measuring basal NE levels, turnover rate of NE, and in vivo tyrosine hydroxylase activities. Basal NE level did not change significantly upto 4 weeks after the establishment of diabetes with STZ(60 mg/kg, iv). But turnover rate of NE decreased to 62% of control rate(P<0.01), and in vivo tyrosine hydroxylase activities decreased to 32% of control level(P<0.05) at one week of diabetes. From these results, we concluded that, of the three parameters measured, in vive tyrosine hydroxylase activity is the most sensitive index of altered hypothalamic NE metabloism in STZ-induced diabetic rats. Streptozotocin(STZ)-유발 당뇨쥐에서 시상하부의 norepinephrine(NE) 대사를 기초 NE 함량, NE 교체율, in vivo tyrosine hydroxylase(TH) 활성을 그 지표로 하여 조사하였다. STZ (60 mg/kg, iv)로 당뇨를 유발한 후 4주까지 기초 NE 함량은 유의한 변화가 없었다. 그러나 당뇨유발 후 1주째에 측정한 NE 교체율은 대조치의 62%(p<0.01), in vivo TH 활성은 대조치의 34% (p<0.05)로 감소하였다. 이상의 결과로 본 실험에서 측정한 NE 대사의 세 지표 중에서 in vivo TH 활성이 STZ-유발 당뇨쥐의 시상하부 NE 대사의 변화를 가장 민감하게 반영하였다.

Streptozotocin-유발 당뇨쥐의 시상하부에서 Norepinephrine 함량은 정상이나 In vivo Tyrosine Hydroxylase 활성은 감소함

위명복(Myung-Bok Wie),송동근(Dong-Keun Song),강병태(Byung-Tae Kang),정전섭(Jun-Sub Jung),최연식(Yeun-Sik Choi),박준형(Joon-Hyoung Park),김영희(Yung-Hi Kim) 대한약리학회 1991 대한약리학잡지 Vol.27 No.1

Streptozotocin(STZ)-유발 당뇨쥐에서 시상하부의 norepinephrine(NE) 대사를 기초 NE 함량, NE 교체율, in vivo tyrosine hydroxylase(TH) 활성을 그 지표로 하여 조사하였다. STZ (60 mg/kg, iv)로 당뇨를 유발한 후 4주까지 기초 NE 함량은 유의한 변화가 없었다. 그러나 당뇨유발 후 1주째에 측정한 NE 교체율은 대조치의 62%(p<0.01), in vivo TH 활성은 대조치의 34% (p<0.05)로 감소하였다. 이상의 결과로 본 실험에서 측정한 NE 대사의 세 지표 중에서 in vivo TH 활성이 STZ-유발 당뇨쥐의 시상하부 NE 대사의 변화를 가장 민감하게 반영하였다. We studied changes in the hypothalamic norepinephrine(NE) metabolism in streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats by measuring basal NE levels, turnover rate of NE, and in vivo tyrosine hydroxylase activities. Basal NE level did not change significantly upto 4 weeks after the establishment of diabetes with STZ(60 mg/kg, iv). But turnover rate of NE decreased to 62% of control rate(P<0.01), and in vivo tyrosine hydroxylase activities decreased to 32% of control level(P<0.05) at one week of diabetes. From these results, we concluded that, of the three parameters measured, in vive tyrosine hydroxylase activity is the most sensitive index of altered hypothalamic NE metabloism in STZ-induced diabetic rats.

연구논문 : 의약화학 ; 목단피로부터 생쥐에 유발된 패혈증 억제물질의 분리, 구조결정

이호 ( Gao Li ),서창섭 ( Chang Seob Seo ),이경선 ( Kyeung Seon Lee ),김효진 ( Hyo Jin Kim ),장현욱 ( Hyun Wook Chang ),정전섭 ( Jun Sub Jung ),송동근 ( Dong Keun Song ),손종근 ( Jong Keun Son ) 영남대학교 약품개발연구소 2005 영남대학교 약품개발연구소 연구업적집 Vol.15 No.-

연구논문 : 의약화학 ; 백지로부터 패혈증 억제물질의 분리 구조결정

송동근 ( Dong Keun Song ),김지연 ( Ji Yeon Kim ),이경선 ( Kyeung Seon Lee ),서창섭 ( Chang Seob Seo ),양지진 ( Ji Jing Yang ),정전섭 ( Jun Sub Jung ),김효진 ( Hyo Jin Kim ),장현욱 ( Hyun Wook Chang ),손종근 ( Jong Keun Son ),( 영남대학교 약품개발연구소 2005 영남대학교 약품개발연구소 연구업적집 Vol.15 No.-