담즙울체 쥐에서 Taurocholate 부하에 의한 간의 Xanthine Oxidase 유도 = Induction of Hepatic Xanthine Oxidase by Taurocholate in Cholestatic Rats

국문 초록 (Abstract)

이 연구는 담즙울체간에서 XO 활성도 증가 기전의 일부를 알아내기 위하여 시행하였으며 쥐에게 총담관 대정맥 문합 또는 총담관 결찰로 담관을 폐쇄시킨 직후 TCA 또는 TUDCA를 상대정맥 내에 주입시킨 다음 경시적으로 간과 혈청의 XO 활성도를 측정하여 이 효소에 대한 이들 담즙산의 효과를 알아보았다.
쥐에게 총담관 대정맥 문합을 시킨 직후 TCA를 주입시켜 1일 및 2일 경과시켰을 때 혈청 및 간 세포질 분획의 XO 활성도는 총담관 대정맥 문합만 시킨 군에 비해 통계학적으로 유의한 증가를 나타내었다. 쥐에게 총담관 폐쇄를 시킨 직후 TCA를 주입시켜 1일 및 2일 경과시켰을 때 혈청 및 간 세포질 분획의 XO 활성도는 총담관 폐쇄만 시킨 군에 비해 유의한 증가를 나타내었다. 그리고 쥐에게 총담관 대정맥 문합 또는 총담관 폐쇄를 시킨 직후 TUDCA를 주입시켜 1일 및 2일 경과시켰을 때 혈청과 간 세포질 분획의 XO 활성도는 대조군과 별 차이가 없었다.
쥐에게 총담관 대정맥 문합 또는 총담관 폐쇄를 시킨 직후 TCA를 주입시켜 2일 경과시켰을 때 간 세포질 분획의 XO의 Vmax치는 총담관 대정맥 문합만 시킨 군 또는 총담관 폐쇄만 시킨 군에 비해 유의한 증가를 나타내었다. 쥐에게 총담관 대정맥 문합 또는 총담관 폐쇄를 시킨 직후 TUDCA를 주입하고 2일 경과시켰을 때 이 효소의 Vmax치는 모두 대조군과 별 차이가 없었다. 또한 이 실험에서 측정한 이 효소의 Km치는 모든 실험군의 간 세포분획에서 유의한 변동을 나타내지 않았다.
이상의 결과로 보아 담즙울체 간에서 XO의 활성도 증가는 담즙산 중에서 특히 TCA에 의해 이 효소의 합성이 유도되어 나타난 결과로 생각되며 아울러 담즙울체 시 이 효소의 혈청 중 활성도 증가는 TCA에 의한 간의 괴사로 간 세포막의 투과성이 항진되어 이 효소가 간에서 혈중으로 다량 유출되어 나타난 결과로 생각된다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Possible mechanisms of increase of xanthine oxidase (XO) activity in cholestatic rat liver and serum were studied. These hepatic and serum enzyme activities were determined in experimental rats with choledocho-caval shunt (CCS) or bile duct obstruction (BDO). The Michaelis-Menten constant of this hepatic enzyme were also measured. The activities of hepatic and serum XO as well as the Vmax value of this hepatic enzyme were found to be significantly increased in both CCS plus taurocholic acid (TCA) injected group, and BDO plus TCA injected group than in the control groups such as CCS alone and BDO alone. In addition, these serum and hepatic XO activities did not change in both the CCS plus tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) injected group and the BDO plus TUDCA injected group. On the other hand, the Km value of the above hepatic enzyme did not change in any experimental group. Above results suggest that TCA induces biosynthesis of XO in the liver. The elevated activity of serum XO is most likely caused by increased hepatocytes membrane permeability due to TCA mediated liver cell necrosis.