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      • KCI등재
      • 파브리병의 바이오마커 발굴을 위한 파브리 마우스와 세포모델에서의 microRNA 발현 분석

        정남희,박세영,전여진,최윤영,정성철,Jung, Namhee,Park, Saeyoung,Jeon, Yeo Jin,Choi, Yoonyoung,Jung, Sung-Chul 대한유전성대사질환학회 2015 대한유전성대사질환학회지 Vol.15 No.3

        본 연구에서는 파브리병의 마우스 모델과 세포모델을 대상으로 miRNA expression microarray를 적용시켜 질환 모델과 정상 대조군 간의 전체 miRNA의 발현 차이를 조사하였고, 발현량에서 차이를 보인 특정 miRNA를 선별한 후, 해당 miRNA의 표적 유전자의 발현량 변화를 살펴보아 파브리병의 신장병변에 대한 바이오마커 발굴과 발병기전을 알아보고자 하였다. MicroRNA array 결과, 파브리 마우스 신장 조직의 경우, 1,247개의 분석 대상 miRNA 중 5개가 발현이 증가되어 있으며 3개가 발현이 감소되어 있음을 확인하였다. 그 중에서 miR-149-5p의 발현이 파브리 마우스의 신장에서 2배 이상 감소되어 있으며, 특히 35주령 이하의 파브리 마우스에서 이러한 감소현상이 나타남을 확인하였고, 또한 lyso-Gb3를 처리하여 배양한 SV40 MES 13 세포에서도 miR-149-5p의 발현이 감소됨을 알 수 있었다. miR-149-5p의 발현감소는 EMT와 관련된 유전자의 발현을 증가시킴을 확인하였다. 본 연구를 통해 miR-149-5p의 생체지표로서의 가능성과 함께 miR-149-5p의 발현감소가 EMT를 통한 파브리병에서의 사구체 섬유화에 관여할 것이라는 가능성을 제시하고 있다. Purpose: The main aim of this study was to compare and analyze expression profiles of microRNAs (miRNAs) to establish miRNA signature of Fabry nephropathy related epithelial mesenchymal transition (EMT). Methods: Expression profiles of miRNAs in kidney tissue samples and cell lines from normal and Fabry disease mouse model were examined by miRNA expression microarray analysis followed by quantitative real-time polymerase chain reaction analysis (qRT-PCR). Results: In the miRNA expression microarray analysis of Fabry mouse kidney tissues compared to wild type mouse, 5 and 3 miRNAs among 1,247 miRNAs examined were up- and down-regulated, respectively. Among them, miR-149-5p was down-regulated about 2-fold in Fabry kidney samples. The down-regulations of miR-149-5p were observed in kidney tissues of under 35 week-old-Fabry mice. However, this down-regulation was not observed in kidney tissues of 42 week-old Fabry mice. In SV40 MES 13 cells, mouse mesangial cells, treated with globotriaosylsphingosine (lyso-Gb3), miR-149-5p was also downregulated. The down-regulation of miR-149-5p induced up-regulation of its target genes related to EMT. Conclusion: The miRNA expression array and qRT-PCR results show that miR-149-5p expression was decreased in kidney tissues of Fabry mice compared to wild type mice under 35 weeks of age. Along with the observation of miR-149-5p expression in Fabry disease cell models, these results indicate that the down-regulated miR-149-5p were related to the biological response of mesangial cells to lyso-Gb3 and also have influence to the transcriptional up-regulation of its target genes. These results suggest miR-149-5p might play important roles in the Fabry nephropathy.

      • KCI등재
      • Inhibitory Action of a Histone Deacetylase 6 Inhibitor on Glucosylceramide- and Glucosylsphingosine-induced Neuronal Cell Apoptosis

        정남희,남유화,박세영,김지연,정성철,Jung, Namhee,Nam, Yu Hwa,Park, Saeyoung,Kim, Ji Yeon,Jung, Sung-Chul The Korea Society of Inherited Metabolic Disease 2020 대한유전성대사질환학회지 Vol.20 No.1

        Gaucher disease (GD)는 glucocerebrosidase 유전자(GBA)의 돌연변이에 의하여 발병하는 전세계적으로 가장 유병율이 높은 리소좀 축적질환이다. GD는 신경학적인 증상의 유무에 따라 3가지 임상형으로 구분된다. 신경병증 GD인 2형과 3형의 경우는 대뇌에서 glucosylceramide (GlcCer)와 glucosylsphingosine (GlcSph)의 농도가 증가하면서 신경세포의 심각한 손실이 야기되는 특징을 보인다. 신경교종에서 유래한 H4 세포를 GD에서 증가하는 기질인 GluCer와 GlcSph를 첨가하여 배양하였을 때, 심각한 DNA손상과 더불어 세포의 사멸이 야기되는 것과 이러한 신경세포의 사멸은 GluCer 보다는 GlcSph을 처리하였을 때 더 현저하게 증가하는 것을 관찰하였다. H4 세포에 히스톤 탈아세틸화 효소(HDAC) 6의 저해제인 tubacin과 GlcSph을 함께 처리하였을 경우에는 DNA손상은 물론 GlcSph에 의하여 유도된 세포사멸과 관련된 단백질 인자들의 발현이 모두 감소되었다. 본 연구를 통해 GlcSph이 세포사멸을 통하여 신경병증 GD의 발병에 주요한 역할을 한다는 것을 알 수 있었고, HDAC6 저해제가 신경병증 GD 환자를 위한 치료제 후보물질로 제시될 수 있는 가능성을 확인하였다. Purpose: Gaucher disease (GD), which is the most prevalent lysosomal storage disorder worldwide, is caused by mutations in the glucocerebrosidase gene (GBA). GD is divided into three clinical subtypes based on the appearance of neurological symptoms. Type 1 GD is a chronic non-neuronopathic disease, and types 2 and 3 are acute neuronopathic and chronic neuronopathic forms, respectively. Neuronopathic GD types 2 and 3 are characterized by increased levels of glucosylceramide (GlcCer) and glucosylsphingosine (GlcSph) in the brain, leading to massive loss of neurons. Methods: DNA damage and subsequent apoptosis of H4 cells were observed following neuroglioma H4 cell culture with GlcCer or GlcSph. Neuronal cell apoptosis was more prominent upon treatment with GlcSph. Results: When H4 cells were treated with GlcSph in the presence of tubacin, a histone deacetylase 6 inhibitor (HDAC6i), attenuation of both DNA damage and a reduction in the protein expression levels of GlcSph-induced apoptosis-associated factors were observed. Conclusion: These findings indicated that GlcSph played a prominent role in the pathogenesis of neuronopathic GD by inducing apoptosis, and that HDAC6i could be considered a therapeutic candidate for the treatment of neuronopathic GD.

      • KCI등재

        신화와 종교적 관점에서의 집-나무-사람 상징에 관한 연구

        정남희,김갑숙 한국미술치료학회 2010 美術治療硏究 Vol.17 No.4

        This study sheds lights from a mythological and religious perspective on house-tree-person drawings commonly used in art therapy for the greatly easy access to human subconscious feelings the drawings give. This study sought to find the symbolic meanings of drawn houses, trees, and persons in the context of Jung’s and Eliade’s academic work in the field. The purpose of this study is to understand the totality of human beings in its search for the origins and various meanings of the symbols, and further toprevent the mistake of limiting one image to only one relationship, which leads to distortions in the interpretation. The research in this study found many symbols from myths and primitive religions and perceptions related to understanding humans, all of which could be used in interpreting the drawings of houses, trees, and persons. If subsequent studies of this kind can continue providing more meaningful analyses and sources, it will lead to a better understanding of the archetype of inner beings, which will be beneficial to individual’s personal growth. 본 연구에서는 인간의 무의식에 가장 쉽게 접근할 수 있다는 이유로 미술치료에서 흔히 사용되는 집-나무-사람 그림에 관하여 신화적, 종교적 관점으로 그 의미를 조망해보고자 하였다. 따라서 집-나무-사람이 나타내는 상징성을 Jung과 Eliade의 학문적 연구를 바탕으로 살펴봄으로써, 그 근원적 배경과 다양한 의미에 의해 인간존재의 전체성을 이해하고, 나아가 하나의 이미지를 한 가지 관계로 맺어줌으로써 발생하는 왜곡된 해석을 지양하려는데 연구의 목적이 있다. 이러한 입장에서의 연구를 통해, 집-나무-사람그림을 해석하는데 있어서 신화와 원시신앙에서 비롯된 더 많은 상징자료와 폭넓은 인간이해의 관념들을 만날 수 있었다. 차후의 지속적인 연구에 힘입어 보다 풍성한 의미 분석과 자료들이 주어진다면, 존재내면의 원형적 상에 대한 더 나은 이해와 통찰로 개인의 자기성장을 도울 수 있을 것이다.

      • 만다라를 활용한 집단미술치료가 가정폭력 피해여성의 자아정체감에 미치는 효과

        정남희,최외선 한국미술치료학회 2003 美術治療硏究 Vol.10 No.2

        This study is to investigate whether Mandala could give pride of potential energy to the women who have suffered domestic violence, and help them to find the meaning of life through Group Art Therapy applying Mandala, which they could experience tranquility and be in creative activity focusing on the harmony and balance which Mandala could give off. The subjects of this study are five women who have suffered domestic violence and lived in “G-shelter” located in Daegu-City. This Group Art Therapy has been took place twice a week, for one hundred minutes, and totally seventeen times. Measuring apparatuses are Ego Identity Scale and Tree Test. These two apparatuses have been proceeded before and after Group Art Therapy to compare and analyse the effect of Group Art Therapy. Here comes the result of this study 본 연구는 만다라를 활용한 집단미술치료를 실시하여 가정폭력 피해 여성들의 잠재능력에 대한 자신감과 삶의 의미를 찾게 되는데 도움을 주고자 하였다. 연구대상은 대구 소재 G 쉼터에서 생활하는 가정폭력 피해여성 5명이었으며, 주 2회 100분으로 17회기의 집단미술치료를 실시하였다. 측정도구는 자아정체감 척도와 나무그림검사로 집단미술치료 사전 사후에 검사를 실시하여 그 효과를 검증하였다. 본 연구의 결과는 다음과 같다. 첫째, 만다라 그리기에 의해 자신의 내면 탐색에 몰입하게 되고, 자기통합의 욕구 표현을 나타내게 되었다. 둘째, 자아정체감에 있어서는 집단원 모두 대인관계가 향상되고, 목표지향성, 자기주장, 자기존재의식, 안정성, 독특성이 부분적으로 향상을 보였다. 셋째, 나무그림검사에서는 집단 실시 후의 나무 그림이 안정되고 균형잡혀 있으며, 강한 성취욕구를 보였다.

      • KCI등재

        Pharmacological Unmasking Microarray Approach-Based Discovery of Novel DNA Methylation Markers for Hepatocellular Carcinoma

        정남희,원재경,김백희,Kyung Suk Suh,장자준,강경훈 대한의학회 2012 Journal of Korean medical science Vol.27 No.6

        DNA methylation is one of the main epigenetic mechanisms and hypermethylation of CpG islands at tumor suppressor genes switches off these genes. To find novel DNA methylation markers in hepatocellular carcinoma (HCC), we performed pharmacological unmasking (treatment with 5-aza-2´-deoxycytidine or trichostatin A) followed by microarray analysis in HCC cell lines. Of the 239 promoter CpG island loci hypermethylated in HCC cell lines (as revealed by methylation-specific PCR), 221 loci were found to be hypermethylated in HCC or nonneoplastic liver tissues. Thirty-three loci showed a 20% higher methylation frequency in tumors than in adjacent nonneoplastic tissues. Correlation of individual cancer-related methylation markers with clinicopathological features of HCC patients (n = 95) revealed that the number of hypermethylated genes in HCC tumors was higher in older than in younger patients. Univariate and multivariate survival analysis revealed that the HIST1H2AE methylation status is closely correlated with the patient’s overall survival (P = 0.022 and P = 0.010, respectively). In conclusion, we identified 221 novel DNA methylation markers for HCC. One promising prognostic marker, HIST1H2AE, should be further validated in the prognostication of HCC patients.

      • SCOPUSKCI등재

        압전감지기 및 압전작동기를 이용한 복합재료 회전축의 진동 및 안전성 제어

        정남희,강호식,윤일성,송오섭,Jeong, Nam-Heui,Kang, Ho-Shik,Yoon, Il-Sung,Song, Oh-Seop 대한기계학회 2007 大韓機械學會論文集A Vol.31 No.2

        A study on the control of free vibration and stability characteristics of rotating hollow circular shafts subjected to compressive axial forces is presented in this paper. Both passive structural tailoring technique and active control scheme via collocated piezoelectric sensing and actuation are used in the study Gyroscopic and centrifugal forces combined with the compressive axial force contribute to the occurrence of divergence and flutter instabilities of the rotating shaft. The dual methodology based on the passive and active control schemes shows a high degree of efficiency toward postponement of these instabilities and expansion of the domain of stability of the system. The structural model of the shaft is based on an advanced thin-walled beam structure that includes the non-classical effects of transverse shear, anisotropy of constituent materials and rotatory inertia.

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