국내 자본시장에서의 모니터링(monitoring) 및 심사(screening)에 관한 연구

정주영 한양대학교 2023 국내박사

한국 카메라 연기의 변천 과정에 관한 연구

정주영 청주대학교 2018 국내박사

In modern society, with highly sophisticated civilization and technology, people seem to lose their interest in plays or stage art due to widespread media entertainment like movies, TV and video games. In other words, these modern media sources do not only have a great impact on economic industry but also areas in modern arts. In these modern, social and cultural changes, acting has also been constantly changed and even those video game characters are adapting themselves to proper roles according to the acting. These changes may also have affected actors and actresses in their acting as well. Consequently, there have been a lot of changes in acting in categories of movies and TV where cameras are used because of audience's demand, social atmosphere and technology development. Especially, the technology development promoted appearance of mass media like movies and TV, and demand for adaptive stage acting for plays that are no longer typical. So the acting is still changing and developing to the changes of mechanism, not only to the changes of society or styles. Important elements for producing movies or TV drama are visual images, editing, acting, and etc. Above all, acting in front of camera, under the circumstance that movie is a category of play ; it takes a crucial part that shows the performance of actor's role. So, camera acting is considered more crucial than other elements and requires further study about it. 'Camera Acting' means 'all the acting and performance shown in motion images through the camera'. Also, it differs from stage acting before the appearance of camera. This study analyzes the changes in camera acting from the early era of Korean movies to the modern period of film industry (fourth industrial revolution), where the most sophisticated technology provides entertainment like Motion Capture, Virtual Reality(VR) and Augmented Reality(AR) added to TV programs and movies. This change has developed Korean camera acting in its own particular style under influence of politics, social issue, cultural situation and box office conditions. Korean camera acting was originated from the early era of movies, but it was not originally from actual actor's acting. In the early days, we needed a person to deliver a story of silent film and this promoted the appearance of Byeonsa(silent film's interpreter) and camera acting. This could be an origin of the camera acting because the Byeonsa delivered story of silent film with speech and gesture, although he did not actually performed acting in front of camera, and it helped the audience to understand and feel like the Byeonsa was actually acting. The Byeonsa's role expanded an area of silent film with more expressive and visual elements as we can see in plays. In other words, the Byeonsa's performed a role that vitalizes the silent film and elevates the film to a level of art. A Yeonsegeuk(kino-drama) is a form of play combined with moving pictures. That is, a traditional play added with motion picture to screen for audience. This was the first fusion art between two media. The form of Yeonsegeuk is to show the scene that has limit with time and space on the stage by using motion picture where the outdoor scene is required. In the beginning, it just showed backgrounds of play, but has developed further to the recent form of movies with more theatrical elements in the scenes. In history of acting, the importance of Yeonsegeuk play is that facial expressions of actors, which was only performed on stage, now can be realistically performed after being combined with the media called 'movie'. That means, it was a great turning point at the appearance of Talkies(talking picture) that includes actor's actual acting. When facial expressions with relaxed muscles took an important part in the period of silent films, actor's voice, more with natural lines took an important part in the period of Talkies. That is, in the period of silent films, people evaluated more visually on actor's facial expressions but now the voice and lines of actors have become a greater issue. This actors' acting training skill was not well structured and at the rampant situation, usage of shinpa-drama(melodrama) actors' appearance and their stage line acting method creates error. In 1945, the time of independence, Korea went through chaotic, violent and ideological period and then suffered from Korean war in 1950 that nearly demolished the whole nation and people. After the war, armistice agreement in 1953, Korean movies faced a new era with great actors (Kim Dong Won, Hwang Jung Soon, Jo Mi Ryung, Choi Moo Ryong, Choi Eun Hee, and etc) who were not only play actors but also influenced camera acting in that time. Those Korean actors struggled to conserve movie production even under the difficult circumstances like period of independence and Korean war and they took a great role to entertain and cheer Korean people who were suffering from those harsh circumstances in play and movies. From 1960's, Korean movies started to develop and faced a challenge as broadcasting media corporations opened business and TV drama flourished. This provoked movie businesses in Korea to widen its variety and style with new expressions. The golden age of Korean movies also provided golden career for actors like Kim Sung Ho, Choi Moo Ryong and Kim Ji mi who had an experience both in play and movies in 1950's. Later in 1960's, when youth movies dominated the movie business with uprising stars like Shin Young Kyun, Shin Sung Il, Um Ang Ran, Moon Jung Suk, Ko Eun Ah, and etc, the main actors grew prosperous in both quality and quantity. In this time, TV drama also took a great part in dedication of developing camera acting. As Korean broadcasting media corporation (KBS) first aired in 1961, weekend drama became so popular that TV distribution in every household was common and people started to pay attention to drama, as well as movies, actors and their acting. More interestingly, the play actors performed multiple actings from TV to a movie, according to types of acting. In 1960's, the TV drama was on live due to technical difficulty of recording and acting of the actors seemed like performing on stage set when camera recorded as moving. That is to say, this created new camera acting combining both play acting and TV acting. In 1990's, Korean movies and drama were the main resources for 'Korean Wave' and they became very popular in China and later in whole Asia and the world. As we can see, the reason for the success of Korean movies and drama is its high quality. Comparing to Hollywood movies, Korean media offers low price with high quality in categories of production, scenario, filming and art that approached to Asian people with familiar topics and content. Now, as we are living in the age of 4th industrial revolution, it is considered to be essential to adapt ourselves into new environment. To do so, techniques like Motion Capture, Virtual Reality (VR) and Augmented Reality (AR) may guide us to a new challenge. In Motion Capture acting, it is essential to imply actor's internal conflict with specific physical movement and send a clear message to audience. Thus, the actor should analyze target character's lines and acts then synchronize with it internally. So the actor has to react promptly on the other actors and stage properties. To do that, the actor needs ensemble acting (rehearsal) and skill (reaction acting) to react promptly against environment. VR and AR movies are not just the technologies providing virtualization visually, they deliver various experiences for the audience even with senses of smell and tactile feeling by using sophisticated devices. In films, actors are recommended to perform in a long shot because small cuts may interfere them to focus. In ordinary movies, we can edit small cuts with various techniques but it hardly works on AR and VR movies. The technology of fourth industrial revolution has allowed us to replace actual characters with imaginary ones, but it is still required for the actors to perform natural acting that includes vivid and active expressions. Although it is certain that we have to adapt ourselves to those fast-paced changes in movie industry and acting, we lack in systemized teaching for acting and need further study indeed. This study examines the process and development of camera acting that has maintained itself under social chaos and changes, with support from steady actors who searched for new styles in camera acting and dedicated themselves. In conclusion, I hope that we can take a distant view on Korean camera acting and study further about its changes more actively. 오늘날 고도로 성장한 문명사회를 살아가는 현대인들은 영화나 TV, 영상게임 등과 같은 영상매체에 매료되어 연극이나 무대예술에 대한 흥미를 잃어가고 있다. 다시 말해 이러한 매체들은 산업적 규모는 물론이고 대중문화예술 측면에 있어서도 큰 영향력을 행사하고 있다. 이러한 시대적·사회적·문화예술적 변화 속에서 연기 또한 그 변화가 지속되고 있으며, 영상게임 캐릭터조차 게임 속 역할에 맞는 연기를 필요하게 되었다. 이러한 변화는 배우의 연기에도 지대한 영향을 미쳤다고 할 수 있다. 따라서 영화나 TV드라마 연기와 같이 카메라를 통하여 보여주는 연기에 있어서도 사회적 정서, 관객의 시대적 요구, 기술의 발달 등으로 많은 변화가 있었다. 특히 기술의 발달로 인해 영화와 TV 등 다양한 매스미디어가 등장하게 되고, 이러한 변화는 연기에 있어서도 무대연기, 즉 이전의 연극연기에서 벗어나, 보다 자연스러운 매체별 적합한 연기법을 요구하게 되었다. 그로 말미암아 연기는 단순한 사회적 변화나 스타일의 변화가 아닌 메커니즘적 변화와 맞물려 현재에 이르러서도 꾸준히 변모되며 성장하고 있다. 영화나 TV드라마 제작 환경에 있어 필요한 요소들은 영상, 편집, 배우의 카메라 연기 등이다. 이중 카메라 연기는 영화가 극이라는 것을 상기하면, 영화는 ‘배우가 맡은 역할의 행위하는 것’을 보는 것이므로 매우 중요한 위치에 있다. 따라서 카메라 연기는 영화에 포함되는 그 어느 요소보다도 중요성이 인식되며 그에 대한 연구 또한 필요하다. ‘카메라 연기’는 미디어, 즉 영화나 TV드라마를 포함하여 ‘배우의 연기를 카메라를 통해 보여주는 모든 영상 속 연기’를 의미한다. 또한 카메라가 등장하기 이전의 연극무대연기와는 다른 형식의 연기이다. 본 연구는 한국영화 초기부터 최근 ‘4차 산업혁명시대’까지, 배우의 카메라 연기가 중심이 되는 영화와 TV드라마를 포함한 첨단 영상기술 모션캡쳐와 가상현실(VR)․증강현실(AR) 영화 등에 이르기까지 카메라 연기의 변천 과정을 중점적으로 다루었다. 그 결과 한국 카메라 연기는 우리의 특수한 정치․사회, 문화적 상황과 극장상영 조건을 바탕으로 우리 나름의 독특한 양상으로 다음과 같이 전개되었다. 우리나라의 카메라 연기는 초기 영화에서 태동하였지만, 영화 속 배우의 직접적인 연기로 시작한 것은 아니다. 외국에서 유입된 무성영화의 내용을 관객에게 전달하기 위해 해설자가 필요했는데, 그것이 바로 변사의 출현이며 카메라 연기의 시작이라 할 수 있다. 왜냐하면 변사가 카메라 앞에 직접 나서서 연기하는 것은 아니지만, 소리가 없는 영화를 보면서 배우 못지않은 말과 행동으로 관객에게 설명하고 보여줌으로써 영화의 이해를 도모했기 때문에 변사의 역할은 배우가 직접 카메라 연기를 구사한 듯한 느낌을 들게 했기 때문이다. 변사의 활동은 시각적 요소와 대사를 중심으로 한 공연적 요소가 결합하여 무성으로 제작된 영화들의 표현영역을 확대시켰다. 다시 말해 무성으로 제작된 영상 매체에 변사의 연기가 더해져 영화로서의 생명력을 불어넣어주며, 예술적 가치를 드러내주는 역할을 수행하였다. 연쇄극은 연극공연 중에 영화장면을 삽입한 공연양식이다. 쉽게 말해 기존 연극의 효과에 영화라는 새로운 매체를 결합하여 연극 상황과 연결되는 장면을 극중에 상영한 것이다. 이는 최초의 매체간의 융합예술인 것이다. 연쇄극 형식은 공간과 시간적 제약이 많은 무대 위에서 표현이 어려운 정경이나 장소의 극적 장면을 촬영해 두었다가, 공연 중에 야외 장면이 필요한 대목에 이르면 조명이 꺼지면서 동시에 스크린이 내려져 연극의 내용이 영상장면으로 연결되는 것이다. 초기에는 단순히 연극의 배경을 보여주는 정도였지만, 영상장면이 극적요소를 더해감으로써 그 비중이 커져 영화적 형태로 변모하였다. 연기사적으로 연쇄극이 중요한 의미를 지니는 것은 무대를 배경으로 행해졌던 배우들의 연기가 영화라는 매체와 결합하여 보다 사실적 구현이 가능했다는 것이다. 다시 말해 이후 배우들의 연기가 직접 포함되는 발성영화로 이어지는 전 단계에서 매우 중요한 경험이었다. 무성영화시대에 배우들의 연기가 ‘얼굴 근육의 이완적 표정’이 가장 중요한 부분이었다면, 발성영화시대에는 ‘배우의 소리, 즉 자연스러운 대사’가 중요시 여겨졌다. 다시 말해 ‘자연스러운 표정’을 중요시 여겼던 이전의 무성영화가 시각적으로만 평가 받았다면, 이제는 소리, 즉 배우의 대사와 음성이 중요했다. 이는 배우들의 연기훈련 기술이 체계적이지 못했고, 다급한 상황에서 당시 만연했던 신파 연극 배우들의 출연과 그들의 무대 대사연기 방식을 대안적으로 사용하는 과오를 초래하였다. 우리나라는 1945년 광복을 맞으며 사회적 혼란과 이데올로기적 격동기를 겪게 되고, 이어서 1950년 한국전쟁으로 인해 사회 전반에 걸쳐 상당히 피폐해졌다. 그러나 1953년 휴전협상 이후 한국영화는 새로운 전기를 맞게 된다. 따라서 이 시기 김동원, 황정순, 조미령, 최무룡, 최은희 등 당대 최고의 영화배우들도 대거 등장하게 되는데, 비록 이들이 연극배우 출신들이지만, 각 매체들을 넘나들며 당시 연기에 있어서는 카메라 연기를 대변할 수 있을 정도로 영향력이 컸다. 해방과 한국전쟁이라는 사회적 혼란과 국난 속에서도 우리 영화인들은 고군분투하며, 영화제작의 명맥을 이어왔다. 특히 배우들은 영화와 연극을 넘나들며 혼란과 전쟁으로 말미암아 지치고 상처받은 민중을 달래고 격려하는데 큰 역할을 수행했다. 1960년대 들어 한국영화는 장족의 발전을 한다. 더구나 한국방송이 개국하고 TV드라마가 점점 확산되면서 한국영화는 도전을 받았다. 그 영향으로 한국영화는 이를 극복하기 위해 작품의 경향을 다양화하고 표현에 있어 새로운 것을 추구하였다. 한국영화의 풍요와 황금기는 곧 배우들에게도 전성기이며 활동에 활기를 불어넣는 계기였다. 1950년대에 이미 연극무대와 영화를 오가며 검증을 받은 김승호, 최무룡, 김지미 등이 대표적 배우들이었다. 이어 신영균과 60년대 청춘영화라는 새로운 형식과 함께 등장하여 열기가 급부상하게 했던 신성일, 엄앵란, 문정숙, 고은아 등이 후발주자들로 새로이 합류하면서 한국영화는 이 시기 주연급 배우들이 양적으로나 질적으로 풍성했다. TV드라마도 한국 카메라 연기 발전에 한 몫을 하였다. 1961년 한국방송(KBS)이 개국되면서 주간 연속극 열기를 시작으로, TV의 보급이 보편화 되면서 대중들은 영화와 더불어 TV드라마에도 많은 흥미를 갖게 되었다. 자연스레 배우와 그들의 연기에도 관심을 기울이기 시작하였다. 당시에는 연극배우들이 영화나 TV드라마를 넘나들며, 각 매체에 따른 연기를 구사하였다. 1960년대 TV드라마는 기술적 문제로 녹화가 아닌 생방송으로 송신하였는데, 이때 배우들의 연기는 무대세트 안에서 연기하듯 하고 카메라가 이동하면서 촬영하였다. 다시 말해 연극연기와 TV드라마 연기를 혼용한 새로운 카메라 연기를 탄생시켰다. 1990년대 영화와 한국드라마는 한류의 중심 대중매체로 자리를 잡는다. 한국영화와 드라마는 중국 시장을 시작으로 본격적으로 아시아를 중심으로 그 인기를 누리며 각광 받기 시작한다. 이렇듯 한국영화와 드라마가 비상할 수 있었던 것은 결국 질적 우수성 때문이다. 미국영화 등에 비해 가격은 저렴하면서도 연출, 시나리오, 촬영, 미술 등 전반적인 프로덕션이 질적으로 우수하고, 장르가 다양하며 아시아인들에게 친근감을 주는 주제와 소재를 다루었기 때문이다. 4차 산업혁명 시대가 열리면서 카메라 연기에 있어서도 새로운 환경으로의 적응에 필요성이 대두되었다. 그 중 ‘모션캡쳐’와 가상현실(VR)․증강현실(AR) 기술은 카메라 연기에 새로운 방향과 도전을 제시하였다. 모션캡쳐의 연기술은 신체의 모든 움직임을 통해 내적갈등을 더욱 함축하면서도 명료하게 전달할 수 있는 표현 능력이 필수이다. 배우는 캐릭터가 취하는 대사와 행동들에 대한 면밀한 분석과 내적 동기화가 필수이다. 모션캡쳐 연기술에 있어 실제 배우나 실제 소품에 대한 반응이 중요하다. 따라서 실사 배우와의 앙상블 연기가 필요하며, 환경에 대한 사실적 반응을 할 수 있는 숙련된 ‘반응 연기술’이 필수이다. VR․AR 영화는 단지 영상을 통한 가상세계를 시각적으로만 느끼게 하는 것이 아니라, 센서를 사용하여 여러 가지 연동 장비를 통해 시각과 청각을 넘어 촉각과 후각까지 느낄 수 있는 새로운 기술이다. 배우는 사용자의 몰입을 방해하는 구분 동작이 많아서는 안 되기 때문에 연극에서처럼 긴 호흡으로 완결된 한 장면을 연기해야만 한다. 기존 영화에서처럼 다양한 영상 기술을 활용해 수많은 컷을 연결하는 방식의 연출은 VR․AR 영화에 적용하기 어렵다. 4차 산업혁명시대 기술의 발전은 실사를 대체할 수 있는 새로운 캐릭터들의 구현은 물론 인간의 상상력과 창의력을 현실로 만들 정도로 첨단화 되었지만, 실사 영화에서 인간의 자연스러운 감정이 실린 생동감 있는 연기는 여전히 실제 배우의 몫이므로 배우들의 연기는 필수이다. 이렇듯 시대가 변하면서 연기의 형식도 변화하기 마련인데, 현재 우리나라는 배우 연기에 관한 연구가 부족할 뿐 아니라, 급변하는 사회와 기술에 발맞춘 연기교육 시스템 구축이 미미하여 그 필요성이 절실히 요구된다. 본 연구는 시대적 혼란과 부침 그리고 사회적 변화 속에서도 배우들의 연기는 멈추지 않고 활동함은 물론, 메커니즘 발전과 같은 시대적 변화에 발맞춰 적응하며 그때마다 새로운 카메라 연기를 모색한 과정을 고찰하였다. 따라서 이 본문을 통해 한국 카메라 연기의 변천 과정을 조망하고, 각 시대별 연기의 변천에 관한 학술적 연구가 활성화되기를 기대한다.

학급차원의 다요소행중재가 지적장애 및 자폐성장애 학생의 수업방해행동 및 자리이탈에 미치는 영향

정주영 중부대학교 일반대학원 석사과정 2025 국내석사

중부대학교 대학원 특수교육학과 정주영 지도교수 나경은 본 연구의 목적은 학급차원의 다요소행동중재가 지적장애 및 자폐성장애 학생의 수업방해행동과 자리이탈에 미치는 효과를 알아보는 것이다. 이를 위해 특수학교 초등부에 소속된 6명을 대상으로 학급차원의 다요소행동중재를 실시하고, 개별적 지원이 필요한 학생에게는 개별차원의 다요소행동중재를 함께 실시하였다. 본 연구 는 AB설계를 사용하여 기초선, 중재, 유지, 일반화의 네 단계로 진행되었으며, 중재 계획 수립 전 기능평가와 관찰자 훈련을 실시하고 다요소행동중재팀을 구성하였다. 각 단계는 학생들이 소속된 학급에서 수업 40분간 이루어졌고, 시각적 분석, 통계 적 분석, 담임교사 일화 기록 등을 통해 중재의 효과를 심층적으로 분석하였다. 연 구 결과, 학급차원의 다요소행동중재는 학급 내 모든 학생의 수업방해행동과 자리 이탈을 유의미하게 감소시켰으며, 중재 종료 이후에도 효과가 유지되었다. 또한 다 른 교과 시간에서도 중재 수준의 발생률을 보여 일반화가 확인되었고, 개별적 지원 이 적용된 학생에게도 동일한 효과가 나타났다. 이러한 결론을 토대로, 특수학교 현 장에서 학급차원의 다요소행동중재가 지적장애 및 자폐성장애 학생들의 수업방해행 동과 자리이탈을 줄이는 데 효과적이라는 점을 확인하였다. 본 연구의 결과는 특수 교육 현장에서 지속 가능한 중재 체계를 마련하고 적절한 교육적 지원을 활성화하 기 위해, 기능에 기반한 중재와 다요소행동중재, 그리고 팀 협력이 필수적으로 이루 어져야 함을 시사한다. 주제어: 학급차원, 다요소행동중재, 지적장애, 자폐성장애, 수업방해행동, 자리이탈

김성한 단편 소설 연구:c작가의 실존 의식을 중심으로

정주영 경북대학교 1996 국내석사

장애인에 대한 일반계 고등학생의 태도에 미치는 변인에 관한 연구

정주영 조선대학교 교육대학원 2004 국내석사

The purpose of this study was to examine the variables that affected the attitudes of high school students toward individuals with disabilities. A total of 518 students from 12 high schools in Gwangju metropolitan city responded to the survey for this study. The participants were sampled using multi-stage random sampling method with school classification (public vs. private schools) and gender as two strata based on Gwangju Statistics as of September, 2003. The Disability Factor scale (Siller, 1977) with 43 items was used to examine the participants' attitudes toward individuals with disabilities, consisting of seven factors: generalized rejection, distressed identification, inferred emotional consequences, impute functional limitation, authoritarian virtuousness, rejection of intimacy, and interaction strain. Each item was scaled in range from 1 to 6 to indicate that the higher the score, the more positive their attitude. The survey, including the DFS and a 8-item questionnaire about the student's variables, was administered by the homeroom teacher for each of 15 classes at 12 high schools in November of 2003. The major findings of this study were as follows: First, the school classification (public vs. private) did not significantly affect the attitudes of high school students toward individuals with disabilities. Secondly, the type of schools (girls' school, boys' school, and coeducation schools) did not statistically affect the attitudes of high school students toward those with disabilities. Thirdly, the students' gender did not significantly affect the attitudes of their attitudes toward those with individuals. Fourthly, the students' religion did not significantly affect their attitudes toward those with disabilities. Fifthly, the presence or absence of a family member with disabilities did not significantly affect the attitudes of high school students toward those with disabilities. Sixthly, the experience of inclusive education did not significantly affect the students' attitudes toward those with individuals. Seventhly, the experience of the students' visiting facilities for people with disabilities significantly affected their attitudes toward those with disabilities. Students who had visited such facilities were found to be more positive toward individuals with disabilities than those who had not. Lastly, the experience of students' serving people with disabilities significantly affected their attitudes toward those with disabilities. High school students who had served people with disabilities on the voluntary basis were found to be more positive toward individuals with disabilities than those who had not. The implications of these findings were discussed. This study indicates that high schools in Gwangju provide too homogeneous education for their students.

유한요소법을 이용한 CFRP 구조 부재의 동적거동에 관한 연구

정주영 조선대학교 2010 국내석사

Carbon fiber reinforced plastic (CFRP) are widely used in a large number of industries by virtue of its light weight and excellent strength as compared to metal or other materials. In particular, unidirectional CFRP prepreg inter-layer structure with excellent compression strength is in wide use in aircraft building and lightweight vehicles. This CFRP is an isotropic material and the material properties of the CFRP is determined by stacking sequence. So The CFRP shows different collapse characteristic then isotropic material. In addition, It shows local buckling, inter-laminar cracks and intra-laminar cracks during collapse. Thus, it is hard to predict and analysis behavior under various load. But the progress of computer performance and the FEA(Finite Element Analysis) program help to predict behavior of CFRP member under dynamic load. Thus many researchers are studying the FEA method of CFRP structural members. According to researches, FEA of the CFRP structural members has several difficulties. And the representative difficulty on FEA of the CFRP structural members is implementation of brittle fracturing and inter/intralaminar cracks. In this paper, the FEA method of the CFRP structural members under dynamic load is studied with using the LS-Dyna3D and the result obtained from this study is as follows ; 1. The crushing response of composite member can be categorized into three basic modes: Lamina Bending, Transverse Shearing, and Local Buckling. But the biggest intra-lamina crack was broke out on the center interface of specimen on the almost case of experiment. 2. A split on corner and intra-lamina crack were shown on this simulation. Thus, an analysis method using 2 layer shell model with Contact interface algorithms is reasonable for analysis CFRP member with Mode I, Mode II and intra-lamina crack. 3. The load-displacement plot of simulation result is similar to the load-displacement plot of experiment. But the range of load-displacement plot of simulation is larger then the range of load-displacement plot of experiment. It seems that the TFAIL Parameter, which is time step size criteria for element deletion, influenced the result of simulation. 4. Simulation results shows 1.4∼33.63% of the difference on absorbed energy, 2.6∼14.61% of the difference on maximum load and 1.4∼33.63% of the difference on mean load comparison with experiment result.

영어노래와 첸트를 통한 유아영어교육 실태연구

정주영 경성대학교 교육대학원 2005 국내석사

Part I. 아데노신 A2A/A1 이중 길항기전의 1H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine계열 파킨슨병 치료제 도출 연구 Part II. 5-(N-Hydroxycarbamimidoyl) Benzofuran 계열 IDO1 저해제 도출 연구

정주영 서울대학교 대학원 2023 국내박사

Part I. 아데노신 A2A/A1 이중 길항기전의 1H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine계열 파킨슨병 치료제 도출 연구 파킨슨병은 세계적으로 두 번째로 흔한 신경퇴화성 질환으로, 아직 근본적인 치료법이 부족합니다. 파킨슨병 환자들의 핵심 병리학적 소견은 뇌의 흑색질 조직 내 도파민 신경세포의 손실로 인해 도파민이 감소하는 것입니다. 현재, 레보도파(L-DOPA)는 파킨슨병의 운동 증상을 치료하는 표준 치료법입니다. 그러나 질병이 진행됨에 따라 파킨슨병 증상은 점차 치료에 저항성을 보이며, 불연속적인 약물 전달과 짧은 반감기 때문에 운동 합병증, 즉 약물 유발 운동 장애가 발생할 수 있습니다. 아데노신 수용체에 대한 약물의 변화를 통해 파킨슨병 증상을 조절하는 것은 여전히 가장 잘 연구된 비도파민계 접근 방법 중 하나입니다. 아데노신은 수용체 상호작용과 세포내 신호 전달을 통해 도파민계에 영향을 미칩니다. 이 연구에서는 A2A와 A1 수용체의 이중 길항제로서 파킨슨병에 더 효과적이고 지속적이며 안전한 치료법을 찾기 위해 새로운 1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-아민(1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-6-amine) 코어 스캐폴드의 유도체들을 설계하고 합성했습니다. 이들 화합물 중 11o는 두 수용체 hA2A과 hA1 모두에 대해 높은 결합 친화도(hA2A Ki = 13.3 nM; hA1 Ki = 55 nM)와 완전한 길항작용(hA2A IC50 = 136 nM; hA1 IC50 = 98.8 nM)을 나타냈습니다. 11o는 마우스에서 간 청소율(hepatic clearance)이 낮고 약동학적 특성이 우수하며 생체 이용률과 뇌 혈장 비율이 높은 것으로 나타났습니다. 또한 11o는 심혈관 위험 및 돌연변이 유발 가능성이 매우 낮았으며 랫드와 개에서 내약성이 우수했습니다. MPTP로 유도한 파킨슨병 마우스 모델에서 실험한 결과, 11o는 약물로 악화된 동물의 행동학적 증상을 개선하는 경향이 확인되었습니다. 또한, 11o는 암컷 랫드에서 용량 의존적으로 할로페리돌로 유발된 카탈렙시(catalepsy)를 역전시켰으며, ED50는 3~10 mg/kg 사이였습니다. 이러한 결과를 종합해 볼 때, 11o는 강력한 이중 A2A/A1 수용체 길항제로서 우수한 대사 및 안전성 프로필을 갖춘 파킨슨병 치료제의 잠재력 있는 약물 후보임이 입증되었습니다. Part II. 5-(N-Hydroxycarbamimidoyl) Benzofuran 계열 IDO1 저해제 도출 연구 인체의 indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (hIDO1)과 tryptophan dioxygenase (hTDO)는 L-트립토판(L-Trp) 대사의 키누레닌 경로(KP)의 속도제한효소(rate-limiting enzyme)이며 면역 종양학에서는 체크포인트 억제제 병용 치료의 핵심 약물 표적이 되고 있습니다. 선택적이고 강력한 IDO1 저해제를 발굴하기 위해 새로운 스캐폴드로서 N-하이드록시벤조퓨란-5-카복시미다마이드(N-hydroxybenzofuran-5-carboximidamide)에 대한 구조-활성 관계(SAR) 연구를 체계적으로 수행하였습니다. 합성된 화합물 중 N-3-브로모페닐(N-3-bromophenyl) 유도체 19는 효소에 대해 0.44 μM, HeLa 세포에서 1.1 μM의 IC50 값으로 가장 강력한 억제력을 보였습니다. IDO1의 X-선 결정 구조로 19를 분자 모델링한 결과 헴 철과의 쌍극자 이온 상호작용, Cys129와의 할로겐 결합 및 두 가지 소수성 상호작용이 19의 높은 효능에 중요한 것으로 나타났습니다. PART I: Discovery of Novel Dual Adenosine A2A and A1 Receptor Antagonists with 1H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine Core Scaffold as Anti-Parkinson’s Disease Agents New compounds with 1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-6-amine core scaffolds were synthesized and characterized in vitro to determine their affinity for human A2A and A1 receptors. Among the tested compounds, a few compounds displayed nanomolar binding affinities for both receptors. One particular compound, 11o, showed high binding activities (hA2A Ki = 13.3 nM; hA1 Ki = 55 nM) and full antagonism (hA2A IC50 = 136 nM; hA1 IC50 = 98.8 nM) toward both receptors. Further tests showed that 11o has low hepatic clearance and good pharmacokinetic properties in mice, along with high bioavailability and a high brain plasma ratio. In addition, 11o was associated with very low cardiovascular risk and mutagenic potential, and was well-tolerated in rats and dogs. When tested in an MPTP-induced mouse model of Parkinson’s disease, 11o tended to improve behavior. Moreover, 11o dose-dependently reversed haloperidol-induced catalepsy in female rats, with graded ED50 of between 3 and 10 mg/kg. Taken together, these results suggest that this potent dual A2A/A1 receptor antagonist, 11o, is a good candidate for the treatment of Parkinson’s disease with an excellent metabolic and safety profile. PART II: Discovery of 5-(N-hydroxycarbamimidoyl) benzofuran derivatives as novel indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) inhibitors Human indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (hIDO1) and tryptophan dioxygenase (hTDO) are rate-limiting enzymes in the kynurenine pathway (KP) of L-tryptophan (L-Trp) metabolism and are becoming key drug targets in the combination therapy of checkpoint inhibitors in immunoncology. To discover a selective and potent IDO1 inhibitor, a structure–activity relationship (SAR) study of N-hydroxybenzofuran-5-carboximidamide as a novel scaffold was investigated in a systematic manner. Among the synthesized compounds, the N-3-bromophenyl derivative 19 showed the most potent inhibition, with an IC50 value of 0.44 μM for the enzyme and 1.1 μM in HeLa cells. The molecular modeling of 19 with the X-ray crystal structure of IDO1 indicated that dipole-ionic interactions with heme iron, halogen bonding with Cys129 and the two hydrophobic interactions were important for the high potency of 19.

대중음악을 적용한 레크댄스 참여가 후천적 시각장애인의 건강체력, 불안 및 심리적 안녕감에 미치는 효과

정주영 단국대학교 스포츠과학대학원 2023 국내석사

이 연구의 목적은 대중음악을 적용한 레크댄스 프로그램 참여가 후천적 시각장애인의 건강체력, 불안 및 심리적 안녕감에 나타나는 변화를 확인하기 위해 실험군과 대조군의 전후설계를 통해 효과를 규명하는데 있다. 이 같은 연구의 목적을 달성하기 위하여 비확률표집(non-probability sampling)의 하나인 유목적표집법(purposive sampling)을 활용하여 30명의 대상자를 선정하였으며, 무작위추출법(random sampling)을 활용하여 P시에 위치한 장애인복지관 1곳의 15명을 실험집단, 자립재활센터 1곳의 15명을 대조집단으로 하였다. 레크댄스 프로그램은 참여 당사자의 요구에 맞는 대중음악을 선곡하였으며, 8주간, 주 2회 실시하였다. 사전검사와 사후검사는 P시 장애인체력인증센터의 도움을 받아 진행되었다. 자료는 SPSS 23.0 통계 프로그램을 이용하여 분석하였다. Independent t-test를 통해 사전측정에 대한 동질성 검증과 사후측정에 대한 집단간 차이를 분석하였고, Paired t-test를 통해 중재 후 집단내 변화의 차이를 분석하였으며, 연구에 따른 결과는 다음과 같다. 첫째, 실험군 15명과 대조군 15명 총 30명이 참여한 사전검사에서 불안 및 심리적 안녕감에 통계적인 차이는 없었으나, 건강체력 중 심폐지구력에 차이가 있었다. 이는 앞이 보이지 않는 후천적 시각장애인의 개인적 특성과 측정도구를 처음 경험하는 상황적 특성으로 나타난 문제라는 연구자의 주관적 판단아래 집단간 동질함을 가정하고 진행하였다. 둘째, 사전-사후검사에서 실헙집단은 건강체력(근력, 유연성, 평형성), 불안(대인불안, 상태불안), 심리적 안녕감(환경지배력, 긍정적 대인관계, 자율성, 삶의 목적)에 유의한 차이가 났으나, 대조집단은 대상자의 개인적 특성에 따라 건강체력의 하위요인중 심폐지구력에서만 유의한 차이를 나타냈을 뿐 나머지 결과에서는 차이를 나타내지 않았다. 셋째, 사후검사에서 실험집단과 대조집단은 건강체력(근력, 유연성, 평형성), 불안(상태불안), 심리적 안녕감(긍정적 대인관계, 삶의 목적)에 유의한 차이를 보였다. 이상의 연구결과를 종합하여 볼 때, 대중음악을 적용한 레크댄스 프로그램은 후천적 시각장애인에게 건강체력, 불안 및 심리적 안녕감 전반에 유의한 효과가 있었으나, 무조건 효과가 검증되었다고 보기에는 한계가 있다. 단, 대중음악을 적용한 레크댄스 프로그램을 후천적 시각장애인에게 활용하여 진행한 연구가 없는 점을 고려하였을 때 상당한 의의가 있으며, 향후 레크댄스 종목의 정보를 제공하고 긍정적 효과에 대한 기초적인 자료를 제공할 수 있을 것이다.

Design and synthesis of novel blue phosphorescent host materials for organic light-emitting diode application

정주영 서울대학교 대학원 2014 국내박사

I. Studies on the efficient organic reactions based upon palladium nanocrystals In organic synthesis, palladium has been used as one of the key transition metal catalysts for various functional group transformations and C-C bond forming reactions. Despite the importance of palladium-catalyzed reactions, reactions employing the homogeneous palladium catalysts are often associated with significant problems including instability of the catalyst in air, toxicity caused by residual metal species, safety issues, high cost and scarcity of the metal. These shortcomings have impeded their general application in industry. To overcome these drawbacks, researchers have developed heterogeneous palladium catalysts. However, reactions using heterogeneous catalysts are often accompanied with reduced activity and selectivity compared with those of homogeneous catalysts. As a result, heterogeneous catalyst systems have a restrictive substrate scope or need harsher reaction conditions. Therefore it would be ideal to devise new types of catalysts that can maximize the benefits of both homogeneous and heterogeneous catalysts and minimize the shortcomings of either. As a way of achieving this goal, many researchers suggested the nanocrystals for catalysts. Nanocrystals have high surface area per volume and good dispersive property that can lead to high catalytic activity like homogeneous catalysts. Furthermore they could be handled like heterogeneous catalysts. Due to these characteristics, nanocrystal catalysts are called semi-heterogeneous catalysts and have desirable attributes of both systems, i.e. the efficiency of homogeneous reactions and the recyclability of the heterogeneous materials. In chapter I, we report the results of our investigation on the use of filtration free, magnetically separable Pd-Fe3O4 nanocrystal catalysts for several cross coupling reactions. After each reaction, the nanocrystals can be separated from the reaction mixture most conveniently through the use of an external magnet. Recovered catalysts show highly conserved reactivity and the reactions employing the nanocrystals exhibit a wide substrate scope. The efficiency, operational simplicity, cost effectiveness, and environmentally benign features of the present Pd-Fe3O4 catalyst system lend itself an opportunity to be extended to large-scale applications including industrial processes. Our current efforts are aimed at exploring the full potential and the detailed mechanistic aspects of the reactions employing the nanoparticle catalysts. The catalytic properties of metal nanocrystals can be drastically altered through the control of their shapes, which determine surface atomic arrangements and thus affect activity and/or selectivity toward a specific catalytic reaction. In chapter II, we demonstrate that in the alkyne hydrogenation, extremely high cis-alkene selectivity can be achieved simply by shaping Pd nanocrystals to expose metal facets that favor the adsorption of alkynes compared to alkenes. In this work, we synthesized Pd nanocrystals with a cubic shape and thus possessing exposed {100} facets and then applied them to selective semihydrogenation of various alkynes. Our approach based on the shape control of Pd nanocrystals offers a simple and effective route to develop a highly selective catalyst for alkyne semihydrogenation. II. Design and synthesis of novel blue phosphorescent host materials for organic light-emitting diode application Organic light-emitting diode (OLED) is considered next generation technology for lighting and panel displays because of their full-color emission, low driving voltages, rapid responses, low power consumptions and high contrasts. OLED also has self-luminescent capability, not needing extra backlight. Devices based on the OLED’s can be as thin as 1 mm, much thinner than that of the Liquid Crystal Display (LCD), which has been the major display technology so far. Furthermore, OLED’s have simple manufacturing process and could be implemented as portable and/or flexible display. However, even with all the advantageous features of the OLED, blue phosphorescence is still under development and further progress on the materials development for high triplet energy charge transport is in dire need. For commercialization, new design and synthesis of stable and efficient blue phosphorescence materials are needed. The presently available materials do not have enough thermal and morphological stability and quantum efficiency. Therefore, novel host materials are needed to satisfy the required specifications. In this study, we designed novel compounds for blue phosphorescent host materials, which exhibit high triplet energy level, high electron/hole transportation property and high mobility. The main goal is development of new types of bipolar host materials, which have both electron donor and acceptor in a single molecule. Totally 29 new compounds were synthesized and 24 compounds were evaluated as host materials. Some of these compounds showed superior luminous and power efficiencies, as well as the deep blue color in CIE coordinates, compared to existing OLED materials.