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양주희,박민혁,심정연,정혜림,박문수,금동혁,Yang, Ju Hee,Park, Min Hyuk,Shim, Jung-Yeon,Jung, Hye Lim,Park, Moon Soo,Keum, Dong Hyuck 대한소아청소년과학회 2003 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.46 No.6
목 적 : 뇌수막염에서 MMP-9은 뇌혈관 내피하 기질막을 분해하여 혈관-뇌장벽을 파괴하는데 주된 역할을 담당하며 TIMP-1은 MMP-9의 전효소와 복합체를 형성하여 MMP-9의 작용을 선택적으로 억제하는 인자로 알려져 있으나 이들의 상호작용은 아직 밝혀진 바가 별로 없다. 최근 세균성 뇌수막염 환자의 뇌척수액에서 MMP-9과 TIMP-1 측정에 대한 연구가 있었고, 특히 세균성 뇌수막염에서 신경학적 합병증의 예후인자와 관련하여 MMP-9의 역할에 대한 보고들이 있었으나 아직 무균성 뇌수막염 환자를 대상으로 한 보고는 별로 없었고 특히 국내에서 보고된 바는 없었다. 이에 저자들은 무균성 뇌수막염 환아의 혈액과 뇌척수액에서 MMP-9과 TIMP-1의 농도를 측정하여 대조군과 비교하고, MMP-9과 TIMP-1 및 다른 뇌수막염 관련인자들 사이의 상관관계를 비교 분석하고자 하였다. 방 법: 2002년 6월부터 7월까지 강북삼성병원 소아과 내원환자 중 발열과 뇌막자극증상을 보인 40명의 환아들을 대상으로 뇌척수액 검사를 시행하여, 무균성 뇌수막염 소견을 보인 25명을 뇌수막염군, 정상소견을 보인 14명을 대조군으로 하였다. 입원당일 혈액과 뇌척수액을 채취하여 혈액에서 백혈구수를 측정하고, 뇌척수액에서 백혈구수와, 당, 단백농도 및 뇌압을 측정하였다. 나머지 혈액 및 뇌척수액 검체는 실온에서 10분간 2,000g으로 원심분리하여 영하 70도에서 보관후 sandwich ELISA 방법을 이용하여 각각의 검체에서 일시에 MMP-9과 TIMP-1의 농도를 정량하였다. 결 과 : 뇌척수액 MMP-9과 TIMP-1 농도는 뇌수막염군에서 의미있게 증가되었고(P<0.05), 혈청 MMP-9과 TIMP-1 농도는 두 군간에 차이가 없었다. 뇌척수액 MMP-9과 TIMP-1은 서로 의미있는 양의 상관관계를 보였으며($r_s=0.42$, P<0.05), 뇌척수액 MMP-9/TIMP-1 비율은 대조군에 비해 무균성 뇌수막염군에서 의미있게 증가되었다(P<0.05). 뇌척수액 MMP-9과 TIMP-1은 뇌척수액 총백혈구수와 양의 상관관계를 보였다($r_s=0.43$, P<0.05, $r_s=0.48$, P<0.05). 뇌척수액 TIMP-1은 뇌척수액 단백 농도와 양의 상관관계를 보였다($r_s=0.43$, P<0.05). 결 론 : 무균성 뇌수막염 환아의 급성기 뇌척수액에서 MMP-9과 TIMP-1이 의미있는 증가를 보였고, 뇌척수액 TIMP-1은 정상군에서 상대적으로 높은 농도를 보이고 있어 MMP-9과 TIMP-1은 각각 뇌혈관장벽의 파괴와 유지에 관여한다고 생각된다. Purpose : Matrix metalloproteinase(MMP)-9 is known to breakdown the blood-brain barrier by degrading the extracellular matrix of the subendothelial basement membrane in meningitis. Tissue inhibitor of metalloproteinase(TIMP)-1, a known inhibitor of MMP-9, has been postulated to inhibit the proteolytic activity of MMP-9 by bindng to MMP-9, but their interaction has not been fully understood yet. So far, there have been some reports on the relationship of MMP-9 and TIMP-1 in bacterial meningitis, but few reports in viral meningitis. Furthermore, there has been no report on this in Korea. We investigated the concentrations of MMP-9 and TIMP-1 in cerebrospinal fluid (CSF) and serum of patients with viral meningitis and control subjects, and evaluated their relationship with other clinical parameters of meningitis. Methods : CSF and blood were obtained from 25 subjects with viral meningitis and 14 control subjects. After centrifugation, supernatants were stored at $-20^{\circ}C$ and we assayed concentrations of MMP-9 and TIMP-1 by the sandwich ELISA method. Results : Concentrations of CSF MMP-9 and TIMP-1 were significantly elevated in patients with viral meningitis, when compared with those in control subjects. Their serum levels showed no differences between the two groups. MMP-9 levels were closely correlated with TIMP-1 levels in the CSF($r_s=0.42$, P<0.05). CSF MMP-9/TIMP-1 ratios were significantly higher in patients with viral meningitis than those in the control subjects(P<0.05). Both CSF MMP-9 and TIMP-1 levels positively correlated with CSF total leukocyte counts($r_s=0.43$, P<0.05, $r_s=0.48$, P<0.05). TIMP-1 levels positively correlated with total protein concentrations in the CSF($r_s=0.43$, P<0.05). Conclusion : MMP-9 and TIMP-1 may play an important role in the breakdown and maintenance of BBB in viral meningitis, respectively.
HPRT 유전자 돌연변이에 의한 HPRT 부분결핍증 1례
양주희,박민혁,김덕수,심재원,심정연,정혜림,유한욱,박문수,Yang Ju-Hee,Park Min-Hyuk,Kim Deok-Soo,Shim Jae-Won,Shim Jung-Yeon,Jung Hye-Lim,Yoo Han-Wook,Park Moon-Soo 대한소아신장학회 2003 Childhood kidney diseases Vol.7 No.1
저자들은 출생시부터 지속된 육안적 오렌지색소변 결정체를 주소로 내원한 8개월된 남아에서 HPRT 유전자의 돌연변이에 의한 HPRT 부분결핍증 1례를 경험하였기에 이를 문헌고찰과 함께 보고한다. An 8-month-old male infant presented with persistent, gross, orange-colored crystals in his urine. His physical and neurological development was normal. Laboratory study showed hyperuricemia, hyperuricosuria and urate crystaluria. He was determined to have partial hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase(HPRT) deficiency. The molecular genetic analysis revealed a missense mutation in the patient's HPRT gene. By sequencing the patient's cDNA, we identified an A-to-G transition at nucleotide 239, resulting in the replacement of Aspartate with Glycine at amino acid 80 in the HPRT. To our knowledge, this mutation has not previously been reported. Our patient is now being placed on allopurinol therapy, and has had no problem since. Partial HPRT deficiency has been known to cause recurrent acute renal failure without the phenotypic features of Lesch-Nyhan syndrome. Therefore, we think that early diagnosis and treatment are very crucial in preventing acute renal failure.
가와사끼병에서 관상동맥류 발생에 관한 혈청 Vascular Endothelial Growth Factor의 임상적 의의
박민혁,정혜림,양주희,심정연,김덕수,심재원,박문수,Park, Min Hyuk,Jung, Hye Lim,Yang, Ju Hee,Shim, Jung-Yeon,Kim, Deok Soo,Shim, Jae Won,Park, Moon Soo 대한소아청소년과학회 2003 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.46 No.8
목 적 : 저자들은 가와사끼병의 혈관염 발생 및 관상동맥 질환 합병증 발생에 있어서 VEGF의 역할을 알아보고자 가와사끼병에서 혈청 VEGF 농도를 측정 후 관상동맥류 등 심혈관계 합병증 발생과 다른 임상적 위험 인자들과의 상관관계를 조사하여 그 임상적 의의를 밝히고자 하였다. 방 법: 2001년 11월부터 2002년 3월까지 강북삼성병원 소아과에서 가와사끼병으로 입원 치료를 받은 11례의 환자와 건강 검진을 위해 소아과 외래를 방문하였던 건강한 어린이 11명을 대상으로 ELISA 방법으로 혈청 VEGF 농도를 측정하여 두 군 사이를 비교하였으며, 관상동맥 내경, 발열 기간, 혈색소치, 백혈구 수, 혈소판 수, ESR, CRP, LDH치와의 상관관계를 조사하였다. 결 과 : 1) 평균 혈청 VEGF 농도는 정상 대조군에서 $279.9{\pm}150.6pg/mL$, 가와사끼병 환자군에서 $847.9{\pm}495.7pg/mL$으로 대조군에 비해 가와사끼병 환자군에서 유의하게 높았다(P<0.05). 2) 환자군 중 두 번 채혈이 가능하였던 5명의 급성기 VEGF 농도는 $913.1{\pm}662.6pg/mL$이었고, 발열이 회복된 아급성기 VEGF 농도는 $1,086.2{\pm}624.7pg/mL$로서 급성기와 아급성기 두 시기에서 모두 높게 측정되었다. 3) 환자군 중 관상동맥류(CAL)가 있었던 5명의 평균 VEGF 농도는 $1,059.2{\pm}573.8pg/mL$이었고, CAL이 없었던 6명의 평균 VEGF 농도는 $671.9{\pm}382.5pg/mL$이었으나, 통계적으로 유의한 차이는 없었다. 4) 혈청 VEGF 농도와 관상 동맥의 내경 간에 유의한 상관관계를 보였다(P<0.05, $r_s=0.75$). 5) 혈청 VEGF 농도와 발열기간, 혈색소치, 백혈구 수, 혈소판 수, ESR, CRP, LDH치 사이에 의의있는 상관관계는 관찰되지 않았다. 결 론 : 가와사끼병에서 혈청 VEGF 농도의 측정은 가와사끼병의 진단과 관상동맥류 합병증 발생 예측에 유용한 지표로 사용될 수 있으리라 생각되었다. Purpose : Kawasaki disease is an acute systemic vasculitis of unknown etiology with a predilection for the coronary arteries. Vascular endothelial growth factor(VEGF) is a cytokine which promotes vascular permeability and angiogenesis. We investigated serum VEGF(sVEGF) levels in Kawasaki disease to determine whether sVEGF level can be used as a risk factor to predict the occurrence of coronary artery lesions(CAL) in Kawasaki disease. Methods : We measured sVEGF levels in 11 patients with Kawasaki disease in acute phase(patient group)and 11 normal children(control group) by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA) method. We investigated the relationship between sVEGF levels and the lumen diameters of coronary artery and other potential CAL risk factors; duration of fever, hemoglobin, WBC counts, platelet counts, ESR, CRP and LDH levels. Results : SVEGF levels of patients in the acute phase of Kawasaki disease(mean $847.9{\pm}495.7pg/mL$) were significantly higher than that of normal controls(mean $279.9{\pm}150.6pg/mL$; P<0.05). SVEGF levels showed significant positive correlation with the lumen diameters of the coronary artery(P<0.05, $r_s=0.75$) in the patient group. There was no significant correlation between sVEGF levels and duration of fever or other laboratory measurements. Conclusion : Our results support the notion that sVEGF level may be considered as a predictive indicator for the occurrence of coronary artery lesions in Kawasaki disease.
다양한 비생물적 스트레스에 의해 유도되는 RsMYB1 프로모터의 특성분석
김다혜(Da-Hye Kim),양주희(Ju-Hee Yang),이주희(JuHee Rhee),이종렬(Jong-Yeol Lee),임선형(Sun-Hyung Lim) 한국육종학회 2021 한국육종학회지 Vol.53 No.4
Plants grown under stress conditions generate excessive reactive oxygen species resulting in cell death. Therefore, plants activatethe protection mechanism via antioxidant accumulation. Anthocyanins are flavonoid-derived secondary metabolites with high antioxidantproperties. In this study, we analyzed and characterized the promoter region of RsMYB1, a positive regulator of anthocyanin biosynthesis. The RsMYB1 promoter was designed with four different fragment lengths (MP1, -1034; MP2, -830; MP3, -633; and MP4, -430 bp), andthen each RsMYB1 promoter region was fused into a GUS gene for Arabidopsis transformation. The expression patterns of the RsMYB1 promoterconstructs were analyzed at different developmental stages and under various abiotic stresses. The GUS expression pattern steadily increasedwith plant growth, and coincided with enzyme activity and a histochemical GUS assay. In response to drought, salt, sucrose, and low temperature,the GUS transcript level was highly expressed in MP4 in parallel with GUS enzyme activity. These assays indicated that the proximal region(-430 to -1 bp) of RsMYB1 was the core sequence that was induced by salt and low temperature. The expression level of RsMYB1 in theleaves of radish was highly activated and was consistent with the anthocyanin content under salt and low temperature conditions. These resultssuggest that induction of the RsMYB1 gene can activate the biosynthesis of anthocyanins, which are expected to help plants adapt to stressconditions due to their antioxidant activity.