2×3 이중 설계에서 생물학적 동등성 평가

우화형,정규진,박상규,Woo, Hwa Hyoung,Jeong, Gyu Jin,Park, Sang-Gue 한국데이터정보과학회 2017 한국데이터정보과학회지 Vol.28 No.4

두 제제의 생체이용률을 비교하여 동등성을 입증하는 생물학적 동등성 시험은 표준 $2{\times}2$ 교차설계를 원칙으로 하고 있으나, 최근에는 제제의 특성이 고변동성으로 인해 표준 $2{\times}2$ 교차설계를 사용할 경우 지나치게 많은 피험자가 필요하게 되면서, EMA나 MFDS 등에서는 $2{\times}2$ 교차설계를 확장한 $2{\times}4$, $4{\times}2$ 또는 $4{\times}4$ 등의 고차원 설계를 권장하고 있다. $2{\times}3$ 교차설계는 표준 $2{\times}2$ 교차설계에서 1기간을 확장한 설계로 불균형 설계이기는 하지만 $2{\times}4$ 교차설계와 비교해서 경제적, 윤리적 측면에서 장점을 갖고 있는 설계라 할 수 있다. 본 연구에서는 $2{\times}3$ 이중설계를 활용하는 생물학적 동등성 시험에서 설계의 통계적 특성을 고찰해 보고, 생물학적 동등성 평가를 위한 통계적 설계 및 추론 절차를 새롭게 개정된 의약품동등성시험기준을 적용하여 논의한다. Assessing bioequivalence between original drug and generic drug is traditionally based on $2{\times}2$ crossover design. As bioequivalence trials for highly variable drugs are getting popular, the required sample size based on $2{\times}2$ crossover design would be very large, which might cause the ethical concerns. Regulatory agencies like EMA and MFDS recommended higher order crossover designs such as $2{\times}4$, $4{\times}2$ and $4{\times}4$ crossover designs. Alternatively, a $2{\times}3$ dual design may be recommended in terms of economical and ethical points of view in comparison with the $2{\times}4$ crossover design for highly variable drug. In this study, we consider some statistical characteristics of $2{\times}3$ dual design and propose statistical procedures for calculating sample size and assessing bioequivalence based on $2{\times}3$ dual design. We also discuss the proposed procedures from the perspective of newly revised bioequivalence guidance issued by MFDS.

2×k 교차설계법에서 생물학적 동등성 추가시험의 통계적 절차

우화형,박상규,Woo, Hwahyoung,Park, Sang-Gue 한국데이터정보과학회 2014 한국데이터정보과학회지 Vol.25 No.6

현재 식품의약품안전처에서는 2008년 7월부터 $2{\times}2$ 교차설계법으로 수행된 제제간의 생물학적 동등성 입증이 실패했을 때 1회에 한하여 추가시험을 허용하고 있다. 하지만 최근 생체이용률의 변동계수가 30% 이상인 고변동성 제제가 많이 등장하면서 $2{\times}2$ 교차설계법에 의한 생물학적 동등성 시험수행에 지나치게 많은 피험자가 소요되면서 그 대안으로 $2{\times}4$ 혹은 $2{\times}3$ 교차설계법을 활용해야 하는 필요성이 증대되고 있다. 본 연구에서는 $2{\times}4$ 혹은 $2{\times}3$ 교차설계법에 기반한 제제의 생물학적 동등성 평가의 추가시험에 대한 통계적 절차를 제안하고 논의하고자 한다. Currently Ministry of food and drug safety allows add-on trial when the bioequivalence between two drugs fails to show since July 1, 2008. However, bioequivalence of highly variable drugs based on $2{\times}2$ crossover designs would require too many subjects, so the alternative designs like $2{\times}4$ or $2{\times}3$ crossover experiments are preferred. In this paper, we propose and discuss the statistical procedures for add-on trials in $2{\times}4$ and $2{\times}3$ crossover designs.

2×3 이중 설계에서 생물학적 동등성 평가

우화형,정규진,박상규 한국데이터정보과학회 2017 한국데이터정보과학회지 Vol.28 No.4

Assessing bioequivalence between original drug and generic drug is traditionally based on 2×2 crossover design. As bioequivalence trials for highly variable drugs are getting popular, the required sample size based on 2×2 crossover design would be very large, which might cause the ethical concerns. Regulatory agencies like EMA and MFDS recommended higher order crossover designs such as 2×4, 4×2 and 4×4 crossover designs. Alternatively, a 2×3 dual design may be recommended in terms of economical and ethical points of view in comparison with the 2×4 crossover design for highly variable drug. In this study, we consider some statistical characteristics of 2×3 dual design and propose statistical procedures for calculating sample size and assessing bioequivalence based on 2×3 dual design. We also discuss the proposed procedures from the perspective of newly revised bioequivalence guidance issued by MFDS. 두 제제의 생체이용률을 비교하여 동등성을 입증하는 생물학적 동등성 시험은 표준 2×2 교차설계를 원칙으로 하고 있으나, 최근에는 제제의 특성이 고변동성으로 인해 표준 2×2 교차설계를 사용할 경우 지나치게 많은 피험자가 필요하게 되면서, EMA나 MFDS 등에서는 2×2 교차설계를 확장한 2×4, 4×2 또는 4×4 등의 고차원 설계를 권장하고 있다. 2×3 교차설계는 표준 2×2 교차설계에서 1기간을 확장한 설계로 불균형 설계이기는 하지만 2×4 교차설계와 비교해서 경제적, 윤리적 측면에서 장점을 갖고 있는 설계라 할 수 있다. 본 연구에서는 2×3 이중설계를 활용하는 생물학적 동등성 시험에서 설계의 통계적 특성을 고찰해 보고, 생물학적 동등성 평가를 위한 통계적 설계 및 추론 절차를 새롭게 개정된 의약품동등성시험기준을 적용하여 논의한다.

잔류효과를 고려하는 생물학적 동등성 평가에서 2×3 이중 설계의 활용

우화형(Hwa Hyoung Woo),박상규(Sang-Gue Park),고우리(Woori Ko) 한국데이터정보과학회 2018 한국데이터정보과학회지 Vol.29 No.6

두 제제의 동등성을 입증하는 생물학적 동등성 시험은 표준 2×2 교차설계를 원칙으로 하고 있으나, 최근에는 제제 특성에 기인한 고변동성 때문에 2×k 고차 교차설계를 사용하는 경우가 많아지고 있다. 고차 교차설계는 고변동성 제제의 생동성 평가에도 의미가 있지만, 잔류효과가 존재할 때 이를 적절하게 고려할 수 있는 장점도 있다. 제제의 특성에 기인한 잔류효과의 고려가 필요할 때 2×3 이중설계는 2×4 반복 설계에 비해서 두 제제간 생동성을 평가하는데 효과적일 수 있음을 논의하고 제시한다. 또한 사례를 통해 개정된 의약품동등성시험기준을 적용하면서 잔류효과를 포함하는 생동성 분석평가 결과를 논의한다. A 2×2 crossover design is the traditional statistical design for assessing bioequivalence between original drug and generic drug. Recently 2×k higher crossover designs are getting popular for assessing the bioequivalence of highly variable drug. Higher order crossover designs allow inference of drug effect even in the presence of a carryover effect. 2×3 crossover design is preferred for economical and ethical reasons compared to 2×4 crossover design, and it provides the inference of drug effect effectively with carryover effect. An illustrated example is also discussed with standard on pharmaceutical equivalence study of MFDS.

사업체의 절도범죄 신고 결정 요인에 대한 탐색적 연구 : 비용-편익이론을 중심으로

홍명기,우화형,박천건,장정현 한국경찰연구학회 2021 한국경찰연구 Vol.20 No.1

공권력을 무시하는 사회 풍조가 만연한 가운데 업무 특성상 사건·사고 현장에 별도 의 안전장비 없이 제일 먼저 달려 나가는 경찰관들이 매일같이 피격되어 순직하는 안 타까운 상황이 반복되고 있어 본 연구에서는 다양한 현장 상황에서 범죄 피해자 이상 으로 다양한 충격적 사건에 반복적으로 노출되어 많은 어려움을 겪는 경찰관들의 직무 스트레스와 근무환경을 개선하기 위한 방안을 강구해 보았다. 해소되지 않고 누적된 스 트레스는 경찰관 개인의 육체와 정신을 병들게 하며, 국민을 향한 경찰의 치안 서비스 또한 질적인 하락으로 이어져 부정적인 결과를 초래하게 될 것이다. 따라서 경찰의 기 본적 임무 및 경찰활동과 각종 선행연구를 바탕으로, 경찰관의 직무스트레스 유발요소 를 검토하였다. 이 결과 제도개선 방안으로 채증장비 확충, 개인용 방탄·방검복 지급, 개인용 보건위생장비를 지급하고 복지정책 개선방안으로 공무상 순직인정을 확대하고 투병 자에게는 완치 시까지 의료혜택을 부여, 스트레스치료 확대와 특수건강검진 전면 확대시행을 제시하였다. This study explores determinants of criminal reporting on 'businesses' who have been marginalized in existing criminal studies. Specifically, it focused on theft, which is a property crime, among a variety of crimes. We also discussed and designed a research model focusing on the cost-benefit theory from an economic perspective, which could affect the reporting of crimes by businesses. The analysis data is 961 businesses that suffered from theft during the 2016 crime investigation. The results of the analysis are summarized as follows: First of all, the higher the amount of damage as a result of logistic regression, the more likely it is to report if it is damaged by unauthorized intrusion or if it receives compensation from the perpetrator. On the other hand, in terms of monthly sales, businesses with sales of less than 1 billion won and less than 500 million won are less likely to report than those with more than 1 billion won. In addition, if you look at the interaction effects of damage and monthly sales, businesses with monthly sales of less than 500 million won, less than 50 million won, and less than 30 million won were more likely to report theft. Finally, the interpretation of the above results and policy implications were discussed in conclusions and suggestions.

2X2 생물학적 동등성 시험에서 이상치 검출을 위한 통계적 방법

정규진,박상규,우화형,Jeong, Gyu-Jin,Park, Sang-Gue,Woo, Hwa-Hyoung 한국통계학회 2009 Communications for statistical applications and me Vol.16 No.5

생물학적 동등성 시험에서 피험자로부터 얻어진 생체 이용률 자료들 중 하나 혹은 일부가 다른 자료에 비해 크게 차이가 나는 자료를 이상치라 정의한다. 이러한 이상치의 존재는 소수의 피험자로 이루어지는 생물학적 동등성 시험의 결과에 큰 영향을 주는 것으로 알려져 있다. 생물학적 생동성 시험에서 이상치를 판별하는 통계적 방법 중 우도거리 혹은 추정량거리를 비교하는 통계적 검정이 많이 활용되고 있는데 본 연구논문에서는 이러한 통계적 방법을 보다 일반화하여 이상치를 판단하는데 보다 효율적인 검정 방법을 제안한다. 제안된 방법은 예제를 통해 자세하게 논의된다. Outlying or extreme observations are defined to be subject data for which one or more bioavailability measures are discordant with corresponding data for that subject and/or for the rest of the subjects in a study. The presence of outlying observations can have very serious consequences on the conclusions resulting from a bioequivalence study. Two statistical methods are proposed by generalizing the current well known methods and an illustrated example is presented with discussion.