Helicobacter pylori 감염과 관련된 철 결핍성 빈혈에서 Lactoferrin Sequestration의 역할

문광빈,강창규,최연호,한혜승,송순욱,Moon, Kwang-Bin,Kang, Chang-Kyu,Choe, Yon-Ho,Han, Hye-Seung,Song, Sun-Uk 대한소아소화기영양학회 2002 Pediatric gastroenterology, hepatology & nutrition Vol.5 No.1

배경: Lactoferrin은 위장 점막에서 H. pylori의 철분의 공급원으로 알려져 있다. 본 연구는 H. pylori에 감염된 위장 점막의 조직검체에서 lactoferrin 값을 측정하고 철 결핍성 빈혈의 유무에 따라 lactoferrin 발현의 주요 위치를 정하는 방법을 이용하여 lactoferrin과 철 결핍성 빈혈을 동반한 H. pylori감염 사이의 연관성을 밝히기 위해 시행하였다. 방법: 상부 위장관 내시경을 시행한 55명의 환아를 세 군으로 분류하였다: 정상군(NL, n=19), H. pylori 감염군(HP, n=15), H. pylori 감염이 동반된 철 결핍성 빈혈군(IDA, n=21). 조직 병리학 소견은 Updated Sydney System을 이용하여 정도를 나누었다. 위장 점막의 lactoferrin 값은 면역 측정법으로 측정하였다. lactoferrin의 발현 위치와 양을 측정하는 것은 면역조직화학적 염색방법을 이용하였다. 결과: 위 전정부에서의 lactoferrin의 값은 조직 검체의 H. pylori 밀도나 다형핵세포의 침습정도, 만성 염증에 비례하여 의미있게 증가되었다. HP와 IDA군에서는 정상군에 비하여 lactoferrin의 수치가 통계학적으로 유의하게 증가되었다(p=0.0001). IDA군은 HP군에 비하여 lactoferrin의 수치가 높은 경향이 있었다(p=0.2614). 면역조직화학적 방법에 의한 lactoferrin 발현의 주요부위는 상피세포내의 분비샘과 호중구에 있었다. Lactoferrin은 정상군에서는 약하게 염색되었고 HP와 IDA군에서는 강하게 염색되었다. 결론: IDA군에서 위장 점막내 lactoferrin 격리가 현저하였으며 이 소견은 H. pylori 감염이 철 결핍성 빈혈에 영향을 미치는 기전을 밝히는데 중요한 단서로 작용할 것이다. Purpose: It is known that lactoferrin serves as a source of iron for H. pylori in gastric mucosa. This study was undertaken to investigate the relationship between lactoferrin and H. pylori infection coexistent with iron-deficiency anemia by determining the lactoferrin levels in gastric biopsy specimens, and by locating the major sites of lactoferrin expression, according to the presence or absence of iron-deficiency anemia. Methods: Fifty-five adolescents that underwent gastroduodenoscopy were divided into three groups: NL (n=19) for normal controls, HP (n=15) for patients with H. pylori, and IDA (n=21) for patients with H. pylori gastritis and coexisting iron-deficiency anemia. Histopathologic features were graded from to marked on the basis of the Updated Sydney System. The gastric mucosal levels of lactoferrin were measured by immunoassay. Immunohistochemical technique was used to allow identification of the location and quantification of the lactoferrin expression. Results: Lactoferrin levels in the antrum increased significantly, in proportion to, H. pylori density, polymorphonuclear cell infiltration, and chronic inflammation in the histologic specimens. Patients in the HP and IDA groups showed significantly increased mucosal levels of lactoferrin compared with that observed in the normal group (p=0.0001). The lactoferrin level in IDA group tended to be higher than that in the HP group (p=0.2614). The major sites of lactoferrin expression by immunohistochemistry were in glands and neutrophils within epithelium. Lactoferrin was stained weakly in NL, and strongly in HP and IDA. Conclusion: The lactoferrin sequestration in the gastric mucosa of IDA was remarkable, and this finding seems to give a clue that leads to the clarification of the mechanism by which H. pylori infection contributes to iron-deficiency anemia.

진행된 Wilms 종양에서 수술 전 항암화학요법의 의의

강창규,문광빈,유건희,구홍회,윤혜경,박관현 대한소아과학회 2002 小兒科 Vol.45 No.12

진행된 Wilms 종양에서 수술 전 항암화학요법의 의의

강창규,문광빈,유건희,구홍회,윤혜경,박관현,Kang, Chang Kyu,Moon, Kwang Bin,Yoo, Keon Hee,Koo, Hong Hoe,Yoon, Hye Kyung,Park, Kwan Hyun 대한소아청소년과학회 2002 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.45 No.12

Purpose : This study was designed to exclude radiation in advanced(stage 3, 4) Wilms tumor (WT) by increasing the chance of complete surgical removal with preceding neoadjuvant chemotherapy, thereby reducing the incidence of late effects. Methods : Between December 1998 and July 2002, we conducted neoadjuvant chemotherapy after needle aspiration biopsy on patients who had advanced WT. If needle biopsy was accessible, we conducted neoadjuvant chemotherapy(vincristine, adriamycin, dactinomycin) for 12 weeks and then performed surgical removal, excluded radiation therapy and conducted postoperative chemotherapy (vincristine, dactinomycin${\pm}$adriamycin). In other cases, we firstly conducted the operation and then performed radiation and postoperative chemotherapy. Results : Of the 17 patients diagnosed as WT, 12 patients had an advanced stage of disease. In two of the 12 patients, initial surgical removal was conducted. The median age of patients was 21 months(5-103 months). Of the 10 the patients who received neoadjuvant chemotherapy, eight patients were stage 1, one patient was stage 2, and the other was stage 3 at operation. In nine patients except one with stage 3 disease, we could perform complete surgical resection and therefore could omit radiation. In four cases we could also exclude adriamycin after operation. All but one patient was alive, disease-free, for a median follow-up of 21 months(9-43 months). Conclusion : After neoadjuvant chemotherapy, we could increase the chance of complete tumor resection, exclude radiation and decrease the intensity of postoperative chemotherapy in selected cases. Long term follow-up is needed to determine whether our method would significantly decrease late effects. 목 적 : Wilms 종양은 진행된 경우에서도 수술, 방사선 치료, 항암화학요법의 병합요법으로 치료 성적이 우수하지만 방사선 치료로 인한 후기 합병증이 문제가 될 수 있다. 본 연구에서는 진행된 Wilms 종양(병기 3기, 4기)에서 수술 전 화학요법을 시행하여 종양의 완전 절제율을 높임으로써 방사선 치료를 생략하고자 하였다. 방 법 : 저자들은 1998년 12월부터 2002년 7월까지 삼성서울병원에서 Wilms 종양으로 치료를 시작한 환자 중 침 생검 후 수술 전 화학요법을 시행하였던 환자를 대상으로 하였다. 진단 시 3기, 4기의 환자에서 침 생검이 가능한 경우 수술 전 항암화학요법(vincristine, adriamycin, dactinomycin)을 12주간 시행 후 종양의 크기가 감소하면 종양 절제술을 시행하였고 완전 절제가 된 경우 방사선 치료를 생략하고 수술 후 화학요법(vincristine, dactinomycin${\pm}$adriamycin)을 시행하였다. 침 생검이 기술적으로 어렵거나 위험하다고 생각되었던 경우에는 먼저 수술적으로 종양을 절제하고 방사선 치료와 화학요법을 시행하였다. 결 과 : 연구기간 중 삼성서울병원에서 치료를 시작한 17례의 Wilms 종양 중 3기, 4기는 12례였고 이중 2례에서는 침생검이 불가능하여 먼저 수술적으로 종양을 절제하였고 침생검이 가능하였던 경우는 10례였다. 이들의 진단 시 정중 연령은 21개월(5개월-103개월)이었고, 진단 후 정중 추적기간은 31개월(9개월-44개월)이었다. 수술 전 화학요법을 시행한 10례 중 2례를 제외한 8례에서 수술시 병기가 1기로 하향화되었으며, 수술시 병기가 2기였던 1례와 함께 총 9례에서 종양의 완전절제가 가능했고 방사선 치료도 생략할 수 있었다. 이들 중 4례에서는 adriamycin도 치료에서 제외하였다. 종양의 완전 절제에 실패한 1례는 결국 사망하였고, 1례는 재발하였으나 강화된 항암화학요법과 수술로 다시 관해에 도달하여 현재 10례 중 9례가 무병 생존 중이다. 결 론 : 진행된 Wilms 종양에서 수술 전 화학요법을 시행하여 종양의 완전 절제율을 높이고 방사선 치료를 생략할 수 있었으며, 일부 환자에서는 수술 후 화학요법의 강도를 감소시킬 수 있었다. 향후 생존율의 저하 없이 후기 합병증을 줄일 수 있을 지에 대한 연구가 필요할 것으로 사료된다.

Prader-Willi 증후군의 임상 양상 및 유전학적 진단에 관한 고찰

이지은,문광빈,황종희,권은경,김선희,김종원,진동규 대한소아과학회 2002 小兒科 Vol.45 No.9

Prader-Willi 증후군의 임상 양상 및 유전학적 진단에 관한 고찰

이지은,문광빈,황종희,권은경,김선희,김종원,진동규,Lee, Ji Eun,Moon, Kwang Bin,Hwang, Jong Hee,Kwon, Eun Kyung,Kim, Sun Hee,Kim, Jong Won,Jin, Dong Kyu 대한소아청소년과학회 2002 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.45 No.9

목 적 : Prader-Willi 증후군(PWS)은 특징적 임상 증상을 보이는 복합적인 다기관 질환이며 유전적으로 는 부친으로부터 유래한 15번 염색체 15q11.2-13의 결함이 원인으로 밝혀진 바 있다. 과거 심한 비만에 이르기 전에는 진단이 불가능하였으나 최근 분자 유전학과 세포 유전학의 발달로 많은 환자들이 조기 진단되는 추세다. 이에 저자들은 Prader-Willi 증후군 환자들의 임상 양상 및 유전학적 원인을 분석하여 향후 조기 진단 및 치료에 도움을 주고자 본 연구를 시행하였다. 방 법: 1997년 9월부터 2001년 9월까지 삼성서울병원 소아과 유전 대사 클리닉에서 Prader-Willi 증후군으로 진단된 24례의 환자를 대상으로 후향적인 연구를 시행하였다. 임상 양상에 대한 조사는 병원 기록에 대한 검토를 통하여 출생력, 진단시 연령 및 성별, 병원 첫 방문시의 주소, 연령별 분포도, 진단 기준에 따른 임상적 특징, 동반된 질환 등에 대한 결과를 분석하였다. 유전자적 진단으로는 고해상도 염색체 분염법과 형광결합보체법를 이용하여 유전자 결손을 확인하였고 SNRPN의 CpG island에 대한 methylation- specific PCR을 시행하여 모친으로부터 유래한 174 염기쌍만이 존재하는 경우에 Prader-Willi 증후군으로 진단하였다. 결 과 : 1) 평균 출생 체중은 $2.67{\pm}0.47kg$이었고 진단시 중앙연령은 1.3세로서 24례 중 17례(70.8%)가 최근 2년간 진단되었다. 2) 진단시 연령이 1세 미만의 경우 체중과 키가 평균 3-10 백분위수를 보였고 2-6세 사이에는 신장에 비해 체중이 급격하게 증가하는 비만이 나타났다. 3) 부모가 환자에게 이상을 느껴 내원한 원인으로는 수유곤란을 동반한 저 긴장증, 불명열, 정신지체를 동반한 비만, 발달 지연 순이었다. 4) 진단 기준에 따른 임상적 특징으로 수유곤란 및 성장 장애, 영아기의 근 긴장도 저하가 가장 많은 빈도 (95.8%)를 나타냈으며 산전 태동의 미약함, 작은 손과 발 등이 그 다음 빈도를 나타내었다. 진단 기준의 점수는 진단시 3세 미만의 환자군 17례에서 평균 $7.1{\pm}1.5$점, 3세 이상의 환자군 7례는 평균 $9.6{\pm}1.5$점이었다. 5) 진단 기준의 임상적 특징 항목 외에 동반되는 질환으로 잦은 호흡기 감염(33.3%)이 가장 많았고 그외 선천성 심질환, 위식도역류 등이 있었다. 6) 대상 환아 24례의 염색체 분석 결과 15번 염색체 장완의 부분 결손이 75%(18례)이며 이중 5%(1례)가 14번 염색체와 15번 염색체의 로버트슨 전위를 보였다. 세포유전학적으로 이상이 없었던 16.7%(4례)는 모친으로부터의 이체성(maternal UPD)이 원인으로 보이며 나머지 8%(2례)는 기타 소견을 보였다. 결 론 : 영아기나 신생아기에 발생한 근 긴장도 저하와 수유곤란이 있는 경우 PWS을 감별 진단하는 것이 중요하며 질환의 특성상 특징적 임상 소견들이 연령의 증가에 따라 현저해지기 때문에 의심되는 환아에서 유전학적인 검사가 조기에 필요하다. 또한 15번 염색체 장완 일부의 결손이 75%로 유전적인 원인 의 대다수를 차지하고 있었으며 복잡하고 다양한 유전적 원인을 가진 질환으로 향후 지속적인 유전학적 연구가 필요하다. Purpose : Prader-Willi syndrome(PWS) is a complex disorder affecting multisystems with characteristic clinical features. Its genetic basis is an expression defect in the paternally derived chromosome 15q11-q13. We analyzed the clinical features and genetic basis of PWS patients for early detection and treatment. Methods : We retrospectively studied 24 patients with PWS in Department of Pediatrics, Samsung Medical Center, from September 1997 to September 2001. We performed cytogenetic and molecular genetic techniques using high resolution GTG banding techniques, fluorescent in situ hybridization and methylation-specific PCR for CpG island of SNRPN gene region. Results : The average birth weight of PWS patients was $2.67{\pm}0.47kg$ and median age at diagnosis was 1.3 years. The average height and weight of PWS patients under one year at diagnostic time were located in a 3-10 percentile relatively, and a rapid weight gain was seen between two and six years. Feeding problems in infancy and neonatal hypotonia were the two most consistently positive major criteria in over 95% of the patients. In 18 of the 24 cases(75%), deletion of chromosome 15q11-q13 was demonstrated and one case among 18 had an unbalanced 14;15 translocation. In four cases without any cytogenetic abnormality, it may be considered as maternal uniparental disomy and the rest showed another findings. Conclusion : We suggest diagnostic testing for PWS in all infants/neonates with unexplained feeding problems and hypotonia. It is necessary for clinically suspicious patients to undergo an early genetic test. As the genetic basis of PWS was heterogenous and complex, further study is required.

분류 불능형 면역 부전증 1 례

정은희,안강모,남승연,함세창,이상일,강창규,문광빈 대한소아알레르기호흡기학회 1999 Supplement Vol.9 No.2

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