Effects of High Taurocholic Acid Load on Liver Lysosomal Cathepsin Band D, and Acid Phosphatase Activities in Rats with Choledocho-Caval Shunt

Hye-Jung Choi,You-Hee Kim,Chun-Sik Kwak 대한의생명과학회 2004 Biomedical Science Letters Vol.10 No.4

The effects of intravenous administration of high concentration of taurocholic acid (TCA) on cathepsin B and D, and acid phosphatase activities in rat liver lysosome were studied. These liver lysosomal enzymes were determined from the experimental rats with choledocho-caval shunt (CCS). The activities of liver lysosomal cathepsin B and D, and acid phosphatase were found to be significantly increased in the CCS plus TCA injection group than in control group, such as group of CCS alone group. However, these hepatic enzyme activities did not change in the CCS plus tauroursodeoxycholic acid injection group. The above results suggest that TCA stimulates the biosynthesis of the lysosomal cathepsin B and D, and acid phosphatase in the liver.

Effects of High Taurocholic Acid Load on Liver Lysosomal Cathepsin Band D, and Acid Phosphatase Activities in Rats with Choledocho-Caval Shunt

Choi Hye-Jung,Kim You-Hee,Kwak Chun-Sik 대한의생명과학회 2004 Biomedical Science Letters Vol.10 No.4

The effects of intravenous administration of high concentration of taurocholic acid (TCA) on cathepsin B and D, and acid phosphatase activities in rat liver lysosome were studied. These liver lysosomal enzymes were determined from the experimental rats with choledocho-caval shunt (CCS). The activities of liver lysosomal cathepsin B and D, and acid phosphatase were found to be significantly increased in the CCS plus TCA injection group than in control group, such as group of CCS alone group. However, these hepatic enzyme activities did not change in the CCS plus tauroursodeoxycholic acid injection group. The above results suggest that TCA stimulates the biosynthesis of the lysosomal cathepsin B and D, and acid phosphatase in the liver.

Effects of Intravenous Administration of Taurocholate on Serum Aryl Sulfotransferase Activity in Cholestatic Rats

Mun Kyo-Cheol,Kim You-Hee,Kwak Chun-Sik 대한의생명과학회 2005 Biomedical Science Letters Vol.11 No.4

Possible mechanisms of increased serum aryl sulfotransferase (AST) isozyme activities in cholestatic rats were studied. Serum AST-I, II and -III, IV isozymes activities were determined from the experimental rats with common bile duct ligation (CBDL) or choledocho-caval shunt (CCS). The activities of serum AST-I, II and -III, IV isozymes were found to be increased significantly in both the CCS plus taurocholic acid (TCA) injected group, and the CBDL plus TCA group than those in each control group, such as CCS or CBDL alone groups. The above results suggest that the elevated serum AST most likely due to increased hepatocyte membrane permeability caused by TCA mediated liver cell necrosis.

쥐에서 Taurocholate 부하에 의한 간의 Glyoxalase I의 유도

정상호,김여희,곽춘식 계명대학교 의과학연구소 2001 계명의대학술지 Vol.20 No.1

The possible mechanisms of increased glyoxalase I (GLO-I) activity in cholestatic rat liver and serum were studied. These hepatic and serum enzyme activities were determined from the experimental rats with choledocho-caval shunt (CCS) or bile duct obstruction (BDO). The Michaelis-Menten constants in this hepatic enzyme were also measured. The activities of hepatic and serum GLO-I as well as the Vmax value of this hepatic enzyme were found to be increased significantly in both CCS plus taurocholic acid (TCA) injected group, and BDO plus TCA injected group than in each control group such as CCS alone and BDO alone. In addition, these serum and hepatic enzyme activities did not change in both the CCS plus tauroursodeoxycholic acid injected group and the BDO plus tauroursodeoxycholic acid injected group. On the other hand, the value of Km of the above hepatic enzyme did not change in any experimental group. Above results suggest that TCA induce the biosynthesis of GLO-I in the liver. The elevated activity of the serum GLO-I is believed to be caused by the increment of membrane permeabiliry of hepatocytes upon TCA mediated liver cell necrosis.

담즙울체 쥐에서 Taurocholate 부하에 의한 간의 Xanthine Oxidase 유도

정상호,문교철 啓明大學校 醫科大學 2001 계명의대학술지 Vol.20 No.2

이 연구는 담즙울체간에서 XO 활성도 증가 기전의 일부를 알아내기 위하여 시행하였으며 쥐에게 총담관 대정맥 문합 또는 총담관 결찰로 담관을 폐쇄시킨 직후 TCA 또는 TUDCA를 상대정맥 내에 주입시킨 다음 경시적으로 간과 혈청의 XO 활성도를 측정하여 이 효소에 대한 이들 담즙산의 효과를 알아보았다. 쥐에게 총담관 대정맥 문합을 시킨 직후 TCA를 주입시켜 1일 및 2일 경과시켰을 때 혈청 및 간 세포질 분획의 XO 활성도는 총담관 대정맥 문합만 시킨 군에 비해 통계학적으로 유의한 증가를 나타내었다. 쥐에게 총담관 폐쇄를 시킨 직후 TCA를 주입시켜 1일 및 2일 경과시켰을 때 혈청 및 간 세포질 분획의 XO 활성도는 총담관 폐쇄만 시킨 군에 비해 유의한 증가를 나타내었다. 그리고 쥐에게 총담관 대정맥 문합 또는 총담관 폐쇄를 시킨 직후 TUDCA를 주입시켜 1일 및 2일 경과시켰을 때 혈청과 간 세포질 분획의 XO 활성도는 대조군과 별 차이가 없었다. 쥐에게 총담관 대정맥 문합 또는 총담관 폐쇄를 시킨 직후 TCA를 주입시켜 2일 경과시켰을 때 간 세포질 분획의 XO의 Vmax치는 총담관 대정맥 문합만 시킨 군 또는 총담관 폐쇄만 시킨 군에 비해 유의한 증가를 나타내었다. 쥐에게 총담관 대정맥 문합 또는 총담관 폐쇄를 시킨 직후 TUDCA를 주입하고 2일 경과시켰을 때 이 효소의 Vmax치는 모두 대조군과 별 차이가 없었다. 또한 이 실험에서 측정한 이 효소의 Km치는 모든 실험군의 간 세포분획에서 유의한 변동을 나타내지 않았다. 이상의 결과로 보아 담즙울체 간에서 XO의 활성도 증가는 담즙산 중에서 특히 TCA에 의해 이 효소의 합성이 유도되어 나타난 결과로 생각되며 아울러 담즙울체 시 이 효소의 혈청 중 활성도 증가는 TCA에 의한 간의 괴사로 간 세포막의 투과성이 항진되어 이 효소가 간에서 혈중으로 다량 유출되어 나타난 결과로 생각된다. Possible mechanisms of increase of xanthine oxidase (XO) activity in cholestatic rat liver and serum were studied. These hepatic and serum enzyme activities were determined in experimental rats with choledocho-caval shunt (CCS) or bile duct obstruction (BDO). The Michaelis-Menten constant of this hepatic enzyme were also measured. The activities of hepatic and serum XO as well as the Vmax value of this hepatic enzyme were found to be significantly increased in both CCS plus taurocholic acid (TCA) injected group, and BDO plus TCA injected group than in the control groups such as CCS alone and BDO alone. In addition, these serum and hepatic XO activities did not change in both the CCS plus tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) injected group and the BDO plus TUDCA injected group. On the other hand, the Km value of the above hepatic enzyme did not change in any experimental group. Above results suggest that TCA induces biosynthesis of XO in the liver. The elevated activity of serum XO is most likely caused by increased hepatocytes membrane permeability due to TCA mediated liver cell necrosis.

Taurocholic Acid 부하에 의한 쥐 담즙울체간에서 5'-nucleotidase의 유도

김성국,김여희,곽춘식 啓明大學校 醫科大學 2001 계명의대학술지 Vol.20 No.2

담즙울체 시간과 혈청에서 5'-NT 활성도가 증가되는 기전의 일부를 알아내기 위하여 쥐에게 총담관 결찰로 BDO 또는 CCS를 시킨 직후 TCA 또는 TUDCA를 정맥내에 주입시킨 다음 경시적으로 간과 혈청에서 5'-NT활성도의 변동에 대한 이들 담즙산의 효과를 측정하였다. 쥐에게 CCS 또는 BDO를 시킨 직후 TCA를 주입시켜 1일 및 2일 경과시켰을 때 간세포질 및 마이크로솜 분획의 5'-NT의 활성도는 각각의 대조군인 CCS만 시킨 군 또는 BDO만 시킨 군에 비해 유의한 증가를 나타내었다. 쥐에게 CCS 또는 BDO를 시킨 직후 TCA를 주입시켜 1일 및 2일 경과시켰을 때 혈청의 5'-NT 활성도는 대조군인 CCS만 시킨 군 또는 BDO만 시킨 군에 비해 유의한 증가를 나타내었다. 쥐에게 CCS 또는 BDO를 시킨 직후 TUDCA를 주입시켜 1일 및 2일 경과시켰을 때 간과혈청에서 5'-NT 활성도는 모두 대조군과 차이가 없었다. 쥐에게 CCS 또는 BDO를 시키고 2일 경과시켰을때 간 세포질 및 마이크로솜 분획의 5'-NT의 Vmax치는 가수술만 시킨 군에 비해 유의한 증가를 나타내었다. 쥐에게 CCS 또는 BDO를 시킨 직후 TUDCA를 주입하고 2일 경과시켰을 때 간 세포질 및 마이크로솜분획의 5'-NT의 Vmax치는 가수술만 시킨 군에 비해서만 유의한 증가를 나타내었다. 그러나 5'-NT의 Km치는 모든 실험군의 간 세포분획들에서 유의한 변동을 나타내지 않았다. 이상의 결과로 보아 담즙울체간에서 5'-NT의 활성도 증가는 담즙산들 중 특히 TCA에 의해 이 효소의 합성이 유도되어 나타난 결과로 생각되며 아울러 담즙울체 시 이 효소의 혈청 중 활성도 증가도 TCA에 의한 간세포의 괴사로 세포막의 투과성이 항진되어 나타난 결과로 생각된다. Possible mechanisms of increase of 5'-nucleotidase (5'-NT) activity in cholestatic rat liver and serum were studied. The hepatic subcellular and serum 5'-NT activities in experimental rats with choledocho-caval shunt (CCS) or bile duct obstruction (BDO) were determined. The Michaelis-Menten constants of these hepatic enzymes were measured. The activities of serum and hepatic cytosolic and microsomal 5'-NT as well as Vmax values of 5'-NT were found to be significantly increased in both CCS plus taurocholic acid (TCA) injected group and BDO plus TCA injected group, compared with the CCS and BDO groups, respectively. However, Km values of the above hepatic 5'-NT did not change in any experimental group. The above results suggest that TCA stimulates biosynthesis of 5'-NT in the liver and the elevated 5'-NT activity in the serum is most likely due to an increase in membrane permeability of hepatocytes upon TCA mediated liver cell necrosis.

담즙산 부하에 의한 흰쥐 간의 Cholinesterase의 합성 억제

박소경,곽춘식 啓明大學校 醫科大學 1999 계명의대학술지 Vol.18 No.2

The possible mechanism of decrease of cholinesterase activity in cholestatic liver and serum was studied. Rats were divided into eight groups: Normal, sham operated control, bile duct obstruction (BDO) alone (BDO group), BDO plus taurocholic acid (TCA) injection (BDO plus TCA group), BDO plus tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) injection (BDO plus TUDCA group). choledocho-caval shunt (CCS) operation (CCS group), CCS plus TCA injection (CCS plus TCA group), and CCS plus TUDCA injection (CCS plus TUDCA group). Cholinesterase activity was determined in the serum and liver cytosolic, mitochondrial and microsomal preparations isolated from the above experimental rats. The values of Km and Vmax in this hepatic enzyme were measured. The activity of liver microsomal cholinesterase showed a significant decrease in both the CCS and the BDO groups. And the activity of serum cholinesterase showed a marked decrease in both the CCS and the BDO groups. However, the cholinesterase activity in the serum and liver microsomal preparation fell more rapidly in the BDO group than the CCS group. Cholinesterase activities in liver cytosolic and microsomal preparations, and its Vmax values decreased significantly in both the CCS plus TCA group, and the BDO plus TCA group than that of each control group, such as CCS and BDO groups. On the other hand, the values of Km of the liver cytosolic and microsomal cholinesterase did not change in all the experimental groups. Serum cholinesterase activity decreased significantly in both the CCS plus TCA group and the BDO plus TCA group than that of each control group. However, these serum and hepatic enzymes activities did not change in both the CCS plus TUDCA group and the BDO plus TUDCA group. The above results suggest that TCA repress biosynthesis of cholinesterase in the liver. And the lowering of the serum enzyme activity is thought to be caused by a decrease of biosynthesis of this hepatic enzyme, which causes the enzyme to leak into the blood in small quantity.

흰쥐 간의 Carboxylesterase 활성에 미치는 고부하 Taurocholate의 영향

한병훈,김여희 啓明大學校 醫科大學 1998 계명의대학술지 Vol.17 No.4

목적: 이 연구는 담즙울체 시 간과 혈청에서 활성고가 감소되는 carboxylesterase 활성도 감소기전의 일부를 알아내기 위하여 시행하였다. 대상 및 방법: 흰쥐에게 총담관 결찰로 담관을 폐쇄시킨 직후 또는 총담관 대정맥 문합을 시행한 직후 TCA 또는 TUDCA를 정맥 내에 주입한 다음 경시적으로 간과 혈청에서 carboxylesterase 활성도의 변동에 대한 이들 담즙산의 효과를 측정하였다. 결과: 흰주에게 총담과 대정맥 문합을 한 후 2일 경과했을 때와 담관 폐쇄를 한 후 1일 및 2일 경과시켰을 때 간 mocrosome 분획의 carboxylesterase 활성도와 담관 폐쇄 후 2일경과했을 때 혈청의 carboxylesterase 활성도 등은 통계학적으로 유의한 감소를 나타내었다. 간 microsome 분획 및 혈청의 carboxylesterase 활성도는 총담관 대정맥 문합을 한 군보다 담관 폐쇄를 한 군에서 더 감소되었으며 양군 모두 수술 후 1일 경과했을 때보다 2일 경과했을 때 간과 혈정에서 이 효소의 활성도가 더 감소되었다. 흰주에게 총담관 대정맥 문합 또는 담관 폐쇄를 한 직후 TCA를 주입하여 1일 및 2일 경과했을 때 간 cytosol,mitochondria, 및 microsome 분획의 carboxylesterase의 활성도는 각각의 대조군인 총담관 대정맥 문합만 한 군 또는 담관 폐쇄만 한 rnss에 비해 통계학적으로 유의한 감소를 나타내었다. 흰주에게 총담관 대정맥 문합 또는 담관 페쇄를 한 직후 TCA를 주입하여 1 일 및 2 일 경과했을 때 혈청의 carboxylesterase 활성도는 각각의 대조군인 총담관 대정맥 문합만 한 군 또는 담관폐쇄만 한 군에 비해 유의한 감소를 나타내었다. 흰쥐에게 총담관 대정맥 문합 또는 담관 페쇄를 시행한 직후 TUDCA를 주입하여 1 일 및 2 일 경과했을 때 간 cytosol, mitochondria 및 microsome 분획과 혈청에서 이 효소의 활성도는 모두 대조군과 유의한 차이가 없었다. 흰주에게 총담관 대정맥 문합 또는 담관 폐쇄를 시행하고 2일 경과했을 때 간 microsome 분획의 carboxylesterase의 Vmax치는 가수술만 한 군에 비해 유의한 감소를 나타내었다. 흰주에게 총담관 대정맥 문합 또는 담관 폐쇄를 시행한 직후 TCA를 주입하고 2일 경과했을 때 간 cytosol, mitochondria 및 microsome 분획의 carboxylesterase의 Vmax치는 각각 대조군인 총담관 대정맥 문합만 한 군 또는 담관폐쇄만 한 군에 비해 유의한 감소를 나타내었다. 흰주에게 총담관 대정맥 문합 또는 담관 폐쇄를 시행한 직후 TUDCA를 주입하고 2일 경과했을 때 간 microsome 분획의 carboxylesterase의 Vmax치는 가수술만 한 군에 비해서만 유의한 감소를 나타내었다. 그러나 이 효소의 Km치는 모든 실험군의 간세포 분획에서 유의한 변동의 나타내지 않았다. 요약: 이상의 결과로 보아 담즙울체 간에서 carboxylesterase의 활성도 감소는 담즙산 중 특히 TCA에 의해 이 효소의 합성이 억제되어 나타난 결과로 생각되며 아울러 담즙울체 시 이 효소의 혈청 중 활성도 감소는 간에서 이 효소의 합성 감소로 혈중으로 유출이 감소되어 나타난 결과로 생각된다. Background/Aims: We have investigated the effect of bile acid load on the carboxylesterase activity in cholestatic rat liver and serum in order to elucidate the possible mechanism of decrease of carboxylesterase activity under cholestasis. Methods: Rats were divided into eight groups: Normal, sham operated control, bile duct obstruction (BDO) alone (BDO group), BDO plus taurocholic acid (TCA) injection (BDO plus TCA group), BDO plus tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) injection (BDO plus TUDCA group), choledocho-caval shunt (CCS) operation alone (CCS group). CCS plus TCA injection (CCS plus TCA group), and CCS plus TUDCA injection (CCS plus TUDCA group). Carboxylesterase activity was determined in the serum and liver cytosolic, mitochondrial and microsomal preparations from above experimental rats. The values of Km and Vmax in this hepatic enzyme were measured. Results: The activity of liver microsomal carboxylesterase showed a significant decrease in both CCS and BDO group. And the activity of serum carboxylesterase showed a marked decrease in both CCS and BDO group. However, carboxylesterase activity in the serum and liver microsomal preparation fell more rapidly in the BDO group than CCS. Carboxylesterase activity in liver cytosolic, mitochondrial and microsomal preparations, and its Vmax value decreased significantly in both CCS plus TCA group, and BDO plus TCA group than each control group. On the other hand, the values of Km of the hepatic subcellular carboxylesterase did not change in all the experimental group. Serum carboxylesterase activity decreased significantly in both CCs plus TCA group and BDO plus TCA group than each control group. However, these serum and hepatic enzyme activity did not change in both CCS plus TUDCA group and BDO plus TUDCA group. Summary: The above results suggest that TCA repress biosynthesis of the carboxylesterase in the liver. And the lowering of the serum enzyme activity thought to be caused by decrease of biosynthesis of this hepatic enzyme, which cause the enzyme to leak

담즙산 부하에 의한 쥐 간의 Benzoyltransferase의 유도

김일경,김여희,곽춘식 계명대학교 의과학연구소 2001 계명의대학술지 Vol.20 No.1

To elucidate the possible mechanism of the increased activity of benzoyltrans-ferase (BT) in cholestatic liver, rats were divided into eight groups: Normal, sham operated control, bile duct obstruction (BDO) alone (BDO group), BDO plus taurocholic acid (TCA) injection (BDO plus TCA group), BDO plus tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) injection (BDO plus TUDCA group), choledocho-cavil shunt (CCS) operation (CCS group), CCS plus TCA injection (CCS plus TCA group), and CCS plus TUDCA injection (CCS plus TUDCA group). BT activity was determined in the liver cytosolic, mitochondrial and microsomal preparations isolated from the above experimental rats. The values of Km and Vmax in this hepatic enzyme were measured. The activity of liver microsomal BT showed a significant increase in the CCS group. The activities of liver mitochondrial and microsomal BT showed a significant increase in the BDO group. However, mitochondrial and microsomal BT activities in the liver rose more rapidly in the BDO group than that of the CCS group. Mitochondrial and microsomal BT activities in the liver and its Vmax value were increased more significantly in both the CCS plus TCA group, and the BDO plus TCA group than that of each control group, such as CCS and BDO group. On the other hand, the value of Km of the hepatic subcellular BT did not changed in all the experimental groups. However, this hepatic enzyme activity did not changed in both the CCS plus TUDCA group and the BDO plus TUDCA group. Above results suggest that TCA induces the biosynthesis of BT in the liver.