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        다발성골수종 세포주로 부가된 단구-유래 수지상세포를 이용한 골수종 세포주-특이 세포독성 T 림프구의 유도

        박명숙,박정선,강현규,김상기,원종호,최보화,신시원,주효미,김춘희,니엔판탄냔,조덕,남종희,김영진,김여경,양덕환,정익주,김형준,이제중 대한혈액학회 2006 Blood Research Vol.41 No.3

        배경: 다발성골수종에서 수지상세포를 이용한 세포면역치료의 종양항원으로 유전형 단백질이 널리 이용되어 왔으나, 유전형-특이 면역반응에 대한 임상 효과는 제한적이었다. 따라서 이를 대체할 수 있는 다른 종양항원에 대한 연구가 필수적이다. 저자들은 다발성골수종 세포주 용해질로 부가된 단구-유래 수지상세포로 자극된 골수종 세포주-특이 세포독성 T 림프구를 이용한 세포면역치료의 가능성을 알아보고자 본 연구를 수행하였다. 방법: HLA-A0201+ 정상 공여자의 말초혈액으로부터 단구(CD14+)를 분리하여 GM-CSF와 IL-4로 6일간 배양하여 유도된 미성숙 수지상세포에 골수종 세포주 용해질(IM-9: HLA0201+, ARH-77: HLA0201+)을 부가하였고, TNF-α을 첨가하여 2일간 배양한 후 성숙 수지상세포를 얻었다. 성숙 수지상세포로 자가 CD3+ T 세포를 2차례 자극한 후 세포독성 T 림프구를 제조하였다. 결과: 골수종 세포주 용해질이 부가된 수지상세포는 CD40L-transfected J558 세포주의 자극에 의해서 IL- 12p70의 분비를 보였지만, 용해질이 부가되지 않은 수지상세포에 비하여 IL-12p70의 분비능은 낮았다. 골수종 세포주 용해질로 부가된 수지상세포로 자극되어 제조된 세포독성 T 림프구는 HLA-A2- 표적세포(RPMI- 8226)와 비교하여 자가 표적세포(HLA0201+: IM-9 및 ARH-77)에 대하여 강력한 세포독성능을 보였다. 골수종세포주 용해질이 부가된 수지상세포는 용해질이 부가되지 않은 수지상세포와 비교해서 자가 세포독성 T 림프구에 대하여 강력한 증식 능력을 보였다.

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