Ginsenosides Rg5 and Rk1, the skin-whitening agents in black ginseng

Jin, Yan,Kim, Ji Hye,Hong, Hee-Do,Kwon, Jeonghun,Lee, Eun Jung,Jang, Mi,Lee, Sung-Young,Han, Ah-Ram,Nam, Tae Gyu,Hong, Seok Kyu,Huh, Tae-Lin,Kang, Nam Joo,Lim, Tae-Gyu Elsevier 2018 Journal of Functional Foods Vol.45 No.-

<P><B>Abstract</B></P> <P>Ginseng (<I>Panax ginseng</I> Meyer) is widely used to treat various chronic disorders. Black ginseng is obtained by repeated steaming and drying of raw ginseng, which turn it black and convert the ginsenoside compounds present into more potent bioactive ingredients. The effects of a black ginseng extract on melanin production and skin whitening were evaluated in vitro as well as <I>in vivo</I> using human skin and zebrafish embryos. Tyrosinase activity decreased when steamed and dried ginseng was used. A pronounced skin-whitening effect was observed in our clinical study, and inhibition of melanin activity and tyrosinase levels was confirmed in zebrafish embryos. Two ginsenosides specific to black ginseng activate the MEK-ERK signaling pathway and are the main factors responsible for skin whitening. The skin-whitening effects of black ginseng are associated with the formation of two ginsenosides, indicating that black ginseng can be used as a novel skin-whitening agent in cosmetic products.</P> <P><B>Highlights</B></P> <P> <UL> <LI> Inhibitory effect of black ginseng extract on melanin production on B16F10 and zebrafish model. </LI> <LI> Skin whitening activity of black ginseng extract on human skin. </LI> <LI> Ginsenoside Rg5 and Rk1, bioactive compounds in black ginseng extract for skin whitening activity. </LI> <LI> Activation MEK-ERK signaling pathway, a underlying mechanism for skin whitening activity of black ginseng extract. </LI> </UL> </P> <P><B>Graphical abstract</B></P> <P>[DISPLAY OMISSION]</P>

청상방풍탕 열수 추출물의 피부재생, 주름개선, 미백, 보습 효과 및 세포독성 평가

우창윤 ( Chang-yoon Woo ),김동철 ( Dong-chul Kim ) 대한한방부인과학회 2017 大韓韓方婦人科學會誌 Vol.30 No.2

목 적: 본 연구는 한의학에서 면포질환에 빈번히 사용하는 대표적인 복합처방 인 청상방풍탕의 열수 추출물 동결건조물의 피부 노화 개선 효과 평가를 위하여 피부재생, 주름개선, 미백 및 보습 효과를 각각 평가하였고, 기본적인 독성 평가의 일환으로 세포독성 또한 in vitro 방법으로 평가하였다. 방 법: 본 연구에서는 human normal fibroblast(CRL-2076) 세포 및 B16/F10 murine melanoma(CRL-6475) 세포에 대한 청상방풍탕 열수 추출 동결건조물(수율 18.71%)의 세포독성을 MTT(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazolium Bromide) 방법을 통해 평가하였고, B16/F10 melanoma cells의 melanin 생성 억제 정도 및 melanin 합성 필수 효소인 tyrosinase 활성 억제와 arbutin을 비교 평가하여 미백효과를 평가 하였다. 또한 피부 재생 및 주름 개선 효과를 transforming growth factor(TGF)-β1와 fibroblast의 collagen type I 합성능을 비교, phosphoramidon disodium salt(PP)와 세포 외 기질의 분해에 관여하는 elastase활성 억제를 비교, oleanolic acid(OA)와 hyaluronidase, collagenase 및 matrix metalloproteinase(MMP)-1 활성 억제를 비교하여 각각 평가 하였고, 마우스 피부 수분함량 변화를 관찰하여 보습효과를 평가하였다. 결 과: 본 실험의 결과, 청상방풍탕은 human normal fibroblast 세포 및 B16/F10 murine melanoma 세포에서 최고 농도인 500 mg/ml까지 유의한 세포독성이 나타 나지 않았고, fibroblast의 collagen type I 합성을 증가시켰다. 또한 세포외기질 파 괴와 연관된 것으로 알려진 hyaluronidase, elastase, collagenase 및 MMP-1 활성을 각각 억제하였고 melanin의 생성에 관여하는 tyrosinase의 활성 및 B16/F10 melanoma 세포의 melanin 생성을 농도 의존적으로 차단함이 관찰되었다. 이와 더불어 정상 매체 대조군에 비해 청상방풍탕 경구 투여군이 투여 용량 의존적으로 마우스 피 부 수분 함량을 유의성 있게 증가시켰다. 결 론: 이상의 결과에서, 청상방풍탕은 세포 독성 없이 피부재생, 주름개선, 미 백 및 보습 효과를 나타남이 관찰되어 차후 피부 개선 소재로서 그 가치가 높을 것으로 판단되나 금후 개별 구성 약재 각각에 대한 효능 및 생리활성을 나타내는 화학성분의 검색과 더불어 다양한 방면으로 기전적인 연구와 피부 보호 효과에 대한 in vivo평가를 체계적으로 수행해야 할 것으로 판단된다. Objectives: The present study is to observe the skin-regeneration, anti-wrinkle, whitening and skin moisturizing effects of Cheongsangbangpung-tang (CSBPT) with cytotoxicity. Methods: In the present study, cytotoxicity of CSBPT lyophilized aqueous extracts (yield=18.71%) was experimented against human normal fibroblast cells and B16F10 murine melanoma cells by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium Bromide (MTT) assay, and skin regeneration and anti-wrinkle effects were also showed through the assay of collagen type I synthesis by an enzyme immunoassay (EIA) kit as comparing with transforming growth factor (TGF)-β1, hyaluronidase, collagenase and matrix metalloproteinase (MMP)-1 inhibitory assays as comparing with oleanolic acid (OA), and elastase inhibitory effects as comparing with phosphoramidon disodium salt (PP). In addition, whitening effects of CSBPT were observed by tyrosinase inhibitory assay and melanin formation test in B16/F10 melanoma cells as comparing with arbutin, and skin moisturizing effects were measured through mouse skin water contents test, respectively. Results: No CSBPT treatment related cytotoxic effects were demonstrated against human normal fibroblast cells and B16/F10 murine melanoma cells. CSBPT concentration-dependent increased collagen type I synthesis at human normal fibroblast cells. It also effectively suspreessed hyaluronidase, collagenase, elastase and MMP-1 activities, which were enzymes that related to declining of ECM and formation of wrinkle. CSBPT supressed B16/F10 melanoma cells`s melanin productions with tyrosinase activity, which was an enzyme connected with melanin formation, and dose-dependent and significant increases of skin water contents were detected in CSBPT treated mouse skin as compared with vehicle control skins. Conclusions: CSBPT showed favorable and enough skin regeneration, anti-wrinkle, whitening and skin moisturizing effects at least in a condition of this experiment. However, more detail mechanism and in vivo skin protective efficacy studies should be conducted in future with the screening of the biological active compounds in individual herbs of Cheongsangbangpung-tang.

지모 추출물의 피부 미백 및 항산화 효과 연구

최찬헌,정현우 한의병리학회 2020 동의생리병리학회지 Vol.34 No.2

The objective of this study is to investigate the skin whitening and antioxidant effects of the Anemarrhenae Rhizoma extract (ARE). Following the previously studied method, we examined the inhibitory effects of melanin synthesis and tyrosinase activity by using B16F10 cells. First, we measured the Diphenylpicrylhydrazyl (DPPH) assay, nitrite scavenging activity, and superoxide dismutase-like activity to verifying antioxidant efficacy according to skin whitening. In addition, we confirmed the skin whitening efficacy of ARE by measuring gene expression associated with a skin whitening by the Reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) method in B16F10 cells. In this study, we confirmed that ARE has skin whitening and antioxidant effects at high concentrations. In particular, ARE at a concentration of 500 ㎍/ml inhibited the expression of Tyrosinase, TRP-2 (tyrosinase-related protein), and MITF (microphthalmia transcription factor) genes better than Arbutin. In conclusion, our results confirmed that ARE has the potential for development as a skin whitening efficacy substance.

以整体观诠释科学美白

두탁(杜卓),리리,동은묘 한국피부과학연구원 2016 아시안뷰티화장품학술지 Vol.14 No.2

Purpose: The aim of this paper is to comprehensively analyze the related factors affecting skin color and provide new ways for healthy whitening. Method: Firstly, we discussed the root factors affecting skin color and in detail reviewed several exploitable ways which can achieve scientific skin-whitening, Finally, we analyzed three aspects from the mechanism level: melanin metabolism, blood circulation and dermal collagen fibers, which we hoped to develop new ways for whitening cosmetic additives. Result: We can open up new ways of inhibiting keratinocyte cells releasing related cytokines, promoting the blood circulation and inhibiting the fracturing of dermal collagen fiber to achieve healthy whitening. Conclusion: Skin whitening has close associations with the optical properties of the skin. Each layer of the skin can affect the skin color, we should follow the rules of skin metabolism, to achieve skin whitening in scientific ways. 目的: 本文旨在通过从整体观出发,全面剖析影响肤色的相关因素,为健康美白提供新思路。 方法: 首先从根源上探讨了影响肤色的相关因素,阐述了可拓展开发的美白路径,最后在机理层面上从黑素代谢、血液微循环、 真皮胶原纤维三个方面深度剖析了如何健康安全美白。 结果: 我们可通过抑制角质形成细胞相关细胞因子释放、促进血液微循环、抑制真皮层胶原纤维断裂黄化三个方面开拓健康美 白新路径。 结论: 美白与皮肤的光学属性密切相关,皮肤各层结构均能影响肤色,我们在实际开发应用时,需遵循皮肤代谢规律,从整体 出发,科学美白,健康一生。

온청음 물 추출물의 세포독성, 피부재생, 주름개선, 미백 및 보습 효과

안뜰에봄 ( Tteul E Bom An ),김동철 ( Dong Chul Kim ) 대한한방부인과학회 2016 大韓韓方婦人科學會誌 Vol.29 No.1

목 적: 본 연구에서는 한의학에서 다양한 피부질환과 대사질환에 빈번히 사용되고 있는 온청음 물 추출 동결건조물(수율=13.82%)의 피부 노화 개선 효과 평가의 일환으로 세포독성, 피부재생, 주름개선, 미백 및 보습 효과를 각각 평가하였다. 방 법: 본 연구에서는 human normal fibroblast(CRL-2076) 및 B16/F10 murinemelanoma(CRL-6475) 세포에 대한 온청음의 세포독성을 MTT(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazolium Bromide) 방법으로 평가하였으며, 피부 재생 및 주름 개선 효과를 transforming growth factor(TGF)-β1와 비교한 fibroblast의 collagentype I 합성능, phosphoramidon disodium salt(PP)와 비교한 elastase 활성 억제, oleanolic acid(OA)와 비교한 hyaluronidase, collagenase 및 matrix metalloproteinase(MMP)-1 활성 억제를 통해 각각 평가하였고, 미백효과를 B16/F10 murine melanomacells의 melanin 생성 억제 정도 및 tyrosinase 활성 억제를 통해 arbutin과 비교 평가하였으며, 모든 실험은 OCE의 농도별로 군을 나누어 농도에 따른 효과의 변화를 함께 분석하였다. 보습효과는 흰쥐의 피부 수분함량 변화를 통해 평가하였다. 결 과: 본 실험의 결과, 온청음은 human normal fibroblast 및 B16/F10 murinemelanoma 세포에 대해 의미 있는 세포독성을 나타내지 않았으며, fibroblast의 collagentype I 합성을 증가시켰고, 세포외 기질의 파괴에 관여한다고 알려진 hyaluronidase,elastase, collagenase 및 MMP-1 활성을 억제하였으며, 피부의 색을 결정하는 melanin의 생성에 관여하는 tyrosinase의 활성 및 B16/F10 murine melanoma cells의 melanin생성을 억제하는 것으로 관찰되었다. 이 반응의 효과들은 모두 농도에 비례하여 증가하였고, 이와 함께 정상 매체 대조군에 비해 흰쥐의 피부 수분 함량이 세 용량의 온청음 경구 투여군 모두에서 투여용량 의존적으로 의미 있는 증가를 보였다. 결 론: 이상의 결과에서, 온청음은 세포 독성 없이 비교적 우수한 피부 재생,주름개선, 미백 및 보습 효과를 나타내는 것으로 관찰되어, 차후 피부 노화 억제개선제 또는 기능성 화장품의 주요 소재로서 그 가치가 매우 높을 것으로 판단되나, 금후 개별 구성 약재 각각에 대한 효능 및 생리활성을 나타내는 화학성분의 검색과 더불어 다양한 방면으로 기전적인 연구와 피부 보호 효과에 대한 in vivo평가를 체계적으로 수행해야 할 것으로 판단된다. Objectives: The objective of this study was to evaluate the effects of cytotoxicity, skin regeneration, anti-wrinkle, whitening and skin moisturizing of Oncheongeum (OCE). Methods: The cytotoxicity of OCE lyophilized aqueous extracts (yield=13.82%) was observed against human normal fibroblast cells and B16/F10 murine melanoma cells by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium Bromide (MTT) assay, and skin regeneration and anti-wrinkle effects were also evaluated through the assay of collagen type I synthesis compared to the transformation of the growth factor (TGF)-β1, hyaluronidase, collagenase and matrix metalloproteinase (MMP)-1 inhibitory assays compared to oleanolic acid (OA), and elastase inhibitory effects compared to phosphoramidon disodium salt (PP). In addition, OCE``s whitening effects were measured by a tyrosinase inhibitory assay and melanin formation test in B16/F10 murine melanoma cells compared to arbutin, and skin moisturizing effects were observed through a mouse skin water content test, respectively. Results: No OCE treatment-related cytotoxic effects appeared on human normalfibroblasts and B16/F10 murine melanoma cells. OCE concentration-dependently increased the collagen Type I synthesis on human normal fibroblast cells, and also effectively inhibited hyaluronidase, elastase, collagenase and MMP-1 activities. In addition, OCE inhibited melanin production of B16/F10 murine melanoma cells and activity of tyrosinase. And significant and dose-dependent increases of skin water content were detected in OCE-treated mouse skin compared to vehicle control skins. Conclusions: OCE showed favorable and sufficient effects in skin regeneration, anti-wrinkle, whitening and skin moisturizing in this experiment. But more detail mechanisms and studies on the skin protective efficiency of in vivo are needed with the screening of active biological compounds in individual OCE herbs.

여러 기전의 미백 물질을 피부에 적용하기 위한 제형들

이초아,이경록,조정원 충남대학교 약학대학 의약품개발연구소 2014 藥學論文集 Vol.29 No.-

Skin whitening products are commercially available for cosmetic purposes in order to obtain a lighter skin appearance. They are also utilized for clinical treatment of pigmentary disorders such as melasma or postinflammatory hyperpigmentation. Whitening agents act at diverse levels of melanin synthesis in the skin. Many of them are known as competitive inhibitors of tyrosinase, the key enzyme in melanogenesis. Others inhibit the transformation of this activated enzyme or the transport of melanosomes from melanocytes to surrounding keratinocytes. To avoid systemic absorption, whitening agent is need to create optimal formulation such as liposome, microemulsion, solid lipid nanoparticles (SLN) and NLC (Nanostructure liquid crystal) as well as patch. Functional ingredients and innovative delivery systems are driving the new product development in the field of cosmetics. In this review we present an overview of whitening products that may decrease skin pigmentation by their interference with the pigmentary processes and may formulate cosmetic delivery systems possessing potential as smarter carrier systems.

미백 기능성 화장품 원료의 유효성 평가를 위한 In Vitro 색소화피부모델 개발

김설영 ( Seolyeong Kim ),이건희 ( Geonhee Lee ),곽은지 ( Eun Ji Gwak ),김수지 ( Su Ji Kim ),이수현 ( Su Hyon Lee ),임경민 ( Kyung-min Lim ) 대한화장품학회 2021 대한화장품학회지 Vol.47 No.4

본 연구에서는 미백 기능성 화장품 및 원료의 효능을 평가하는 동물대체시험법을 개발하기 위하여 세포수준과 색소화피부모델(KeraSkin-M^TM)에서 기존에 잘 알려진 4종의 미백기능성원료(arbutin, ascorbic acid, kojic acid, niacinamide)의 효능을 평가하였다. 특히 기존 시험법의 보완을 위해 인체피부유래 케라틴세포와 멜라닌세포를 혼합하고 공배양하여 색소화피부모델을 제작하였다. 그 결과 색소화피부모델을 이용하여 미백효능을 평가함으로써 세포수준에서는 확인이 어려웠던 각 피부세포층에 따른 멜라닌 과립과 멜라닌캡(melanin cap)의 분포 등의 지표들을 추가로 확인할 수 있었으며 이미지분석을 통한 정량화로 음성대조군 대비 통계적 유의성을 확인할 수 있었다. 이러한 결과는 KeraSkin-M^TM을 이용한 미백효능평가법이 기존에 사용하던 총멜라닌함량와 타이로시나아제 저해 평가를 보완할 수 있는 새로운 평가법으로 사용할 수 있음을 시사한다. In this study, we prepared a pigmented skin model, KeraSkin-M^TM for the in vitro evaluation of whitening agents. For the purpose of complementing the existing mono-layer cell culture testing method, KeraSkin-M^TM was produced through the co-culture of human skin-derived keratinocytes and melanocytes. The efficacy of four well-known whitening agents (arbutin, ascorbic acid, kojic acid, niacinamide) was evaluated in KeraSkin-M^TM in order to assess its usefulness in assessing whitening efficacy. As a result, it was possible to observe additional details such as the distribution of melanin granules and melanin capping in each skin layer through KeraSkin-M^TM, which was previously difficult to assess in the traditional 2D cell culture system. In addition, quantification through image analysis of KeraSkin-M^TM allowed for a statistical analysis of the whitening effects. These results suggest that the KeraSkin-M^TM can be used as a new evaluation method of evaluating whitening efficacy, as well as complement the traditional total melanin content and tyrosinase inhibition assays.

화장품 소재로서 후박 에틸아세테이트 분획물의 미백활성에 관한 효과

강희철 ( Hee Cheol Kang ),주광식 ( Kwang Sik Joo ),주세진 ( Se Jin Joo ),하영애 ( Young Ae Ha ),김학수 ( Hack Soo Kim ),차미연 ( Mi Yeon Cha ) 대한화장품학회 2017 대한화장품학회지 Vol.43 No.1

천연물인 후박(Magnolia obovata Bark, M. obovata Bark)을 에탄올 추출 및 농축하여 에틸아세테이트 층으로 분획한 분획물이 피부에 안전하고 효과적인 미백 활성을 확인함으로써 미백 화장품 원료 소재로서 가능성을 확인하였다. 후박의 에탄올 농축물을 에틸아세테이트 분획하여 유효물질 honokiol을 HPLC로 정량하였다. 후박 에틸아세테이트 분획물에 대한 in vitro 미백활성 결과, 농도 의존적으로 세포 외 멜라닌 분비를 감소시켜 IC50 = 11.05 μ g/mL임을 확인하였다. 또한 세포에 독성을 가지지 않는 최대농도인 12.5 μ g/mL 처리 시 최대 약 60%의 멜라닌 분비 억제로 세포 외로 분비되는 멜라닌의 양을 효과적으로 억제함을 확인할 수 있었다. 또한 α-MSH (50 nM) 처리한 그룹과 비교하여 IC₅₀ = 10.85 μ g/mL로 우수한 세포 내 멜라닌 생성억제 효과를 보였으며 세포에 자극이 되지 않는 최대농도인 12.5 μ g/mL 처리 시 최대 약 59%의 멜라닌 생성 억제를 확인하여 세포 외 멜라닌 분비 뿐만 아니라 세포 내에 존재하는 멜라닌의 양 또한 효과적으로 억제함을 확인할 수 있었다. 양성대조군으로 사용된 α-arbutin의 경우, IC₅₀ = 59.99 μ g/mL로 후박 에틸아세테이트 분획물이 양성대 조군 α-arbutin과 비교하여 우수한 세포 내 멜라닌 생성 억제 효과를 가짐을 확인하였다. 임상연구의 경우, 후박 에틸아세테이트 분획물을 적용한 화장품 크림은 (주)대한피부과학연구소(KDRI) 윤리위원회의 IRB 승인(KDRI-IRB-1536) 후 반복 첩포를 통한 인체 누적첩포시험을 진행하여 무감작 물질로 확인하였다. 또한 후박 에틸아세테이트 분획물을 적용한 화장품 크림은 대조군 대비 국소적 미백효과와 신뢰성 있는 피부 안전성을 보여주었다. 최종적으로 후박 에틸아세테이트 분획물이 안전하고 효과적인 미백효과를 가지는 화장품 소재로 충분한 이용 가능성이 있음을 확인하였다. EtOAc fractions of Magnolia obovata (M. obovata) Bark extracts were studied for the potential ingredient as a safe and effective whitening cosmetic material. The concentration of active substances honokiol was determined by HPLC. In vitro, the fractions reduced the extracellular and intracellular melanin contents in B16F10 cells in dose dependently and inhibited extracellular melanin secretion (IC₅₀ = 11.05 μg/mL). The 12.5 μg/mL treatment of maximum concentration effectively inhibited up to about 60% to the amount of extracullular melanin. Also, the 12.5 μg/mL treatment of maximum concentration effectively inhibited up to about 59% to the amount of intracullular melanin (IC₅₀ = 10.85 μg/mL). The IC₅₀ value of α-arbutin used as a positive control was 59.99 μg/mL. So, EtOAc fractions of M. obovata Bark extracts showed whitening effect when compared with the non-treatment group. In case of in vivo study, Cosmetic cream with EtOAc fractions of M. obovata Bark extracts was approved by Ethics committee of KDRI (IRB number: KDRI-IRB-1537). As a result in progress for skin sensitization as well as assessment of skin irritation through repeated patch test, skin allergens was identified as non sensitizing agents. Also, cosmetic cream with EtOAc fractions of M. obovata Bark extracts showed significant topical whitening effect and reliable skin safety when compared with the non-treatment group. In conclusion, EtOAc fractions of M. obovata Bark extracts may be a useful cosmetic ingredient for effective skin whitening.

멜라닌셍성억제제인 코직산 모노스테아레이트의 가수분해와 피부투과특성 및 in vivo 미백효과

하용호(Yong Ho Ha),유성운(Sung Un Yu),김동섭(Dong Sup Kim),임세진(Se Jin Lim),최영욱(Young Wook Choi) 대한약학회 1998 약학회지 Vol.42 No.1

Kojic acid, antimelanogenic agent, has been widely used in cosmetics to lighten the skin color. However, it has skin irritancy and instability against pH, temperature and light. To overcome these problems and optimize the molecular structure of kojic acid (KA), a prodrug, kojic acid monostearate(KMS), has been synthesized to modify the topical drug delivery in the point of sustained release of the parent drug via enzymatic hydrolysis during skin absorption. The prodrug was tested for enzymatic hydrolysis with cytosolic fraction of hairless mouse, skin. From the in vitro skin permeation study through hairless mouse skin, we found that KMS was retained in the skin and generated KA continuously by the skin esterase cleavage. In addition, topical formulations of o/w type creams and polyolprepolymer-containing cream were further tested for whitening effects using in vivo yellow skin guinea pig model.

특허분석으로 본 미백 연구의 동향

이향복 ( Hyang-bok Lee ),이행병 ( Haeng Byoung Lee ),이처영 ( Cheo Young Lee ),김은기 ( Eun-ki Kim ) 대한화장품학회 2007 대한화장품학회지 Vol.33 No.4

멜라닌은 UV로부터 피부를 보호하는 기능을 하며, 인종과 피부색을 결정하는 요인이다. 또한 미백 기능성 화장품개발의 주요 목표물이기도 하다. 최근 미와 관련된 화장품 시장이 급성장 하면서 미백효능 증대를 위한 연구들이 활발히 진행되고 있고, 보다 안전하고 효능을 극대화하기 위한 미백 기성화장품의 개발은 관심업계의 주력 분야이다. 또한 경쟁력을 확보하기 위한 수단으로 지속적인 특허 출원이 따르고 있다. 특허는 관련업계의 연구경향을 파악할 수 있는 중요한 문헌이기도 하다. 본 논문에서는 미백 기능성화장품과 관련된 특허 분석을 통하여 관련 업계의 미백연구기술의 개발 동향을 소개하고 미백 기능성 화장품의 개발 및 활성성분의 원료개발에 대한 이해를 돕고자 한다. Melanin plays an important role in protecting human skin from UV radiation and determines the race and skin color. Melanin is also major target for developing skin-whitening cosmeceuticals. Recently, as the market size of skin-whitening cosmeceuticals has rapidly expanded, related researches and developments are also focused on maximizing the safety and efficacy. Also, patents of skin-whitening materials have been increasing steadily for ensuring the competitive power. Patent also shows the research trend of industry and institutes. In this review, we analyze the trend of research and development based on the patent application of skin-whitening cosmeceuticals.