Cordyceps pruinosa butanol fraction induces apoptosis of Hela by caspase dependent and independent apoptotic pathways

박상민 강원대학교 2006 국내석사

Cordyceps pruinosa is a parasitic fungus and has long been used as a Chinese medicine to treat illnesses, promote longevity, relieve exhaustion, anticancer and increase athletic power. It is traditionally called “Dong-chung-ha-cho”(summer plant, winter worm) in china. In particular the anticancer activity of cordyceps pruinosa is well known to the general public. But, the mechanism involved remains poorly understood. In the present study, for the test of anti-cancer activity of Cordyceps pruinosa, we have examined different types of cancer cell lines including Hela(human cervix carcinoma), B16F10(mouse melanoma), DU145(human prostate adenocarcinoma), SKOV3(human ovary adenocarcinoma), SKBR3(human breast adenocarcinoma) and normal cell line including Chang(human liver), CHO-K1(Hamster ovary), NIH3T3(mouse fibroblast) with Cordyceps pruinosa butanol fraction. Viabilty of B16F10, Hela and DU145 cell lines were highly prohibited by Cordyceps pruinosa butanol fraction. But, SKBR3, SKOV3 and normal cell lines were not influenced at the concentration of 0~200ug/ml. From now on we used Cordyceps pruinosa butanol fraction on Hela cell line, and Cordyceps pruinosa butanol fraction reduced the viability of Hela cell line via apoptosis, characterized by the occurrence of DNA fragmentation and phosphatidyl serine distribution. Results from western blotting and caspase activity assays showed that activation of caspase-3 and 9 but not caspase-8 with cleavage of PARP proteins is involved in Cordyceps pruinosa butanol fraction induced apoptosis. A reduction in mitochondrial functions characterized by a decrease in the Bcl-2/Bax protein ratio and translocation of cytochrome c from the mitochondria to the cytosol in accordance with a decrease in mitochondrial membrane potential were observed on Hela cells treated with Cordyceps pruinosa butanol fraction. This pathway was inhibitable by broad caspase inhibitors. A second apoptotic pathway that appeared to be involved in late apoptotic events was caspase independent in that inhibitors of caspase did not prevent the late onset of apoptosis. Apoptosis-inducing factor(AIF) may be responsible for the late apoptotic execution in that its translocation from into the nucleus coincided with the late onset of apoptosis and could not be inhibited by pan-caspase inhibitor. No significant induction of intracellular ROS levels by Cordyceps pruinosa butanol fraction was observed by the DCHF-DA assay, DPPH assay or measurement of trapped radical by Electron Spin Resonance(ESR), and antioxidants including N-acetyl-cysteine (NAC), catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), and GSH showed no protective effects on Cordyceps pruinosa butanol fraction induced apoptosis. The results of the present study suggest that Cordyceps pruinosa butanol fraction induced apoptosis on Hela cell through caspase-dependent and caspase- independent pathways. But apoptosis induced by Cordyceps pruinosa butanol fraction is not involved in ROS dependent pathway. 동충하초는 모든 곤충군의 유충, 번데기, 성충 등의 전시기에 걸쳐 침입하며 곤충을 죽게 한 후, 이를 기주로 하여 충체 전반에 자실체를 형성하는 버섯이다. 중국에서는 예로부터 불로장생의 비약으로 알려져 있으며, 결핵, 황달 등의 치료와 강장제로서의 효과가 인정되어 이용하고 있으며, 주로 병후의 신체조절, 보양 등에 사용되는 한방약제이다. 최근들어 과학 문명 및 생활수준이 발달함에 따라 식품외에도 부수적인 건강에 기호성 식품 및 건강보조식품등을 선호하게 되었다. 이러한 개념은 더 나아가 식품으로서의 기능뿐 아니라 의약 산업과도 관련을 갖게 되는데, 그 예로는 여러가지가 있지만, 특히 전세계적으로 미래의 대체식품으로 칭하는 버섯류에 대해서는 상당한 관심이 집중되어 있으며, 많은 연구가 진행되고 있다. 그러나 붉은자루 동충하초의 항암 작용에 관한 기전은 잘 알려지지 않았다. 본 연구는 붉은자루 동충하초의 Butanol 분획물의 항암 작용에 관한 연구를 여러 방향으로 수행하였다. 붉은자루 동충하초를 메탄올을 이용해 추출 한 후, 극성에 따라 Hexane, Butanol, Ethyl acetate, water를 이용하여 분획을 실시 하였다. 그 후 각각의 분획물을 여러가지 cell line을 이용하여 cell viability를 확인해 보았다. 각 분획물의 MTT assay를 통하여 Butanol 분획물과 Ethyl acetate분획물이 가장 cell viability를 낮추는 효과를 보였고, 또한 이 효과는 cancer cell lines에서만 효과가 있었고 normal cell lines에서는 viability 감소효과를 보이지 않았다. 그래서 본 연구는 cell viability감소효과가 크며, 수율 또한 높은 Butanol 분획물을 이용하여 실험을 진행하였다. cell line또한 cell viability감소효과가 크며 human cell line인 Hela cell을 이용하였다. 이러한 cell viability 감소가 정말 apoptosis에 의한 세포사멸인지를 확인하기 위해 Annexin Ⅴ와 PI를 이용하여 FACS로 확인해 보았고, 또한 TUNEL assay를 이용하여 DNA fragmentation을 확인해 보았다. 그 결과 이러한 세포사멸은 apoptosis에 의한 것임을 확인하였다. Apoptosis와 관련해서 일반적으로 잘 알려진 caspases의 발현과 활성을 확인해 본결과, caspase-3과 9는 영향이 있었던 반면에 caspase-8은 붉은자루 동충하초에 의한 세포사멸과는 관련이 없음을 확인하였다. 또한 붉은자루 동충하초에 의한 세포사멸은 mitochondria가 중요한 역할을 하는데, 여기에는 pro-apoptotic 단백질인 Bax의 mitochondria로의 이동과 Bad의 발현 증가, anti-apoptotic 단백질인 Bcl-2의 발현의 감소을 확인하였고, 이로 인한 mitochondria membrane potential의 감소, cytochrome c의 cytosol로의 방출을 확인할 수 있었다. 또한 앞에서의 caspase의 경로와는 상관없이 Apoptosis-Inducing Factor의 핵으로의 이동도 붉은 자루 동충하초의 Butanol분획물에 의한 세포사멸에 영향을 주는 것을 확인하였다. 그러나 붉은자루 동충하초의 Butanol분획물에 의한 세포사멸은 ROS의 생성에 의한 세포사멸과는 관련이 없다는 것을 확인하였다.

무한 및 직사각형 평판의 복합 재료 전단 좌굴 이론에 관한 연구

박상민 경상대학교 항공우주특성화대학원 2019 국내석사

It is important to develop the airplane with having structural strength and minimized weight. For this reason, Carbon Fiber Reinforced Plastic (CFRP) that has high specific strength and specific hardness is applied as main materials of the body structure in the civil airplane, military combat plane and unmanned plane and aerospace industry. As the composite material has different material property when the manufacturing variables are changed such as pattern rate or thickness by laminated angle, the most accurate result can be obtained if all sample tests are carried out. But, it requires much time and cost. To solve such problem, it is necessary to study the technique to estimate mechanical property. As for the estimation of shear buckling strength on the layer plate of single-direction composite material, it is not clear what type of formula is used among the shear buckling theories of infinite or rectangle plate. Therefore, this study carried out a study on the theoretical formula that estimates the shear buckling strength without a separate sample test and the estimated value was verified through the finite factor interpretation. In case of shear buckling theoretical formula of finite plate, as the vertical and horizontal ratio is not considered and the same permission value is estimated by the size of plate, the estimated accuracy was decreased. And, as for the rectangular plate theoretical formula where the is ignored, it is possible to estimate the vertical and horizontal ratio and the laminated pattern and thickness change. But, it had decreased estimation accuracy as it had higher permission value over the finite factor interpretation. To improve such result, the study used the rectangular plate theoretical formula considering where it is possible to confirm that the estimation accuracy over the finite factor interpretation is very high that is close to 0% according to the vertical horizontal ratio, laminated pattern and thickness. In conclusion, the shear buckling theoretical formula of rectangular plate considering must be used to evaluate the shear buckling strength of single-direction composite material laminated plate.

반응블록을 이용한 화학열펌프의 수치모사

박상민 서울대학교 대학원 1998 국내석사

입력 신호 범위의 가변이 가능한 10비트 20MS/s CMOS 비동기 축차근사형 아날로그/디지털 변환기

박상민 금오공과대학교 대학원 2015 국내석사

This thesis presents 10-bit 20-MS/s CMOS asynchronous successive approximation register (SAR) analog-to-digital converter (ADC) with variable differential analog input voltage range. Generally, an asynchronous SAR ADC is an architecture that has the higher conversion rate compared with a synchronous SAR ADC architecture and consumes the lower power compared with a pipeline ADC architecture. The proposed asynchronous SAR ADC can select a differential analog input range of the full rail-to-rail or the half rail-to-rail, and it does not use an additional reference voltage but changes the capacitor for a most significant bit of a digital-to-analog converter (DAC) for a differential analog input voltage range of the half rail-to-rail. Furthermore, the proposed asynchronous SAR ADC is able to output a full digital code by selecting the differential analog input range with the half rail-to-rail although the single-ended analog signal with the full rail-to-rail. It consists of a DAC using a VCM-based switching scheme, a dynamic comparator with a meta-stability detection circuit, and a SAR control logic. The designed ADC is implemented using a 130-nm CMOS process with a 1.2 V supply. The total active area is 0.095 mm2. When the analog input voltage range is the full rail-to-rail ±1.2-V (differential peak-to-peak), the measured DNL (differential nonlinearity) and INL (integral nonlinearity) are +0.65/-0.66 LSB and +0.56/-0.89 LSB, respectively. The measured SNDR (signal to noise plus distortion ratio) and SFDR (spurious free dynamic range) are 59.31 dB and 70.15 dB, respectively. It results in the ENOBs (effective number of bits) of 9.56 bits. The total power consumption of the SAR ADC is 0.62 mW. From these results, the FoM (figure of merit) achieves 41 fJ/conversion-step.

Actinobacillus succinogenes 유래의 succinic acid 대량 생산을 위한 산업용 균주 및 배양공정 개발

박상민 강원대학교 대학원 2014 국내박사

점토광물에서의 세슘 흡착 및 고정화 특성에 기초한 세슘 오염 토양의 정화

박상민 전북대학교 일반대학원 2018 국내박사

최근, 후쿠시마 원전사고나 우리나라 고리 원자력 발전소의 영구정지 및 해체에 의한 방사성 오염토양 복원에 대한 관심이 증가하고 있다. 본 연구에서는 이 오염토양 복원에 기초가 될 수 있는 토양에서 세슘의 흡착 특성과 이에 대한 정화 가능성에 대하여 연구하였다. 먼저, 본 연구에서는 다양한 영향 인자에 따른 세슘의 흡착특성과 토양에서 세슘의 비가역적 흡착에 대하여 문헌연구를 하였다. 또한 세슘으로 오염된 토양의 정화를 위해 최근 많이 연구되고 있는 탈착법에 대하여 검토하고 토양에서 세슘의 탈착 가능성을 평가하였다. 점토광물에서 세슘이 비가역적으로 흡착되는 이유는 바로 점토광물의 Interlayer와 FES이다. 팽창형 점토광물의 Interlayer는 세슘의 고정으로 인해 층간붕괴로 인해 좁아지며, 이 때 세슘은 비가역적으로 흡착되는 것이다. 비 팽창형 점토광물에서 세슘은 FES에 비가역적으로 흡착되며 오랜 시간에 걸쳐 Interlayer 내부로 이동할 수 있다고 보고되었다. 이 과정을 통해 세슘은 점토광물에 비가역적으로 흡착되어 존재한다. 또한 토양에서 세슘의 흡착은 다양한 인자에 의해 영향을 받을 수 있다. 특히, 토양의 입자크기, 토양유기물, 양이온 교환 능력, 점토광물의 종류는 토양에서 세슘의 흡착에 영향을 준다. 또한 습윤/건조의 반복과 같은 풍화작용은 팽창형 점토광물의 층간붕괴로 인해 세슘이 토양에 비가역적으로 흡착되는 것을 증가시켰다. 이는 이러한 영향으로 인해 토양에서 세슘을 제거하거나 분리하는 것을 더욱 어렵게 만들 수 있음을 나타낸다. 이러한 부분의 해결을 위해, 세슘의 탈착과 관련된 논문들을 검토하였다. 그 결과, 중합체(Polymer), 계면활성제 및 열수처리는 팽창형 점토광물의 중간층을 팽창시켜주는 역할을 할 수 있으므로 Interlayer에 비가역적으로 흡착 및 고정되었던 세슘이 잘 탈착될 수 있도록 하였다 (약 99% 이상 제거). 또한 다단 추출(3단 추출)의 적용은 점토광물이나 토양에서 세슘을 탈착시키는데 효과적으로 작용하였으며, 그 결과 약 99%의 세슘 탈착 및 제거하였다. 그러나 Vermiculite가 포함된 토양의 경우, 대부분의 세슘이 Vermiculite의 중간층에 비가역적 흡착 및 고정되어 잘 탈착되지 않는 것으로 확인되었다. 토양으로부터 탈착된 세슘이 있는 세척 후 용액은 세슘의 흡착에 뛰어난 흡착제를 사용하였을 때, 대부분의 세슘이 흡착되는 것으로 확인하였다. 그리고 세슘이 제거된 용액은 세척제로 재사용할 수 있을 것으로 예상되었다. 더불어 원래 토양 전체를 방사성 폐기물로 영구저장처분 해야 하지만 이 과정을 통해 소량의 세슘을 흡착시킨 흡착제만 제거해줌으로서 전체 폐기물 처리비용을 줄일 수 있으며 동시에 토양의 재사용도 가능할 것이라고 판단되었다. 이러한 정화 과정을 통해 세슘 또는 방사성 핵종으로 오염된 토양의 정화를 위한 정화공정을 제안하였으며 이 정화공정은 방사성 오염된 토양을 처리할 수 있는 기초 자료가 될 것으로 기대한다. 그러나, Vermiculite와 같은 팽창형 점토광물이 포함된 토양의 경우, 세슘의 비가역적 흡착 및 고정으로 인해 탈착이 어려운 부분이 있음으로 문헌연구에서 수행된 중합체, 계면활성제 및 열수처리와 같은 공법을 이용한 더욱 개선된 정화공정이 필요하다. 이는 토양을 구성하는 점토광물은 지역의 환경에 따라 다르므로 지역 환경에 따른 세슘의 오염 특성 또한 달라진다. 따라서, 다양한 조건에 따른 세슘의 탈착 연구가 지속적으로 진행되어야 하며 이러한 연구를 통하여 더욱 발전된 세슘 및 방사성 핵종 오염토양의 정화공정이 제시되어야 할 것을 사료된다.

대학생들의 의사결정능력 향상 프로그램을 통해 진로결정자기효능감에 미치는 효과 : 합리적 진로의사결정 능력을 중심으로

박상민 평택대학교 대학원 2017 국내석사

The objective of this thesis is to develop a program that improves career planning through rational decision making and self-efficacy among college students. University students are at a critical juncture of preparing to move from school to society. Due to the inability of making decisive career choices prior to graduation, many college students are subject to societal issues. However, universities offer very limited assistance as they are simply focused on providing career information, technical skills improvement, and job postings. Studies show that self-efficacy and rational decision making skills have a direct correlation and are essential factors in planning career development. Therefore, the four levels of rational decision making (recognition, discovery, confidence, and execution) are requisite for the development of a university student's career. Hence, this study developed a program to improve the effectiveness of career decision makers by cultivating rationale and assertiveness among college students. It consisted of three session of decision type exploration, six sessions of various rational decision making exercises, and a closing session for a total of ten sessions. The purpose, objective, hypothesis, program outline, and evaluation scales were clearly specified. The objectives of the program are as follows. First, improve undergraduate students’ self-efficacy and ability to explore decision types. Second, develop more effective career decisions through rational decision making practices. This study is limited in that it was developed prior to verifying the effectiveness of the program. Nonetheless, it is important to develop a specific and detailed program that utilizes the four steps of rational decision making that may be easily applicable in the field. 본 논문은 합리적 진로의사결정 능력에 초점을 두고 대학생들의 진로결정 자기효능감 향상 프로그램을 개발하는 데에 목적을 가진다. 대학생 시기는 학교에서 사회로 이행을 준비하는 단계로 합리적으로 진로를 결정하는 시기이다. 그러나 많은 대학생들은 졸업을 할 때까지도 진로를 결정하지 못하고 있고 그 과정 속에서 어려움을 겪는 문제는 장기적으로 우리 사회의 손실이다. 그럼에도 불구하고 대학교의 진로 프로그램은 직업 정보 제공, 취업 기술 향상, 취업 알선에 초점이 맞춰져 있어 근본적인 진로결정에 도움을 주지 못한다. 대학생의 진로 관련 선행연구를 살펴보면 진로결정 자기효능감은 진로발달의 중요한 요인이며, 합리적 진로의사결정 능력의 향상은 진로결정 자기효능감과 밀접한 관계가 있다. 따라서 대학생의 합리적인 진로 발달과 진로 결정을 위해서는 합리적 진로의사결정 4단계(인식, 탐색, 확신,실행)가 중요하다. 그러므로 본 연구에서는 대학생들의 합리적 진로의사 결정에 초점을 두어 진로결정 자기효능감을 향상시키는 프로그램을 개발하였다. 본 프로그램은 의사결정 유형 탐색 활동 3회기, 합리적 진로의사결정 연습 6회기(인식:1회기, 탐색:2회기, 확신:2회기, 실행:1회기), 종결 1회기로 총 10회기로 구성되었다. 프로그램의 목적과 목표, 프로그램 개요, 프로그램 회기별 내용, 평가 계획(평가 척도), 회기별 활동지를 구체적으로 제시하였다. 프로그램의 목표는 다음과 같다. 첫째, 대학생들이 의사결정 유형 탐색을 통해 진로결정 자기효능감이 향상된다. 둘째, 대학생들이 합리적 진로의사결정 연습을 통해 진로결정 자기효능감이 향상된다.본 연구는 프로그램의 개발에 그쳐 효과성을 검증하지 못한 한계를 가지나, 합리적 진로의사결정의 4단계를 실천 용이하도록 프로그램을 구체적으로 개발하였다는 점에서 의의를 가진다.

중년남성 목회자 진로전환에서의 적응과정 연구

박상민 백석대학교 기독교전문대학원 2019 국내박사

본 연구의 목적은 진로전환 중년남성 목회자들의 진로전환 적응과정을 이해하고 적응의 구조와 과정을 설명하는 실체이론을 제시하는 것이다. 이를 위하여 진로전환 중년남성 목회자들을 대상으로 1~2회에 걸쳐 심층면담을 실시하였다. 연구 참여자들은 대부분 비자발적으로 목회를 중단한 중년남성 목회자들로서 목회경력이 5년 이상 된 중년남성 목회자 9명이었고, 이들을 대상으로 심층면담한 자료를 Strauss와 Corbin(1996/2008)이 제시한 근거이론 방법을 적용하여 분석하였다. 근거이론 방법에 따른 자료를 분석한 결과, 최종적으로 120개의 개념과 39개의 하위범주 그리고 15개의 범주가 도출되었다. 패러다임에 의한 범주를 분석한 결과 중년남성 목회자 진로전환 적응과정에서의 인과적 조건은 ‘불안정한 목회지속을 위한 고군분투’, ‘사역현장에서의 목회의 꿈 좌절’이었고, 중심현상은‘목회소명을 사수하지 못한 자책감’으로 나타났다. 맥락적 조건은‘가족으로 인한 고통 직면’, ‘사역현장에서의 갈등 심화’로 나타났으며, 중재적 조건은‘목회실패 원인에 대한 뼈저린 인식’, ‘주변의 지원’으로 나타났고, 작용/상호작용 전략으로는‘눈물어린 진로전환 선택’, ‘고달픈 생계를 위한 세상과의 직면’, ‘시련과 아픔으로 점철되는 직업세계에서 살아남기’로 도출되었다. 적응의 결과로는‘직업적응을 통한 새로운 목회비전 발견’, ‘직업소명에 대한 가치관의 확대’, ‘여유로운 삶의 회복’, ‘목회자로서의 자신감 회복’, ‘새로운 목회기회에 대한 기대’로 나타났다. 중년남성 목회자들은 단독목회를 위해 열심히 노력했으나 다양한 문제에 직면하면서 목회를 중단하게 되었다. 이들은 목회를 지속하지 못한 것에 대한 자책감과 소명과 정체성의 혼란으로 힘든 시간을 보냈다. 시간이 지나면서, 목회실패 원인에 대한 뼈저린 인식으로 목회자들은 목회소명에 대해 재점검을 하며 목회실패 원인을 철저히 분석하였다. 이를 통해 목회실패의 원인이 자신에게 있음을 알게 되었으며 철저한 목회소명 확인 작업이 없었음을 깨닫게 되었다. 이러한 과정을 거친 이후 중년남성 목회자들은 진로전환을 선택하기로 결정하였다. 중년남성 목회자들은 직업현장에서 생계를 위해 직업인으로서 적응해 나가면서 불편한 주변의 부정적 시선을 견뎌내야 했으며 목회자임이 드러나는 것을 부담스러워하기도 하였다. 중년남성 목회자들은 점차 일에 익숙해지면서 자신감을 얻게 되었고 정체성도 점차 회복하게 되었다. 이러한 적응의 결과로 새로운 목회비전을 발견하게 되었으며, 직업소명에 대한 가치관의 확대를 경험하였다. 또한, 심리적, 경제적인 여유를 찾게 되었으며 목회자로서의 자신감을 회복하면서 새로운 목회기회에 대한 기대도 커지게 되었다. 본 연구의 핵심범주는‘목회상실의 자책을 넘어 자기범주 확장으로 통합적 성장하기’이며, 참여자들의 진로전환 적응과정을 시간의 흐름에 따라 분석한 결과, ‘현실한계 직면 단계’, ‘목회지속 포기 단계’, ‘목회지속중단 자책 단계’, ‘소명과 정체성 혼란 단계’, ‘소명 재점검 및 반추단계’, ‘진로전환 적응 단계’, ‘통합적 성장 단계’로 7단계의 적응과정이 나타났다. 본 연구 참여자들의 진로전환 적응유형은 주어진 현실을 직시하며 빠르게 대처하여 문제를 해결하려고 하는 ‘상황대처형’, 진로전환을 결정한 후에도 지속적으로 소명과 현실사이의 갈등으로 괴로워하며 소극적으로 적응해 나가는 ‘갈등지속형’, 자신의 강점과 역량 그리고 비전을 분명하게 파악하여 확신 가운데 진로전환을 결정하는 ‘결단주도형’의 3가지로 나타났다. 본 연구의 의의를 요약하면 다음과 같다. 첫 번째, 중년남성 목회자들의 진로전환 과정에 대한 질적 연구로서는 첫 번째 시도라는 점이다. 두 번째, 본 연구는 진로전환 과정의 목회자들에게 직업현장에서의 적응을 도울 수 있는 실제적인 자료를 제공했다는 점이다. 세 번째, 계속적으로 증가하는 진로전환 목회자들이 진로전환 과정에서 겪는 정체성과 소명의 혼란, 심리적 갈등과 시행착오를 감소시키는데 도움을 줄 수 있다는 점이다. 네 번째, 목회자들의 진로전환을 연구하려는 연구자들에게 목회자들의 진로전환에 대한 이해의 폭을 넓혀 실제적인 방안의 모색에 도움을 줄 수 있다는 점이다. 다섯째, 목회소명에 대한 재확인 및 객관적 점검과정이 진로전환 적응과정에서 매우 중요한 과정임을 밝혔다는 점이다. 여섯째, 신학생들에게 한국교회의 구조적인 문제로 인해 전개될 목회자들의 진로전환에 대한 객관적 이해를 돕는 참고자료를 제공했다는 점이다.

균주 개발과 배양공정 개발을 통한 Actinobacillus succinogen 유래의 succinic acid 생산과 Sparassis crispa 유래의 단백다당체 생산

박상민 강원대학교 대학원 2010 국내석사

항암 면역 반응에서 4-1BB분자의 역할

박상민 울산대학교 일반대학원 2005 국내석사

4-1BB 분자는 CD28과는 독립적으로 T세포를 활성화 시킨다. 쥐의 4-1BB는 당단백으로써 TNFR/nerve growth factor receptor에 포함 되어있다. 이것은 항-4-1BB 단일 항체를 처리하면 암 종양이 유도된 쥐에서 암 종양이 치료된다는 것이 이미 알려져 있다. 4-1BB 결핍 쥐는 배아 세포에서 상동 재조합에 의해 만들어 졌으며 이것을 번식하여 개체 수를 늘릴 수 있었다. 4-1BB 결핍 쥐는 NK/NKT의 수와 기능이 낮아져 있으며 lipopolysaccharide-induced shock syndromes에 저항 적이며 낮은 IL-4 반응을 보인다 (Dass S. Vinay et al., 2004). 이 것은 세포 면역의 조절에서 4-1BB의 중요한 역할을 의미한다. 4-1BB 결핍 쥐의 몇몇 결과가 존재 하지만 4-1BB결핍 쥐의 항 암면역학적 의미는 아직 알려져 있지 않으며 여기서 우리는 4-1BB결핍 쥐의 항암반응에 대한 영향을 살펴 볼 것이다. 흥미 있는 것은 4-1BB결핍 쥐에 암 종양을 형성시키면 자연적으로 암 종양이 자라다 사라진다는 것이다. 4-1BB결핍 쥐는 일반 쥐와 비교 하였을 때 활성화된 CD8+T세포와 독립적으로 MHC class I (주 조직 복합체 I)을 발현하는 암 세포 주에 높은 보호능력과 거부반응을 가진다는 것을 확인 할 수 있었다. 우리의 결과는 4-1BB분자의 결핍이 활성이 억제된 4-1BB+/+ 면역세포가 항암 면역반응을 높이게 하는 환경을 만들어 준다는 것이다. The 4-1BB, which is an inducible T cell Ag present on CD4+, CD8+, and NK1.1 cells, provides CD28-independent costimulation of T cell activation. Murine 4-1BB is a glycoprotein that belongs to the TNFR/nerve growth factor receptor superfamily. It has been reported that administration of agonistic anti-4-1BB mAb produce regression of established tumors in animal models. 4-1BB deficient mice were generated using homologous recombination in embryonic stem(ES) cells. The 4-1BB-deficient mice developed normally and were fully fertile. These mice were also characterized by dysregulated cell proliferation in response to mitogens, the ability to mount normal in vivo Ag-specific responses, and a capacity to display increased turnover of myeloid progenitors. CD137-deficient mice have reduced NK/NKT cell numbers and function, are resistant to lipopolysaccharide-induced shock syndromes, and have lower IL-4 responses (Dass S. Vinay et al., 2004). The results demonstrate an important role for 4-1BB in regulating some facets of cellular immunity. There are several reports of 4-1BB-deficient mice, but the anti-tumor immunity in 4-1BB-deficient mice remains unknown. Here, we analyzed the influence of 4-1BB deficieny on the anti-tumor response in 4-1BB-deficient mice. Interestingly, we found that 4-1BB-deficient mice could regress established tumors.4-1BB-deficient mice showed an enhanced CD8 T cell – dependent response that leads to a higher protection and rejection of MHC class I tumor cells compared with wild-type mice. Our results suggest that deficiency in 4-1BB molecules can develop an environment to enhance anti-tumor immunities which can be suppressed by 4-1BB+/+ lymphocytes.