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열성 경련의 재발을 예방하기 위한 단기 경구 Diazepam과 장기 Valproate 투여의 예방 효과
선규근(Gu Ken Sun),이수야(Su Ya Lee),김은영(Eun Young Kim),나경희(Kyoung Hee Na),박선영(Sun Young Park),김경심(Kyoung Sim Kim),김용욱 (Yong Wook Kim) 대한소아신경학회 2003 대한소아신경학회지 Vol.11 No.2
목 적 : 열성 경련은 3개월에서 5세 사이 소아의 3-4%가 경험하게 되는 소아과 영역에서 가장 흔한 신경계 질환으로, 경련 후에도 일반적으로 지적, 신경학적 발달에 나쁜 영향을 미치지 않는 좋은 예후를 보인다. 따라서 예방적 항경련제 투여에 지금까지 논란의 여지가 있지만, 자주 재발하는 경우에는 보호자를 불안하게 하고 신경학적 손상의 위험성이 있기 때문에 재발을 예방하기 위한 항경련제 투여를 고려하게 된다. 재발을 예방하기 위한 방법으로눈 열이 있는 시기에만 diazepam을 투약하는 단기 요법과 valproic acid, phenobarbital 등을 열성 경련이 소실되는 4-5세까지 1-2년 투약하는 장기 요법이 있다. 두 가지 방법 모두 예방에 효과적인 것으로 알려져 있으나, 두 가지 방법을 비교한 논문의 거의 없는 실정이다. 따라서 저자들은 3회 이상의 잦은 열성 경련이 있으면서, 재발위험 인자를 하나 이상 가지고 있었던 환아들에게 단기로 경구영 diazepam을, 또는 장기적으로 valproate를 투약하여 이 약물들이 재발을 예방하는데 효과적인지 알아보고 더 나아가 두 가지 방법의 치료 효과를 비교하고자 하였다. 방 법 : 1997년 3월부터 1999년 7월까지 2년 5개월 동안 광주기독병원에 열성 경련으로 입원하였던 환아들 중 3회 이상의 열성 경련이 있으면서, 설정하였던 5개의 재발 위험 인자 중 한개 이상 가지고 있는 아이들을 대상으로 항경련제를 투여하였다. 그 중 약물을 잘 투약하면서 추적관찰이 되었던 환아들은 28명으로, 간헐적 단기 diazepam 투여군 16명, 장기 valproate 투여군은 12명이었다. 대조군은 같은 시기에 같은 조건하에서 약물을 투여하지 않았던 58명을 대상으로 하여 세 군의 1년 후의 재발률을 조사하였다. 결 과 : 1) 세 군간 임상 자료 비교 : 세 군간에 성별, 연령, 열성 경련의 횟수 등은 차이가 없었다. 2) 세 군간 위험 인자 비교 : 대부분의 위험 인자들간에 유의한 차이를 보이지 않았지만, diazepam 군에서 복합 열성 경련이(P=0.001), valproate 군에서는 년 3회 이상 경련한 경우가 대조군보다 유의하게 많았다(P=0.01). 위험 인자 수는 대조군 1.6개, 약물투여군 2.3-2.6개로 약물 투여군에서 많은 경향을 보였으나 통계적인 차이는 없었다. 3) 1년 후의 재발율 비교 : Diazepam군은 1회 평균 용량 0.3 ㎎/㎏을 열이 있는 첫 날 3회 경구 투여하였는데, 16명 중 1명(6.2%)에서 재발하였다. Valproate군은 1일 평균 17 ㎎/㎏을 2회에 나누어 매일 투약하였는데, 12명 중 3명(25%)에서 재발하였다. 두 군 모두 대조군의 재발률(43명/58명 74.1%)에 비해 재발률이 유의하게 낮았으나 (diazepam군 vs 대조군:P=10-9, valproate군 vs 대조군:P=0.001), 두 군간에는 차이를 보아지 않았다(P=0.16). 4) 항경련제 투여의 부작용 : Diazepam 투여군 중 1명(6.2%)에서 일시적인 기면, valproate 투여군 중 3명(25%)에서 경한 위장장애 및 행동과다가 있었다. 결 론 : 열성 경련의 재발을 예방하는 데 단기 diazepam과 장기 valproate 투여 모두 효과가 있었고, 방법에 따른 효과의 차이는 없었다. 따라서 투약에 따르는 부담이 적고, 비교적 부작용이 없는 단기 diazepam 투여를 우선 고려하는 것이 좋을 것으로 사료된다. Purpose : We tried to evaluate the effect of prophylactic treatment with short-term intermittent diazepam or long-term continuous valproate in prenventing the recurrence febrile seizures and compare the efficacy of both drugs. Methods : Eighty six children who were admitted to the Kwangju Christian Hospital from March, 1997 to July, 1999 with more than three febrile seizures and more than one risk factor were enrolled in our study and followed up for one year. Among them, sixteen belonged to an oral diazepam group and twelve to a valproate group while fifty eight to a control group. We investigated the recurrence rate of each group for the period of a year. Results : In the diazepam group, diazepam(0.3 mg/kg/dose) was administered orally every eight hours during the first febrile day and the recurrence rate was 6.2%. The recurrence rate of the valproate group(17 mg/kg/day, bid) was 25%. Those treatments significantly reduced the recurrence rates of febrile convulsions compared to the untreated control group(74.1%), but no significant differences were found between the two treatment groups in the respect of recurrence rates of febrile seizures. Conclusion : Both intermittent diazepam and continuous valproate treatment were equally effective in preventing the recurrence of febrile seizures.
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열성 경련 재발의 위험인자와 그들의 조합에 따른 재발률 조사
문수정,선규근,김은영,나경희,박선영,김경심,김용욱,Moon, Su Jung,Sun, Gu Ken,Kim, Eun Young,Na, Kyong Hee,Park, Sun Young,Kim, Kyoung Sim,Kim, Yong Wook 대한소아청소년과학회 2002 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.45 No.11
목 적: 열성 경련은 6개월에서 5세사이 소아의 2-5%가 경험하게 되는 소아과 영역에서 가장 흔한 신경계 질환으로, 열성 경련 환아 중 30-50%가 재발을 경험한다. 열성 경련의 재발을 증가시키는 위험인자들에 대한 연구들은 많이 되어 있으나, 여러 위험인자들이 재발에 관계되어 일관된 결과를 나타내지 않기 때문에 개개 위험인자에 따른 분석보다는 여러 인자들을 조합해 재발률이 높은 환자군을 가려내어 이들에게 예방적 항경련제를 투여하는 것이 효과적이라 하겠다. 따라서 저자들은 열성 경련 재발의 위험인자들을 알아 보고, 나아가 의의있는 인자들을 조합하여 재발률이 높은 군을 가려냄으로써 열성 경련의 재발을 예방하기 위한 항경련제 투여를 결정하는 데 도움이 되고자 하였다. 방 법: 1997년 3월부터 1999년 7월까지 2년 5개월동안 본원에 열성 경련으로 입원한 환자 중 최소 2년이상 외래에서 추적 관찰이 가능했던 204명을 대상으로 하여 성별, 첫 열성 경련의 발생 연령, 열성 경련과 간질의 가족력 유무, 첫 경련의 형태, 신경학적 이상 유무, 뇌파의 이상 유무 등에 따라 재발률을 조사, 비교하였다. 그리고 통계적으로 유의하였던 재발의 위험인자들을 조합하여 재발률을 조사하였다. 결 과 : 1. 위험인자별 재발률 첫 열성 경련의 발생 연령이 12개월 이전이었던 68명 중 48명(70.5%)에서 재발하여, 12개월 이후에 첫 경련이 있었던 군(66/136명, 48.5%)에 비해 재발이 유의하게 많았다(P=0.0027). 사촌이내에 열성 경련의 가족력이 있는 52명 중 39명(75.0%)이 재발하여, 가족력이 없는 군(75명/152명, 47.5%)에 비해 재발이 유의하게 많았다(P=0.0006). 성별, 간질의 가족력, 첫 열성 경련의 형태, 첫 경련전 신경계 발달 이상, 뇌파의 이상 등은 열성 경련의 재발을 증가시키지 못했다. 2. 유의한 재발인자들의 조합에 따른 재발률 열성 경련의 가족력과 첫 열성 경련의 발생 연령이 재발의 위험인자로 유의하였으므로 이들 인자들을 조합하여 재발률을 조사하였다. 1) 첫 재발률 열성 경련의 가족력이 없고 첫 경련시기가 12개월 이후였던 경우(위험인자가 없는 경우)는 43.8%에서 재발이 일어났다. 열성 경련의 가족력이 없고 첫 경련의 시기가 12개월 이전이었던 경우(위험인자가 하나)는 61.7%에서 재발이 일어났다. 열성 경련의 가족력이 있으면서 첫 경련의 발생이 12개월 이후였던 경우(위험인자가 하나)는 64.5%에서 재발이 일어났다. 열성 경련의 가족력이 있으면서 12개월 이전에 첫 경련이 있었던 경우(두가지 위험인자를 모두 가진 경우)는 90.4%에서 재발이 일어났다. 2) 두 번째 재발률 위험인자가 없는 경우는 18.1%, 하나인 경우는 44.7%, 54.9%였고, 두가지 위험인자를 모두 가진 경우는 81.0%의 높은 재발률을 보였다. 결 론 : 열성 경련의 가족력과 첫 열성 경련의 발생연령(12개월 미만)이 열성 경련 재발의 의미있는 위험인자이었고, 인자 조합시 유의한 재발인자의 수가 많아지면 재발률도 증가하였다. 열성 경련의 가족력이 있으면서 12개월 이전에 첫 열성 경련이 있었던 환아들은 재발률이 90%나 되는 고위험군에 속하였다. Purpose : In previous studies, various risk factors for recurrent febrile seizures have been identified. But none of these risk factors alone could sufficiently discriminate children at high or low risk for recurrent seizures. Therefore, we tried to identify patients at high risk of recurrent febrile seizures by combining risk factors. Methods : Two hundred and four children who had been admitted to our hospital from March, 1997 to July, 1999 with their first febrile seizures were enrolled in our study, and followed up over 2 years. We investigated the recurrence rate according to variables such as sex, age at first febrile seizure, family history of febrile seizures or epilepsy, type of the first seizure, neurologic abnormality and EEG abnormality. Results : Family history of febrile seizures and age at first febrile seizure(<12 months) were significant independent risk factors for recurrent febrile seizures. With these two combined factors, four groups were allocated and the recurrence rate by each group was designated as follows: group with no family history of febrile seizures and age at first febrile seizure ${\geq}12$ months (no risk factor), 43.8%; the group with no family history and age <12 months(one risk factor), 61.7%; group with family history and age ${\geq}12$ months(one risk factor), 64.5%; group with family history and age <12 months(two risk factors), 90.4%. Conclusion : A correlation between numbers of risk factors and recurrence rate was present and the children with a family history of febrile seizures and a young age at onset(<12 months) were regarded as a high risk group of recurrence.
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