원저 : 가묘 (家猫)에서 Apomorphine 의 심맥효과 (心脈效果)에 미치는 Opiate 계의 영향

조규박(Kyu Park Cho),채수완(Soo Wan Chae),곽용근(Yong Geun Kwak),우영종(Young Jong Woo),오남휴(Nam Hyu Oh) 전북대학교 의과학연구소 1990 全北醫大論文集 Vol.14 No.3

덕암 (德巖) 황인담 (黃仁澹) 교수 화연기념호 (花宴紀念號) : 원저 ; 척출 (剔出) 백서 (白鼠) Vas Deferens 에서 Acetylcholine 효과에 미치는 Morphine 의 영향

조규박(Kyu Park Cho),은홍배(Hong Bai Eun),한규송(Kyu Song Han) 전북대학교 의과학연구소 1986 全北醫大論文集 Vol.10 No.1

원저 : 일측 흑질체파양 (黑質體破壤) 백서 (白鼠)의 회전운동에 미치는 Apomorphine 의 영향

조규박(Kyu Park Cho),김영현(Young Hyun Kim),은홍배(Hong Bae Eun),최인선(In Seon Choi),황익근(Ik Geun Hwang) 전북대학교 의과학연구소 1989 全北醫大論文集 Vol.13 No.3

원저 : Endorphin 의 심맥관계 (心脈關系) 조절에 관한 연구

조규박(Kyu Park Cho),은홍배(Hong Bai Eun),김동수(Dong Soo Kim),송은석(Eun Suck Song),조백현(Baik Hyun Cho),곽용근(Yong Geun Kwak) 전북대학교 의과학연구소 1987 全北醫大論文集 Vol.11 No.4

Regulation of Histamine Release by Kappa Opioid Receptor in Rat Cortical Slices

김기원,조규박,Kim, Kee-Won,Cho, Kyu-Park The Korean Society of Pharmacology 1994 대한약리학잡지 Vol.30 No.1

Opioid 수용체에는 ${\mu},\;{\delta}$ 그리고 ${\kappa}$의 세가지 주된 형이 존재함이 알려져 있는 바, 최근 수용체 동정 기법과 선택적인 약물의 개발로 인해 그 아류들이 존재함이 보고되고 있다. 그러나 Opioid ${\kappa}_{2-}$ 수용체의 기능에 대해서는 이 수용체에 있어서의 선택적인 효현제 또는 길항제가 밝혀져 있지 않으므로써 현재까지 잘 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 백서 대뇌피질 세표막표본에 opioid ${\mu}$와 ${\delta}$ 수용체를 과량의 DAMGO와 DPDPE로 봉쇄한 후 수종 ${\kappa}$수용체 결합자의 $[^3H]\;idprenorpnine(DIP)$ 결합억제효과와 이에 대한 sodium과 $GTY{\gamma}S$의 영향을 관찰하여 이를 지표로 각 ligand의 수용체에서의 작용양상을 검토하여 이를 토대로 동일 표본에서 $[^3H]diprenorpnine[^3H]DIP$ 결합은 DIP, ethylketocyclazocine 그리고 bremazocine에 의해 효과적으로 억제되었으나, ${\kappa}_1$, 수용체 효현제인 U69593에 의해서는 억제되지 않았다. Opioid ${\kappa}_1$, 및 ${\kappa}_2$-수용체 효현제인 EKC의 Ki치는 배양액내 NaCl을 NMDG로 알려진 $GTP{\gamma}S\;100{mu}M$ 첨가에 의해 증가되었다. 그러나 Bremazocine과 DIP의 Ki치는 sodium 제거 또는 $GTP{\gamma}S\;100{mu}M$ 첨가에 의해 증가되었다. 그러나 Bremazocine과 DIP의 Ki치는 sodium 제거 또는 $GTP{\gamma}S$ 첨가에 의해 영향받지 않았다. $1-[^3H]\;histidine$을 미리 부하한 대뇌피질 절편에서 $30mM\;K^+$ 에 의한 $[^3H]\;histamine$의 유리는 (-)EKC에 의하여 영향받지 않았다. (-)EKC의 histamine유리 억제효과는 naloxone, norbinaltorpmine 또는 bremazocine에 의하여 각각 억제되었다. 본 실험 성적은 백서 대뇌피질에서 histamine의 유리는 이 부위에 존재하는 opioid ${\kappa}_2$-수용체에 의하여 조절됨을 시사한다. It has been shown that there are several subtypes of ${\kappa}$ opioid receptor. We examined ligand binding profiles and the effects of various opioid agonists on high potassium-stimulated release of $[^3H]$ histamine. We have evaluated the properties of $non-{\mu},\;non-{\delta},$ binding of $[^3H]\;DIP\;([^3H]\;diprenorphine),$ anonselective opioid antagonist, in rat cortex membranes. Binding $to\;{\mu}\;and\;{\delta}$ sites was inhibited by the use of an excess of competing selective agonists (DAMGO, DPDPE) for these sites. (-) Ethylketocyclazocine (EKC), DIP and bremazocine inhibited $[^3H]$ DIP binding. However, arylacetamides (U69593 and U50488H) gave little inhibition Replacement of sodium by NMDG and the addition of guanine nucleotide influenced the inhibitory potency of (-) EKC, an agonist for {\kappa}_1-and-{\kappa}_2-binding site, but not of bremazocine. This result suggests that bremazocine can be an antagonist at this binding site. Also, we have examined the opioid modulation of $K^+(30mM)-induced\;[^3H]\;histamine$ release in rat frontal cortex slices labeled with $1-[^3H]\;histidine$. The $[^3H]\; histamine$ release from cortex slices was inhibited by EKC in a concentration-dependent manner. However, the ${\delta}$ receptor selective agonists, DPDPE and deltorphine II, ${\mu}$ receptor agonists, DAMGO and TAPS, ${\kappa}_1-agonists$, U69593 and U50488H, and ${\varepsilon}-agonist,\;{\beta}-endorphin,$ did not. The concentration-response curve of EKC was shifted to right in the presence of naloxone, nor-binaltorphimine and bremazocine, respectively. These results suggest that ${\kappa}_2$ opioid receptor regulates histamine release in the fromtal cortex of the rat.

개구리 피부(皮腐)의 막전위(膜電位) 및 단락전류(短絡電流)에 미치는 Morphine의 영향

채수완,조규박,Chae Soo-Wan,Cho Kyu-Park 대한약리학회 1984 대한약리학잡지 Vol.20 No.1

정상 또는 morphine을 처리한 개구리(Rana nigromaculate)의 피부에서 Ussing 등의 방법에 의하여 막전위와 단락전류에 미치는 morphine의 작용과 morphine 작용에 미치는 전해질의 영향을 관찰하여 다음과 같은 성적을 얻었다. 1) Morphine $5{\pm}10^{-3}$은 개구리 피부의 막전위와 단락전류를 현저히 감소시켰으며 약물투여후 60분후에 최고의 효과를 나타냈다. 2) Naloxone $10^{-4}$은 morphine의 막전위 및 단란전류 억제작용을 차단치 못하였다. 3) 영양액내 $Na^+$ 농도감소, $K^+$ 농도증가 및 $Ca^{2+}$농도증가는 morphine의 막전위 및 단란전류 억제작용ㅇ르 현저히 강화하였으며, $Mn^{2+}$첨가는 morphine의 막전위 억제효과만을 강화시켰다. 한편 $Ca^{2+}$ 농도의 감소로써 morphine의 단락전류억제 효과는 현저히 약화되었으며 $Ma^{2+}$농도 감소로써 morphine의 단락전류 억제효과로 더불어 막전위 억제효과도 감약되었다. 4) Morphine 처리 표본에서 막전위와 단락전류는 morphine 처리 초기에 일시적인 감소를 일으킨 후 증가하여 morphine 처리 $4{\sim}8$일에는 대조군에 비하여 현저히 상승하였다. 또한 morphine의 막전위 및 단락전류 억제효과에 있어서도 morphine처리 $1{\sim}2$일에는 morphine의 억제효과가 강화되나 morphine의 처리 4 또는 8일에는 현저히 약화되었다. 이상의 실험성적으로 morphine의 약물내성을 포함한 그 약리적작용이 생체막에서의 전해질수송 또는 전해질 투과성에 영향을 미쳐 초래될 수 있음을 시사하는 것으로 추측하였다. The effects of morphine on the transmembrane potential and the short circuit current in the isolated frog skin were studied under different experimental conditions. The measurem ents of the transmembrane potential and the short circuit current were carried out according to Ussing and Zerahn's method. Experimental results were summerized as follows: 1) $5{\pm}10^{-3}$M of morphine markedly depressed the transmembrane potential and the short circuit current of the naive preparation. The peak of these inhibitory effects of morphine was observed about 1 hour after administration of the drug. 2) However $10^{-4}$M of naloxone did not affect these effects of morphine. 3) Decrease of $K^+$, increase of $K^+$ or $Ca^{2+}$ in the perfusate, markedly potentiated the inhibitory action of morphine on both transmembrane potential and short circuit current of the frog skin, and addition of $Mn^{2+}$ to the solution depressed the effect of morphine on the transmembrane potential, while the inhibitory effect of morphine on the short circuit current was diminished in the $Ca^{2+}$-free ringer solution, and increase of $Mg^{2+}$ concentration depressed those effect of morphine on both electrical parameters. 4) In the morphine treated preparations, transmembrane potential and short circuit current were decreased in the early phase of drug treatment ($1{\sim}2$ days), but gradually increased to the significantly high level from the control (48 days after treatment). In these preparations, the effects of morphine on both electrical parameters were also potentiated in the early phase, but markedly diminished in the late phase of treatment. From the above results, it is postulated that the pharmacological actions of morphine as well as development of the tolerance by morphine may be partially related to the changes of ion fluxes and/or permeabilities of skin by the drug.

Effects of ${\alpha}_1-Adrenergic$ Stimulation on Membrane Potential, Twitch Force, Intracellular $Na^+,\;and\;H^+$ Activity in Hyperthyroid Guinea Pig Ventricular Muscle

김진상,채수완,조규박,Kim Jin-Sang,Chae Soo-Wan,Cho Kyu-Park The Korean Society of Pharmacology 1995 대한약리학잡지 Vol.31 No.1

갑상선 기능 항진증 심장에서의 ${\beta}-adrenoceptor$의 역할은 잘 알려져 있으나 ${\alpha}-adrenoceptor$에 대해서는 알려져 있지 않은 바, 저자 등은 갑상선 기능 항진증 기니픽 심장의 유두근에서 일반 미세 전극과 이온-선택적 미세 전극을 이용하여 세포내 $Na^+$과 $H^+$ 활성도에 대한 phenylephrine의 영향을 연구하였다. Phenylephrine ($10^{-5}$ 또는 $3{\times}10^{-5}M$)에 의한 ${\alpha}_1-adrenoceptor$ 자극은 다양한 활동전위의 변동, 수축기 막전위의 과분극 ($1.5{\pm}0.1mM$), 세포내 활성도 증가 ($0.4{\pm}0.15mM$), 현저한 수축력 증가 ($220{\pm}15%$) 그리고 세포내 pH의 증가 ($0.06{\pm}0.002\;unit$)를 일으켰고, 이와 같은 변동이 prazosin과 atenolol에 의해 차단되었다. 그래서 이들 효과가 ${\alpha}_1-adrenoceptor$를 경유함을 알 수 있었고, 역시, 세포내 $Na^+$ 활성도와 수축력 증가 효과가 $Na^{+}-H^{+}$ 교환기 억제제인 ethylisopropylamiloride로 차단됨으로 보아 ${\alpha}_1-adrenoceptor$ 자극은 $Na^{+}-H^{+}$ 교환기를 자극하여 세포내 $a^{i}_{Na}$와 pH를 증가시킴을 시사한다. 이는 ${\alpha}_1-adrenoceptor$ 자극에 의한 세포내 $Na^+$감소와 초기 수축력 감소 효과를 나타내는 정상 기니픽 심장과는 매우 다른 결과로 갑상선 기능 항진증 심장에서 ${\alpha}_1-adrenoceptor$는 매우 중요한 기능을 갖고 있음을 의미한다. The roles of ${\beta}-adrenoceptor$ were well known in hyperthyroidal heart, but not with ${\alpha}-adrenoceptor$. So we studied the effects of phenylephrine on membrane potential, intracellular sodium activity ($a^{i}_{Na}$), twitch force, and intracellular pH ($pH_i$) by continuous intracellular recordings with ion-selective and conventional microelectrodes in the papillary muscles of hyperthyroid guinea pig heart. ${\alpha}_1-adrenoceptor$ stimulation by phenylephrine (10^{-5}\;or\;3{\times}10^{-5}M$) produced the following changes: variable changes in action potential duration, a hyperpolarization ($1.5{\pm}0.1mM$) of the diastolic membrane potential, an increase in $a^{i}_{Na}\;(0.4{\pm}0.15mM)$, a stronger positive inotropic effect ($220{\pm}15%$), an increase in $pH_i\;(0.06{\pm}0.002\;unit)$. These changes were flocked by prazosin and atenolol. This indicated that the changes in membrane potential, $a^{i}_{Na}$ twitch force, and $pH_i$ are mediated by a stimulation of the ${\alpha}_1-adrenoceptor$. Ethylisopropylamiloride ($10^{-5}$) also blocked the increase in $a^{i}_{Na}$ and twitch force. On the other hand, strophanthidin, tetrodotoxin, $Cs^+$ or verapamil did not block the increase in $a^{i}_{Na}$ and twitch force. Thus, it was suggested that ${\alpha}_1-adrenoceptor$ stimulation increased $a^{i}_{Na}\;and\;pH_i$ by stimulation of $Na^{+}-H^{+}$ exchange, thereby allowing intracellular alkalinization and $a^{i}_{Na}$ increase. These results were very different from euthyroidal heart which showed ${\alpha}_1-adrenoceptor$-induced decrease in $a^{i}_{Na}$ and initial negative inotropic effect. From the above results, it was concluded that ${\alpha}_1-adrenoceptor$ had a important role in hyperthy-roidal heart.

백서(白鼠) 뇌조직(腦組織)에서 Morphine의 Saturable Binding에 미치는 전해질(電解質)의 영향(影響)

고복현,채수완,조규박,Ko, Bok-Hyun,Chae, Soo-Wan,Cho, Kyu-Park 대한약리학회 1982 대한약리학잡지 Vol.18 No.2

전해질농도(電解質濃度)를 달리하고 morphine, naloxone 또는 morphine+naloxone을 가(加)하거나 가(加)하지 않은 modified Krebs-Henseleit bicarbonate buffer용액(溶液)에 흰쥐의 뇌절편(腦切片)을 incubate하여 저온처리(低溫處理)와 media내(內) 전해질조성(電解質組成)이 $(^3H)-morphine$의 saturable binding에 미치는 영향(影響)을 관찰(觀察)하여 다음과 같은 성적(成績)을 얻었다. 1) 저온처리(低溫處理)는 $(^3H)-morphine$의 saturable binding을 현저(顯著)히 증가(增加)시켰고, maximal saturable binding은 증가(增加)시키나 $K_D$치(値)에는 영향(影響)을 미치지 못하였다. 2) 저온처리시(低溫處理時) media내 morphine과 naloxone은 $(^3H)-morphine$ 의 maximal saturable binding 과 $K_D$치(値)를 증가(增加) 시켰다. 3) 저온처리시(低溫處理時) media내(內) $K^+$감소(減少), $Mg^{++}$제거 또는$Mn^{++}$첨가(添加)는 $(^3H)-morphine$의 saturable binding을 현저(顯著)히 증가(增加)시켰고, $Na^+$감소(減少), $Ca^{++}$증가(增加)는 saturable binding에 영향(影響)을 미치지 못하였다. 4) 저온처리시(低溫處理時) media내(內) morphine에 의한 $(^3H)-morphine$의 saturable binding증가(增加)는 media내(內) $Na^+$감소(減少), $K^+$감소(減少), $Mg^{++}$제거 또는 $Mn^{++}$첨가(添加)로는 영향(影響) 받지 않았으나 $Ca^{++}$증가(增加)로 억제(抑制)되었고, media내(內) naloxone에 의한 saturable binding증가(增加)는 $Mn^{++}$첨가(添加)는 영향(影響)받지 않았으나 media내(內) $Na^+$감소(減少), $K^+$감소(減少), $Ca^{++}$증가(增加) 또는 $Mg^{++}$제거로 억제(抑制)되었다. 이상(以上) 실험성적(實驗成績)은 저온처리(低溫處理) 및 저온처리시(低溫處理時) media내(內) morphine 또는 naloxone이 opiate수용체(受容體)의 양적(量的)인 변동(變動)과 또는 친화력(親和力)의 변동(變動)을 유발(誘發)하며, media내(內) 전해질조성(電解質組成)이 이들 변동(變動)에 영향(影響)을 미침을 시사(示唆)한다. The binding in vitro of an opiate agonist, $(^3H)-morphine$, was studied using rat brain slices which were incubated in the modified Krebs-Henseleit bicarbonate buffer solution containing various concentrations of electrolytes with or without morphine, naloxone or morphine+naloxone at $4^{\circ}C$ for 24 hours. The binding of $(^3H)-morphine$ may be seperated into two component; one a saturable binding and the other nonsaturable. The saturable binding may be calculated from the differences in binding observed in the absence and presence of high concentration of morphine. The maximal saturable binding and $K_D$ value in the naive preparations were $0.32{\pm}0.02\;pmole/mg$ protein and $0.75{\pm}0.07\;nM$ respectively. The saturable binding of $(^3H)-morphine$ was significantly increased by low temperature-treatment, while $K_D$ value was not changed. Morphine in the incubation media significantly increased the saturable binding of $(^3H)-morphine$ and $K_D$ value. Naloxone also increased the maximal saturable binding of $(^3H)-morphine$ and $K_D$ value of the drug. Decrease of $K^+\;and\;Mg^{++}$, and addition of $Mn^{++}$ in the incubation media significantly increased the saturable binding of $(^3H)-morphine$, but decrease of $Na^+$and increase of $Ca^{++}$ in the incubation media did not influence the binding. The increment of the saturable binding of $(^3H)-morphine$ by nonlabeled morphine in the incubation media was notaffected by decrease of $Na^+,\;K^+\;or\;Mg^{++}$, or addition of $Mn^{++}$ into the incubation media, but was inhibited by increase of $Ca^{++}$ in the incubation media, while the increment of the saturable binding of $(^3H)-morphine$ was net observed by decrease of $Na^+,\;K^+\;or\;Mg^{++}$, or increase of $Ca^{++}$ in the incubation media. The above results indicate that change of opiate binding sites in quality, i.e. affinity, and quantity, i.e. number of binding sites, may occur by low temperature-treatment in the absence and presence of morphine or naloxone and that electrolytes play role of the changes of opiate binding sites.

Influence of Phenobarbital on the Circadian Rhythm of Opiate Receptor in Rat Brain

박영걸,김기원,조규박,Park, Yeoung-Gul,Kim, Kee-Won,Cho, Kyu-Park The Korean Society of Pharmacology 1985 대한약리학잡지 Vol.21 No.2

실험적으로 명암에 적응시킨 백서의 뇌내 specific opiate binding과 ${\beta}-endorphin$ 함량 일중변동에 미치는 지속적인 암적응, phenobarbital 장기처리의 영향을 관찰하고 opiate recptor binding과 ${\beta}-endorphin$ 함량 양자간의 관계를 추구하여 다음과 같은 성적을 얻었다. 1. L : D, 12 : 12 주기에 적응시킨 대조군에서 maximum $(^3H)$-morphine binding과 뇌내 ${\beta}-endorphin$ 함량은 각각 22시 및 06시에 최고에 달하는 매우 특이한 일중변동을 보였고 24시간 평균 $(^3H)$-morphine binding 및 뇌내 ${\beta}-endorphin$ 함량은 각각 0.45+0.03 pmol/mg protein과 46.7+3.6 fmol/mg protein이었다. 2. D : D, 12 : 12 주기에 적응시킨 표본에서 maximum $(^3H)$-morphine binding과 뇌내 ${\beta}-endorphin$ 함량은 대조군에서와는 달리 02시 및 14시에 최고에 달하는 유의한 일증변동을 보였고, 24시간 평균 maximum $(^3H)$-morphine binding치는 0.36+0.03 pmol/mg protein으로 대조군에 비하여 유의하게 감소를 하였으며, 24시간 정균 뇌내 ${\beta}-endorphin$치는 35.9+3.1 fmol/mg protein으로 대조군에 비하여 유의한 감소를 보였다. 3. Phenobarbital처리 표본에서 maximum $(^3H)$-morphine binding과 뇌내 ${\beta}-endorphin$ 함량은 각각 02시 및 14시에 최고 그리고 14시 및 02시에 최저에 달하는 대조군과는 다른 일중변동을 보였고, 24시간 평균 maximum $(^3H)$-morphine binding치는 0.33+0.03 pmol/mg protein으로 대조군에 비하여 현저한 감소를 보였다. 4. 전 실험군에서 opiate receptor binding의 Kd치는 변동하지 않았다. 5. 전 실험군에서 maximum $(^3H)$-morphine binding은 ${\beta}-endorphin$ 함량과 유의한 역상관관계가 있었다. 이상의 실험성적은 phenobarbital이 뇌내 ${\beta}-endorphin$ 함량과 opiate수용체의 숫적변동을 일으켜 morphine의 약리적 작용을 변동시킬 수 있으며, 이와 더불어 opiate 수용체와 ${\beta}-endorphin$ 함량 일중변동을 변화시킬 수 있음을 보여준다. To investigate the influence of phenobarbital sodium on the action of morphine and on the diurnal rhythms of both opiate receptor binding and ${\beta}-endorphin$ contents, the amount of specifically bound $(^3H)$-morphine and immunoreactive ${\beta}-endorphin$ were measured in the midbrain of phenobarbital-treated rats at 4h intervals in a day. Rats were housed and adapted to a controlled cycle of either 12 h light-12 h dark or 24 h constant dark. After 3 weeks of adaptation, 0.5 ml of physiological saline or phenobarbital sodium (20mg/kg/day, i.p.) were administered twice a day for 2 weeks. Highly significant diurnal rhythms of opiate receptor binding and ${\beta}-endorphin$ were present in rat midbrain. In control group, the peak of maximum $(^3H)$-morphine binding was observed at 22:00 h, whereas the peak of ${\beta}-endorphin$ content was found at 06:00 h. Even in the absence of time cues these diurnal rhythms persisted, but they were highly modified with respect to the wave form as well as differences in the timing of peak and nadir. In the phenobarbital-treated group, these diurnal rhythms were also modified in shape, phase and amplitude, as well as in timing of peak and nadir. In this group, 24 h mean of opiate receptor binding was significantly decreased, while the 24 h mean level of ${\beta}-endorphin$ content was highly increased. However, Kd values in all experimental groups did not change. This indicates that differences in binding were not due to changes in the affinity, but in the number of binding sites. Statistical analysis of regression line indicates that changes of receptor binding were closely correlated with the changes of ${\beta}-endorphin$ content. These results suggest that phenobarbital may influence the action of morphine by changing the number of opiate receptors and that the modification of diurnal rhythm of opiate receptor by the agent is possibly due to changes of ${\beta}-endorphin$ content.

Influences of Electrolytes on the Action of Morphine and Naloxone in Guinea-pig Ileum

권용춘,은홍배,조규박,Kwon, Yong-Chon,Eun, Hong-Bae,Cho, Kyu-Park The Korean Society of Pharmacology 1983 대한약리학잡지 Vol.19 No.2

The influence of electrolyte concentrations on the action of morphine and naloxone was studied in the myenteric plexus-longitudinal muscle preparation of guinea-pig ileum to examine whether opiate receptor binding obseved in vitro with homogenates represents binding to the pharmacological receptor. The preparations were suspended in a modified Krebs-Henseleit bicarbonate buffer solution and electrically stimulated at 0.2 Hz. Morphine inhibited electrically evoked contractions; the concentration of morphine required for a 50-percent inhibition was 190 nM. This inhibitory action of morphine was potentiated in a medium containing lower concentrations of : $Na^+\;or\;K^+$, or by the addition of $Mn^{2+}$ to the medium, and weakened by increasing the concentration of $Ca^{2+}$ or decreasing the concentration of $Mg^{2+}$. Naloxone antagonized these actions of morphine: however, $pA_2values$ for naloxone (indices of affinity for antagonists, approximately 8.8) were unaffected by these electrolyte concentrations. Thus, changes in the inhibitory action of morphine caused by alterations in electrolyte concentrations are probably not the result of changes in the affinity of the receptor for opiates, but due to alterations in the events which precede or follow the receptor binding. Effects of electrolytes on the affinity of the functional opiate receptor for naloxone in guinea-pig ileum are apparently different from those reported with the specific binding sites for opiates in brain homogenate. Guinea-Pig의 myenteric plexus-longitudinal muscle preparation에서 morphine과 naloxone 효과(效果)에 미치는 전해질(電解質)의 영향(影響)을 관찰(觀察)하였다. 표본(標本)은 Krebs-Henseleit bicarbonate tufter solution 으로 채운 organ bath에 현수(懸垂)하고 0.2Hz로 전기자극(電氣刺戟)하였다. Morphine은 전기자극(電氣刺戟)에 의(依)한 근편수축(筋片收縮)을 억제(抑制)하였으며, 이때 $ID_{30}$은 약(約) 190nM이었다. 이와같은 morphine의 억제작용(抑制作用)은 bath내(內) $Na^+$ 또는 $K+$ 농도(濃度)를 감소(減少)시키거나 $Mg^{2+}$을 가(加)하면 강화(强化)되었으며, $Ca^{2+}$ 농도(濃度)를 증가(增加)시키거나 $Mg^{2+}$를 농도(濃度)를 감소(減少)시키면 약화(弱化)되었다. Naloxone은 morphine의 작용(作用)을 억제(抑制)하였으며, 이때 naloxone에 대(對)한 affinity index인 $pA_2$ value는 약(約) 8.8이었고 that내(內) 전해질(電解質) 농도(濃度)를 변동(變動)시켜도 영향(影響)받지 않았다. 이 성적(成積)은 전해질(電解質) 변동(變動)으로 인(因)한 morphine의 작용변동(作用變動)은 전해질(電解質)이 opiate receptor의 affinity를 변동(變動)시킨다는 opiate-receptor binding실험(實驗)에서와는 달리 전해질(電解質) 변동(變動)에 의(依)한 functional opiate receptor의 affinity 변동(變動)에 의(依)한 것이 아님을 시사(示唆)한다.